CC BY
176
DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10008
Фармакотерапия острого бронхита: расставляем приоритеты
А. А. ЗАЙЦЕВ, И. Е. БУДОРАГИН, Е. И. ИСАЕВА, Е. Н. ВЕТРОВА, В. В. ТЮШЕВА, Н. А. ИВАНОВА
Главный военный клинический госпиталь им. Н. Н. Бурденко, Москва
Pharmacotherapy of Acute Bronchitis: Setting Priorities
A. A. ZAITSEV, I. E. BUDORAGIN, E. I. ISAEVA, E. N. VETROVA, V. V. TYUSHEVA, N. A. IVANOVA Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
Публикация посвящена анализу данных об этиологии острого бронхита, возможностям определения С-реактивного белка при данном заболевании, изучению клинической эффективности применения индукторов эндогенных интерферонов в терапии острого бронхита. Острый бронхит является заболеванием преимущественно вирусной этиологии (вирусы гриппа и парагриппа, аденовирусы и комбинации различных вирусов). Представленные результаты демонстрируют высокую клиническую целесообразность терапии острого бронхита с использованием препарата Кагоцел® по сравнению с реальной практикой фармакотерапии.
Ключевые слова: острый бронхит, индуктор эндогенных интерферонов.
The publication analyses the data on the etiology of acute bronchitis, the possibilities of determining the C-reactive protein in the disease, and the study of the clinical efficacy of the use of endogenous interferon inducers during the treatment of acute bronchitis. Acute bronchitis is a disease of predominantly viral etiology (influenza and parainfluenza viruses, adenoviruses, and combinations of various viruses). The presented results demonstrate the high practicability of acute bronchitis treatment with Kagocel® in comparison with the actual practice of pharmacotherapy.
Keywords: acute bronchitis, endogenous interferon inducer.
Введение
Острый бронхит (ОБ) — остро или подостро возникшее воспаление бронхиального дерева, преимущественно вирусной этиологии, ведущим клиническим симптомом которого является кашель (чаще продуктивный) и ассоциированное с характерными признаками инфекции нижних отделов дыхательных путей (одышка, хрипы, дискомфорт в грудной клетке) без возможности их альтернативного объяснения (хронический бронхит, бронхиальная астма) [1—4].
Заболеваемость ОБ достигает 30—40%о [1—3] в зависимости от времени года, считается, что данное заболевание является лидером по числу обращений за амбулаторной медицинской помощью [3—5]. Известно, что в США ежегодно диагностируется порядка 2,5 млн случаев заболевания [6—7]. В РФ реальные масштабы распространённости ОБ у взрослых оценить крайне сложно, так как нередко нетяжёлые клинические формы заболевания попросту не регистрируются [3, 5].
© Коллектив авторов, 2019
Адрес для корреспонденции: 105229 Москва, Госпитальная пл., д. 3. Главный военный клинический госпиталь им. Н. Н. Бурденко
Этиология ОБ
В подавляющем числе случаев этиологическими агентами ОБ у взрослых являются респираторные вирусы [1—3, 5]: вирусы гриппа А и В, парагриппа, а также респираторно-синцитиальный вирус (как правило, вызывает поражение нижних отделов респираторного тракта у детей), человеческий метапневмовирус, реже ОБ вызывают корона-вирусы, аденовирусы и риновирусы [1—3, 5, 8—10]. На долю Mycoplasma и Chlamydophila pneumoniae приходится не более 5—7% от всех случаев заболевания [11—12]. Bordetella pertussis, по данным зарубежных исследований, встречается у 10—12% больных с длительным кашлем [12—13].
Классификация острого бронхита
В зависимости от этиологического фактора выделяют:
— острый бронхит инфекционного происхождения (вирусный, бактериальный, вызванный вирусно-бактериальной ассоциацией);
— острый бронхит, обусловленный ингаляционным воздействием химических или физических факторов.
В МКБ-10 принят этиологический подход в классификации острого бронхита. В соответствии с этим различают:
J20 — Острый бронхит. Трахеобронхит острый;
J20.0 — Острый бронхит, вызванный Mycoplasma pneumoniae;
J20.1 — Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae (палочкой Афанасьева—Пфейффера);
J20.2 — Острый бронхит, вызванный стрептококком;
J20.3 — Острый бронхит, вызванный вирусом Коксаки;
J20.4 — Острый бронхит, вызванный вирусом парагриппа;
J20.5 — Острый бронхит, вызванный респираторным синцитиальным вирусом;
J20.6 — Острый бронхит, вызванный ринови-русом;
J20.7 — Острый бронхит, вызванный эховиру-сом;
J20.8 — Острый бронхит, вызванный другими уточнёнными агентами;
J20.9 — Острый бронхит неуточнённый;
J21 — Острый бронхиолит;
J21.0 — Острый бронхиолит, вызванный респираторным синцитиальным вирусом;
J21.8 — Острый бронхиолит, вызванный другими уточнёнными агентами;
J21.9 — Острый бронхиолит неуточнённый;
J22 — Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточнённая.
Диагностика ОБ и рекомендуемые исследования
Диагноз острого бронхита устанавливается на основании клинических симптомов заболевания. В большинстве случаев подтверждение диагноза не требует привлечения лабораторной и инструментальной диагностики, а проводимые исследования направлены на исключение альтернативного диагноза (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита или бронхиальной астмы) [3, 5].
У пациента с ОБ каких-либо изменений при рентгенографии органов грудной клетки не наблюдается, в случае острого бронхиолита могут наблюдаться повышение прозрачности лёгочных полей, фокальные ателектазы, уплощение диафрагмы, перибронхиальные инфильтраты. При компьютерной томографии при остром бронхио-лите определяются зоны так называемого «матового стекла».
Клинический анализ крови является стандартным диагностическим исследованием. Лейкоцитоз более 10—12х109/л указывает на высокую вероятность бактериальной инфекции. При ОБ вирусной этиологии в общем анализе крови как правило не отмечается лейкоцитоза и палоч-коядерного сдвига в сторону юных форм.
Говоря о диагностике ОБ следует также упомянуть о тестах, позволяющих предположить
бактериальную природу заболевания или, напротив, высказаться в пользу преимущественно вирусной этиологии ОБ. Речь идет об определении биомаркеров воспалительного ответа, а именно о количественном определении С-реактивного белка (СРБ) [14—15]. Так, при пороговом значении С- реактивного белка менее 20 мг/л в подавляющем числе случаев ОБ можно предположить вирусную этиологию заболевания и отказаться от применения антибиотиков [15]. В то же время следует признать, что российских данных об уровнях повышения концентрации биомаркеров в плазме крови у больных ОБ недостаточно.
Пульсоксиметрия с целью оценки оксигена-ции крови (8р02) должна проводится всем больным ОБ, в том числе в амбулаторной практике. Пульсоксиметрия — неинвазивный метод определения степени насыщения крови кислородом.
Диагностические исследования с целью исключения постназального затёка, бронхиальной астмы, эзофаго-гастрального рефлюкса следует проводить в тех случаях, когда по результатам проведённого врачебного осмотра выявляются особенности клинической картины заболевания, либо при наличии у пациента кашля, продолжительностью более 4 нед.
Для определения этиологии ОБ в ряде случаев может быть востребовано определение методом полимеразно-цепной реакции ДНК респираторных вирусов, M.pneumoniae и C.pneumoniae, Bper-tussis и B.parapertussis.
Применение антибактериальных препаратов при ОБ, до настоящего времени является краеугольным камнем практической медицины [3, 5, 16—17]. Так, в целом ряде клинических исследований был сделан вывод о том, что антибиотики не оказывают никакого влияния на состояния пациентов [18—20]. В то же время сообщается о высокой частоте нежелательных явлений, которые сопутствуют антибиотикотерапии [18—19]. Данные фармакоэпидемиологических исследований говорят о чрезвычайно высокой частоте применения антибиотиков при ОБ [21]. Между тем, данный подход приводит лишь к увеличению затрат на медицинскую помощь, повышает вероятность развития нежелательных реакций и является важным фактором формирования и распространения антибиотикорезис-тентности [4, 21].
Вирусы гриппа А и В являются одними из наиболее актуальных возбудителей острого бронхита, что в ряде случаев требует назначения противовирусной терапии (ингибиторы нейроминида-зы — осельтамивир, занамивир) [3, 10]. Применение блокаторов М2-каналов (амантадин, риманта-дин) не рекомендуется, учитывая высокую резистентность вирусов гриппа к адамантанам [21]. Противогриппозные препараты целесообразно
назначать, если с момента появления симптомов заболевания прошло не более 48 ч. Применение осельтамивира и занамивира наиболее рекомендовано у пожилых пациентов, при наличии факторов риска развития бактериальных осложнений (сахарный диабет, сердечная недостаточность, иммуносупрессии, заболевания печени и почек); в случае предполагаемого инфицирования вирусом H5N1 (птичий грипп) и вирусом H1N1 [21].
Важнейшим недостатком ингибиторов ней-роминидазы является воздействие лишь на вирусы гриппа, в то время как частыми возбудителями ОБ являются другие респираторные вирусы, в отношении которых до настоящего времени не существует эффективных средств этиотропного лечения. В этой связи особую актуальность приобретают препараты, относящиеся к группе интер-феронов и индукторов синтеза интерферонов. Преимущества данных препаратов основаны на противовирусном действии интерферонов (ИФН) вне зависимости от вида возбудителя инфекции, а также на иммуномодулирующих свойствах ИФН [3, 22].
Эффективность применения интерферонов с целью профилактики ОРВИ подтверждена целым рядом клинических исследований [23—24]. Однако убедительных данных об эффективности ин-траназальных форм ИФН в лечении острых респираторных инфекций недостаточно [24]. Есть данные одного исследования, в котором применение рекомбинантного ИФН у больных с ОБ сопровождалось меньшими сроками купирования симптомов заболевания и сокращением сроков временной нетрудоспособности пациентов [25]. С практической точки зрения важно знать, что возможности препаратов ИФН реализуются только при их применении в ранние сроки (первые 2—3 суток от появления симптомов заболевания) [25].
Ещё одной группой препаратов, эффективных в отношении респираторных вирусов, являются индукторы эндогенных интерферонов (кагоцел, циклоферон, тилорон и др.) [10, 23, 24—26]. Механизм действия препаратов данной группы связан с индукцией синтеза в организме человека собственных интерферонов в концентрациях, обладающих противовирусной активностью и циркулирующих в течение длительного времени. Препараты данной группы обладают не только антивирусным, но и иммунокоррегирующим эффектами. Одним из перспективных препаратов для лечения ОБ является Кагоцел [24, 26]. В настоящее время опубликованы результаты масштабного исследования «реальной» клинической практики лечения ОРВИ и гриппа, где было показано, что использование препарата приводит к улучшению клинической картины заболевания, сокращению числа пациентов с осложнениями, получавших системные антибактериальные препара-
ты в полтора раза, а также к ускорению сроков выздоровления, главным образом, у больных с тяжёлым течением заболевания, у которых сокращение сроков лечения составило в среднем на 1 день с 8 до 7 сут (р<0,01), что сопровождалось улучшением качества жизни больных [27].
Таким образом, можно выделить несколько проблемных моментов при ведении больных с ОБ. Так, до настоящего времени недостаточно российских данных по этиологии ОБ, что, очевидно, оказывает решающее влияние на выбор лечения с использованием антимикробных препаратов. Недостаточно свидетельств о возможностях использования СРБ при ведении пациентов с ОБ и отсутствуют объективные данные об эффективности индукторов интерферонов при ОБ.
Цель — изучение этиологии острого бронхита, уровня С-реактивного белка при данном заболевании, анализ сравнительной эффективности применения индуктора интерферонов (Кагоцел) и реальной клинической практики, включающей применение антибактериальных препаратов.
Материал и методы
Для определения эффективности купирования симптомов ОБ при использовании различных режимов терапии нами проанализированы более 115 историй болезни пациентов, обратившихся за медицинской помощью по поводу ОБ. Для анализа отобрано 87 историй болезни пациентов с острым бронхитом, в том числе карты 42 больных, которым была назначена фармакотерапия с использованием индуктора интер-феронов Кагоцел (группа 1), и карты 45 пациентов, которым была назначена антимикробная терапия (группа 2). Кагоцел, согласно инструкции по применению препарата, принимался больными согласно схеме лечения ОРВИ в первые два дня по 2 табл. 3 раза в день, затем по 1 табл. 3 раза в день в течение 2 сут. Из антимикробных препаратов чаще всего назначались амоксициллин, амоксициллин/клавуланат и кларитромицин.
Все пациенты также получали стандартную симптоматическую терапию [3, 28], включающую мукоактивные средства (как правило, назначались ацетилцистеин или карбоцисте-ин), обильное питье, по показаниям — жаропонижающие препараты, бронхолитики (фенотерол/ипратропия бромид).
Для определения этиологии ОБ в 56 случаях до начала терапии было проведено вирусологическое исследование методом ОТ-ПЦР с гибридизационной-флюоресцентной детекцией в реальном времени с использованием коммерческих тест-систем. Для выделения и обратной транскрипции РНК/ДНК применяли тест-системы «РИБО-преп» и «Ревер-та-L». После обратной транскрипции проводили ПЦР в реальном времени с использованием набора «ОРВИ-Ампли-СенсОРВИ скрин -FL» для определения РНК риновируса, ре-спираторно-синцитиального вируса , метапневмовируса, вирусов парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, коронавирусов ОС43, Е229, NL63, HKUI, ДНК аденовирусов групп B, C и E, бокавируса и «АмплиСенс Influenza virus A/B-FL» для выявления вирусов гриппа А и В.
Оценку клинической эффективности исследуемых режимов фармакотерапии ОБ проводили на основании анализа сроков купирования всех симптомов острого бронхита в период наблюдения, сроки купирования лихорадки, длительность сохранения других симптомов заболевания, в том числе в виде суммарной оценки по шкале BSS (Bronchitis Severity Score [29]), продолжительность периода временной нетрудоспособности пациента, развитие осложнений заболевания
Таблица 1. Этиология острого бронхита по данным вирусологического исследования (п=50)
Вирусы %
Аденовирус 40
2 вируса: РСВ и риновирус, РСВ и вирус гриппа А, РСВ и метапневмовирус и пр. 30
Вирусы гриппа А и В 10
Вирусы парагриппа 6
РСВ 6
Бокавирус 4
Риновирус 2
Метапневмовирус 2
Таблица 2. Структура комбинаций респираторных вирусов у больных острым бронхитом (п=15)
Вирусы %
Аденовирус + риновирус 20,0
РСВ + риновирус 13,3
Парагрипп+ риновирус 13,3
Метапневмовирус + РСВ 13,3
Аденовирус + РСВ 6,7
РСВ + грипп А 6,7
Аденовирус + парагрипп 6,7
Риновирус + метапневмовирус 6,7
Бокавирус + риновирус 6,7
Грипп А + риновирус 6,6
(пневмония). Оценивались все нежелательные явления в процессе лечения.
Средний возраст включенный: в анализ больныгх с диагнозом ОБ составил 22,5+5,7 года, из них 84 — мужчины, 3 — женщины. У всех больныгх заболевание начиналось остро, и подавляющее число пациентов обратились за медицинской помощью в период до 72 ч от начала заболевания.
Чаще всего больные предъявляли жалобы на повышение температуры тела — 100%, продуктивный кашель — 100%, общую слабость и недомогание — 89,7% (78), дискомфорт в грудной клетке — 73,5% (64), одышку при физической нагрузке — 26,4% (23). У всех пациентов определялись аускультатив-ные признаки заболевания — жёсткое дыхание или сухие свистящие/жужжащие хрипы.
При анализе лабораторный: данных отмечено, что при обращении за медицинской помощью средний уровень С-реак-тивного белка составил 12,3+8,2 мг/л. Количество лейкоцитов — 7,2+3,4 (х109/л). У всех пациентов суммарный балл по шкале BSS — 8,8+1,2 (в группе 1 — 8,8+1,3; в группе 2 — 8,8+1,2).
Анализ клинической картины заболевания и лабораторных данных пациентов до назначения лечения не выявил каких-либо существенных различий между группами.
Результаты исследования
По результатам ПЦР-диагностики в 50 случаях (89,3%) была обнаружена РНК и ДНК различных респираторных вирусов. Этиология ОБ, по данным вирусологического исследования, представлена в табл. 1. В 35 случаях определялась моноинфекция, в 15 случаях (30%) определялись РНК и ДНК двух вирусов (РСВ и риновирус, РСВ и вирус гриппа А, РСВ и метапневмовирус и пр.) (табл. 2).
При использовании препарата Кагоцел (группа 1) в составе комплексной терапии ОБ средняя продолжительность гипертермии составила 4,1+0,9 сут., во 2-й группе — 4,3+1,2. На 3-й день от начала лечения нормотермия наблюдалась у 26,2% больных 1-й группы, а у пациентов, получающих антимикробную терапию, в 22,2%.
Сроки купирования кашля также были сравнимыми (все пациенты получали адекватную му-коактивную терапию). Средняя длительность продуктивного кашля в группе 1 составила 7,4+1,4 дня, во 2 группе данный показатель составил 7,7+1,3 сут.
Полный регресс физических признаков заболевания («сухие» хрипы, выслушиваемые при ау-скультации лёгких) наблюдался к 6—8-м суткам от начала лечения у всех пациентов. Средняя длительность до купирования физических признаков в первой группе составила 6,3+1,5 сут., во второй группе — 6,7+1,3 сут.
В ходе анализа динамики СРБ оказалось, что к 6—7-м суткам от начала лечения практически у всех пациентов наблюдалось снижение этого показателя до нормальных значений (<5 мг/л).
При анализе динамики суммарного балла по шкале В88 оказалось, что в группе 1 этот показатель к 6-м суткам составил — 3,1+0,9 балла, в группе 2 — 3,3+0,9 балла.
Назначение дополнительной антибактериальной терапии на 4—6-е сутки лечения в первой группе, по данным историй болезней, указано в 28,5% случаев (12 пациентов). Однако анализ клинико-лабораторных данных, включая уровень СРБ, на наш взгляд не требовал подключения антимикробных препаратов.
В группе 1 у 2 пациентов (4,8%) на 4—6-е сутки диагностирована нетяжёлая пневмония, в группе 2 также у 2 пациентов (4,5%) наблюдалось развитие пневмонии, что потребовало модификации лечения.
В процессе лечения в первой группе у двух больных (4,8%) наблюдались нежелательные явления (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в эпигастральной области
Таблица 3. Анализ эффективности и безопасности режимов фармакотерапии острого бронхита
Показатель Группа 1 Группа 2
Сроки купирования лихорадки, сут. 4,1+0,9 4,3+1,2
Суммарный балл по шкале на 6-е сут. 3,1+0,9 3,3+0,9
Длительность временной нетрудоспособности, дни 9,7+1,0 9,9+1,1 Частота нежелательных явлений, %* 4,8% 17,8%
Примечание. * — р<0,05.
(вероятно, данные реакции связаны с приёмом симптоматических препаратов — жаропонижающие средства, мукоактивные препараты, так как для кагоцела подобного рода нежелательных явлений в инструкции по применению не отмечено). Напротив, в группе 2 нежелательные явления были зарегистрированы у 8 пациентов (17,8%). В 5 случаях пациенты предъявляли жалобы на «дискомфорт», боли в эпигастральной области, тошноту, у 2 больных отмечено развитие антибиотик-ассоциированной диареи, в одном случае наблюдалась аллергическая реакция по типу крапивницы (табл. 3).
Сроки временной нетрудоспособности пациентов были сравнимы по группам — 9,7±1,0 и 9,9±1,1 сут, соответственно.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bartlett J., Dowell S, Mandell L. et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infect Dis Soc Amer Clin Infect Dis 2000; 31: 347.
2. Wenzel R., Fowler A. Acute Bronchitis. Clinical practice. New Engl J Med. 2006; 355: 2125—2130.
3. Зайцев A.A. Острый бронхит: диагностика и лечение. Терапия. — 2017. — № 1. — С. 31—35. / Zaytsev A.A. Ostryy bronhit: diagnostika i lechenie. Terapiya 2017; 1: 31—35. [in Russian]
4. Albert R. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010; 82 (11): 1345—1350.
5. Миронов М.Б., ЗайцевA.A., СинопалъниковА.И. Диагностика и лечение острого бронхита. Лечащий врач. — 2007. — № 8. — 28. / Mironov M.B., Zaytsev A.A., Sinopal'nikov A.I. Diagnostika i lechenie ostrogo bronhita. Lechashchiy vrach 2007; 8: 28. [in Russian]
6. Worrall G. Acute bronchitis. Can Fam Physician 2008; 54 (2): 238—239.
7. Knutson D, Braun C. Diagnosis and management of acute bronchitis. Am Fam Physician 2002; 65 (10): 2039—2044.
8. Gwalthey J. The common gold. In: Mandell G.L., Bennet J.F., Dolin R., eds. Principles and practice of infectious diseases, 5th edn. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000; 651—65.
9. Ott S, Rohde G, Lepper P., Hauptmeier B. et al. The impact of viruses in lower respiratory tract infections of the adult. Part II: acute bronchitis, acute exacerbated COPD, pneumonia, and influenza. Pneumologie 2010; 64 (1): 18—27.
10. Зайцев A.A. Направления фармакотерапии и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. Русский медицинский журнал. — 2009. — Т. 17. — № 23. — С. 1525—1529. / Zaytsev A.A. Napravleniya farmakoterapii i profilaktiki ostryh respiratornyh virus-nyh infektsiy. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2009; 17: 23: 1525—1529. [in Russian]
11. Wadowsky R, Castilla E, Laus S. et al. Evaluation of Chlamydia pneu-moniae and Mycoplasma pneumoniae as etiologic agents of persistent cough in adolescents and adults. J of Clin Microbiol 2002; 40: 637.
12. Nennig M. et al. Prevalence and incidence of adult pertussis in an urban population. JAMA 1996; 275: 1672.
13. Strebel P. et al. Population-based incidence of pertussis among adolescents and adults, Minnesota, 1995-1996. J Infect Dis 2001; 183 (9): 1353—1359.
14. Flanders S. et al. Performance of a bedside C-reactive protein test in the diagnosis of community-acquired pneumonia in adults with acute cough. Amer J Med 2004; 116: 529—535.
15. Зайцев A.A., Овчинников Ю.В., Кондратъева T.B. Биологические маркеры воспаления при внебольничной пневмонии. Consilium Medicum. — 2014. — Т. 16. — № 11. — С. 36—41. / Zaytsev A.A.,
Таким образом, применение индукторов интерферонов (Кагоцел) при остром бронхите вирусной этиологии позволяет добиваться клинического выздоровления, при этом такая терапия сопровождается меньшим числом нежелательных явлений, нежели «реальная» клиническая практика, включающая в подавляющем числе случаев использование антимикробных препаратов.
Важно, что стартовое использование индукторов интерферонов при неосложнённом ОБ сопровождается в последующем значительно меньшим числом назначений антимикробных препаратов.
Ovchinnikov Yu.V, Kondrat'eva T.V. Biologicheskie markery vospaleniya pri vnebol'nichnoy pnevmonii. Consilium Medicum 2014; 16: 11: 36—41. [in Russian]
16. Franck A., Smith R. Antibiotic use for acute upper respiratory tract infections in a veteran population. J Am Pharm Assoc 2010; 50 (6): 726—729.
17. WarkP. Bronchitis (acute). Clin Evid 2011; 1508.
18. Smucny J., Fahey T, Becker L, Glazier R, McIsaac W. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database Syst. Rev 2000; 4: 245.
19. Mainous A., Saxena S., Hueston W. et al. Ambulatory antibiotic prescribing for acute bronchitis and cough and hospital admissions for respiratory infections: time trends analysis. Journal R Soc Med 2006; 99: 7: 358—362.
20. Smith S. et al. Cochrane Database Syst Rev 2014; 3: CD000245
21. Зайцев A.A., Синопалъников А.И. Рациональная фармакотерапия острых респираторных вирусных инфекций. Consilium Medicum.
— 2008. — Т. 10. — № 10. — С. 80—86. / Zaytsev A.A., Sinopal'nikov A.I. Ratsional'naya farmakoterapiya ostryh respiratornyh virusnyh infektsiy. Consilium Medicum 2008; 10: 10: 80—86. [in Russian]
22. Зайцев A.A., Торелов A.B., Клочков О.И. Острые респираторные вирусные инфекции: перспективы противовирусной терапии. Вестник семейной медицины. — 2009. — № 5. — С. 18. / Zaytsev A.A., GorelovA.V., Klochkov O.I. Ostrye respiratornye virusnye infektsii: per-spektivy protivovirusnoy terapii. Vestnik semeynoy meditsiny 2009; 5: 18. [in Russian]
23. Jefferson T., Tyrrell D. Antivirals for the common cold. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 3: 2743.
24. Зайцев A.A., Кулагина И.Ц. Острый бронхит. Фарматека. — 2015. — Т. 307. — № 14. — С. 89—95. / Zaytsev A.A., Kulagina I.TS. Ostryy bronhit. Farmateka. 2015; 307; 14: 89—95. [in Russian]
25. Зайцев A.A., Кулагина И.Ц., Переделъский С.В., Aлnенидзе Д.Н. Современные возможности фармакотерапии острого бронхита. Военно-медицинский журнал. — 2011. — Т. 332. — №10. — С. 39—44. / Zaytsev A.A., Kulagina I.TS., Peredel'skiy S.V., Alpenidze D.N. Sovremennye vozmozhnosti farmakoterapii ostrogo bronhita. Voenno-meditsinskiy zhurnal 2011; 332:10: 39—44. [in Russian]
26. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 356 с. / Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). M.: GEOTAR-Media, 2005; 356. [in Russian]
27. Фазылов В., Ситников И.Т., Силина Е.В. с соавт. Лечение больных ОРВИ и гриппом в повседневной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования FLU-EE). Терапевтический архив. — 2016. — Т. 88. № 11.
— С. 68—75. / Fazylov V., Sitnikov I.G., Silina E.V. s soavt. Lechenie bol'nyh ORVI i grippom v povsednevnoy klinicheskoy praktike (rezul'-taty mnogotsentrovogo mezhdunarodnogo nablyudatel'nogo issle-
dovaniya FLU-EE). Terapevticheskiy arhiv 2016; 88: 11: 68—75. [in Russian]
28. Зайцев A.A., Тропик A.B., Лукашкин Р.В., Яцук В.Р., Седых Ю.П.,
Клочков О.И. Лечение острых респираторных инфекций у воен- 29. нослужащих. Военно-медицинский журнал. — 2007. — Т. 328. — № 11. — С. 15—19. / Zaytsev A.A., Tropik A..V., Lukashkin R.V., YAtsuk
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Зайцев Андрей Алексеевич — д. м. н., профессор, главный пульмонолог ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н. Н. Бурденко», главный пульмонолог Министерства обороны Российской Федерации, Москва Будорагин Иван Евгеньевич — ординатор пульмонологического отделения ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н. Н. Бурденко», Москва
V.R., Sedyh Yu.P., Klochkov O.I. Lechenie ostryh respiratornyh infek-tsiy u voennosluzhashchih. Voenno-meditsinskiy zhurnal 2007; 328: 11: 15—19. [in Russian]
Matthys H., Kamin W. Positioning of the Bronchitis Severity Score (BSS) for standardised use in clinical studies. Curr Med Res Opin 2013; 29 (10): 1383—1390.
Исаева Елена Ивановна — к. б. н., ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского» Минздрава России, Москва Иванова Нина Андреевна — ординатор пульмонологического отделения ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н. Н. Бурденко», Москва
