Фармакоэкономические аспекты хелаторной терапии пациентов с хронической посттрансфузионнoй перегрузкой железом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология

я*

СДЗВЛ елі ^ — ’■'«г •-..

««її Ьепе^'Л апаїуай СВ**00®1 пвВ- апа\у5й

- е«ейй^еГіЄ

-яЬ-ида а°

со^с°

Метод симуляции Монте-Карло

Результаты зарубежных и российских исследований

Экономика здравоохранения Латинской Америки

Страховое лекарственное обеспечение

2008

Фармакоэкономические аспекты хелаторной терапии пациентов

О 1 и

с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом

А.В. Рудакова

д.ф.н, Военно-медицинская академия, г. Санкт-Петербург

Хелаторная терапия является основой терапии пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом. Однако сложность введения дефероксамина, являвшегося до последнего времени единственным хелаторным препаратом, существенно снижает приверженность пациентов к лечению. Целью работы являлась оценка фармакоэкономических аспектов применения перорального хелаторного препарата деферазирокса. Анализ показал, что коэффициент «затраты/полезность» для деферазирокса превышает соответствующий коэффициент для дефероксамина почти на 50%. Увеличение различий в уровнях комп-лаентности между дефероксамином и деферазирок-сом, более низкие показатели качества жизни при терапии дефероксамином и уменьшение смертности от причин, не связанных с гемосидерозом, приводят к увеличению полезности дополнительных затрат на деферазирокс.

Ключевые слова: талассемия, миелодиспластический синдром, хелаторные препараты, анализ «затраты/полезность», марковская модель

Проблема перегрузки железом при регулярных трансфузиях, необходимых пациентам с талассемией, серповидно-клеточной анемией и другими редкими видами анемий, а также с миелодиспластическими синдромами (МДС), весьма значима. Избыток железа приводит к развитию таких серьезных осложнений, как сердечная недостаточность, аритмии, сахарный диабет, гипого-надизм, гипотиреоз и гипопаратиреоз [1-3]. В связи с этим, данным пациентам абсолютно необходима хелаторная терапия, обеспечивающая выведение избыточных количеств железа.

До последнего времени единственным лекарственным средством, использовавшимся с этой целью, являлся дефероксамин (ДФО). Однако препарат требует длительных (8-12 ч) подкожных инфузий 5 раз в неделю, в связи с чем комплаентность пациентов весьма низка. В результате ДФО в реальной практике применяется явно

недостаточно [4-6]. Из числа пациентов, получающих терапию ДФО, 54% отмечают неудобство применения [7]. В связи с этим, существенно снижается и качество их жизни [7-8].

Однако в настоящее время в России зарегистрирован применяемый перорально 1 р. в сутки препарат деферазирокс (ДФЗ), обладающий равной эффективностью с ДФО [9-11]. ДФЗ обеспечивает существенно более высокое качество жизни по сравнению с ДФО [12] и является предпочтительным для большинства пациентов [13-14].

В связи с этим, целью работы являлась оценка эффективности затрат на ДФЗ у пациентов с посттрансфузионным гемосидерозом.

Использован метод моделирования с построением марковской модели. За основу взята модель прогрессирования талассемии, разработанная T. Delea с соавт. [15].

Частота возникновения сердечной недостаточности, диабета, гипогона-дизма, гипотиреоза и гипопаратиреоза рассчитывалась на основе данных, полученных в исследовании TCRN [16].

Поскольку данные по комплаентности при терапии ДФЗ в настоящее время отсутствуют, предполагали, что приверженность к терапии ДФЗ не отличается от приверженности к терапии другим хелаторным агентом - де-ферипроном, применяемым 3 р. в сутки, то есть составляет 70% (при терапии ДФО - 60%) [17]. Уровень комплаентности при проведении хелаторной терапии в России в настоящее время неизвестен, вследствие чего при проведении анализа чувствительности оценивали эффективность затрат при уровне комплаентности для ДФО в пределах 30-60%.

Дозировка ДФО (47,4 мг/кг/сут 5 раз в неделю) и ДФЗ (24,6 мг/кг/сут 7 раз в неделю) соответствовала дозировке препаратов, применявшихся в клинических испытаниях [18].

Смертность после возникновения сердечной недостаточности соответствовала данным, выявленным в клинических [19] и эпидемиологических [20] исследованиях и составляла 16% в год. Во всех остальных клинических состояниях смертность соответствовала показателям смертности при основном заболевании. В соответствии с данными эпидемиологических исследований, смертность пациентов с талассемией увеличивалась в 3,893 раза по сравнению с общей популяцией [15].

Качество жизни при талассемии и отсутствии хелаторной терапии - 0,85. Терапия ДФО приводила к дополнительному снижению качества жизни на 28%, развитие сердечной недостаточности - на 20%, а других осложнений - на 5% [15].

Предполагали, что терапия начиналась в возрасте 5 лет. Эффективность затрат оценивалась на весь период дожития пациентов.

Дополнительные затраты, тыс. руб. Дополнительная продолжительность жизни, лет Дополнительная продолжительность жизни с учетом качества, QALY Коэффициент «затраты/ эффективность», тыс. руб./1 доп. год жизни Коэффициент «затраты/полезность», тыс. руб./QALY

Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год

Дефероксамин

3397,5 5759,9 6,359 12,250 3,481 7,058 534,3 470,2 975,9 816,2

Деферазирокс

9885,9 17874,3 7,711 15,867 6,926 13,469 1282,1 1126,5 1427,3 1327,0

Таблица 1

Эффективность затрат на хелаторную терапию по сравнению с ее отсутствием (комплаентность при терапии ДФО — 60%, при терапии ДФЗ — 70%)

Дополнительные затраты, тыс. руб. Дополнительная продолжительность жизни, лет Дополнительная продолжительность жизни с учетом качества, QALY Коэффициент «затраты/ эффективность», тыс. руб./1 доп. год жизни Коэффициент «затраты/полезность», тыс. руб./QALY

Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год

6488,4 12114,4 1,352 3,616 3,445 6,412 4800,5 3350,1 1883,5 1889,3

Таблица 2

Эффективность дополнительных затрат на деферазирокс по сравнению с дефероксамином (комплаентность при терапии ДФО — 60%, при терапии ДФС — 70%)

В соответствии с результатами исследования G. Gabutti с соавт. (1996), снижение комплаентности на 1% приводит к повышению вероятности развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточности и аритмий), обусловленных гемосидерозом, на 7,3 % [1]. В соответствии с результатами клинического испытания G. ВпНепЬат с соавт. (1994), вероятность возникновения диабета соответствовала вероятности возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы [21]. Что касается влияния комплаентности на вероятность развития других осложнений талассемии, предполагали, что оно в два раза меньше, чем для заболеваний сердечно-сосудистой системы и диабета [15].

Стоимость ДФО и ДФЗ соответствовала цене прайс-листа производителя на июль 2008 г. с учетом НДС. Стоимость терапии осложнений на амбулаторном этапе рассчитывалась в соответствии со стандартами МЗиСР № № 237 и 242 от 22.11.2004, №213 от 11.03.2005, № 262 от 7.04.2005, № 448 от 8.07.2005. Стоимость лекарственных средств соответствовала

ценам возмещения в программе ДЛО за 2007 г. При отсутствии препаратов в перечне ДЛО, использовали средневзвешенные оптовые цены по Санкт-Петербургу на 18.07.2008 г. При оценке стоимости введения ДФО предполагали, что она соответствовала тарифу ОМС по Санкт-Петербургу на 2008 г. для инфузии в условиях дневного стационара, вследствие чего стоимость введения составила 23,8% от всех затрат на терапию ДФО. Кроме того, предполагали, что при развитии осложнений пациентов госпитализировали 1 р. в год. Стоимость госпитализации также соответствовала тарифу ОМС по Санкт-Петербургу на 2008 г.

В базовом варианте стоимость лечения и продолжительность жизни дисконтировали на 3,5% в год. Кроме того, оценивали эффективность затрат для варианта с отсутствием дисконтирования.

Результаты исследования представлены в табл. 1 и 2.

Из табл. 1 и 2 видно, что хелаторная терапия обеспечивает существенное увеличение продолжительности жизни пациентов с талассеми-ей. При этом ДФЗ значительно более эффективен в реальной практике вследствие более высокой комплаентности. В результате осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, обусловленные избытком железа, возникают у 99% пациентов, не получающих хелаторную терапию, 89,5% пациентов, получающих терапию ДФО, и 81,8% пациентов, получающих ДФЗ. ДФЗ обеспечивает дополнительное увеличение продолжительности жизни на 3,616 года (без дисконтирования) по сравнению с

Дополнительные затраты, тыс. руб. Дополнительная прод-ть жизни, лет Дополнительная прод-ть жизни с учетом качества, QALY Дополнительная прод-ть жизни с учетом качества, QALY Коэффициент «затраты/ эффективность», тыс. руб./1 доп. год жизни Коэффициент «затраты/ полезность», тыс. руб./QALY

Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год

Комплаентность при терапии ДФО - 50%, ДФЗ - 70%

7338,1 13792,9 2,719 6,800 4,170 8,241 2699,2 2028,5 1759,9 1673,7

Комплаентность при терапии ДФО - 40%, ДФЗ - 70%

8046,1 15064,4 4,009 9,471 4,887 9,806 2007,2 1590,6 1646,6 1536,3

Комплаентность при терапии ДФО - 30%, ДФЗ - 70%

8631,3 16031,7 5,166 11,648 5,540 11,084 1670,7 1376,4 1557,9 1446,4

ДФ

ни

на

со

QA

бе

эф

ти

па

не

но

ест

тра

пр

ва

хел

Та

Эс в з

Таблица 3

Эффективность дополнительных затрат на деферазирокс по сравнению с дефероксамином в зависимости от комплаентности (анализ чувствительности)

Та

Э<

не

1а-

по

эО

'Р-

ие

1Ю

¡н-

)Т-

1С-

>ат

ДФО и 15,867 лет (без дисконтирования) - по сравнению с отсутствием хелаторной терапии.

Коэффициент полезности дополнительных затрат на ДФЗ по сравнению с ДФО в базовом варианте составляет 1883,5 тыс. руб./QALY (около 51 тыс. €/ QALY), что в целом соответствует результатам зарубежных исследований [22].

Результаты анализа чувствительности (изменение эффективности затрат в зависимости от комплаентнос-ти при различных вариантах терапии хелаторными препаратами) представлены в табл. 3.

Из табл. 3 видно, что с увеличением различий в уровне комплаентности при терапии ДФО и ДФЗ эффективность дополнительных затрат на ДФЗ увеличивается, то есть коэффициенты «затраты/эффективность» и «затраты/полезность» снижаются.

Коэффициент «затраты/полезность» снижается и при более выраженном повышении показателя качества жизни для терапии ДФО по сравнению с отсутствием хелаторной терапии (табл. 4).

Безусловно, важнейший фактор, влияющий на эффективность затрат - смертность от причин, не связанных с прогрессированием посттрансфузионного гемосидероза. Снижение смертности влечет за собой и некоторое снижение коэффициентов «затраты/эффективность» и «затраты/полезность» (табл. 5). Однако увеличение коэффициентов для более тяжелых пациентов не столь значительно, чтобы можно было говорить о целесообразности ограничения их в доступе к терапии ДФЗ.

Что касается применения хелаторных препаратов при МДС, необходимо отметить, что у пациентов с низким риском развития острого миелоидного лейкоза ожидаемая средняя продолжительность жизни достаточно велика и составляет 5,7 года [6]. В связи с этим, проведение адекватной хелаторной терапии в данной ситуации весьма актуально.

Оценка эффективности затрат проводилась на основе исследования, проведенного Т. Delea и соавт. (2005) [23]. Предполагали полную комплаентность пациентов, получавших ДФО и ДФЗ, а вследствие этого, одинаковую вероятность развития осложнений, связанных с перегрузкой железом. В соответствии с результатами исследования, включавшего 47 пациентов с МДС, средняя масса тела - 70 кг [10]. Продолжительность моделирующего исследования - 1 год.

Результаты исследования представлены в табл. 6.

Дополнительные затраты, тыс. руб. Дополнительная продолжительность жизни, лет Дополнительная продолжительность жизни с учетом качества, QALY Коэффициент «затраты/ эффективность», тыс. руб./1 доп. год жизни Коэффициент «затраты/ полезность», тыс. руб./QALY

Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год

Снижение качества жизни при терапии дефероксамином - 21%

6487,9 12113,2 1,351 3,615 2,900 5,599 4801,0 3350,4 2237,2 2163,6

Снижение качества жизни при терапии дефероксамином - 35%

6487,9 12113,2 1,351 3,615 3,989 7,224 4801,0 3350,4 1626,3 1676,8

Таблица 4

Эффективность дополнительных затрат на деферазирокс по сравнению с дефероксамином в зависимости от влияния терапии дефероксамином на качество жизни (анализ чувствительности)

Дополнительные затраты, тыс. руб. Дополнительная продолжительность жизни, лет Дополнительная продолжительность жизни с учетом качества, QALY Коэффициент «затраты/ эффективность», тыс. руб./1 доп. год жизни Коэффициент «затраты/полезность», тыс. руб./QALY

Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год Диск. 3,5%/год Диск 0%/год

Снижение смертности по сравнению со средними данными по популяции пациентов с талассемией в 2 раза

Дефероксамин по сравнению с отсутствием хелаторной терапии

3534,1 6100,5 6,693 13,091 3,674 7,528 528,1 466,0 962,0 810,4

Деферазирокс по сравнению с отсутствием хелаторной терапии

10398,0 19298,3 8,241 17,363 7,321 14,539 1261,8 1111,5 1420,2 1327,4

Деферазирокс по сравнению с дефероксамином

6864,0 13197,8 1,548 4,271 3,648 7,011 4433,9 3090,0 1881,8 1882,6

Увеличение смертности по сравнению со средними данными по популяции пациентов с талассемией в 2 раза

Дефероксамин по сравнению с отсутствием хелаторной терапии

3165,5 5207,6 5,789 10,875 3,148 6,275 546,8 478,9 1005,4 829,9

Деферазирокс по сравнению с отсутствием хелаторной терапии

9050,2 15685,7 6,847 13,570 6,270 11,788 1321,8 1155,9 1443,5 1330,6

Деферазирокс по сравнению с дефероксамином

5884,7 10478,1 1,058 2,695 3,121 5,514 5561,2 3888,3 1885,3 1900,4

Таблица 5

Эффективность затрат на хелаторную терапию в зависимости от смертности, не связанной с перегрузкой железом (анализ чувствительности)

/

Параметры Дефероксамин Деферазирокс

Затраты на хелаторную терапию с учетом введения, тыс. руб. 541,4 1321,8

Качество жизни 0,55 0,78

Дополнительные затраты на деферазирокс по сравнению с дефероксамином, тыс. руб 780,4

Дополнительная продолжительность жизни с учетом качества, QALY 0,23

Коэффициент «затраты/полезность» для деферазирокса по сравнению с дефероксамином, тыс. руб./ОАЬУ 3393,2

Таблица 6

Эффективность дополнительных затрат на деферазирокс по сравнению с дефероксамином у пациентов с миелодиспластическим синдромом

Полученный коэффициент «затраты/полезность» существенно выше, чем у пациентов с талассемией. Бесспорно, это связано с тем, что проведенный анализ достаточно схематичен и не учитывает различий в уровнях комплаентности пациентов, а следовательно - и преимуществ ДФЗ в плане профилактики осложнений гемосидероза. В дальнейшем, после появления дополнительных клинических данных (в том числе, отечественных), результаты должны быть подвержены корректировке.

Так или иначе, очевидно, что при равной эффективности с ДФО, ДФЗ значительно повышает качество жизни пациентов и обеспечивает существенное улучшение прогноза вследствие более высокой приверженности к лечению.

Коэффициент «затраты/полезность» для ДФЗ превышает соответствующий коэффициент для ДФО почти на 50%. Увеличение различий в уровнях комплаентности между ДФО и ДФЗ, более низкие показатели качества жизни при терапии ДФО и уменьшение смертности от причин, не связанных с перегрузкой железом, приводят к увеличению полезности дополнительных затрат на ДФЗ.

Литература

1. Gabutti G., Piga A. Results of Long Term Iron Chelation Therapy // Acta Haematol. 1996;95(1):26-36.

2. Ballas S.K. Iron overload is a determinant of morbidity and mortality in adult patients with sickle cell disease. // Semin. Hematol .2001 January; 38 (1 Suppl 1): 30-6.

3. Malcovati L., Porta M.G., Pascutto C. et al. Prognostic Factors and Life Expectancy in Myelodysplastic Syndromes Classified According to WHO Criteria: A Basis for Clinical Decision Making // J. Clin. Oncol. 2005;23 (30): 7594-603.

4. Delea T., Sofrygin O., Baladi J., Thomas S., Phatak P., Coates T. Costs and consequences of inadequate compliance with deferoxamine therapy in patients with transfusion-dependent thalassemia // 47th ASH Annual Meeting and Exposition, Georgia, Atlanta, December 10 -13, 2005. Abstract # 3134.

5. Delea T., Thomas S., Baladi J., Phatak P. Utilization and costs of deferoxamine in patients with thalassemia, sickle cell disease, or myelodysplastic syndrome receiving transfusions // 47th ASH Annual Meeting and Exposition, Georgia, Atlanta, December 10 -13, 2005.Abstract # 5583. 2005.

6. Greenberg P.L. Myelodysplastic syndromes: iron overload consequences and current chelating therapies // J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2006; 4 (1) :91-6.

7. Rofail D., Viala M., Trudeau E., et al. Health related quality of life is comprised in patients with iron overload

receiving infusion treatment: US and UK SF-36 and CHQ scores compared to matched population norms // 11th Congress ofthe European Hematology Association, Amsterdam RAI Convention Centre, The Netherlands, June 15-18, 2006.

8. Abetz L., Baladi J., Jones P., Rofail D. The potential impact of chelation therapy (CT) on the quality of life (QOL) of patients with iron overload (IO) // [Poster]. ISPOR Europe 2005.

9. Opitz H, Ford J, Ressayre-Djaffer C. A randomized, comparative, open label phase III trial on efficacy and safety of long-term treatment with ICL670 (5 to 40 mg/kg/day) in comparison with deferoxamine (20 to 60 mg/kg/day) in -thalassemia patients with transfusional hemosiderosis.Study No. CICL670A0107 // [Clinical Study Report] Release date. March 4, 2005.

10. Rabault B, Ford J, Ressayre-Djaffer C. A multicenter, open-label, noncomparative, phase II trial on efficacy and safety of ICL670 (5-40 mg/kg/day) given for at least 1 year to patients with chronic anemias and transfusional hemosiderosis.Study No. CICL760A108 // [Clinical Study Report] Release date March 22, 2005.

11. Holland J, Ressayre-Djaffer C, Ford J, Marks P. A randomized, multicenter, open label, phase II study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and the effects on liver iron concentration of repeated doses of 10 mg/kg/day of ICL670 relative to deferoxamine in sickle cell disease patients with transfusional hemosiderosis.Clinical Development ICL670 StudyStudy No. CICL670A0109 // [Clinical Study Report] Release date August 8, 2005.

12. De Abreu L., Osborne R., Dalton A. et al. An Oral Iron Chelator and Quality of Life // 47th ASH Annual Meeting and Exposition, Georgia, Atlanta, December 10-13, 2005.Abstract # 5553

13. Cappellini M.D., Bejaoui M., Agaoglu L. et al. Patient Satisfaction with Deferasirox (Exjade, ICL670) an Oral Form of Chelation Therapy Versus Deferoxamine an Infused Chelation Therapy // 47th ASH Annual Meeting and Exposition, Georgia, Atlanta, December 10-13,2005.Abstract # 2704.

14. Vichinsky E., Fischer R., Pakbaz Z. et al. Satisfaction and Convenience of Chelation Therapy in Patients with Sickle Cell Disease (SCD): Comparison between Deferasirox (Exjade, ICL670) and Deferoxamine (DFO) // 47th ASH Annual Meeting and Exposition, Georgia, Atlanta, December 10 -13, 2005.Abstract # 2334.

15 Delea T.E., Sofrygin O., Thomas S.K., et al. Cost effectiveness of once-daily oral chelation therapy with deferasirox versus infusional deferoxamine in transfusion-dependent thalassaemia patients: US healthcare system perspective // Pharmacoeconomics, 2007; 25(4): 329-42.

16. Cunningham MJ, Macklin EA, Neufeld EJ, Cohen AR; Thalassemia Clinical Research Network. Complications of beta-thalassemia major in North America // Blood. 2004;104 (1): 34-9.

17. Fischer R., Longo F., Nielsen P., et al. Monitoring long-term efficacy of iron chelation therapy by deferiprone and desferrioxamine in patients with beta-thalassaemia major: application of SQUID biomagnetic liver susceptometry // Br. J. Haematol. 2003; 121 (6): 938-48.

18. Cappellini M.D., Cohen A., Piga A., et al. A Phase III study of deferasirox (ICL670), a once-daily oral iron chelator, in patients with P — pthalassemia // Blood. First Edition Paper, prepublished online December 15, 2005; DOI 10.1182/ blood-2005-08-3430.

19 Kremastinos D.T., Tsetsos G.A., Tsiapras D.P. et al. Heart failure in beta thalassemia: a 5-year follow-up study // Am. J. Med. 2001; 111(5): 349-54.

Co

and

(1)

al.

iro

Me

Ph

A

у

20. Senni M., Tribouilloy C.M., Rodeheffer R.J. et al. Congestive heart failure in the community: trends in incidence and survival in a 10-year period // Arch. Intern. Med. 1999;159 (1): 29-34.

21. Brittenham G.M., Griffith P.M., Nienhuis A.W., et al. Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major // N. Engl. J. Med. 1994; 331:567-573.

22. Delea T., Sofrygin O., Baladi J.F., Thomas S., Phatak P., Coates T.D. Sensitivity analysis on the cost-

effectiveness of chelation therapy with deferasirox or deferoxamine in transfusion-dependent thalassemia patients based on european costs // 11th Congress of the European Hematology Association, Amsterdam RAI Convention Centre, The Netherlands, June 15-18, 2006.

23. Delea T., Thomas S., Baladi J.-F., Phatak P. Cost-Effectiveness Analysis of oral iron chelation therapy with deferasirox (Exjade, ICL670) versus infusional chelation therapy with deferoxamine in patients with transfusion-dependent myelodysplastic syndrome // Blood 2005; 106, 11, Abstract #5585.

to

>n,

on

//

?el

40

lia

:al

n-

iy)

ial

te

er,

ics

of

al

//

ity

er

ith

>us

nd

ce

on

;h

ct

ein // al // of a. j.

ox

//

;2/

ta

PHARMACOECONOMIC ASPECTS CHELATION THERAPIES OF PATIENTS WITH CHRONIC POST-TRANAFUSIONAL IRON

A.V. Rudakova

Army Medical Academy, St.-Petersburg

Chelation form the basis of the posttransfusional iron overload treatment. The burdensome regimen of Deferoxamine administration lead to poor compliance of iron overloaded patients. Objectives: evaluation of the health economic perspective of oral chelatorDeferasirox use. Results: the analisis identified the cost-effectiveness coefficient of deferasirox to be about 50% prior to the same of deferoxamine. The increase in distinction of compli-ance rate between deferoxamine and deferasirox, lower quality of life index of deferoxamine treatment and reduction of non-connected to the hemosiderosis mortality lead to effectiveness increase of additional deferasorox costs.

Keywords: thalassemia, myelodysplastic syndrome, iron chelators, cost-utility analysis, Markov model