ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДОСТУПНОСТИ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЗДОРОВЬЕ

УДК 616.127

Фармакоэкономический анализ доступности ингаляционных

лекарственных средств, применяемых в лечении ХОБЛ

Абдуллаев Мусалитдин Абсаламович1, Гречухин Антон Игоревич1, Орлова Екатерина Алексеевна1, Кантемирова Бэла Исмаиловна1

1ФГБОУ ВО "Астраханский ГМУ" Минздрава России

Корреспонденция, касающаяся этой статьи, должна быть адресована Абдуллаеву М.А., Астраханский государственный медицинский университет, адрес: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская 121, e-mail: abdullaev-musalitdin@mail.ru

Актуальность исследования и наличие пробелов в существующем знании на тему. Применение ингаляционных бронхолитиков и глюкокортикостероидов (ГКС) способствует улучшению функциональных показателей легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), а также снижает число средних и тяжелых обострений. На современном фармацевтическом рынке России представлено большое количество ингаляционных препаратов, являющихся как монокомпонентными, так и комбинациями двух и трех лекарственных средств (ЛС). Зачастую, референтные и воспроизведенные лекарственные препараты (ЛП) имеют различную стоимость и не всегда являются экономически либо физически доступными разным слоям населения. В этой связи целью данного исследования явилось проведение сравнительного фармакоэкономического анализа ингаляционных бронхолитических и противовоспалительных средств с определением уровня экономической доступности. Методы. Проанализированы препараты из групп адреномиметиков для ингаляционного применения (АТХ код R03A), антихолинолитические и глюкокортикостероидные (ГКС) препараты для ингаляционного применения, используемых в лечении ХОБЛ (АТХ код R03B). Информация о цене на ЛП получена из государственного реестра предельных отпускных цен и интернет ресурса «Аптека.ру». Для оценки доступности анализируемых групп препаратов рассчитывались коэффициенты адекватности платежеспособности (Cas) и показатели ликвидности цен (Cliq). Результаты и их обсуждение. Наиболее доступным среди ГКС был беклометазон в форме дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ) 50 мкг (Cliq = 52%; Cas = 0,338%), среди короткодействующих бронхолитиков экстренной помощи наиболее доступным оказался сальбутамол в форме ДАИ100 мкг (Cliq= 58%; Cas = 0,156%). Большая доступность выявлена для отечественных производителей ЛС (95% ДИ: 0,690 - 1,000; p = 0,007), однако для некоторых препаратов получены противоположные данные. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о неоднородной структуре уровня доступности среди ингаляционных ЛС, используемых в лечении ХОБЛ. Учитывая широкий ассортимент данных ЛС, для своевременного информирования медицинских и фармацевтических работников целесообразным является систематическое изучение этих лекарственных групп с применением методик фармакоэкономического анализа.

Ключевые слова: ХОБЛ, бронхолитики, глюкокортикостероиды, экономическая доступность, ликвидность цен, фармакоэкономика

Введение

ХОБЛ - это заболевание, для которого характерны стойкие респираторные симптомы и ограни-

чение воздушного потока, требующее превентивных мер и оптимального лечения (Vogelmeier et а1., 2020). ХОБЛ признана третьей по значимости причиной смерти во всем мире в 2016 году1

1 World Health Organization, The top 10 causes of death. https://www.who.int/en/newsroom/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death, 2018

Материал опубликован в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

16

— Как цитировать -

Абдуллаев, М. А., Гречухин, А. И., Орлова, Е. А., & Кантемирова, Б. И. (2021). Фармакоэкономический анализ доступности ингаляционных лекарственных средств, применяемых в лечении ХОБЛ. Health, Food & Biotechnology, 3(4), 16-32. https://doi.org/10.36107/hfb.2021.i4.112

и четвертой по значимости причиной смерти в США в 2017 году (Heron et al., 2019). По имеющимся данным распространенность ХОБЛ в 2017 г. составила около 300 миллионов человек (James et al, 2018). В 2016 году экономическое бремя ХОБЛ в РФ составило 18,8% (170,3 млрд руб.) всех потерь и затрат от болезней органов дыхания (БОД) (Концевая и др., 2019), значительный экономический ущерб от этого заболевания отмечался и в регионах страны (Орлова и др., 2021). В ближайшие годы ожидается неуклонный рост бремени ХОБЛ из-за старения населения и продолжающегося воздействия факторов риска, включая табачный дым, производственную пыль, химические отходы и загрязнение воздуха (Mannino & Buist, 2007).2 Превентивные меры в виде пневмококковой вакцинопрофилактики и лекарственной терапии в целом направлены на снижение осложнений в виде пневмоний, а также на уменьшение частоты обострений ХОБЛ (Орлова и др., 2020; Игнатова и др., 2015; Орлова и др., 2021; Игнатова и др., 2019). Согласно рекомендациям глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) бронходилататоры составляют основу поддерживающего лечения ХОБЛ и рекомендуются в качестве начальной терапии для всех групп пациентов (Vogelmeier et al., 2017)2 Пациентам, отнесенным к GOLD-группе A (низкая симптоматическая нагрузка и низкий риск обострения), рекомендуется начинать лечение бронходила-таторами короткого или длительного действия в зависимости от их влияния на одышку, тогда как пациентам, классифицированным в GOLD-группы B или C (высоко выраженная симптоматика и низкий уровень обострений или низкая выраженность симптомов и высокий риск обострений, соответственно) предложены бронхо-дилататоры длительного действия в комбинации в качестве начальной терапии (Singh et al., 2019).2 Однако, некоторые пациенты, использующие мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA) или р2-агонисты длительного действия (LABA), также применяют р2-агонисты короткого действия (SABA) в качестве экстренной терапии (Naya et al., 2019).

На Российском фармацевтическом рынке имеется большое количество воспроизведенных ЛП из группы бронхолитиков, часть из которых отне-

сена к взаимозаменяемым (Орлова и др., 2021). В маркетинговом анализе рынка ингаляционных ЛС для лечения ХОБЛ, проведенном в 2015 году Волостной В.М. с соавторами (Волостная и др., 2015) было выявлено, что к концу 2014 года на фармацевтическом рынке РФ зарегистрировано 133 торговых наименований ЛС для лечения ХОБЛ.

Анализ доступности ЛП для лечения ХОБЛ проводился в Украинском исследовании (Яковлева & Бондаренко, 2015), ликвидность цен на ЛП (cost variation) широко изучалась в Индии, как для препаратов для лечения ХОБЛ (Payal et al., 2021), так и для других групп ЛС (Ray et al., 2020; Bhandari, 2019; Chaudhari & Zaveri, 2019; Paunikar & Bhave, 2015). В России подобных анализов не проводилось, что определяет цель настоящего исследования: проведение сравнительного фармакоэкономическо-го анализа ингаляционных бронхолитических и противовоспалительных средств с определением уровня экономической доступности.

Материалы и методы

Проведено исследование по определению экономической доступности ингаляционных ЛП из группы симпатомиметиков для ингаляционного применения (АТХ код R03A) и других препаратов для ингаляционного применения для лечения бронхиальной астмы (АТХ код R03B).

Отбор препаратов из соответствующих групп по АТХ проводился на основании Российских клинических рекомендаций (2018)3 и GOLD (2020)2, а именно выбраны препараты для лечения ХОБЛ, обладающие противовоспалительными и бронхо-литическими свойствами. Критерии исключения были следующие: отсутствие сведений о цене ЛП.

Сведения о зарегистрированных в стране ЛП были получены из государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС).4 Были проанализированы торговые наименования по каждому МНН, включенному в анализ с определением соотношения отечественных и зарубежных производителей.

В Таблице 1 представлены лекарственные средства, включенные в анализ.

2 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2020 report). (2019). https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/11/GOLD-2020-REPORT-ver1.0wms.pdf

3 Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких https://spulmo. ru/upload/federal_klinicheskie_rekomendaciy_hobl.pdf

4 Государственный реестр лекарственных средств. - 2021. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения 11.08.2021).

Таблица 1 Лекарственные средства, для которых проводилась оценка доступности

МНН Лекарственная форма Дозировка Принадлежность перечню ЖНВЛП

ДАИ 100 мкг/доза

Сальбутамол Порошок для ингаляций дозированный Раствор для ингаляций 250 мкг/доза 1 мг/мл Входит

Фенотерол ДАИ Раствор для ингаляций ДАИ 100 мкг/доза 1 мг/мл 12 мкг/доза 12 мкг/доза Не входит

Формотерол Порошок для ингаляций дозированный Капсулы с порошком для ингаляций 4,5 мкг/доза 9 мкг/доза 12 мкг/доза Входит

Индакатерол Капсулы с порошком для ингаляций 150 мкг 300 мкг Входит

Ипратропия бромид ДАИ Раствор для ингаляций 20 мкг/доза 0.25 мг/мл Входит

Тиотропия бромид Капсулы с порошком для ингаляций Раствор для ингаляций Суспензия для ингаляций 18 мкг 2.5 мкг/доза 800 мкг/2 мл Входит

Беклометазон ДАИ 50 мкг/доза 100 мкг/доза 250 мкг/доза 50 мкг/доза Входит

Флутиказон ДАИ Порошок для ингаляций дозированный Раствор для ингаляций 125 мкг/доза 250 мкг/доза 100 мкг/доза 200 мкг/доза 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл Не входит

Будесонид Суспензия для ингаляций Капсулы с порошком для ингаляций 0.25 мг/мл 0.5 мг/мл 100 мкг/доза 200 мкг/доза 400 мкг/доза Входит

Примечание. ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор; ЖНВЛГ> ственные препараты. - жизненно необходимые и важнейшие лекар-

Ценовые характеристики для ЛП, входящих в перечень ЖНВЛП были получены из государственного реестра отпускных цен5, а именно предельная отпускная цена производителя. Следующим этапом были рассчитаны оптовые цены (отпускная цена производителя + оптовая надбавка и НДС), а также розничные цены. Для ЛП, не входящих в перечень ЖНВЛП цена определялась как среднее значение стоимости в столицах 8 федеральных округов РФ: (Центральный (ЦФО), Южный (ЮФО), СевероЗападный (СЗФО), Северо-Кавказский (СКФО), Приволжский (ПФО), Уральский (УФО), Сибирский (СФО), Дальневосточный (ДФО) по данным интернет-ресурса «Аптека.ру».6

Доступность ингаляционных бронхолитических препаратов оценивалась по значениям коэффициента адекватности платежеспособности (Cas) и показателю ликвидности цен (Cliq), которые рассчитывались по формулам (Sarangi et al., 2018; Кухтенко и др., 2017; Nemchenko et al., 2019):

C,. = (P. - P. . ) / P. . x 100%,

liq 4 i max i mm' ' i min '

где Cliq - показатель ликвидности цен; P. мах - максимальная оптовая цена ЛП; Р. . - минимальная

^ ' 1 мт

оптовая цена ЛП.

связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (при распределении показателей, отличном от нормального). Прогностическая модель, характеризующая зависимость количественной переменной от факторов, разрабатывалась с помощью метода линейной регрессии.

Для оценки диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода, применялся метод анализа ROC-кривых. Разделяющее значение количественного признака в точке cut-off определялось по наивысшему значению индекса Юдена.

Результаты

Результаты анализа показали различный уровень доступности среди монокомпонентных ингаляционных препаратов, обладающих бронхолити-ческой и противовоспалительной активностью. В Таблице 2 представлены основные результаты по определению максимальной и минимальной оптовой цены, а также показатели ликвидности цен.

С = Р / W ,

где Са;, - коэффициент адекватности платежеспособности; Р - средневзвешенная розничная цена на препарат за исследуемый период; Waw - средняя заработная плата в исследуемом регионе за исследуемый период.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech V. 2.4.0 (разработчик -ООО «Статтех», Россия).

Соответствие количественных показателей нормальному распределению оценивалось с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе менее 50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе более 50). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Ме) нижнего и верхнего квартилей (01 - 03). Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью и-критерия Манна-Уитни. Направление и теснота корреляционной

Основные результаты по определению коэффициентов адекватности платежеспособности представлены в Таблице 3.

Нами был проведен корреляционный анализ взаимосвязи показателя «Количество производителей» и показателя Сич. В Таблице 4 представлены основные результаты корреляционного анализа.

Наблюдаемая зависимость показателя СЦч от показателя «Количество производителей» описывается уравнением парной линейной регрессии:

УС.. = 4,604 х ХК . + 2,37

1щ ' Количество производителен '

Был проведен анализ показателя Са;, в зависимости от показателя «Производитель». Показатель «Производитель» имел два значения (Таблица 5): преобладание отечественных препаратов («о»), либо преобладание зарубежных ЛП («з»).

Исходя из полученных данных при оценке показателя С в зависимости от показателя «Производитель», нами были установлены стати-

5 Государственный реестр предельных отпускных цен (rosminzdrav.ru) https://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx

6 Аптека.ру: сервис заказа лекарств. (2021). https://apteka.ru/ (дата обращения 12.09.2021).

Таблица 2

Показатель ликвидности цен исследуемых лекарственных препаратов

МНН

ЛФ, дозировка

Количество производителей

Max цена, рублей Min цена, рублей Cliq (%)

256,31 168,33 52

318,98 286,44 11

400,29 353,65 13

760,23 760,23 0

217,36 217,36

319,38 319,38 0

638,77 638,77

252,66 227,37 11

319,74 318,34 0,4

538,59 493,14 9,2

757,41 693,48 9,2

694,30 372,52 86,4

744,7 744,7 0

1063,23 1063,23 0

1502,45 1502,45 0

280 220,56 26,9

192,52 118,13 63

1900,44 1520,2 25

1891,82 1891,82 0

122,52 77,54 58,0

182,6 158,47 15,2

96,37 96,37 0

Беклометазон

Будесонид

Ипратропия бромид

Тиотропия бромид

Сальбутамол

Фенотерол

Формотерол

Индакатерол

ДАИ, 200 доз

Суспензия для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций

Раствор для ингаляций, 20 мл

Суспензия для ингаляций, 40 мл Порошок для ингаляций

Флутиказон ДАИ, 120 доз

ДАИ, 200 доз

Раствор для ингаляций, 20 мл

Капсулы с порошком для ингаляций, 60 шт

Раствор для ингаляций, 60 доз

ДАИ, 200 доз

Раствор для ингаляций, 20 щт

Порошок для ингаляций Дозированный, 200 доз

Раствор для ингаляций, 20 мл

50 мкг 100 мкг 250 мкг 800 мкг 100 мкг 200 мкг 400 мкг 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл 200 мкг 50 мкг 125 мкг 250 мкг 20 мкг 0,25 мг/мл

18 мкг

2,5 мкг 100 мкг 1 мг/мл

250 мкг 1 мг/мл

1 12 3

370

283,02

31

ДАИ, 200 доз 100 мкг 3 469,42 363 29

ДАИ, 120 доз 12 мкг 3 1331,132 1085,7 23

Порошок для ингаляций дозированный 120 доз 12 мкг 1 1199,66 1199,66 0

Порошок для ингаляций до- 4,5 мкг 1 519,08 519,08 0

зированный 60 доз 9 мкг 1 661,83 661,83 0

Капсулы с порошком для ингаляций, 30 доз 3 12 мкг 322,70 275,55 17

Капсулы с порошком для ингаляций, 60 доз 3 645,39 551,65 17

Капсулы с порошком для 150 мкг 1 1454,97 1454,97 0

ингаляций, 30 доз 300 мкг 1 1334,80 1334,80 0

Примечание. Cliq - показатель ликвидности цен; ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор; Max цена - максимальная цена на препарат; Min цена - минимальная цена на препарат.

3

1

3

Таблица 3 Коэффициенты адекватности платежеспособности исследуемых лекарственных препаратов

МНН ЛФ, дозировка Max Ca.s, % Min Ca.s, % Ca.s зарубеж- Ca.s отечественных ЛП*, % ных ЛП*, %

50 мкг 0,515 0,338 0,339 0,484

Беклометазон ДАИ, 200 доз 100 мкг 250 мкг 1,171 1,860 0,539 0,710 0,724 1,143 0,598 0,769

Суспензия для ингаляций 800 мкг 1,526 1,526 1,526 -

100 мкг 0,436 0,436 0,436

Капсулы с порошком для ингаляций 200 мкг 0,641 0,641 - 0,641

400 мкг 1,282 1,282 1,282

Будесонид Раствор для ингаляций, 20 мл 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл 0,507 0,642 0,456 0,639 - 0,482 0,640

Суспензия для ингаляций, 40 мл 0,25 мг/мл 0,5 мг/мл 1,081 1,520 0,990 1,392 1,036 1,456 0,990 1,392

Порошок для ингаляций 200 мкг 1,394 0,748 1,071 -

50 мкг 1,495 1,495 1,495

Флутиказон ДАИ, 120 доз 125 мкг 2,134 2,134 2,134 -

250 мкг 3,016 3,016 3,016

Ипратропия бромид ДАИ, 200 доз Раствор для ингаляций, 20 мл 20 мкг 0,25 мг/мл 0,618 0,386 0,487 0,237 0,487 0,312 0,553 0,353

Тиотропия бромид Капсулы с порошком для ингаляций, 60 шт Раствор для ингаляций, 60 доз 18 мкг 2,5 мкг 3,718 3,701 2,974 3,701 3,718 3,701 3,325

ДАИ, 200 доз 100 мкг 0,246 0,156 0,204 0,207

Сальбутамол Раствор для ингаляций, 20 щт 1 мг/мл 0,367 0,318 0,318 0,367

Порошок для ингаляций Дозированный, 200 доз 250 мкг 0,193 0,193 - 0,193

Фенотерол Раствор для ингаляций, 20 мл ДАИ, 200 доз 1 мг/мл 100 мкг 0,743 0,942 0,568 0,729 0,743 0,942 0,568 0,729

ДАИ, 120 доз 12 мкг 2,672 2,179 - 2,189

Порошок для ингаляций дозированный 120 доз 12 мкг 2,408 2,408 2,408 -

Формотерол Порошок для ингаляций дозированный 60 доз 4,5 мкг 9 мкг 1,042 1,329 1,042 1,329 1,042 1,329 -

Капсулы с порошком для ингаляций, 30 доз Капсулы с порошком для ингаляций, 60 доз 12 мкг 0,648 1,296 0,553 1,107 0,648 1,296 0,553 1,107

Индакатерол Капсулы с порошком для ингаляций, 30 доз 150 мкг 300 мкг 2,921 2,679 2,921 2,679 2,921 2,679 -

Примечание. * - указаны средние значения Cliq - показатель ликвидности цен; Ca s - коэффициент адекватности платежеспособности; ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор; Max, Min Ca s - максимальное и минимальное значение коэффициента адекватности платежеспособности.

Таблица 4

Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателя «Количество производителей» и показателя

Показатель Характеристика корреляционной связи

Р Теснота связи по шкале Чеддока Р

Количество производителей - Cliq 0,886 Высокая < 0,001*

Примечание.* - различия показателей статистически значимы (p < 0,05); Cliq - показатель ликвидности цен.

стически значимые различия (p = 0,007) (использу- Пороговое значение показателя Cas в точке cut-off, емый метод: U-критерий Манна-Уитни). которому соответствовало наивысшее значение ин-

декса Юдена, составило 0,710. «з» прогнозировалось Площадь под ROC-кривой составила 0,860 ± 0,087 при значении показателя Cas ниже данной величины с 95% ДИ: 0,690 - 1,000. Полученная модель была или равной ей. Чувствительность и специфичность статистически значимой (p = 0,007). модели составили 80,0% и 90,0%, соответственно.

Таблица 5

Анализ показателя Ca.s в зависимости от показателя «Производитель»

Показатель Ca.s

Категории Me Qi - Оз n p

з 1 1 - 2 10

Производитель 0 0 - 1 10 0,007*

о

Примечание. * - различия показателей статистически значимы (р < 0,05); Са^ - коэффициент адекватности платежеспособности.

Рисунок 1 Рисунок 2

График регрессионной функции, характеризующий Анализ показателя Саз в зависимости от показате-

зависимость показателя С^ от показателя «Коли- ля «Производитель» чество производителей»

!-.;ffjt-1

Производитель

Примечание. Cliq - показатель ликвидности цен.

Примечание. Са 5 - коэффициент адекватности платежеспособности; Производитель «з»(1), «о»(0) - зарубежные и отечественные производители лекарственных препаратов.

Обсуждение полученных результатов

Как видно из Таблицы 2, для всех ЛП, включенных в анализ, показатель ликвидности цен был менее 100%. Это может отражать низкую конкуренцию на фармацевтическом рынке ингаляционных препаратов, а также корреляцию с фактом принадлежности большинства ЛС перечню ЖНВЛП.

Противовоспалительная терапия является немаловажным аспектом в лечении пациентов с ХОБЛ, в то же время зачастую ввиду поздней постановки диагноза ее возможности несколько ограничены (Matera et al., 2021). Противовоспалительная терапия глюко-кортикостероидами (ГКС) показана всем пациентам с обострением ХОБЛ, при этом ингаляционные формы наиболее предпочтительны в аспекте безопас-

ности и минимизации побочных эффектов (Hasan et al., 2020). В наше исследование включены ГКС бекло-метазон, будесонил и флутиказон в различных лекарственных формах (ЛФ) и дозировках (Таблица 1). Результаты анализа (Таблица 2) демонстрируют наибольшие значения показателя Cliq у будесони-да (86,4%) в форме дозированного порошка для ингаляций 200 мкг/доза и у беклометазона в виде ДАИ 50 мкг (52%). Наименьшее значение Cliq (0,4%) принадлежит будесониду в форме раствора для ингаляций 0,5 мг/мл. Воспроизведенные ЛП отсутствовали у будесонида в форме капсул с порошком для ингаляций, беклометазона в форме суспензии для ингаляции, а также у флутиказона в форме ДАИ (показатели Cliq = 0). Отличные от наших результаты были получены в исследовании Payai B. и соавторов (Payai et al., 2021), в котором будесонид в форме раствора для ингаляций напротив имел наибольшее значение Cliq.

По значениям коэффициента Cas (Таблица 3) наибольшей доступностью среди ИГКС (наименьшее значение Cas) обладает беклометазон в форме ДАИ в дозировке 50 мкг. Следует также отметить, что для вышеупомянутой формы бе-клометазона более доступными являлись ЛП зарубежного производства. Наименее доступным ИГКС (имеет наибольшее значение Cas) является флутиказон в форме ДАИ в дозировках 125 и 250 мкг (Cas 2,134% и 3,016% соответственно). В совокупности анализируя полученные данные, можно сделать вывод о наибольшей доступности беклометазона в форме ДАИ 50 мкг среди противовоспалительных ингаляционных ЛП, включенных в анализ. В исследовании Яковлевой Л.В. (Яковлева & Бондаренко, 2015) наименьшими значениями Cas в 2014-2015 году на Украинском фармацевтическом рынке также обладал бекло-метазон в форме ДАИ (0,29%), а наименее доступной была суспензия флутиказона для ингаляций в дозе 2 мг/мл (53,98%).

В лечении стабильных пациентов с ХОБЛ важную роль в уменьшении симптомов и обострений играют ингаляционные бронходилататоры. Известно, что ежедневное применение LABA и LAMA улучшают функциональные показатели легких, снижают одышку и способствуют уменьшению числа обострений (Koarai et al., 2020; Визель и др., 2020).

Монокомпонентные препараты из группы адрено-блокаторов и антихолинергических средств в настоящее время служат основой для лечения больных ХОБЛ (Keeley & Partridge, 2019; Tashkin, 2016). Учитывая жизненно-необходимую потребность в данных препаратах, важным требованием для них будет высокий уровень доступности. В нашем

исследовании экономическая доступность определялась среди таких ингаляционных бронходи-латирующих ЛП как: ипратропия бромид, тиотро-пия бромид, сальбутамол, фенотерол, формотерол, индакатерол.

По показателю ликвидности цен (таблица 2), наиболее доступными являлись ипратропия бромид в форме раствора для ингаляций и сальбутамол в виде ДАИ (Cliq 63% и 58% соответственно). Следует указать, что многие препараты из этих групп не имели воспроизведенных ЛС, следовательно, имели нулевой показатель Cliq. Наиболее низкие значения анализируемого показателя (15,2%) были у сальбутамола в виде раствора для ингаляций. Сравнивая значения Cas, нами были отмечены наименьшие величины коэффициента (наибольшая доступность) у сальбутамола в форме ДАИ и дозированного порошка для ингаляций (Са s 0,156% и 0,193% соответственно), в то время как тиотропия бромид в форме капсул с порошком для ингаляций C имел наивысшее значение.

^ a.s

На Рисунке 1 видна зависимость значений показателя Cliq от имеющегося у ЛП количества производителей и нами было отмечено, что при увеличении показателя «Количество производителей» на 1 следует ожидать увеличение показателя Cli на 4,604. Полученная модель объясняет 31,7% наблюдаемой дисперсии показателя Cliq. Дополнительно была выявлена статистически значимая разница между величинами Cas ЛП в зависимости от преобладающего типа производителя (Рисунок 2). Так ЛС с преобладанием зарубежных производителей в среднем имели более высокие значения Cas (меньшую доступность) (95% ДИ: 0,690 - 1,000; p = 0,007).

Ограничения исследования

Наше исследование имело следующие ограничения: при расчетах учитывались предельные отпускные цены производителей из государственного реестра отпускных цен с учетом НДС в качестве оптовых. Расчеты коэффициента адекватности платежеспособности (Cas) проводятся с учетом розничных цен на ЛП, тогда как в нашем исследовании применялись полученные расчётным способом оптовые цены с учетом НДС. В исследование включались только монокомпонентные ингаляционные препараты, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью. Однако, в рекомендациях по лечению ХОБЛ преимущественную роль в фармакотерапии играют комбинированные препараты LAMA/ LABA.

Заключение

Лечение ХОБЛ требует применения ЛП, обладающих противовоспалительными и бронходилати-рующими свойствами. Зачастую на фармацевтическом рынке присутствуют препараты разных ценовых категорий, что делает их доступными всему населению. Наше исследование выявило различные показатели доступности среди монокомпонентных ингаляционных препаратов, применяемых при ХОБЛ. Наиболее доступным среди ГКС является беклометазон в форме ДАИ 50 мкг (СЦ(1 = 52%; Са5 = 0,338%), среди бронходилатирую-щих ЛС наиболее доступным оказался ДАИ саль-бутамол 100 мкг (СЦч= 58%; Са5 = 0,156%). Большая доступность выявлена для отечественных производителей ЛС (95% ДИ: 0,690 - 1,000; р = 0,007), однако для некоторых препаратов получены противоположные данные. Учитывая широкий ассортимент ингаляционных ЛС, применяемых при лечении ХОБЛ (монокомпонентные и комбинированные), детальное изучение препаратов этой группы фармакоэкономическими методиками является необходимым мероприятием для информирования медицинских и фармацевтических работников, а также выявления уровня доступности ЛП различных производителей.

Литература

Визель, А. А., Белевский, А. С., & Визель, И. Ю. (2020). Тиотропия бромид - к эффективности и доступности антихолинергической терапии в реальной клинической практике. Практическая пульмонология, (3). Волостная, В. М., Прокопенко, И. П., & Шеста-ков, Г. Н. (2015). Маркетинговое изучение современного фармацевтического рынка ингаляционных бронхолитических ЛС для лечения хронической обструктивной болезни легких. Современные проблемы науки и образования, (1-1), 1850-1850. Игнатова, Г. Л., Антонов, В. Н., & Блинова, Е. В. (2019). Анализ эффективности совместной или последовательной вакцинации пневмококковыми и гриппозными вакцинами у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив, 91(8). https://doi.or 5/10.26442/00403660.2019.08.000205 Игнатова, Г. Л., Антонов, В. Н., & Родионова, О. В. (2015). Экономическая оценка вакцинопро-филактики больных хронической обструктив-ной болезнью легких и ишемической болезнью сердца. Пульмонология, 25(3), 312-319. https:// doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-3-312-319

Концевая, А. В., Муканеева, Д. К., Баланова, Ю. А., Худяков, М. Б., & Драпкина, О. М. (2019). Экономический ущерб от болезней органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации в 2016 году. Пульмонология, 29(2), 159-166. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-159-166 Кухтенко, А. С., Гладух, Е. В., & Назаркина, В. Н. (2017). Фармакоэкономическая оценка лекарственных средств для лечения стенокардии и неврозов. Рецепт, 20(4), 516-523. Орлова, Е. А., Дорфман, И. П., Орлов, М. А., & Абдуллаев, М. А. (2021). Фармакоэкономическое обоснование проведения антипневмококковой вакцинации в группах риска для профилактики внебольничных пневмоний среди взрослого населения астраханской области. Фармация и фармакология, 8(6), 436-445. https://doi. org/10.19163/2307-9266-2020-8-6-436-445 Орлова, Е. А., Дорфман, И. П., Орлов, М. А., Абдуллаев, М. А., & Иванова, С. В. (2020). Актуальные вопросы вакцинопрофилактики хронической обструктивной болезни легких в условиях современной клинической практики. Астраханский медицинский журнал, 15(1). https://doi.org/10.1702^020.15.1.84.98 Орлова, Е. А., Дорфман, И. П., Орлов, М. А., Андреева, А. К., & Абдуллаев, М. А. (2021). Бронхолитическая и противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких с позиции взаимозаменяемости. Пульмонология, 31(4), 518-529. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2021-31-4-518-529 Орлова, Е. А., Умерова, А. Р., Дорфман, И. П., Орлов, М. А., & Абдуллаев, М. А. (2021). Оценка социально-экономического бремени хронической обструктивной болезни легких за 5-летний период-региональный аспект. Фармация и фармакология, 9(2), 130-138. https://doi. org/10.19163/2307-9266-2021-9-2-130-138 Яковлева, Л. В., & Бондаренко, Д. В. (2015). Анализ доступности препаратов для лечения хронической обструктивной болезни легких украинских пациентов. Украгнський бюфармацевтичний журнал, (2), 4-10. Bhandari, P. R. (2019). Analysis of Cost Variation of Hypolipidemics Drugs. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 9(4). https://doi. org/10.20936/jpbms/19/04/01. Chaudhari, A., & Zaveri, J. R. (2019). Pharma-coecoeconomic study: A cost variation analysis of AKT drugs available in Indian market. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 6(1), 6-10. https://doi. org/ 10.18231-2393-9087.2019.0002. Hasan, S. S., Capstick, T., Zaidi, S. T. R., Kow, C. S., & Merchant, H. A. (2020). Use of corticosteroids

in asthma and COPD patients with or without COVID-19. Respiratory medicine, 170, 106045. https://doi.Org/10.1016/j.rmed.2020.106045 Heron, M. (2019). Deaths: Leading Causes for 2017,

National Vital Statistics Reports, 68(6), 1-77. James, S. L., Abate, D., Abate, K. H., Abay, S. M., Ab-bafati, C., Abbasi, N., ... & Briggs, A. M. (2018). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet, 392(10159), 1789-1858. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(18)32279-7 Keeley, D., & Partridge, M. R. (2019). Emergency MDI and spacer packs for asthma and COPD. The Lancet Respiratory Medicine, 7(5), 380-382. https://doi. org/10.1016/S2213-2600(19)30046-3 Koarai, A., Sugiura, H., Yamada, M., Ichikawa, T., Fujino, N., Kawayama, T., & Ichinose, M. (2020). Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: a systematic review and metaanalysis. BMC pulmonary medicine, 20(1), 1-11. https://doi.org/10.1186/s12890-020-1152-8 Mannino, D. M., & Buist, A. S. (2007). Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. The Lancet, 370(9589), 765-773. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(07)61380-4 Matera, M. G., Cazzola, M., & Page, C. (2021). Prospects for COPD treatment. Current Opinion in Pharmacology, 56, 74-84. https://doi.org/10.1016/)'. coph.2020.11.003 Naya, I., Tombs, L., Lipson, D. A., Boucot, I., & Comp-ton, C. (2019). Impact of prior and concurrent medication on exacerbation risk with long-acting bronchodilators in chronic obstructive pulmonary disease: a post hoc analysis. Respiratory research, 20(1), 1-11 .https ://doi.org/10.1186/s12931 -019-1027-9 Nemchenko, A., Ie, G., Bondarenko, A., & Mish-chenko, V. (2019). Pharmacoeconomic evaluation of availability of medicinal products used in symptomatic therapy of respiratory diseases. Norwegian Journal of Development of the International Science, (29-2).

Paunikar, A. P., & Bhave, K. A. (2015). Cost analysis of oral antidepressant drugs available in India. National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology, 5(5), 367-371. https://doi. org/10.5455/njppp.2015.5.1105201556. Payal, B., Kumar, A., & Saxena, H. (2021). Cost-minimization Analysis of Drugs Used in the Treatment of Asthma and COPD Diseases in India. Current Drug Therapy, 16(1), 83-88. https:// doi.org/10.2174/1574885515999200813193250 Ray, A., Najmi, A., Khandelwal, G., & Sadasivam, B. (2020). A cost variation analysis of drugs available in the indian market for the management of thromboembolic disorders. Cureus, 12(5). https:// doi.org/10.7759/cureus.7964. Sarangi, S. C., Kaur, N., Tripathi, M., & Gupta, Y. K. (2018). Cost analysis study of neuropsychiatric drugs: Role of National List of Essential Medicines, India. Neurology India, 66(5), 1427. https://doi. org/10.4103/0028-3886.241345. Singh, D., Agusti, A., Anzueto, A., Barnes, P. J., Bourbeau, J., Celli, B. R., ... & Vogelmeier, C. (2019). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease: the GOLD science committee report 2019. European Respiratory Journal, 53(5). https:// doi.org/10.1183/13993003.00164-2019 Tashkin, D. P. (2016). A review of nebulized drug delivery in COPD. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 11, 2585. https:// dx.doi.org/10.2147%2FC0PD.S114034 Vogelmeier, C. F., Criner, G. J., Martinez, F. J., Anzueto, A., Barnes, P. J., Bourbeau, J., ... & Agusti, A. (2017). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report. GOLD executive summary. American journal of respiratory and critical care medicine, 195(5), 557-582. https:// doi.org/10.1164/rccm.201701-0218PP Vogelmeier, C. F., Román-Rodríguez, M., Singh, D., Han, M. K., Rodríguez-Roisin, R., & Ferguson, G. T. (2020). Goals of COPD treatment: focus on symptoms and exacerbations. Respiratory medicine, 166, 105938. https://doi.org/10.1016Zj.rmed.2020.105938

HEALTH

/ \

Pharmacoeconomic Analysis of Inhalation Drugs Availability Used in COPD Treatment

Musalitdin A. Abdullaev, Anton I. Grechukhin, Ekaterina A. Orlova, Bela I. Kantemirova

1 Astrakhan State Medical University

Correspondence concerning this article should be addressed to Musalitdin A. Abdullaev, Astrakhan State Medical University, address: 121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russian Federation, e-mail: abdullaev-musalitdin@mail. ru

Relevance of the study and the presence of gaps in existing knowledge on topic. The use of inhalation bronchodilators and glucocorticosteroids (GCS) improves the functional parameters of the lungs in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), as well as reduces the number of middle and severe exacerbations. There are a large number of inhalation drugs in the modern Russian pharmaceutical market, which are both monocomponent and combinations of two and three drugs. Often, original and generic drugs have different costs and are not always economically or physically available to different population segments. Thus, the aim of this study was to conduct a comparative pharmacoeconomic analysis of inhalation bronchodilators and anti-inflammatory drugs to determine the level of economic availability. Methods. Drugs from the group of adrenomimetics for inhalational use (ATC code R03A), anticholinolytic and GCS for inhalation used in the COPD treatment (ATC code R03B) were analyzed. Information about the price of drugs is obtained from the state register of maximum selling prices and the Internet resource "Apteka.ru". To evaluate the availability of the analyzed groups of drugs, solvency adequacy coefficients (Cas) and price liquidity indicators (Cliq) were calculated. Results and discussions. The most available among the GCS was beclomethasone in form of a metered-dose inhalator (MDI) 50 mcg (Cliq = 52%; Cas = 0.338%), among short-acting emergency bronchodilators, salbutamol in MDI form 100 mcg (Cliq= 58%; Cas = 0.156%) was the most available. Greater availability was found for domestic drug manufacturers (95% CI: 0.690 - 1,000; p = 0.007), however, the opposite data were obtained for several drugs. Conclusions. The obtained results show a heterogeneous structure among the levels of inhalation drugs availability used in COPD treatment. Taking into account the wide range of drug products, in order to inform medical and pharmaceutical workers in a timely way, it is advisable to systematically study these drug groups using pharmacoeconomic analysis methods.

Keywords: COPD, bronchodilators, glucocorticosteroids, economic availability, price liquidity, pharmacoeconomics

References

Vizel, A. A., Belevskiy, A. S., & Vizel, I. Yu. (2020). Tiotropium Bromide: to Efficacy and Availability of Anticholinergic Therapy in Real Clinical Practice. Prakticheskaya pul'monologiya [Practical pulmonology], (3). Volostnaya, V. M., Prokopenko, I. P., & Shestakov, G. N. (2015). Marketing research of modern pharmaceutical market of inhaled treatment for hp bronchodilator chronic obstructive pulmonary disease. Sovremenny'e problemy' nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], (1-1), 1850-1850. Ignatova, G. L., Antonov, V. N., & Blinova, E. V. (2019).

Analysis of the effectiveness of joint or sequential \____

vaccination with pneumococcal and influenza vaccines in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Terapevticheskij arxiv [Therapeutic archive], 91(8). https://doi.org/10.26442/00403660.201 9.08.000205

Ignatova, G. L., Antonov, V. N., & Rodionova, O. V. (2015). Economic efficacy of vaccination of patients with chronic obstructive pulmonary disease and coronary heart disease. Pul'monologiya [Pulmonology], 25(3), 312-319. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2015-25-3-312-319 Kontsevaya, A. V., Mukaneyeva, D. K., Balanova, Yu. A., Khudyakov, M. B., & Drapkina, O. M. (2019). Economic burden of respiratory diseases and chronic obstructive pulmonary disease ____/

This article is published under the Creative Commons Attribution 4.0 International License.

26

— How to Cite -

Abdullaev, M. A., Grechukhin, A. I. Orlova, E. A., & Kantemirova, B. I. (2021). Pharmacoeconomic analysis of inhalation drugs availability used in COPD treatment. Health, Food & Biotechnology, 3(4), 16-33. https://doi. org/10.36107/hfb.2021.i4.112

in Russian Federation, 2016. PuVmonologiya [Pulmonology], 29(2), 159-166. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-159-166 Kukhtenko, A. S., Gladukh, E. V., & Nazarkina, V. N. (2017). Pharmacoeconomics assessment of medicinal products for the treatment of angina and neurosis. Recept [Recipe], 20(4), 516-523. Orlova, E. A., Dorfman, I. P., Orlov, M. A., & Abdul-laev, M. A. (2021). Pharmacoeconomic evaluation of anti-pneumococcal vaccination in risk groups for the prevention of community-acquired pneumonia among adults in the astrakhan region. Farmaciya i farmakologiya [Pharmacy and Pharmacology], 8(6), 436-445. https://doi. org/10.19163/2307-9266-2020-8-6-436-445 Orlova, E. A., Dorfman, I. P., Orlov, M. A., & Abdulla-ev, M. A., & Ivanova, S. V. (2020). Contemporary issues in vaccine prophylaxis ofchronic obstructive pulmonary disease in modern clinical practice conditions. Astraxanskij medicinskij zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 15(1). https://doi. org/10.17021/2020.15.1.84.98 Orlova, E. A., Dorfman, I. P., Orlov, M. A., Andreeva, A. K., & Abdullaev, M. A. (2021). Bronchodilator and anti-inflammatory therapy of chronic obstructive pulmonary disease from the position of interchangeability. PuVmonologiya [Pulmonology], 31(4), 518-529. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2021-31-4-518-529 Orlova, E. A., Umerova, A. R., Dorfman, I. P., Orlov, M. A., & Abdullaev, M. A. (2021). Estimation of socio-economic burden of chronic obstructive pulmonary disease for a 5-year period: a regional aspect. Farmaciya i farmakologiya [Pharmacy and Pharmacology], 9(2), 130-138. https://doi. org/10.19163/2307-9266-2021-9-2-130-138 Iakovlieva, L. V., & Bondarenko, D. V. (2015). Analysis of affordability of drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease in ukrainian patients. Ukrains'kij biofarmacevtich-nij zhurnal [Ukrainian biopharmaceutical journal], (2), 4-10.

Bhandari, P. R. (2019). Analysis of Cost Variation of Hypolipidemics Drugs. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 9(4). https://doi. org/10.20936/jpbms/19/04/01. Chaudhari, A., & Zaveri, J. R. (2019). Pharma-coecoeconomic study: A cost variation analysis of AKT drugs available in Indian market. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 6(1), 6-10. https:// doi.org/10.18231/2393-9087.2019.0002. Hasan, S. S., Capstick, T., Zaidi, S. T. R., Kow, C. S., & Merchant, H. A. (2020). Use of corticoste-roids in asthma and COPD patients with or without COVID-19. Respiratory medicine, 170, 106045. https://doi.org/10.1016/j~.rmed.2020.106045

Heron, M. (2019). Deaths: Leading Causes for 2017,

National Vital Statistics Reports, 68(6), 1-77. James, S. L., Abate, D., Abate, K. H., Abay, S. M., Abbafati, C., Abbasi, N., ... & Briggs, A. M. (2018). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet, 392(10159), 1789-1858. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)32279-7 Keeley, D., & Partridge, M. R. (2019). Emergency MDI and spacer packs for asthma and COPD. The Lancet Respiratory Medicine, 7(5), 380-382. https://doi. org/10.1016/S2213-2600(19)30046-3 Koarai, A., Sugiura, H., Yamada, M., Ichikawa, T., Fujino, N., Kawayama, T., & Ichinose, M. (2020). Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: a systematic review and meta-analy-sis. BMC pulmonary medicine, 20(1), 1-11. https:// doi.org/10.1186/s12890-020-1152-8 Mannino, D. M., & Buist, A. S. (2007). Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. The Lancet, 370(9589), 765-773. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(07)61380-4 Matera, M. G., Cazzola, M., & Page, C. (2021). Prospects for COPD treatment. Current Opinion in Pharmacology, 56, 74-84. https://doi.org/10.10Wj. coph.2020.11.003 Naya, I., Tombs, L., Lipson, D. A., Boucot, I., & Comp-ton, C. (2019). Impact of prior and concurrent medication on exacerbation risk with long-acting bron-chodilators in chronic obstructive pulmonary disease: a post hoc analysis. Respiratory research, 20(1), 1-11. https ://doi.org/10.1186/s12931-019-1027-9 Nemchenko, A., Ie, G., Bondarenko, A., & Mishchen-ko, V. (2019). Pharmacoeconomic evaluation of availability of medicinal products used in symptomatic therapy of respiratory diseases. Norwegian Journal of Development of the International Science, (29-2).

Paunikar, A. P., & Bhave, K. A. (2015). Cost analysis of oral antidepressant drugs available in India. National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology, 5(5), 367-371. https://doi. org/10.5455/njppp.2015.5.1105201556. Payal, B., Kumar, A., & Saxena, H. (2021). Cost-minimization Analysis of Drugs Used in the Treatment of Asthma and COPD Diseases in India. Current Drug Therapy, 16(1), 83-88. https:// doi.org/10.2174/1574885515999200813193250 Ray, A., Najmi, A., Khandelwal, G., & Sadasivam, B. (2020). A cost variation analysis of drugs available in the indian market for the management of thromboembolic disorders. Cureus, 12(5). https:// doi.org/10.7759/cureus.7964.

AE^ÄMEB M.A., rPEHYXHH A.M., OP.TOBA E.A., KAHTEMHPOBA B.H.

Sarangi, S. C., Kaur, N., Tripathi, M., & Gupta, Y. K.

(2018). Cost analysis study of neuropsychiatrie drugs: Role of National List of Essential Medicines, India. Neurology India, 66(5), 1427. https://doi. org/10.4103/0028-3886.241345.

Singh, D., Agusti, A., Anzueto, A., Barnes, P. J., Bourbeau, J., Celli, B. R., ... & Vogelmeier, C.

(2019). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease: the GOLD science committee report 2019. European Respiratory Journal, 53(5). https:// doi.org/10.1183/13993003.00164-2019

Tashkin, D. P. (2016). A review of nebulized drug delivery in COPD. International Journal of Chronic

Obstructive Pulmonary Disease, 11, 2585. https://dx. doi.org/10.2147%2FCOPD.S 114034 Vogelmeier, C. F., Criner, G. J., Martinez, F. J., Anzueto, A., Barnes, P. J., Bourbeau, J., ... & Agusti, A. (2017). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report. GOLD executive summary. American journal of respiratory and critical care medicine, 195(5), 557-582. https://doi.org/10.1164/rccm.201701-0218PP Vogelmeier, C. F., Román-Rodríguez, M., Singh, D., Han, M. K., Rodríguez-Roisin, R., & Ferguson, G. T. (2020). Goals of COPD treatment: focus on symptoms and exacerbations. Respiratory medicine, 166, 105938. https://doi.org/10.1016Zj.rmed.2020.105938