CC BY
123
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЕЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей дошкольного возраста препаратом Кагоцел®
Вартанян Р.В., Чешик С.Г., Колобухина Л.В., Малышев Н.А.
Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва, Россия Инфекционная клиническая больница №1, Москва, Россия
Vartanyan R.V., Cheshik S.G., Kolobukhina L.V., Malyshev N.A.
N.F. Gamaleya Federal Research Center of Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia
Infectious Diseases Clinical Hospital N1, Moscow, Russia
Treatment of acute respiratory viral infections and influenza
in preschool children by Kagoсel®
Резюме. Проведено клиническое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности и безопасности индуктора интерферона Кагоцел® в качестве препарата для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у детей в возрасте от 2 до 6 лет. В исследование было включено 60 пациентов, из которых 30 вошли в испытуемую группу и 30 - в группу сравнения. Показана эффективность противовирусного препарата Кагоцел® у лечившихся детей: достоверно сократилась длительность интоксикационного синдрома, катаральных и воспалительных проявлений со стороны верхних дыхательных путей в динамике обструктивного ларингита. Нежелательных явлений при применении Кагоцела не обнаружено. Препарат Кагоцел® рекомендуется для лечения гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 2 до 6 лет.
Ключевые слова.: грипп, ОРВИ, дети дошкольного возраста, Кагоцел®, лечение.
Медицинские новости. — 2015. — №12. — С. 29—31. Summary. A clinical-blind randomized placebo-controlled study on the efficacy and safety of interferon inducer Kagoсel® as a preparation for the treatment of acute respiratory viral infections (SARS) and influenza in children at the age of 2-6 years has been hold. The study included 60 patients, 30 of whome were in the study group and 30 - in the experimental group. The effectiveness of antiviral drug Kagoсel® has been showed in the treated children: the duration of intoxication syndrome, catarrhal and inflammatory manifestations of the upper airways in the dynamics of obstructive laryngitis reduced significantly. Adverse events in the application of Kagoсel® have not been detected. Kagoсel® is recommended for treatment of influenza and acute respiratory viral infections in children at the age of 2-6 years. Keywords: influenza, SARS, preschool children, Kagoсel®, treatment. Meditsinskie novosti. - 2015. - N12. - P. 29-31.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - наиболее распространенные заболевания детского возраста. Удельный вес их в детской инфекционной патологии достигает 90% [1, 2, 3]. Максимальная заболеваемость ОРВИ у детей отмечается в возрасте от 6 месяцев до 6 лет и составляет в среднем от 4 до 6 заболеваний в год. Особое внимание врачей направлено на часто болеющих детей, которые, по данным различных авторов, составляют от 14 до 80% детского населения [4].
Сложность профилактики и лечения ОРВИ связана со множеством вирусных агентов (более 200), вызывающих респираторные заболевания, из них наиболее часто встречаются представители семейств ортомиксовирусов, парамик-совирусов, коронавирусов, пикорнови-русов, аденовирусов, герпесвирусов. В последние годы стали выявляться ранее неизвестные вирусные инфекции: бокавирусная - НВоУ метапневмовирус-ная - НМРЧ коронавирусы - НаМ-НКУ1,
NL63, грипп А - (Н1М^т09 [5, 6]. Специфическая профилактика гриппа имеет важное значение, но ограниченные возможности ввиду уникальной изменчивости вируса. Кроме того, вытеснение в результате специфической иммунизации вирусов гриппа привело к росту заболеваемости как ранее известными (парагрипп, аденовирусная, РС-вирусная инфекция и др.), так и новыми вирусными инфекциями.
У детей раннего возраста с «незрелой» иммунной системой частые эпизоды ОРВИ и гриппа приводят к нарушениям функционального состояния организма и угнетению защитных иммунных механизмов, могут обусловливать срыв адаптации и вызывать развитие различных осложнений, что способствует формированию хронических заболеваний бронхолегоч-ной системы и аллергической патологии, приводят к вторичной иммуносупрессии. Поэтому своевременно начатое лечение гриппа и ОРВИ позволяет избежать осложнений или уменьшить их тяжесть [4, 7].
Несмотря на определенные достижения в области фармакотерапии, до настоящего времени представляется актуальным решение проблемы оптимизации лечения острых респираторных инфекций у детей, в частности с использованием препаратов, обладающих противовирусными и иммуномодулиру-ющими свойствами. Такими свойствами обладает противовирусный препарат Кагоцел®, применяемый для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет и старше [8-11].
Основным механизмом действия Каго-цела является способность индуцировать продукцию интерферона. Кагоцел® вызывает в организме продукцию так называемого позднего интерферона, представляющего собой смесь а- и р-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Интерфероновый ответ организма на введение Кагоцела характеризуется продолжительной (до 4-5 суток) циркуляцией интерферона в кровотоке, что очень удобно при применении препа-
№ 12 • 2015
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |
рата с целью профилактики ОРВИ - всего 2 дня в неделю. Особенность применения препарата состоит и в том, что он показан при лечении ОРВИ и гриппа вплоть до 4-го дня от начала острой инфекции.
При проведении слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по оценке эффективности и безопасности применения Кагоцела для лечения гриппа и других острых респираторных заболеваний у детей в возрасте от 2 до 6 лет было установлено, что препарат эффективен не только в отношении вируса гриппа, но и в отношении других респираторных вирусов. Всего под наблюдением в детском клиническом отделении респираторных инфекций НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского РАМН на базе клинической инфекционной больницы №1 Москвы находилось 60 пациентов с ОРВИ в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Одной из задач исследования было установление этиологической структуры респираторных вирусных инфекций у наблюдавшихся детей с помощью метода ПЦР (по-лимеразной цепной реакции). У всех пациентов до назначения лечения проводился обязательный лабораторный контроль, включавший обнаружение специфических нуклеиновых кислот вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов, респираторно-синцитиального вируса, риновирусов, бокавирусов, метапневмовирусов и коронавирусов методом ПЦР в клетках слизистой оболочки носоглотки. В результате проведенного исследования были выявлены специфические нуклеиновые кислоты (ДНК или РНК) у 59 пациентов из 60 обследовавшихся (98,3%). Обнаруженные маркеры генома респираторных вирусов принадлежали к 7 нозологическим формам, которые представлены в табл. 1. Обращает на себя внимание большое количество микст-инфекций: они были выявлены у 27 пациентов (45,0%). Микст-инфекция была представлена двойной вирусной инфекцией. В роли сочетающихся инфекций чаще определялись РС-вирусная, аденовирусная и бокавирусная инфекции. Как видно из таблицы 1, у наблюдавшихся пациентов преобладал грипп, диагностированный в виде моноинфекции у 18 детей (30%) и в ассоциации с другими инфекциями - у 5 (8,3%). Этиологическая структура ОРВИ в обеих группах была вполне сопоставима.
Среди наблюдавшихся пациентов выделялись больные с гриппом, у которых преобладали симптомы интоксикации,
Таблица 1 Нозологические формы ОРВИ в обследуемых группах пациентов, абс.
Нозологическая форма 1руппа детей, получавших Кагоцел® (п=30) 1руппа детей, получавших плацебо (п=30)
Грипп 10 8
Парагрипп 1 -
РС-вирусная инфекция 2 -
Бокавирусная инфекция 2 4
Метапневмовирусная инфекция 1 4
ОРВИ (недифференцированная) 1 -
Микст-инфекция: Грипп + РСВ-инфекция Парагрипп + аденовирусная инфекция РСВ-инфекция + аденовирусная инфекция Парагрипп + РСВ-инфекция Грипп + аденовирусная инфекция Бокавирусная инфекция + риновирусная инфекция Бокавирусная + РС-вирусная инфекции РС-вирусная + риновирусная инфекции РС-вирусная + метапневмовирусная инфекции Парагрипп + метапневмовирусная инфекция Аденовирусная + метапневмовирусная инфекции 1 2 1 3 1 3 1 1 1 1 2 1 3 2 3 1
В1Н Влияние препарата Кагоцел® на длительность клинических проявлений ОРВИ, протекающих у детей с ларингитом или бронхитом
Клинические проявления Испытуемая группа (п=30) 1руппа сравнения (п=30)
абс. % длительность, дней (И±ш) абс. % длительность, дней (И±ш)
Лихорадка 30 100,0 1,9±0,24* 30 100,0 2,83±0,34
Вялость 21 70,0 1,6±0,29* 28 93,3 2,45±0,30
Ринит 17 56,7 3,76±0,68 14 46,7 5,0±1,33
Кашель 29 96,7 4,1±0,49* 27 90,0 5,79±0,54
Охриплость голоса 22 73,3 2,3±0,49 21 70,0 3,4±0,74
Гиперемия ротоглотки 30 100,0 4,0±0,43* 30 100,0 5,44±0,52
Обструктивный ларингит: стеноз гортани 1 ст. стеноз гортани 2 ст. 16 3 53,3 10,0 1,56±0,27* 2,3±0,37 18 3 60,0 10,0 2,39±0,29 3,0±1,7
Бронхообструктивный синдром: 1 степени 2 степени 1 4 3,3 13,3 2,0±0,36 1,8±0,9 2 2 6,7 6,7 3,5±2,4 3,0±2,1
Хрипы в легких: сухие 12 40,0 3,5±1,01 8 26,7 3,75±1,3
Длительность госпитализации, койко-день 5,2±0,98 6,1±1,0
П р и м е ч а н и е : * - данные достоверно отличаются от контрольной группы (р<0,05).
гипертермия - до 39-40 оС (100%), сопровождавшаяся ознобом и другими проявлениями интоксикации. У 2 пациентов методом ПЦР был идентифицирован пандемический вирус гриппа А(Н1 N1)
pdm09. Начало заболевания было острым, отмечалась гипертермия (до 39,8 оС). Необходимо отметить, что исследование проводилось во время эпидемического подъема заболеваемости гриппом. РС-
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 12 •2015
30
Опыт клинического использования ЦД фармацевтических препаратов
вирусная инфекция характеризовалась выраженными симптомами бронхооб-струкции на фоне умеренных симптомов интоксикации, сухого навязчивого кашля, одышкой экспираторного характера. У пациентов с аденовирусной инфекцией ведущими симптомами были явления фаринготонзиллита, ринита, аденоидита и у части - конъюнктивита. Особенностью парагриппозной инфекции были ларингит и стеноз гортани различной степени тяжести. Обращает на себя внимание довольно высокий процент выявления бо-кавирусной инфекции в испытуемой группе - 16,7% и в группе сравнения - 26,7%. В клинической картине бокавирусной инфекции преобладало острое начало с лихорадки и развитие бронхообструк-тивного синдрома. И, как было отмечено выше, микст-инфекции выявлены у 45%.
Особенностью наблюдавшихся пациентов было то, что у подавляющего большинства из них ОРВИ протекало с ларингитом, нередко сопровождавшимся развитием стеноза гортани. У отдельных больных выявлялся бронхит с обструк-тивным синдромом. Эти осложнения рассматривались нами как проявление вирусной инфекции.
Ларингит наблюдался у 51 (85%) пациента, в том числе у 40 (66,7%) со стенозом гортани. Обструктивный ларингит у подавляющего большинства протекал в компенсированной форме и диагностировался примерно с одинаковой частотой в обеих группах. Первыми признаками его были: появление беспокойства, охриплости голоса, грубого лающего кашля, затрудненного дыхания. У большинства пациентов обструктивный ларингит возникал уже в первые сутки от начала заболевания. Бронхит с обструктивным синдромом был диагностирован у 9 (15%) пациентов, в том числе в испытуемой группе - у 5 (8,3%), в группе сравнения - у 4 (6,7%). Лаку-нарная ангина, как осложнение ОРВИ, диагностировалась по существу с равной частотой как в испытуемой группе (у 3 (10%) пациентов), так и в группе сравнения (у 3 (10%) больных). У отдельных пациентов
диагностировались бронхит, пневмония, инфекция мочевыводящих путей.
Детям испытуемой группы назначался Кагоцел® по схеме: по 1 таблетке 2 раза в день в течение первых 2 дней, затем по 1 таблетке 1 раз в день еще 2 дня. В группе сравнения дети получали плацебо по такой же схеме. Препарат Кагоцел® и плацебо назначали на фоне базисной общепринятой терапии. Антибактериальная терапия при отсутствии бактериальных осложнений не применялась. Сопоставляя длительность основных симптомов заболевания в сравниваемых группах, можно отметить, что у детей, лечившихся Кагоцелом, достоверно быстрее исчезали признаки интоксикации (табл. 2). Одним из симптомов, характеризующих интоксикацию, является лихорадка. Она была существенно короче у детей, получавших Кагоцел® (р<0,05). Применение Кагоцела привело к сокращению длительности катарального и воспалительного синдрома со стороны верхних дыхательных путей. У пациентов, получавших Кагоцел®, продолжительность кашля и гиперемии ротоглотки была существенно короче, чем в группе сравнения (р<0,05).
Кагоцел® оказывал влияние на купирование синдрома крупа. Признаки стеноза гортани 1 степени быстрее ликвидировались у пациентов испытуемой группы по сравнению с пациентами группы сравнения (р<0,05).
Анализ проведенных клинических наблюдений показал, что ни в одном случае не было зарегистрировано никаких побочных нежелательных явлений - ни токсических, ни аллергических, - связанных с применением Кагоцела. Это свидетельствует о хорошей переносимости препарата детьми данной возрастной группы.
Таким образом, в результате проведенного клинического исследования установлено, что применение Кагоцела в терапии у детей 2-6 лет с гриппом и другими ОРВИ, в том числе протекающими с обструктивным ларингитом или другими осложнениями (бронхообструктивный синдром, лакунарная ангина, пневмония,
инфекция мочевыводящих путей), было эффективным, что выразилось в достоверном сокращении длительности интоксикационного синдрома, катарального и воспалительного синдрома со стороны верхних дыхательных путей. Применение Кагоцела (таблетки 12 мг) у детей в возрасте 2-6 лет с гриппом и ОРВИ является безопасным. Нежелательных эффектов, токсических и аллергических свойств препарата при его применении не обнаружено.
Кагоцел® рекомендуется для лечения детей 2-6 лет с гриппом и ОРВИ, в том числе с осложненными формами и независимо от их этиологии. Препарат назначается по схеме: по 1 таблетке 2 раза в день в первые 2 дня и по 1 таблетке 1 раз в день - на 3-4-й день лечения. На курс лечения необходимо 6 таблеток Кагоцела.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Покровский В.И. Инфекционная патология: вчера, сегодня, завтра / В кн.: Профилактика, диагностика и фармакотерапия некоторых инфекционных заболеваний. - М., 2002. - С.7-17.
2. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. - М.: Гэотар-Мед., 1998. -700 с.
3. Заплатников А.Л. // Рус. мед. журн. - 2004. - Т.12, №13.
4. Зайцева О.В. // Consilium medicum. Педиатрия. -2004. - Приложение №3. - С.3-7.
5. ГореловА.В., Швец Е.Ю., Евсеева Е.Л., Катер Е.В. // Тез. докл. VII науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни и антимикробные средства». -М., 2009. - С.16-17.
6. Вартанян Р.В., Швецова Ю.В., Бунин С.В. и др. // Детские инфекции. - 2010. - №3. - С.10-14.
7. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей // Пособие для врачей на основе научно-практической программы Союза педиатров России. - М., 2004.
8. МалышевН.А., КолобухинаЛ.В, МеркуловаЛ.Н., Ершов Ф.И. // Consilium Medicum. -2006. - Т.7, №10. - С.6-11.
9. Кареткина Г.Н. // Поликлиника. - 2011. - №4. -С.48-50.
10. Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И., Грибанова О.А., Лиханова М.Г. // Леч. врач. - 2014. - №2. - С.86-89.
11. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф, Кладова О.В. и др. // Педиатр. фармакология. - 2012. - №1 (9). -С.81-89.
Поступила 11.09.2015 г.
Международные Обзоры:
^ клиническая практика и здоровье
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МУЛЬТИМЕДИЙНЫЙ ЭЛЕКТРОННЫЙ ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
Ресурсы сайта www.mednovosti.by
www.obzory.mednovosti.by
Электронный журнал предназначен для врачей и руководителей здравоохранения; просматривается в режиме листания страниц; позволяет публиковать полноцветные статьи со звуковым сопровождением (музыка, вступительное слово автора, руководителя центра), с иллюстрациями, с эффектом слайд-шоу,
видеороликами, анимацией. Подписка бесплатная на сайте\л/\/™.тес)поуозй.Ьу. _ „ -„-,.,. „__ _____________
Минск, пл. Свободы, 23-35. Тел.+375 (017)327-09-02
