CC BY
46
УДК 615.454.122.014.015 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
ткани 0,5%-ным раствором новокаина перед операционной травмой ДПК не влияла на показатели ТД в ПЖ в послеоперационном периоде по сравнению с изолированной клиновидной резекцией ДПК. Кроме того, инфильтрация парапанкреатической ткани 0,5%-ным раствором новокаина существенным образом не влияла на дебит лимфы ГЛП как у животных без развития ОПП, так и у животных с развитием ОПП после операционной травмы ДПК. Это подтверждает данные литературы [4] о том, что применение новокаиновой блокады парапанкреатической клетчатки не только не уменьшает отек ткани ПЖ при развитии ОПП, но и может способствовать повышению интерстициального давления в этом органе.
Было установлено, что весьма важным свойством ППМИ является его выраженное влияние на показатели тканевого давления в ПЖ и внепанкреатический лим-фоотток после операционной травмы ДПК, в результате чего не наблюдалось повышения ТД в ПЖ в течение всего периода наблюдения, которое находилось в пределах исходных показателей, а также было выявлено значительное увеличение дебита лимфы ГЛП, который значимо превышал таковой после изолированной клиновидной резекции дуоденальной стенки и клиновидной резекции ДПК на фоне инфильтрации парапанкреати-ческой ткани 0,5%-ным раствором новокаина.
Таким образом, применение парапанкреатической микроирригации влияло на целый ряд патогенетических факторов развития острого панкреатита после операционной травмы дуоденальной стенки, в результате чего было выявлено значительное снижение частоты данного осложнения. Кроме того, применение ППМИ при развитии ОПП способствует снижению ТД в ПЖ и улучшению внепанкреатического лимфооттока.
ЛИТЕРАТУРА
1. Восканян С. Э., Коротько Г. Ф, Оноприев В. И., Марченко А. Г. Внешняя секреция поджелудочной железы при экспериментальном остром панкреатите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 86-90.
2. Гланц С. А. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. - 459 с.
3. Демченко И. Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. - 1981. - Т. 67. № 1. - С. 178-183.
4. Ефремов В. С., Сандлер С. А. Новокаиновая блокада корня брыжейки тонкой кишки в послеоперационном периоде // Вестник хирургии. - 1983. - № 2. - С. 50-51.
5. Катанов Е. С. Острый послеоперационный панкреатит. -Чебоксары: издательство «Чувашия», 2000. - 602 с.
6. Корсаков И. Н., Восканян С. Э., Коротько Г. Ф. Травма дуоденальной стенки как причина развития острого панкреатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. -№ 6. - С. 84-87.
7. Макаров А. К., Белохвостиков Ю. П. Регистрация и моделирование тканевого давления в норме и патологически измененных органах. - Иркутск: изд-во ИГМИ, 1987. - 150 с.
8. Петрушова Л. Д. Нарушения микроциркуляции и реологических свойств крови у больных острым панкреатитом // Клиническая хирургия. - 1988. - № 12. - С. 29-31.
9. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М., МедиаСфера, 2002. - 312 с.
10. Amirata E., Livingston D. H, Elcavage J. Octreotide acetate decreases pancreatic complications after pancreatic trauma // Am. J. Surg. - 1994. - Vol. 168. - № 4. - P. 345-347.
Поступила 18.04.2010
М. А. ОГАЙ1, Э. Ф. СТЕПАНОВА2, Л. П. ЛАРИОНОВ3, А. Ю. ПЕТРОВ4, М. В. КИРПИЧЕНКОВ5
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗРАБОТАННОЙ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ С ТАУРИНОМ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета
Воронежского государственного университета,
Россия, 394000, Воронежская область, г. Воронеж, ул. Студенческая, 3;
2кафедра технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии, Россия, 357500, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Кирова, 33;
3кафедра фармакологии,
4кафедра фармации Уральской государственной медицинской академии,
Россия, 620219, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3;
5кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Смоленской государственной медицинской академии,
Россия, 214019, Смоленская область, г. Смоленск, ул. Крупской, 28. E-mail: [email protected]
Гиполипидемическая активность разработанной лекарственной формы для таурина у животных с экспериментальной патологией - аллоксановым диабетом позволяет рассматривать перспективность применения данной трансдермальной терапевтической системы (ТТС) в качестве пролонгированного мембраностабилизирующего средства, положительно влияющего на липидный метаболизм.
Ключевые слова: метаболический синдром, сахарный диабет, липопротеиды, холестерин, глюкоза.
M. A. OGAI1, E. F. STEPANOVA2, L. P. LARIONOV3, A. Yu. PETROV4, M. V. KIRPICHENKOV5
PHARMACOLOGICAL RESEARCH TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH TAURINE FOR
CORRECTION OF METABOLIC SYNDROME
1Department of pharmaceutical chemistry and pharmaceutical technology pharmaceutical faculty Voronezh state university,
Russia, 394000, Voronezh, Student str., 3;
2the department of pharmaceutical technology Pyatigorsk state pharmaceutical academy,
Russia, 357500, Pyatigorsk, the rest. Kirov, 33;
3department of pharmacology of the Ural state medical academy,
Russia, 620219, Ekaterinburg, Repina str., 3;
4department of pharmaceutical chemistry and pharmacognosy Smolensk state medical academy,
Russia, 214019, Smolensk, Krupskaya str., 28. E-mail: [email protected]
Gipolipidemic activity developed by the dosage form (TTS) for taunrin's article in animals with experimental pathology - alloksan diabetes, allows us to consider the prospect of transdermal therapeutic form taunrin's article as a prolonged membranostabilization, positively influencing lipid metabolism.
Key words: metabolic syndrome, diabetes, lipoproteids, glucose, cholesterol.
Введение
Метаболический синдром представляет собой комплекс патогенетически взаимосвязанных нарушений: чувствительности тканей к инсулину, углеводного, липидного, пуринового обмена, абдоминального ожирения и артериальной гипертензии. Распространенность метаболического синдрома составляет 5-20%. Согласно данным ВОЗ, основные клинические критерии, на основании которых можно предположить наличие метаболического синдрома у пациента, - это нарушение углеводного обмена разной степени: от нарушенной толерантности к глюкозе до сахарного диабета 2-го типа, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипи-демия - повышение уровня триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), висцеральное ожирение, артериальная гипертензия, микроальбуминурия, гиперурикемия, нарушения гемостаза.
Фармакологический эффект разрабатываемых препаратов должен быть направлен на основные патогенетические звенья метаболического синдрома, влияющие на его прогрессирование и являющиеся фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Иногда метаболический синдром протекает с преобладанием нарушения либо углеводного, либо липидного обмена, но чаще бывает их сочетание.
В случае преобладания изменений углеводного обмена (нарушение толерантности к углеводам), высокого риска развития сахарного диабета или атеросклероза показаны препараты, влияющие на чувствительность тканей к инсулину и углеводный обмен. Преобладание в клинической картине метаболического синдрома дислипидемии может служить основанием для гипо-липидемической терапии. Важным условием терапии, направленной на улучшение углеводного и липидного обмена, является достижение целевого уровня глюкозы и показателей липидтранспортной системы, что снижает степень риска сахарного диабета, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний и повышает продолжительность жизни больных.
Среди широкого спектра существующих на данный момент лекарственных форм трансдермальные терапевтические системы (ТТС) выделяются своей способностью обеспечения постоянной концентрации препарата в крови, меньшим влиянием на фармакокинетику
метаболизма (по сравнению с пероральными препаратами), удобством применения.
Таурин, являясь мембраностабилизирующим средством, способствует укреплению клеточных мембран, нормализации их фосфолипидного состава, а также обмена липидов [1]. Эти эффекты позволяют компенсировать недостатки применяемых лекарственных средств при лечении патологий, сопровождающихся нарушением метаболизма липидных соединений в клетке. К наиболее часто встречающейся патологии такого типа относится сахарный диабет, который сопровождается нарушением всех видов обмена веществ. При сахарном диабете II типа таурин способствует снижению уровня глюкозы в крови, триглицеридов, в меньшей степени холестерина, уменьшению атерогенности липидов плазмы [2].
Применение таурина при терапии сахарного диабета обусловлено его способностью стабилизировать течение заболевания ввиду мембранопротекторного действия и нормализации клеточного обмена липидов. Действие таурина как высокоактивного природного соединения на функциональные системы организма может быть оценено в целом как адаптогенное. Малая токсичность, богатый спектр фармакологической активности позволяют рассматривать последний как перспективное средство для коррекции метаболических нарушений. А трансдермальный способ доставки позволяет поддерживать необходимую концентрацию таурина в крови достаточно долго, что исключено при его пе-роральном применении.
Исследование возможности использовать транс-дермальный пластырь как лекарственную форму для гипогликемических и гиполипидемических лекарственных средств - вопрос актуальный и значимый.
Целью настоящей работы является изучение влияния разработанного трансдермального пластыря на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП.
Методика исследования
Модель аллоксанового диабета была создана путём внутрибрюшинного введения аллоксана гидрата экспериментальным животным - крысам в дозе 170 мг/кг в 5 мл растворителя - воде очищенной. Диабет развивался на 4-е сутки после внутрибрюшинного (в/б) введения препарата [3, 4].
Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010
На 4-е сутки после в/б введения аллоксана гидрата забирали 1 каплю крови из хвостовой вены и замеряли уровень глюкозы в крови, ОХ, ТГ, ЛПВП. Измерение всех перечисленных показателей проводили с помощью портативного биохимического анализатора крови модели СагСюСИек, используя соответствующие тест-полоски. Затем рассчитывали содержание ЛПНП ммоль/л по формуле:
ЛПНП = общий холестерин - ЛПВП -триглицериды/5
Регистрировали изменение перечисленных выше показателей в сторону увеличения (кроме ЛПВП, уровень которых снижался).
Трансдермальные терапевтические системы с таурином прикрепляли к выбритой коже спины крыс. ТТС, прикреплённые к коже здоровых животных, не содержали таурина.
Препарат сравнения - таурин вводили ещё одной группе животных перорально.
Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ типа ВМ РС/АТ Ре с использованием пакета прикладных программ. Проверка гипотезы о нормальности распределения вариационных рядов полученных данных осуществлялась при помощи критерия хи-квадрат (х2) Пирсона на уровне значимос-
ти а=0,05. Статистическая достоверность изменений оценивалась с использованием теста Стьюдента для непарных выборок. Все статистические тесты проводились для двусторонней гипотезы при уровне статистической значимости 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате проведенных исследований было разработано несколько составов ТТС. Наиболее оптимальным по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества, пролонгированности оказался состав, содержащий: полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), 1,2 пропиленгликоль, поливинилпирролидон К-30 (ПВП К-30), спирт этиловый 95%-ный, воду, таурин, диме-тилсульфоксид (ДМСО), последний применялся как пенетратор. Пластичную массу наносили на алюминиевую подложку и сушили в течение 24 часов. Далее фиксировали на выбритой коже спины экспериментальных животных. Пластыри меняли через каждые 2 суток.
К четвёртому дню эксперимента развивался устойчивый диабет у всех экспериментальных животных (контроль - 20,72±0,53 ммоль/л, таурин рег ов - 19,68±0,57 ммоль/л, таурин в ТТС - 20,30±0,28 ммоль/л).
Изменение липидного спектра крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом под воздействием трансдермальной терапевтической системы с таурином
Показатели Группы животных, п = 6 Липидный спектр крови
Исходные данные На 4-й день На 12-й день На 18-й день На 24-й день
Общий холестерин, ммоль/л Контроль 1,30± 0,02 3,25±0,16 3, 87±0,16 4,06±0,13 2,30±0,16
Таурин рег ОБ 1,31±0,05 1,15±0,24 Р<0,05* 3,25±0,17 Р<0,05* 3,95±0,14 Р>0,05 2,13±0,09 Р<0,05*
Таурин в ТТС 1,28±0,07 2,55±0,07 Р<0,05* Р1<0,05* 2,59±0,06 Р<0,05* Р1<0,05* 2,64±0,19 Р<0,05* Р1<0,05* 1,50±0,14 Р<0,05* Р1<0,05*
ЛПВП, ммоль/л Контроль 0,87±0,03 0,72±0,04 0,41±0,06 0,39±0,04 0,48±0,03
Таурин рег ОБ 0,97±0,07 0,86±0,07 Р<0,05* 0,56±0,13 Р<0,05* 0,48±0,06 Р<0,05* 0,83±0,07 Р<0,05*
Таурин в ТТС 1,04±0,12 0,91±0,13 Р<0,05* Р1>0,05 0,61±0,14 Р<0,05* Р1>0,05 0,49±0,06 Р<0,05* Р1>0,05 1,01±0,03 Р<0,05* Р1>0,05*
Триглицериды, ммоль/л Контроль 1,05+0,10 1,50+0,14 2,13±0,14 5,96±0,16 3,87±0,30
Таурин рег ОБ 1,06±0,12 1,63±0,15 Р>0,05 1,92±0,09 Р<0,05* 5,43±0,11 Р<0,05* 2,93+0,05 Р<0,05*
Таурин в ТТС 1,01±0,06 0,96±0,09 Р<0,05* Р1<0,05* 1,88±0,13 Р<0,05* Р>0,05 5,33±0,03 Р<0,05* Р>0,05 1,59±0,72 Р<0,05* Р1<0,05*
ЛПНП, ммоль/л Контроль 0,22 2,33 3,03 2,48 1,05
Таурин рег ОБ 0,13 1,96 2,31 2,38 0,71
Таурин в ТТС 0,04 1,45 1,60 1,08 0,17
Примечание: Р - достоверность различий по отношению к контролю;
Р1 - достоверность различий по отношению к препарату сравнения - таурину; * - различия достоверны.
Влияние разработанной ТТС на содержание ОХ, ТГ, ЛПВП и ЛПНП в крови у крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом представлено в таблице. В качестве препарата сравнения был выбран таурин в пероральной лекарственной форме.
Изменение содержания ОХ, ЛПВП, ТГ, ЛПНП в крови крыс фиксировали в начале эксперимента, на 4-е сутки после внутрибрюшинного введения аллоксана гидрата, на 12, 18 и 24-й день. На 4-й день в крови крыс 3 экспериментальных групп было отмечено высокое содержание глюкозы. На этом фоне содержание ОХ в контрольной группе в среднем составило 3, 25±0,16 ммоль/л, в группе таурин per os - 3,15±0,24 ммоль/л, что меньше, чем в контрольной группе, на 3,1% (р>0,05, различия недостоверны). В это же время содержание ОХ в группе таурин в ТТС меньше, чем в контрольной группе, на 21,5%, и по сравнению с группой таурин per os - на 19,0% (Р и Р1<0,05*, различия достоверны). Эта тенденция сохраняется и к 24-му дню эксперимента, а именно содержание ОХ в группе таурин в ТТС меньше, чем в группе таурин per os, на 29,6% (Р1<0,05*, различия достоверны).
Во всех трёх экспериментальных группах отмечали снижение уровня ЛПВП по сравнению с первоначальными данными.
Изменение содержания триглицеридов - фиксировали повышение во всех группах (пик подъёма на 18-й день). Нарушения липидного обмена, особенно заметные на 18-й день, уменьшались при пероральном приеме таурина. Однако незначительный эффект связан, по-видимому, с нарушением функций ЖКТ и подверженности таурина метаболизму. Сравнительно оптимальные значения триглицеридов под воздействием трансдермальной формы таурина (1,59±0,72; Р<0,05*, Р1<0,05*) объясняются отсутствием эффекта первого прохождения, постоянной концентрацией таурина в пролонгированной лекарственной форме.
К 24-му дню регистрировали снижение содержания ТГ по сравнению с 18-м днём в контрольной группе в среднем на 35,1%, в группе таурин per os - в среднем на 46,0% и в группе таурин в ТТС - в среднем на 70,2%.
При сравнении содержания ТГ в контрольной группе и в группах таурин per os, таурин в ТТС на 24-й день эксперимента:
содержание ТГ в группе таурин в ТТС на 24-й день эксперимента меньше, чем в контрольной группе, в среднем на 58,9% и в группе таурин per os - на 45,7% (Р и Р1 <0,05*, различия достоверны).
Содержание ЛПНП рассчитывали по формуле. К 24-му дню эксперимента уровень последних в группе таурин в ТТС меньше, чем в контрольной группе, на 83,8%, чем в группе таурин per os - на 76,1%.
В результате проведённых исследований было изучено изменение липидного спектра в крови животных с экспериментальным сахарным диабетом на фоне приёма таурина перорально и трансдермально. Фиксировали увеличение всех показателей (кроме ЛПВП) на 4, 12, 18 и 24-й день эксперимента во всех трёх экспериментальных группах.
Однако в группе, получавшей таурин трансдермально, отмечали более низкий уровень ОХ, ТГ, ЛПНП по сравнению с контролем и группой, получавшей таурин перорально.
Заключение
Гиполипидемическая активность разработанной лекарственной формы (ТТС) для таурина у животных с экспериментальной патологией - аллоксановым сахарным диабетом позволяет рассматривать перспективность применения трансдермальной терапевтической формы таурина в качестве пролонгированного мембраностабилизирующего средства, положительно влияющего на липидный метаболизм.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пат. 2054936 РФ, МПК A61K31/185. Мембраностабилизирующее средство для лечения больных с инсулинозависимым и инсулинонезависимым диабетом; 94012067/14 / Е. П. Елизарова, Т. Ю. Мизина, Л. В. Недосугова; заявитель и патентообладатель Е. П. Елизарова. Заявл. 07.04.94. Опубл. 27.02.96.
2. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: OVPEE- АстраФармСервис, 2000. - 1408 с.
3. Экспериментальный сахарный диабет - роль в клинической диабетологии / В. Г. Баранов [и др.]; под ред. В. Г. Баранова. - Л.: Наука, 1983. - 240 с.
4. СерновЛ. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура. - М., 2000. - 351 с.
Поступила 19.04.2010
М. Ю. ПЕРОВА, В. Г. АБУШКЕВИЧ, Л. В. ФЕДУНОВА, В. Ю. ПЕРОВ
ГАЗОРАЗРЯДНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА ВОЗБУЖДЕНИЯ ПЕЙСМЕКЕРА ВЕНОЗНОГО СИНУСА СЕРДЦА ЛЯГУШКИ ПРИ ВАГУСНО-СЕРДЕЧНОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ
Кафедра нормальной физиологии Кубанского государственного медицинского университета, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected]
В десяти опытах, поставленных на сердцах лягушек, помещённых в высокочастотное электромагнитное поле (20 000 вольт, 1024 Гц), наблюдали свечение пейсмекера в фазу деполяризации. При залповой стимуляции электрическими импульсами вагосимпатического ствола отмечали развитие вагусно-сердечной синхронизации. При этом очаг свечения в зоне пейсмекера значительно увеличивался. Томографическая регистрация очага свечения при вагусно-сердечной синхронизации показала значительное увеличение диаметров и площадей его томографических срезов по сравнению с исходным состоянием. При одновременном компьютерном картировании также отмечено расширение очага инициации возбуждения, что при вагусно-сердечной синхронизации может служить маркером её развития.
Ключевые слова: газоразрядная визуализация, пейсмекер, вагусно-сердечная синхронизация.
Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010 УДК 612.172.61:°73.8]-°92.9
