Фармакотерапевтическая эффективность настойки вздутоплодника сибирского при ишемии головного мозга Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК:615.322.451.16.03:616.831-005.4-085 © С.М. Гуляев, Т.М. Санданов, А.А. Маркарян, 2009

С.М. Гуляев1 , Т.М. Санданов2, А.А. Маркарян3 ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАСТОЙКИ ВЗДУТОПЛОДНИКА СИБИРСКОГО ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН 2Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн, г. Улан-Удэ 3Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, г. Москва

Изучено влияние настойки вздутоплодника сибирского в комплексе со стандартной терапией на нейропсихологические характеристики больных с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения. Результаты полученных исследований свидетельствуют о синергизме действий природного и синтетических средств, что способствует эффективному восстановлению когнитивных функций и нормализации неврологического состояния больных.

Ключевые слова: настойка вздутоплодника сибирского, нейропсихологический статус, недостаточность мозгового кровообращения.

S.M. Gulyaev, T.M. Sandanov, A.A. Markaryan FARMACOTERAPEVTIC EFFECTIVENESS OF THE OF PHLOJODICARPAE SIBIRICI TINCTURE UNDER CEREBRUM ISHEMII

Influence of Phlojodicarpae Siberian tincture on neuropsychological сharacteristics of patients with initial forms of insufficiency of brain blood circulation in a complex with standard therapy is investigated. Results of the received researches testify about synergetic actions of natural and synthetic means that promotes effective restoration cognitive functions and normalization neurologic conditions of patients.

Key words: tincture Phlojodicarpae sibirici, neurophsychological status, insufficiency of brain blood circulation.

Когнитивные расстройства у больных хронической ишемией головного мозга развиваются в результате неадекватного кровоснабжения нервной ткани, что приводит к снижению энергетического статуса и функциональной активности нейронов и в конечном итоге их гибели. В данных условиях формируется дисбаланс медиаторного обмена в нейрональных сетях и сопряженных с ними системах мозга [9, 12]. Кроме того, ишемическое повреждение проводящих путей обусловливает нарушение проводимости электрических импульсов нейронами и, соответственно, формирование лобно-базальной дисфункции [4, 8, 12]. Считается, что изменение медиаторной передачи и межнейрональных взаимодействий корковых областей и подкорковых структур лежит в основе когнитивных и нейропсихологических расстройств [3, 4, 6,

12, 14, 15].

Главными причинами недостаточности мозгового кровообращения являются артериальная гипертония, атеросклеротическое сужение магистральных и интракраниальных сосудов. Кроме того, они являются факторами, вызывающими дисфункцию сосудистого эндотелия, которая нередко сопровождается эпизодами дисциркуляции головного мозга [3,

4, 5, 11, 13, 14, 15].

По степени выраженности указанных патологических изменений, регистрируемых по многим параметрам, определяют стадию развития данного заболевания. Так, различа-

ют начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (НПНМК), дис-циркуляторную энцефалопатию (ДЭ) I, II и III стадии. При этом нарастание тяжести ишемических повреждений структур мозга закономерно сопровождается снижением уровня когнитивных способностей вплоть до деменции [2, 3]. В этой связи когнитивные нарушения можно рассматривать как интегральный показатель тяжести ишемии головного мозга.

Фармакотерапия НПНМК и ДЭ I стадии, базирующаяся на цереброваскулярном действии, является весьма эффективной, в частности в отношении восстановления когнитивных функций, поскольку в данном случае функциональные расстройства, характерные для начальных стадий заболевания, легко устранимы в отличие от органических изменений структур мозга при ДЭ на поздних стадиях. Именно это обстоятельство определяет необходимость своевременной терапии ранних форм недостаточности мозгового кровообращения [3, 5, 6]. Кроме того, учитывая разнообразие патогенетических механизмов ишемии головного мозга, фармакотерапия должна быть направлена как на восстановление адекватного кровоснабжения нервной ткани, так и на повышение энергетического статуса нейронов и нормализацию нейроме-диаторного обмена.

В этой связи целесообразно применение средств растительного происхождения в сочетании со стандартной терапией, что будет

обеспечивать широкий спектр вектора терапевтического воздействия на сложные механизмы развития данного заболевания. В частности известно, что применение настойки вздутоплодника сибирского (НВС) улучшает периферическое кровоснабжение тканей благодаря спазмолитической активности биологически активных веществ - виснадина и ди-гидросамидина [1, 10]. Так, препарат "флове-рин", содержащий указанные вещества, применяют для лечения облитерирующего эндар-териита нижних конечностей и ишемической болезни сердца [10]. Между тем сведений по использованию средств из данного растения в фармакотерапии ишемических заболеваний головного мозга в литературе мы не нашли. Очевидно, что его применение будет способствовать улучшению кровоснабжения нервной ткани, а в сочетании с нейрометаболиче-скими препаратами - позволит восстанавливать энергетический и нейромедиаторный обмен нейрональных структур при ишемических расстройствах.

В связи с этим мы предположили, что применение настойки вздутоплодника сибирского при лечении больных ишемией головного мозга в комплексе со стандартной терапией будет способствовать эффективному восстановлению когнитивных функций и нормализации психоневрологического состояния больных благодаря синергизму действий растительного средства и синтетических препаратов.

Целью настоящего исследования явилось определение влияния настойки вздутоп-лодника сибирского на когнитивные функции и нейропсихологический статус больных с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения (НФНМК) в комплексе со стандартной терапией.

Материал и методы

В исследование были включены 86 человек (43 мужчины и 43 женщины) в возрасте от 60 до 70 лет (средний возраст - 65 ± 4 года) с НПНМК и ДЭ I -II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга и (или) гипертонической болезни. Больные с сопутствующей посттравматической энцефалопатией, заболеванием печени, почек и сахарным диабетом не были включены в исследование. Диагноз заболевания ставился в соответствии с общепринятыми критериями [12].

Больные были распределены на 2 группы: пациенты 1-й группы принимали пираце-там - 5 мл 20% раствора внутривенно капель-но №10; витамин В 6 - 2 мл 1% раствора в/м №10; физиолечение; иглотерапию и настойку

вздутоплодника сибирского (НВС) по 5 мл внутрь 3 раза в сутки в течение 28 дней; больные 2-й группы получали лечение по аналогичной схеме и препарат сравнения - пенти-лин, который вводили внутривенно капельно в течение 10 дней в суточной дозе 0,1 г в 200 мл физиологического раствора, а в последующие дни в таблетированной форме (по 0,1 г 3 раза в день). Больным обеих групп по показанию назначали гипотензивную и антиан-гинальную терапию.

В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 2000).

При анализе жалоб больных (головная боль, головокружение, шум в голове, снижение памяти и др.) определяли степень их выраженности по 5 - балльным рейтинговым шкалам со стандартизированными критериями оценки выраженности отдельного симптома (0 - нет нарушений; 1 балл - умеренная степень выраженности нарушений; 2 - средняя степень выраженности нарушений; 3 -выраженные нарушения; 4 балла - крайне выраженные нарушения) [12]. Оценку когнитивных, эмоционально-аффективных и функциональных нарушений проводили по клинической гериартрической шкале Sandoz [8]. С помощью нейропсихологических тестов (пробы Шульте, Бурдона, речевая активность, запоминание 10 слов, серийный счет) определяли степень нарушений внимания, концентрации и умственной работоспособности [2, 9]. Исследования проводили при поступлении больных и на 28-е сутки лечения. Статистическую обработку полученных данных проводили по методу Манна-Уитни [7].

Растительное средство приготовлено по ГФ XI издания (1989г) в лаборатории химикофармацевтических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН.

Результаты и их обсуждение

При первичном обследовании установлено, что ведущими в субъективном статусе у пациентов были жалобы на головную боль, снижение памяти, повышенную утомляемость и диссомнический синдром (табл. 1).

К концу лечения у больных, принимавших НВС, регистрировали выраженную положительную динамику субъективных симптомов. Так, уменьшился средний рейтинговый балл выраженности симптомов: головной боли на 52%, утомляемости - на 57%, головокружения - на 83%, шума в голове - на 32%.

Головная боль полностью исчезала у 52% больных, шум в голове - у 50%, утомляемость - у 37%. Подавляющее большинство пациентов перестали жаловаться на нарушение сна (69%) и головокружение (85%). Кроме того, пациенты обеих групп отмечали улучшение общего эмоционального фона, физической и интеллектуальной работоспособности, каче-

Оценка нейропсихологического статуса больных по шкале 8аМо2 позволила выявить преобладание когнитивных и эмоциональноаффективных расстройств. Степень их выраженности колебалась от 2 до 4 баллов (табл. 2). Причем в структуре нарушений эмоционально-волевой сферы чаще отмечались раздражительность, депрессивная оценка состояния здоровья, снижение общего фона настроения.

Анализ динамики нейропсихологиче-ских характеристик больных по основным кластерам шкалы 8аМо2 показал уменьшение степени выраженности когнитивных нарушений, эмоционально-аффективных и поведенческих расстройств. У больных, принимавших НВС, регистрировали улучшение нейродинамики на 38%, памяти - на 35%, а также уменьшение признаков эмоциональной лабильности на 47%, тревожности - на 42%, снижения мотивации - на 33%, раздражительности - на 36%, утомляемости - на 41% по сравнению с показателями до лечения.

Таблица 2.

Влияние НВС на динамику нарушений, оцениваемых по клини-

Нейропсихологическое тестирование больных, проводимое до начала лечения, показало недостаточность активного внимания, повышенную истощаемость психических функций при выполнении проб на умственную работоспособность и речевую активность (табл. 3).

Таблица 3.

Влияние НВС на выполнение нейропсихологических тестов (пробы на внимание, умственную работоспособность и речевую ________________________активность)________________________

Тесты До лечения После лечения

НВС Пентилин

Заучивание 10 слов: первое воспроизведение 4,71±0,13 6,83±0,86* 6,99±0,96

последнее воспроизведение 6,14±0,55 7,87±0,62* 7,79±0,12*

отсроченное воспроизведение 5,45±0,34 7,45±0,63* 7,11±0,83

время запоминания 152,10± 1,55 109,05±1,74* 117,50±1,50*

время серийного счета 72,02±0,74 45,83±0,59* 41,10±0,69

После комплексного лечения с применением НВС у больных отмечали уменьшение среднего времени выполнения пробы Шульте на 13% по сравнению с показателями до лечения. Отмечено увеличение аккуратности при выполнении пробы Бурдона, что выражалось в значительном уменьшении относительного количества допускаемых ошибок (на 38%). Количество строк, прорабатываемых пациентами за положенное время, увеличилось на 8%. Отмечено также достоверное увеличение речевой активности больных по результатам каждого из трех субтестов пробы: увеличилось количество слов при выполнении пробы на свободные ассоциации (11%), на называние глаголов (на 11%) и растений (на 16%). Кроме того, заметно уменьшилось относительное количество допускаемых ошибок в каждом из субтестов.

Таблица 4.

Влияние НВС на показатели памяти у больных с НФНМК

Тесты До лечения После лечения

НВС Пентилин

Тест Шульте 46,37±1,58 40,17±1,45* 40,17±1,24*

Проба Бурдона: - кол-во строк - % ошибок 21,25±1,32 3,17±0,75 27,45±2,47* 1,14±0,93* 25,61±2,17 1,75±0,23

Ассоциации: свободные - количество слов (за 1 мин) - % ошибок 29,97±2,45 5,35±0,32 39,6±1,04* 3,14±0,44 37,16±1,04* 3,51±0,44

Ассоциации: называние глаголов - количество слов (за 1 мин) - % ошибок 25,51±1,13 7,74±1,25 29,07±1,07* 3,16±0,30* 29,17±1,47* 3,15±0,55

называние растений - количество слов (за 1 мин) - % ошибок 23,29±1,36 4,15±0,51 29,85±0,40 2,09±0,35* 29,10±0,35 2,67±0,36*

ства ночного сна.

Таблица 1.

Влияние НВС на динамику жалоб больных с НФНМК

Жалобы До лечения После лечения

НВС Пентилин

Головная боль 2,54±0,36 1,21±0,19* 1,01±0,31*

Утомляемость 2,75±0,11 1,16±0,31 1,16±0,31*

Шум в ушах и голове 1,48±0,21 1,01±0,23* 1,16±0,33

Головокружение 0,71±0,95 0,12±0,22* 0,11±0,01*

Нарушения сна 1,86±0,12 1,08±0,47 1,00±0,14*

Снижение памяти 2,17±0,53 1,37±0,15* 1,47±0,15*

Примечание: * различия существенны по сравнению с показателями до лечения при р<0,05 (здесь и далее).

ческой гериартрической шкале 8апао7

Показатели До лечения После лечения

НВС Пентилин

Нейродинамика 3,44±0,78 2,10±0,41 2,09±0,75

Снижение памяти 3,71±0,49 2,39±0,09* 2,55±0,35

Депрессия 2,51±0,46 1,61±0,23 1,46±0,03*

Эмоциональная лабильность 2,57±0,15 1,08±0,33* 1, 18±0,13*

Тревожность 2,71±0,31 1,3 5±0,09* 1,44±0,06*

Снижение мотивации 2,51±0,21 1,66±0,09* 1,73±0,2 4

Раздражительность 3,24±0,25 1,96±0,28 1,94±0,28

Утомляемость 4,17±0,12 2,33±0,30 2,39±0,28*

Общая характеристика 2,15±0,21 1,90±0,19* 1,99±0,29

Исследование памяти у больных до ле- и улучшении мыслительных процессов на

чения выявило снижение характеристик непо- фоне применения НВС.

средственной и оперативной памяти, а также Показатели проводимых наблюдений у

процессов произвольного запоминания больных, принимавших пентилин, были со-

(табл.4). поставимы с таковыми, указанными выше.

Качественный анализ ошибок при вы- Выводы

полнении нейропсихологических проб пока- Таким образом, результаты проведен-

зал нейродинамический тип нарушений выс- ных исследований свидетельствуют о выра-

шей психической деятельности, характерный женном фармакотерапевтическом влиянии

для ранних стадий недостаточности мозгового НВС. Указанное влияние, вероятно, обуслов-

кровообращения. лено спазмолитической активностью извест-

Курсовое применение НВС оказывало ных вазоактивных соединений пиранокума-

позитивное влияние на мнестические функ- ринового ряда (виснадин, дигидросамидин), а

ции больных: увеличивалось количество слов также других биологически активных вепри первом и последнем непосредственном ществ, наличествующих в указанном средст-

воспроизведении на 45 и 28%, при отсрочен- ве. Применение НВС в комплексе со стан-

ном воспроизведении - на 36%, уменьшилось дартной терапией приводит к синергизму дей-

среднее время запоминания на 28%, а время ствий природного средства и синтетических

серийного счета на 36% (p<0,05). Отмеченная препаратов, что способствует эффективному

положительная динамика свидетельствует об восстановлению когнитивных функций и

улучшении механической памяти, повышении нормализации нейропсихологического со-

работоспособности, снижении утомляемости стояния больных.

Сведения об авторах статьи

Гуляев Сергей Миронович - к.м.н., ст.н.с. лаборатории экспериментальной фармакологии (ЛЭФ) ИОЭБ СО РАН, е-mail: [email protected], телефон: (3012)-43-37-13

Санданов Тумэн Михайлович - аспирант ЛЭФ ИОЭБ СО РАН, телефон: (3012)- 37-57-44

Маркарян А.А. - д.фарм.н., профессор, зав.кафедрой фармации с курсом социальной фармации ФППО, ММА им.

И.М.Сеченова, г. Москва, е-mail: [email protected]

ЛИТЕРАТУРА

1. Биологически активные вещества растительного происхождения. / Б.Н. Головкин, Р.Н. Ру-денская, И. А. Трофимова, А.И. Шретер. - М.: Наука, 2001.- Т.2. - 764с.

2. Блейхер В.М., Крук И.В., Боков С.Н. Методики для исследования внимания и психомоторных реакций //Клиническая патопсихология. - М.: Изд-во НПО «МОДЭК», 2002.- С.57-69.

3. Дамулин И.В., Парфенов И.В., Скоромец А. А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге //Болезни нервной системы: Руководство для врачей.- М., 2001.- Т.1. -С. 231-302.

4. Еремина О.В., Петрова М.М., Шнайдер Н.А. Актуальность проблемы когнитивной дисфункции у больных артериальной гипертонией // Сибирское медицинское обозрение.- 2006.-№ 4.-

С.3-9.

5. Захаров В.В. Коррекция микроциркуляторных нарушений у пациентов с атеросклерозом церебральных или периферических артерий // Фарматека.- 2007.-№5.-С.26-31.

6. Захаров В.В., Локшина А.Б. Опыт применения натурального комплексного препарата мемо-рия при дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями //Неврологический журнал.- 2005.- №5.-С.26-29.

7. Лакин Г.Ф. Биометрия. - 1990.- 352с.

8. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисцирку-ляторной энцефалопатии //Неврологический журнал.- 2006, Приложение 1.-С.57-64.

9. Лурия А.Р. Высшие корковые функции.- М., 2000.- С.357-383.

10.Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия).- М.: Медицина, 1988.-464с.

11.Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Актуальные вопросы нейрогериартрии //Достижения в нейрогери-артрии. - М.: ММА им.Сеченова, 1995.- С.9-29.

12.Яхно, Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. неврол. и псих. - 2005.- Т. 105.- Вып. 2.- С. 13-17.

13. Молоков Д. Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии: автореф. дисс... д-ра мед. наук. - Иваново, 1995.

14.Geldmacher D.S., Whitehouse P.J. Evaluation of demencia. // New Engl j Med 1996.- P. 330-336.

15.Hachinski V. Vascular demencia: radical re-definition In: Carlson L.A. et al., eds. Vascular demencia: ethiology, pathogenesis and clinical aspects. Basel : S. Karger, 1994.- P. 2-4.

УДК 616 - 036 - 006.6:677.

© Б.Б. Дауренов, О.К. Кулакеев, Д.Т. Арыбжанов, 2009

Б.Б. Дауренов, О.К. Кулакеев, Д.Т. Арыбжанов

ИЗУЧЕНИЕ РИСКА ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ У РАБОТНИКОВ ЮЖНО-КАЗАХСТАНСКОГО АСБЕСТОЦЕМЕНТНОГО ЗАВОДА

Южно-Казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент, Казахстан

Работа в Шымкентском асбестцементном заводе связана с высоким воздействием канцерогенов. В производственных цехах завода содержание пыли асбеста и цемента в 2,15 - 2,7 раза выше санитарно-гигиенических норм, что оказывает влияние на респираторную систему работающих. Анализ полученных нами данных показал высокие заболеваемость и смертность от рака легкого среди работающих со стажем выше 15 лет в возрасте 40-49 лет.

Ключевые слова: асбест, канцерогены, рак легкого.

B.B. Daurenov, O.K. Kulakeev, D.T. Arybzhanov.

STUDYING OF RISKS OF ONCOLOGY DISEASES IN WORKERS OF SOUTH KAZAKHSTAN ASBEST CEMENT PLANT BY

Working conditions in Shymkent manufakture asbest cement designs it is charactericed raised concerogenious, that is caused bu high respectability asbest consisting an industrial dust which on concentration in air of forming and hardware shops from 2,15 up to 2,7 times exceed hygienic specifications. Authentically high levels of oncological death rate from a lung cancer it is observed among experience from 15 years and above workers in the age of 40-49 years with accruing increase in everyone the subsequent age and experience to group of continent.

Key words: asbest, lung cancer, concerogenious.

Борьба со злокачественными новообразованиями является одной из актуальных задач в области здравоохранения. В настоящее время в ее решении большое внимание уделяется первичной профилактике, а именно выявлению и устранению факторов внешней среды, в том числе производственных, способствующих возникновению онкологических заболеваний.

Распространенным профессиональным канцерогенным фактором риска является асбест, который по классификации Международного Агентства по изучению рака относится к первой группе канцерогенов [1, 6, 7].

В последнее время все большее внимание уделяется проблеме асбеста и окружающей среды, в том числе производственной связи канцерогенного действия асбеста при поступлении в организм с атмосферным воздухом. Известно, что профессиональное ингаляционное воздействие асбеста приводит к возникновению злокачественных новообразований. Среди них наиболее частой формой являются рак легких, мезотелиома, опухоли желудочно-кишечного тракта и др. [2, 4, 8].

Непрофессиональное воздействие асбеста через атмосферный воздух также может быть причиной развития злокачественных опухолей. Для людей наиболее опасными в

отношении канцерогенного эффекта считается хризотиласбест, амозит и антофиллит. Предположение о канцерогенности асбеста при пероральном поступлении в организм возникло в результате обнаружения повышенного содержания его волокон в ряде водоисточников США и Канады (в частности

в воде Великих озер) и последующего проведения эпидемиологических исследований во многих регионах этих стран, а также экспериментального изучения последствия поступления асбеста с питьевой водой, пищей и атмосферным воздухом [3, 5].

В настоящее время неуклонно расширяется производство асбеста и конструкции на его основе. Исходя из вышеизложенного весьма актуальными как в теоретическом, так и в практическом плане является оценка реальной онкологической опасности у работающих Шымкентского производства асбестоцементных конструкций и разработка научно обоснованных дифференцированных мероприятий предупредительного характера.

Целю исследования. Изучить реальную онкологическую опасность (риск онкозаболеваемости) у работающих Шымкентского завода асбестоцементных конструкций