CC BY
78
14
Клинико-экономический анализ
Фармакоэкономический анализ применения метилпреднизолона ацепоната (адвантан) при лечении атопического дерматита и экземы
А. В. Маргиева1, П. М. Хайлов1, И. С. Крысанов1, И. М. Корсунская2, М. В. Авксентьева1
1 НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики РГМУ им. Н. И. Пирогова (НИИ КЭЭФ РГМУ), Москва, Россия
2 Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии (ЦТПФХФ) РАН, Москва, Россия
Цель. Проведен фармакоэкономический анализ применения метилпреднизолона ацепоната в сравнении с бетаметазона валератом для лечения атопического дерматита и экземы.
Методы. Проанализированы материалы по эффективности и безопасности метилпреднизолона ацепоната при лечении атопического дерматита и экземы, проведен анализ «минимизации затрат» применения метилпреднизолона ацепоната («Адвантан») в сравнении с бетаметазона валератомБВ («Целестодерм-В»).
Результаты. Показано, что использование метилпреднизолона ацепоната имеет более благоприятный терапевтический индекс (сочетание высокой противовоспалительной активности с надёжным профилем безопасности) по сравнению с бетаметазона валератом, при этом затраты на назначение препаратов «Адвантан» и «Целестодерм-В» практически одинаковы при закупках как в розничном, так и в оптовом звене.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: атопический дерматит; экзема; метилпреднизолона ацепонат («Адвантан»); бетаметазона валерат («Целестодерм-В»); анализ «минимизации затрат».
Атопический дерматит (АД) и различные виды Б экземы относятся к тем разновидностям дермато-_ зов, с которыми наиболее часто обращаются пациенты на дерматологических приёмах. Эти заболе-
2 вания наблюдаются во всех возрастных группах и оказывают существенное негативное влияние на
о качество жизни пациентов. Так, больные экземой,
3 для которой характерно длительное течение с час-^ тыми рецидивами, составляют 20 - 30 % дерматологических пациентов. Среди всех случаев патоло-
ш гии кожи, по поводу которых больных направляют
0 в дерматологический стационар, приблизительно _ 10 % приходится на экзему [1,2].
1 В основе АД и экземы — аллергическое воспале-о ние кожи. Следовательно, всем подобным больным
0 необходима местная противовоспалительная тера-* пия, которая должна определяться активностью щ воспаления кожи и его симптомами, но не причина-§ ми, вызывающими это воспаление.
1 Во всех случаях АД и экземы весьма важно =§■ оказать быструю помощь для подавления воспале-а ния и препятствия бактериальному инфицирова-^ нию. К препаратам, оказывающим подобную по-
мощь вне зависимости от этапа воспаления (элиминация медиаторов воспаления, обусловленная ими миграция клеток иммунного ответа в зону воспаления и последующая пролиферация), относятся наружные глюкокортикостероиды (НГКС).
В настоящее время дерматологи располагают большим арсеналом НГКС различных поколений, поэтому перед специалистами стоит проблема выбора топического кортикостероида и его конкретной формы выпуска для терапии АД и экземы.
Метилпреднизолона ацепонат («Адвантан») и бетаметазона валерат («Целестодерм»), относящиеся к классу сильнодействующих стероидов, широко применяются в повседневной практике лечения АД и экземы.
Цель нашего исследования заключалась в проведении сравнительного фармакоэкономического анализа применения метилпреднизолона ацепона-та и бетаметазона валерата для лечения атопического дерматита и экземы.
Существуют воспроизведенные препараты бета-метазона валерата (дженерики), но с ними не проводились контролируемые клинические исследова-
ния, поэтому в настоящей работе для анализа был использован оригинальный препарат.
Для достижения поставленной цели были последовательно выполнены следующие этапы:
1. Проанализированы доказательства клинической эффективности и безопасности метилпред-низолона ацепоната и бетаметазона валерата при терапии АД и экземы в соответствии с принципами доказательной медицины.
2. Проведен анализ «минимизации затрат» применения метилпреднизолона ацепоната («Адван-тан») по сравнению с бетаметазона валератом («Целестодерм-В») для лечения атопического дерматита и экземы.
ГИПОТЕЗА ИССЛЕДОВАНИЯ
При сопоставимой эффективности применение наиболее популярных в РФ форм выпуска крема и мази метилпреднизолона ацепоната более безопасно, чем использование тех же лекарственных форм бетаметазона валерата, при этом затраты на курс терапии сравнимы за счет разницы в режиме применения: метилпреднизолон ацепонат — один раз в день, а бетаметазона валерат — двукратно.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для решения поставленных задач был использован комплекс методов: аналитический обзор, экспертная оценка, клинико-экономический анализ (расчет ожидаемых затрат на применение метил-преднизолона ацепоната и бетаметазона валерата, анализ «минимизации затрат»).
Методика поиска и оценки сведений об эффективности и безопасности метилпреднизолона ацепоната при лечении АД и экземы
Для оценки клинической эффективности и безопасности метилпреднизолона ацепоната был проведен поиск и анализ клинических исследований. Поиск осуществляли в базе данных Кокрановской библиотеки (регистр систематических обзоров и регистр контролируемых клинических испыта-
115 ссылок на рефераты работ из базы данных Medline, 28 ссылок на рефераты работ из Кокрановской библиотеки
2 работы, в которых проводилось сравнение метилпреднизолона ацепоната и бетаметазона валерата
Были исключены ссылки на повторяющиеся исследования, а также работы, не относящиеся к проблеме терапии АД и экземы. Исключены работы, не обладающие достаточной степенью доказательности
Схема отбора релевантных исследований
ний), базе данных Medline (см. рисунок). Ключевые слова поиска: atopic dermatitis, eczema, methylprednisolone aceponate, adverse events — в названии, абстракте, либо в ключевых словах статьи. Временной диапазон поиска: 1990-2010 гг. К сожалению, существующие на сегодняшний день исследования не позволяют сделать безальтернативные выводы из-за недостаточности и достоверности прежде всего прямых сравнительных испытаний метилпреднизолона ацепоната и бетаметазо-на валерата с использованием двойного слепого метода.
Уровень доказательности работ оценивали по специальной шкале (табл. 1) [3].
Методика проведения анализа «минимизация затрат»
В проведенном исследовании использовался анализ «минимизации затрат» — частный случай анализа «затраты-эффективность», при котором производят сравнительную оценку двух и более технологий, имеющих идентичную эффективность и безопасность, но разную стоимость [4].
Оба препарата, изучаемых в данной работе, имеют сопоставимую терапевтическую эффективность, доказанную в клинических исследованиях.
При этом метилпреднизолона ацепонат считается более безопасным, чем бетаметазона валерат, и обладает более высоким терапевтическим индексом. В опубликованных в настоящее время небольших более или менее достоверных клинических исследованиях не было обнаружено статистически
15
Таблица 1 | Уровни доказательности эффективности лекарственных препаратов.
Убедительность данных Дизайн исследования Уровень доказательности
Наиболее убедительные данные Наименее убедительные данные Систематические обзоры и мета-анализы I
Рандомизированные клинические исследования II
Квази-экспериментальные исследования III
Когортные исследования IV
Исследования «случай-контроль» V
Описание случаев и серии случаев VI
Мнение экспертов VII
и
(Г)
со <
X <
о;
< Сй
о с! ш
и и
16
о. О ш .а ш
значимой разницы в частоте клинически выраженных побочных эффектов, которые могли бы стать основой для оценки дополнительных затрат при применении бетаметазона валерата. В связи с этим в настоящем исследовании использовался метод «минимизации затрат». Рассчитывались затраты на применение лекарственных препаратов «Ад-вантан» и «Целестодерм-В» на основе средних цен продаж в госпитальном (по данным ЯМВСЛМБ за 3 квартала 2010 г.) и розничном сегменте (средние цены по аптекам Москвы на 15.12.2010 г., www.medlux.ru).
Средние цены препаратов рассчитывались для упаковок массой 15 г, поскольку именно этот объем встречается у обоих сравниваемых препаратов. Рассчитывалась также стоимость курса терапии с учетом средней цены 1 г крема и мази во всех дозировках, имеющихся на рынке.
При определении общих затрат применения ме-тилпреднизолона ацепоната и бетаметазона валера-та была установлена средняя продолжительность назначения крема и мази указанных препаратов, которая составила 10 дней, по мнению эксперта дерматолога стационара. С помощью эксперта также был определен объем наносимого препарата вне зависимости от лекарственной формы, составивший не более 1 г на 30 см2 (одинаков у обоих препаратов). В то же время кратность назначения препаратов разная — метилпреднизолона ацепонат наносят 1 раз, бетаметазона валерат — 2 раза в день.
Соответственно, при анализе «минимизации затрат» сравнивалась стоимость количества лекарственных форм (в граммах), наносимых в течении 10 дней, на участок поражения 30 см2. Таким образом, на 10-дневный курс лечения общая масса как крема, так и мази метилпреднизолона ацепоната составила 10 г, а бетаметазона валерата — 20 г.
Расчет «минимизации затрат» выполнялся по формуле [4]:
СМЯ = БС1 - БС2,
где СМЯ — показатель разницы затрат; БС1 — прямые затраты при применений первой технологии; БС2 — прямые затраты при применений второй технологии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты анализа сведений об эффективности топических стероидных препаратов при лечении кожных заболеваний
С момента начала применения кортикостероид-ных препаратов в терапии АД и экземы большое внимание уделялось исследованию их эффективности. Препараты кортикостероидов имеют различные формы выпуска и режим применения (число нанесений в день). Метилпреднизолона аце-понат — негалогенизированный стероид (не содержит хлора и фтора), применяемый однократно в сутки в терапии АД, в то время как большинство НГКС назначаются 2-3 раза в сутки.
Эффективность метилпреднизолона ацепоната подтверждена во многих клинических испытаниях, но прежде всего несравнительных, тогда как сравнение с другими препаратами проводилось лишь в единичных исследованиях: с бетаметазона валера-том [5, 6], с предникарбатом [7], с такролимусом [8] и др. В соответствии с задачами настоящей работы углубленному анализу были подвергнуты исследования, в которых оценивалась эффективность метилпреднизолона ацепоната в сравнении с зарегистрированным и применяющимся в РФ бета-метазона валератом (табл. 2).
В исследовании Напеке Е. [6] оценивалась эффективность метилпреднизолона ацепоната и бета-метазона валерата у взрослых пациентов с АД. Метилпреднизолона ацепонат в форме 0,1 % мази
х Таблица 2 | Характеристика рандомизированных клинических исследований эффективности метилпред-з- низолона ацепоната (МПА) в сравнении с бетаметазона валератом (БВ)
о
с; О х X ш
О X
Первый автор, ссылка Дизайн Препараты сравнения Число включенных пациентов (взрослые) Результаты оценки эффективности Уровень доказательности
Напеке Е. [6] Многоцентровое, контролируемое, двойное слепое МПА 0,1 % эмульсия 1 или 2 раза в день; БВ 0,1 % эмульсия 2 раза в день 276 больных АД (МПА и БВ 2 раза в день — 94; МПА 1 раз в день и БВ 2 раза в день — 94; МПА 1 раз в день и МПА 2 раза в день — 88) Эффективность сходна; полная ремиссия: МПА — 66 %; БВ — 68 %; значительное улучшение: МПА — 27%, БВ — 30 % II
Рг^сИ Р. [5] Многоцентровое, контролируемое, двойное слепое МПА 0,1 % эмульсия 1 или 2 раза в день; БВ 0,1 % эмульсия 2 раза в день 1723 больных экземой (МПА — 1145: 581 — 2 раза в день, 564 — 1 раз в день; БВ — 578) Эффективность сходна II
назначался в группах сравнения соответственно 1 или 2 раза в день. Бетаметазона валерат назначался по стандартной схеме — 2 раза в день. Исследования показали, что эффективность терапии метил-преднизолона ацепонатом при однократном и двукратном применении в сутки не отличается и сходна с результатами терапии бетаметазона валератом. Так, полное отсутствие симптомов заболевания наблюдалось у 66 % пациентов, которым назначался метилпреднизолона ацепонат, и у 68 % пациентов, которым назначался бетаметазона валерат. Значительное улучшение симптомов заболевания наблюдалось у 27 и 30 %, соответственно. По итогам исследования сделан вывод о равной эффективности более удобного однократного применения метилпреднизолона ацепоната и двукратного применения бетаметазона валерата у взрослых пациентов с АД.
В исследовании Бг^сЬ Р. [5] проводилась оценка терапевтического эффекта метилпреднизолона аце-поната и бетаметазона валерата в форме мази и крема у взрослых пациентов с различными типами экземы. Метилпреднизолона ацепонат назначался в виде крема или мази в группах сравнения соответственно 1 или 2 раза в день. Бетаметазона валерат назначался в виде крема или мази стандартно 2 раза в день. Тяжелое течение экземы наблюдалось у 28 % пациентов, среднетяжелое — у 65 % пациентов и легкое — в остальных случаях.
В исследовании было доказано, что различные режимы назначения метилпреднизолона ацепоната (1 или 2 раза в день) не сказываются на результатах терапии.
Оценка объективных и субъективных симптомов показала, что через три недели терапии во всех группах исследования наблюдалось значительное улучшение (более чем у 90 % пациентов). Сделан вывод, что применение метилпреднизолона аце-поната в виде крема или мази 1 или 2 раза в день имеет сходную эффективность и не отличается от таковой бетаметазона валерата в виде крема или мази, назначаемого 2 раза в день.
Таким образом, при лечении АД и экземы применение метилпреднизолона ацепоната 1 раз в день (что повышает комплаентность пациентов) обладает сходной эффективностью с применением бета-метазона валерата 2 раза в день, хотя ещё раз стоит упомянуть о достаточно скудных прямых сравнительных исследованиях.
Результаты анализа сведений о безопасности топических стероидных препаратов при лечении кожных заболеваний
При применении галогенизированных стероидных препаратов отмечаются различные побочные явления: атрофия кожи и подкожной жировой клетчатки, гипертрихоз, гипо- и гиперпигментация
кожи, снижение ее эластичности, застойная гиперемия, телеангиэктазии, стрии, дисхромии, стероидные акне, пурпура, фолликулиты, пустулы, розацеаподобные высыпания, периоральный дерматит [9]. Негалогенизированные стероиды характеризуются большей безопасностью, так как галоген в молекуле стероидного препарата увеличивает связывание стероида с цитозольными рецепторами, замедляет метаболическую инактивацию (препарат дольше существует в активной форме) и уменьшает связывание препарата с транскортином в крови. В частности, негалогенизированные стероиды в меньшей степени вызывают атрофию кожи.
Метилпреднизолона ацепонат, один из первых препаратов кортикостероидов четвертого поколения, был разработан для обеспечения оптимального баланса эффективности и безопасности терапии. Он характеризуется хорошей переносимостью, минимальной частотой системных побочных эффектов даже при длительном применении и практически не вызывает атрофии кожи. Так, в целом во всех клинических исследованиях метилпреднизо-лона ацепоната при экземе, охватывавших более 1900 пациентов, признаки атрофии наблюдались всего у двух человек [10].
У здоровых добровольцев после восьминедельного применения топических стероидов толщина кожи не менялась при использовании метилпред-низолона ацепоната и значимо уменьшалась при применении бетаметазона валерата. При проведении так называемой нагрузочной пробы (40 г препарата в сутки) у здоровых добровольцев метил-преднизолона ацепонат не вызывал изменений циркадного ритма выработки эндогенного кортизо-ла, в то время как бетаметазона валерат практически полностью подавлял его образование [11].
В клинических исследованиях по изучению безопасности общая частота осложнений была меньше при использовании метилпреднизолона ацепоната в сравнении с бетаметазона валератом, однако различия не были статистически значимыми (табл. 3). Стоит отметить, что оценка местной безопасности применения НГКС за непродолжительный промежуток времени клинического исследования, редко превышающий четыре недели, не отражает в полной мере реальной жизненной ситуации. Пациенты, страдающие хроническими заболеваниями кожи (АД и экземой), вынуждены на протяжении многих лет использовать НГКС, а соответственно, вероятность негативных явлений, как местных, так и системных, с годами благодаря потенцирующему эффекту растёт.
Многие специалисты считают благоприятное соотношение эффективности и безопасности мети-преднизолона ацепоната его важнейшей характеристикой. Так, итальянские дерматологи предложили
17
u
(Г)
со S
с; <
X <
о;
<
CQ О с! ш
о о
классификацию топических кортикостероидов, учитывающую их эффективность и безопасность, в соответствии с которой метилпреднизолона ацепо-нат является единственным сильнодействующим препаратом с минимальной способностью вызывать атрофию кожи [12] (табл. 4). Общество дерматологов Германии предложило аналогичный подход, присвоив каждому препарату так называемый
терапевтический индекс: терапевтический индекс метилпреднизолона ацепоната выше, чем у большинства других НГКС, в том числе бетаметазона валерата [13] (табл. 5).
Следует также отметить, что во всероссийском многоцентровом открытом наблюдательном исследовании «Эллипс» по определению эффективности, безопасности и переносимости различных
Таблица 3 | Безопасность метилпреднизолона ацепоната в сравнении с бетаметазона валератом, по данным рандомизированных клинических исследований
Первый автор, ссылка Международное непатентованное наименование, лекарственная форма Число больных, применявших препарат Общее количество осложнений
абсолютное значение %
Haneke E. [6] Метилпреднизолона ацепонат крем 276 12 4,3
Бетаметазона валерат крем 188 10 5,3
Fritsch P. [5] Метилпреднизолона ацепонат крем 586 32 5,5
Метилпреднизолона ацепонат мазь 559 26 4,7
Бетаметазона валерат крем 578 36 6,2
Таблица 4 | Классификация топических кортикостероидов, предложенная в работе [12]
Международное непатентованное наименование Число атомов галогена Сила действия* Риск развития атрофии**
Гидрокортизона ацепонат — 2 Э
Гидрокортизона-17-бутират-21-пропионат — 2 Э
Предникарбат — 2 Э
Метилпреднизолона ацепонат — 3 Э
Мометазон 2 3 С
Клобетазон 2 1 Э
Бетаметазона валерат 1 2 Э
Бетаметазона дипропионат 1 3 В
Клобетазол 2 4 А
18
1 — слабая, 2 умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная. Э — минимальный, С — умеренный, В — высокий, А — очень высокий.
CL
О ш -Q Ш
Таблица 5 | Терапевтический индекс топических кортикостероидов, по данным Общества дерматологов Германии [13]
о
Международное непатентованное наименование Противовоспалительная активность* Риск развития атрофии** Терапевтический индекс***
Бетаметазона валерат 2 1 2
Метилпреднизолона ацепонат 3 1 3
Мометазона фуроат 3 2 1,5
Клобетазола пропионат 4 4 1
Гидрокортизона бутират 2 1 2
Бетаметазона дипропионат 3 3 1
о
с; О х X ш
О X
* 1 — слабая, 2 умеренная, 3 — сильная, 4 — очень сильная. ** 1 — минимальный, 2 — умеренный, 3 — высокий, 4 — очень высокий.
*** Отношение противовоспалительной активности к риску развития атрофии. Чем выше терапевтический индекс, тем более эффективен кортико-стероид и меньше риск развития его побочных эффектов.
форм метилпреднизолона ацепоната при лечении больных экземой и врачи-исследователи, и пациенты высоко оценили удобство и качество терапии «Адвантаном», подтвердив безопасность препарата [14]. Богатый клинический опыт, признанная эффективность и благоприятный профиль безопасности позволяют использовать метилпреднизолона ацепонат в терапии экземы в качестве препарата первой линии.
В соответствии с результатами анализа безопасности топических стероидов при лечении кожных заболеваний, можно утверждать, что при равной эффективности развитие осложнений при использовании метилпреднизолона ацепоната меньше, чем у бетаметазона валерата, хотя различия в доступных исследованиях статистически не значимы. Тем не менее многими авторами негалогенизиро-ванный метилпреднизолона ацепонат признаётся более безопасным по сравнению с галогенизиро-ванным бетаметазона валератом, особенно с учётом необходимости частого применения препаратов из-за хронического характера АД и экземы. Следует отметить при этом, что существующие клинические исследования, в которых проводилась
бы прямая сравнительная оценка безопасности ме-тилпреднизолона ацепоната с бетаметазона валера-том, немногочисленны.
Результаты анализа «минимизации затрат»
Розничные и госпитальные цены упаковок препаратов, на основе которых проводились расчеты, приведены в табл. 6. Следует отметить, что в табл. 6-8 приведены затраты на препарат «Адван-тан» и оригинальный препарат бетаметазона валерата «Целестодерм».
Анализ затрат на применение обоих препаратов как в оптовом, так и в розничном сегменте, показал приблизительно одинаковую стоимость из расчета на курс лечения 10 дней (табл. 7, 8). При этом одно из преимуществ мази и крема метилпреднизолона ацепоната перед теми же лекарственными формами бетаметозона валерата заключается в удобстве применения, а именно нанесение один раз в сутки.
Как видно из табл. 6, для госпитальных закупок при равной продолжительности назначения затраты на крем и мазь метилпреднизолона ацепоната ниже, чем у бетаметозона валерата, при учете цен
Таблица 6 | Розничные и госпитальные цены упаковок препаратов (в руб.
Международное непатентованное наименование Форма выпуска Средняя розничная цена (www.medlux.ru) Госпитальная цена ^МБС/!МБ 2010)
Метилпреднизолона ацепонат Крем 0,1 % 15 г 387,27 362
Мазь 0,1 % 15 г 380,98 376
Бетаметазона валерат Крем 0,1 % 15 г 195,49 184
Мазь 0,1 % 15 г 193,25 199
19
Таблица 7 | Расчет стоимости курса метилпреднизолона ацепоната и бетаметозона валерата с учетом госпитальных цен
Международное непатентованное наименование Разовая доза, г Кратность применения, раз в сутки Длительность назначения, дни Цена за 1 г препарата, руб. Цена курса лечения препаратом, руб.
Крем 0,1% 15 г
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 24,13 241,3
Бетаметазона валерат 1 2 10 12,26 245,2
Мазь 0,1 % 15 г
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 25,06 250,6
Бетаметазона валерат 1 2 10 13,26 265,33
Крем (все дозировки)
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 25,78 257,85
Бетаметозона валерат 1 2 10 13,28 265,61
Мазь (все дозировки)
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 24,67 246,73
Бетаметазона валерат 1 2 10 10,32 206,37
и
(Г)
со <
X <
о;
< Сй
о с! ш
и и
Таблица 8 | Расчет стоимости курса метилпреднизолона ацепоната и бетаметазона валерата с учетом средних розничных цен
Международное непатентованное наименование Разовая доза, г Кратность применения раз в сутки Длительность назначения Цена за 1 г препарата, руб. Цена курса лечения препаратом, руб. (М ± а)
Крем 0,1% 15 г
Металпреднизолона ацепонат 1 1 10 25,78 257,85 ± 19,83
Бетаметозона валерат 1 2 10 13,28 265,61 ± 33,34
Мазь 0,1 % 15 г
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 25,82 258,21 ±21,08
Бетаметазона валерат 1 2 10 12,99 259,84 ± 23,07
Крем (все дозировки)
Металпреднизолона ацепонат 1 1 10 25,78 257,85 ± 19,83
Бетаметозона валерат 1 2 10 10,15 203,10 ±43,96
Мазь (все дозировки)
Метилпреднизолона ацепонат 1 1 10 24,67 246,73 ± 37,06
Бетаметазона валерат 1 2 10 10,32 206,37 ± 42,37
20
о. О ш .0 ш
3
О
О с; О х X ш
О X
на сравнимые формы выпуска (крем 0,1 % 15 г и мазь 0,1 % 15 г). При сравнении стоимости курса лечения исходя из средней цены 1 г во всех формах выпуска затраты при использовании крема метил-преднизолона ацепоната были также ниже, в то время как при применении мази, наоборот, затраты на бетаметазона валерат были несколько ниже, чем на метилпреднизолона ацепонат.
Из данных табл. 8, следует, что использование метилпреднизолона ацепоната (и крема, и мази), незначительно, но дешевле, чем тех же лекарственных форм бетаметазона валерата в розничном звене. При этом, если проводить сравнение по средней цене курса с учетом всех форм выпуска, затраты на применение бетаметазона валерата несколько ниже, чем метилпреднизолона ацепоната.
Таким образом, по данным, полученным в результате проведенного фармакоэкономического анализа «минимизации затрат», затраты на терапию метилпреднизолона ацепонатом практически не отличаются от таковых для бетаметазона валера-та. При этом из-за возможности однократного применения метилпреднизолона ацепонат более удобен, чем бетаметазона валерат. Потенциально это может повышать комплаентность пациентов и увеличивать эффективность лечения.
ВЫВОДЫ
1. Обзор исследований клинической эффективности и безопасности топических кортико-стероидов при терапии АД и экземы у взрослых больных, проведенный в соответствии с принципами доказательной медицины, не показал значимых различий в эффективности метилпреднизо-лона ацепоната и бетаметазона валерата. Частота побочных эффектов при непродолжительном при-
менении была несколько меньше у метилпреднизолона ацепоната, однако различия не были статистически значимыми.
2. Терапевтический индекс (соотношение эффективности и безопасности) метилпреднизолона ацепоната выше, чем у большинства кортико-стероидов, в частности, бетаметазона валерата, следовательно, метилпреднизолона ацепонат обладает более благоприятным сочетанием высокой противовоспалительной активности и надёжным профилем безопасности, что особенно важно для больных хроническими аллергодерматозами — АД и экземой.
3. Затраты на лечение АД и экземы метил-преднизолона ацепонатом и бетаметазона вале-ратом, рассчитанные как по розничным, так и по оптовым ценам, приблизительно равны, что в сочетании с большей безопасностью и удобством позволяет считать применение метилпреднизолона ацепоната («Адвантан») при этих заболеваниях более целесообразным, чем бетаметазона валерата («Целестодерм-В»).
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусова Т. А. Наружная терапия аллергического дерматита и экземы. Вестник дерматол. венерол. 2008;№ 2:97-103.
2. Львов А. Н., Иванов О. Л., Белоусова Т. А., Полунина С. С. Современная диагностика аллергического контактного дерматита: возможности и перспективы. Росс. ж. кож. вен. бол. 2007;№ 3:17-22.
3. Авксентьева М. В. и др. Положение «Порядок проведения клинической и экономической экспертизы при формировании проектов перечней лекарственных препаратов, отпуск которых финансируется за счет бюджета здравоохранения. Критерии принятия решений» (проект). НИИ клинико-зкономической экспертизы и фармакоэкономики. Москва, 2010.
4. Воробьев П. А., Авксентьева М. В., Сура А. С. Клинико-экономиче-ский анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи). М.: Ньюдиамед, 2008;229.
5. Fritsch P. Clinical experience with methylprednizolone aceponate (MPA) in eczem. J Dermatol Treat 1992;3(Suppl 2):17-19.
6. Haneke E. The treatment of atopic dermatitis with methylprednizolone aceponate (MPA), a new topical corticosteroid. J Dermatol Treat 1992;3(Suppl 2):13-15.
7. Albrecht G. Clinical comparision of methylprednizolone aceponate and prednicarbate in chronic eczema. J Eur Acad Dermatol Venerol 1994;3(Suppl 1):42-48.
8. Bieber T. et al. Efficacy and safety of methylprednisolone aceponate ointment 0.1% compared to tacrolimus 0.03% in children and adolescents with an acute flare of severe atopic dermatitis. Allergy 2007;62:184-189.
9. Hoare C., Li C., Wan Po A., Williams H. Systematic review of treatments for atopic eczema. Health Technol Assess 2000;4(37):1-191.
10. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other inflammatory skin disorders — a clinical update. Int J Clin Pract 2006;60(1):85-92.
11. Zauseil R.-P., Kecskes A., Tauber U., Toepert M., Fuhrmann H. Methylprednisolone aceponate (MPA) — a new therapeutic for eczema: A pharmacological overview. J Dermatol Treat 1992;3(Suppl 2):3-7.
12. Mori M., Pimpinelli N., Gianotti B. Topical corticosteroids and unwanted local effects: improving the benefit/risk ratio. Drug Safety 1994;10(5):406-412.
13. Luger T. A. Topical dermatotherapy with glucocorticoids — therapeutic index. Guidelines of the German Dermatology Society. AWMF 2003.
14. Результаты всероссийского многоцентрового открытого наблюдательного исследования «Эллипс» по определению эффективности, безопасности и переносимости лечения больных экземой раз-
личными формами препарата Адвантан. Вестник дерматол. венерол. 2009;6:116-123.
Сведения об авторах:
Маргиева Алана Викторовна
младший научный сотрудник НИИ КЭЭФ РГМУ
Хайлов Павел Михайлович
научный сотрудник лаборатории доказательной медицины НИИ КЭЭФ РГМУ, канд. биол. наук
Крысанов Иван Сергеевич
зав. лабораторией клинико-экономического анализа НИИ КЭЭФ РГМУ, канд. фарм. наук
Корсунская Ирина Марковна
зав. лабораторией генетических и физико-химических проблем дерматологии ЦТП ФХФ РАН, д-р мед. наук, профессор
Авксентьева Мария Владимировна
заместитель директора НИИ КЭЭФ РГМУ, д-р мед. наук, профессор кафедры общественного здравоохранения и профилактической медицины Факультета управления здравоохранением Первого МГМУ им. И. М. Сеченова
Адрес для переписки:
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1 Телефон: +7 (499) 245-3807 E-mail: [email protected]
RESEARCH. ANALYSIS. EXAMINATION
Clinical and Economic Analysis
Pharmacoeconomic analysis of Methylprednisolone aceponate (Advantan) for treatment of atopic dermatitis and eczema
A. V. Margieva, P. M. Hajlov, I. S. Krysanov, I. M. Korsunskaja, M. V. Avxentyeva
<
CO
u m
со
s <
X <
o;
<
m о cl
Ш
E^
U
u
21
Objective. The objective of the study is comparative pharmacoeconomic analysis of Methylprednisolone aceponate and Betamethasone valerate for treatment of atopic dermatitis and eczema.
Methods. The article reviews materials on efficacy and safety of Methylprednisolone aceponate for treatment of atopic dermatitis and eczema, contains comparative cost-minimization analysis of application of Methylprednisolone aceponate (Advantan) and Betamethasone valerate (Celestoderm-B).
Results. Use of Methylprednisolone aceponate proved to have a more favorable therapeutic index (a combination of high anti-inflammatory activity and a reliable safety profile) compared to Betamethasone valerate while the expenses related to Advantan and Celestoderm-B were practically the same both in retail and wholesale market segments.
KEYWORDS: atopic dermatitis; eczema; Methylprednisolone aceponate (Advantan); Betamethasone valerate (Celestoderm); cost-minimization analysis.
