CC BY
101
УДК 577.1+619:615
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ФУРАТРИХА
ПРИ ЭНДОМЕТРИТЕ КОРОВ
Рахматуллин Эмиль Касымович, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией клинической фармакологии и лекарственной токсикологии
Борисов Сергей Александрович, аспирант, лаборатория клинической фармакологии и лекарственной токсикологии
Силова Наталия Валериевна, кандидат биологических наук, доцент кафедры «Хирургия, акушерство, фармакология и терапия»
Писалева Светлана Геннадиевна, кандидат ветеринарных наук, ассистент кафедры «Хирургия, акушерство, фармакология и терапия»
ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА им. П.А. Столыпина» 432017, г. Ульяновск, бульвар Новый Венец 1; тел.: 8-960-369-24-60, e-mail: amil59@yandex.ru
Ключевые слова: индекс оплодотворения, фуратрих, метронидазол, фуразолидон, фуза тыквенная, трихопол, суппозитории, аспартатаминотрансферазы и аланинамино-трансферазы.
Применение фуратриха обеспечивает высокий терапевтический и профилактический эффект за счет комбинированной санации эндометрия фуразолидоном, метронида-золом и стимуляции регенерации тканей благодаря наличию в составе препарата фузы тыквенной.
Введение
Одну из важнейших проблем современного ветеринарного акушерства и животноводства представляют воспалительные заболевания половых органов у высокопродуктивных молочных коров. При недостаточно эффективном лечении острые воспалительные процессы принимают затяжное хроническое течение с развитием глубоких структурно-функциональных изменений в матке, яйцепроводах и половых железах, ведущих к длительному или постоянному бесплодию. Острый послеродовой эндометрит является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний у коров. Осложнение течения послеродового эндометрита обуславливает задержку восстановления воспроизводительной функции, увеличивая индекс оплодотворения. В связи с этим совершенствование методов лечения и изыскание новых препаратов для лечения и профилактики акушерско-гинекологической патологии у коров является актуальной задачей ветеринарной науки и практики. В ОАО завод «Ветеринарные препараты» совместно с
Волгоградским научно-исследовательским технологическим институтом мясомолочного скотоводства и переработки продукции животноводства Российской академии сельскохозяйственных наук (г.Волгоград) для лечения и профилактики эндометритов крупного рогатого скота разработан препарат фуратрих. В связи с тем, что вышеуказанный препарат является новым, и сведения о его фармакологической активности отсутствуют, цель нашей работы - изучить фармакодина-мические свойства фуратриха.
Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи: изучить лечебную и профилактическую эффективность фуратриха при эндометрите коров; изучить в динамике гематологические и биохимические параметры крови коров при эндометрите, до и после применения фура-триха животным.
Объекты и методы исследований
В работе использовали препарат фуратрих, изготовленный в ОАО завод «Ветеринарные препараты» (г. Гусь-Хрустальный Владимирской области). Препарат представляет собой суппозитории в виде пало-
чек массой 10 г цилиндрической формы с заостренным концом, желтого цвета, с температурой плавления 350-370С. Фуратрих - внутриматочные суппозитории, активно действующими веществами которого являются метронидазол, фуразолидон и фуза тыквенная. Одна палочка содержит 1 г фу-разолидона и 3 г трихопола [1]. Опытные образцы препарата были изготовлены в ОАО завод «Ветеринарные препараты». При изучении фармакодинамических свойств фуратриха были проведены два опыта по лечебно-профилактической эффективности препарата. В первом опыте изучали лечебную, а во втором профилактическую эффективность.
Опыты по изучению лечебной эффективности проводили на 21 корове черно-пестрой породы. Животные были разделены на три группы. Коровы 1-ой группы (7 голов) были клинически здоровы. Для лечения животных 2-ой группы (7 голов) применяли пенообразующие маточные свечи (ПМС) (по три свечи в сутки) в течение 3 дней. Коровам 3-ей опытной группы (7 голов) вводили фу-ратрих в дозе трех суппозиториев в сутки в течение 3 дней.
Опыты по изучению профилактической эффективности проводили на 35 коровах черно-пестрой породы, которые были разделены на две группы. Коровам 1-ой группы (17 голов) после оперативного отделения последа с целью профилактики эндометрита применяли пенообразующие маточные свечи (ПМС) в количестве двух свечей однократно. Для коров 2-ой опытной группы (18 голов) использовали фуратрих однократно в дозе одного суппозитория.
Для характеристики общего состояния животных при проведении опытов в крови определяли количество эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, концентрацию мочевины, холестерина, глюкозы, креатинина, кальция, активность аспартатаминотрас-феразы и аланинаминотрасферазы (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы, концентрацию общего белка, белковые фракции, содержание каротина и витамина А. Концентрацию гемоглобина в крови определяли гемигло-бинцианидным методом. Подсчет эритро-
цитов и лейкоцитов проводили в камере Горяева [2]. При проведении экспериментальных исследований определение общего белка проводили по биуретовой реакции [2,3,4]. Белковые фракции в сыворотке крови определяли нефелометрическим методом [3].
Содержание глюкозы определяли унифицированным глюкозооксидазным методом по окислению ортотолидина [2,3].
Концентрацию холестерина в сыворотке крови устанавливали унифицированным методом по реакции с уксусным ангидридом (метод Илька) [3].
Активность АлАТ и АсАТ определяли унифицированным динитрофенилгидрази-новым методом [2,3].
Определение количества витамина А и каротина в сыворотке крови проводили по Бессею в модификации В. И. Левченко и сотр.; токоферола в плазме крови - фото-электроколориметрическим методом с а, а'- дипиридилом (2, 2'-дипиридил) [3]; количество кальция в сыворотке крови - прибором IONOMETR немецкой фирмы FRESENIUS SP. Для характеристики состояния гуморального звена неспецифической иммунологической резистентности организма определяли бактерицидную активность сыворотки крови (БАСК) [5]; лизоцимную активность сыворотки крови (ЛАСК) [6]. Терапевтическую эффективность применения фуратриха определяли по снижению заболеваемости, повышению продуктивности, воспроизводительных показателей и качества животноводческой продукции. Клиническое наблюдение за опытными животными и диагностические исследования проведены совместно с ветеринарными специалистами. Данные экспериментальных исследований обрабатывали методом вариационной статистики. Для этой цели использовали прикладное программное обеспечение STATISTICA. Работу проводили согласно практическому руководству для пользователей [7]. Статистическую значимость различий устанавливали по величине критерия Стьюдента.
Результаты исследований
Внутриматочное введение трех суппозиториев фуратриха в сутки в течение 3 дней
и
Sä es »1
s«
р и ш SS ;>i M ■ i
00 s!
таблица 1
Гематологические показатели крови у коров при лечении послеродового эндометрита фуратрихом
Показатель Клинически здоровые животные Больные животные
до лечения после лечения
ПМС фуратрих
Гемоглобин, г/л 105,9±0,28 109,8±0,41 107,2±0,82 106,5±0,44
Эритроциты, (1012/л) 6,59±0,37 7,43±0,39 6,85±0,34 6,64±0,51
Лейкоциты, (109/л) 6,63±0,14 9,98±1,75* 6,56±0,15 6,68±0,31
Эозинофилы, % 4,9±0,47 3,92±0,11* 5,1±0,33 5,1±0,52
Лимфоциты, % 64,3±2,6 43,1±1,2* 65,6±2,3 66,1±2,7
Моноциты, % 2,7±0,28 2,3±0,19* 2,6±0,22 2,9±0,29
Нейтрофилы палочкояд., % 2,2±1,4 7,9±1,7* 2,1±1,5 2,3±1,8
Нейтрофилы сегментояд., % 27,9±1,6 41,2±1,0* 28,1±1,4 27,5±2,3
Нейтрофилы юные, % 0 0,96±0,7 0 0
Примечание: * где Р< 0,05
таблица 2
Биохимические показатели крови у коров при лечении послеродового эндометрита фуратрихом
Показатель Клинически здоровые животные Больные животные
до лечения после лечения
ПМС фуратрих
Общий белок, г/л 74,4±1,2 60,2±1,5 72,2±1,7 73,1±2,8
Альбумин, % 41,6±1,48 30,6±1,36* 38,5±2,61 39,2±2,58
а-глобулины, % 15,9±1,3 22,5±1,2* 17,8±1,3 16,8±2,1
в-глобулины, % 15,9±0,5 6,2±0,3* 16,7±0,7 16,1±0,4
у-глобулины, % 30,4±1,6 41,8±2,1* 25,3±1,4 30,1±1,8
АлАТ, ЕД/л 25,9±2,3 38,6±1,8* 24,8±1,5 23,6±2,6
АсАТ, ЕД/л 73,2±2,5 116,7±3,3* 78,6±2,9 77,9±3,2
Холестерин, ммоль/л 4,93±0,32 4,31±0,22 4,69±0,29 4,78±0,64
Глюкоза, ммоль/л 3,68±0,22 2,57±0,24* 2,84±0,32 2,98±0,52
Каротин, мкмоль/л 8,62±0,82 4,75±0,55* 4,72±0,76* 8,58±0,81
Витамин А, мкмоль/л 1,72±0,23 1,16±0,18* 1,17±0,19 1,68±0,29
Витамин Е, мкмоль/л 23,77±2,5 15,85±1,54 20,62±2,16 22,83±2,23
БАСК, % 102,8±1,1 93,7±1,8* 95,9±1,4* 101,3±2,1
ЛАСК, % 52±0,86 48,1±0,9* 49,1±1,1 52,2±1,09
Примечание: * где Р< 0,05
не приводило к токсикозу, угнетению подопытных коров. Результаты гематологических исследований до и после лечения коров фуратрихом представлены в табл. 1.
Анализируя данные табл. 1, видим, что у коров, больных острым послеродовым эндометритом, отмечается эритроцитоз, лейкоцитоз, а также лимфоцитопения, ги-
поэозинофилия, наблюдается выраженная нейтрофилия, характеризующаяся увеличением процента палочкоядерных нейтрофи-лов. Количество эритроцитов увеличивается на 12,8%, лейкоцитов на - 50,5%, нейтро-филов на - 47,7%. Количество эозинофилов уменьшается на 20%, лимфоцитов - на 33% и моноцитов - на 14,8%. После применения
таблица 3
Профилактическая эффективность фуратриха и Пмс после оперативного отделения последа у коров
Показатели ПМС Фуратрих
Количество животных 17 18
Профилактическая эффективность, % 54 80,4
Число введений препаратов/кратность введения 2/1 1/1
Сервис период, дни 120+8,0 65+4,0
Индекс оплодотворения 3,0+0,19 1,91+0,09
Стельность от 1-го осеменения, % 48,1 62,0
фуратриха происходит нормализация гематологических показателей опытных коров до уровня здоровых животных. Результаты биохимических исследований представлены в таблице 2.
Анализируя данные, представленные в табл. 2, необходимо отметить, что биохимические показатели крови коров, больных острым послеродовым эндометритом, характеризуются снижением общего белка, альбуминов, в- глобулинов, увеличением а-и у-глобулиновых фракций. Низкий процент БАСК и ЛАСК активности позволяет судить о нарушении неспецифического звена иммунной системы. ЛАСК снижался на 7,5%, БАСК на 8,85% при сравнении с аналогичными показателями группы здоровых коров. Количество альбумина достоверно уменьшается на 25,9%, в-глобулинов - на 53%, глюкозы на - 30,2%, холестерина - на 12,6%, каротина -на 44,9%, витамина А - на 32,6% и витамина Е - на 33,3%. Активность АлАТ и АсАТ увеличивается соответственно на 49% и 59,4%. Результаты исследований свидетельствуют о том, что при эндометрите в организме коров происходят эндогенная интоксикация, нарушения в углеводном, белковом и витаминных обменах. Сокращение количества каротина, витамина А и витамина Е в крови свидетельствует о снижении уровня антиок-сидантной защиты.
После внутриматочного применения фуратриха в дозе трех суппозиториев в сутки в течение 3 дней происходит восстановление биохимических параметров, БАСК и ЛАСК сыворотки крови пролеченных животных до уровня здоровых коров.
При изучении БАСК и ЛАСК достовер-
ной разницы между показателями здоровых и леченых коров не обнаружили. Анализ проведенных результатов исследований свидетельствует о том, что наиболее полное восстановление биохимических показателей крови происходит в группе, где применяли фуратрих. В группе, где применяли ПМС, после лечения количество каротина и БАСК оставалось на достоверно низком уровне. Поддержание иммунного статуса и общей неспецифической резистентности продуктивных животных рассматривается в настоящее время как актуальная и комплексная проблема, в которой важная роль отводится окружающей среде [8, 9, 10].
Результаты бактериологических исследований показали, что в содержимом матки коров, больных послеродовым эндометритом, выделялись микроорганизмы разных видов: стафилококки (34,3%), протея (12,4%), грибы рода Candida(10,5%), кишечная палочка (9%), стрептококки (6,2%) и си-негнойная палочка (6,6%). Анализ полученных данных показал, что при внутриматоч-ном введении фуратриха клиническое выздоровление наступало у 93,3% животных против 84% в группе, где применяли ПМС. Лечение фуратрихом коров, больных послеродовым эндометритом, ликвидировало клиническое проявление болезни к 3-му дню.
Продолжительность бесплодия и индекс оплодотворения были ниже соответственно на 16,6% и 9,9% по сравнению с группой животных, которым применяли палочки внутриматочные с ПМС. Результаты исследований показали, что применение фуратриха после оперативного отделения последа с целью профилактики эндометрита по сравнению с ПМС позволяет увеличить профилактическую эффективность, сократить сервис-период, снизить индекс оплодотворения, добиться стельности от 1-го осеменения (таблица 3).
Результаты исследований показали, что применение фуратриха в количестве
одного суппозитория на животное после оперативного отделения последа с целью профилактики эндометрита по сравнению с ПМС позволяет увеличить профилактическую эффективность, сократить сервис-период, снизить индекс оплодотворения, добиться стельности от 1-го осеменения.
Выводы
Таким образом, применение фуратри-ха обеспечивает высокий терапевтический и профилактический эффект за счет комбинированной санации эндометрия фуразо-лидоном, метранидазолом и стимуляции регенерации тканей благодаря наличию в составе препарата фузы тыквенной.
Библиографический список
1. Рахматуллин, Э.К. Биохимическое обоснование действия фуратриха на коров /Э.К. Рахматуллин, С.А. Борисов // Вестник РАСХН. - 2010. - № 3. - С. 61 - 62;
2. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И. П. Кондрахина// И. П. Кон-драхин, А. В. Архипов, В. И. Левченко, Г. А. Таланов, Л. А. Фролова, В. Э. Новиков - М.: КолосС.- 2004. - 520 с.
3. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В.Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368с.
4. Chromy, V., Fischer, J. Clin. Chem, 1974, 20, 394.
5. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В. Смирнова, Т.А. Кузьмина // ЖМЭИ. 1966. - №4.-С. 8-11.
6. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лаб. дело. -1968. - №1. - 28-30.
7. Солнцева, О.В., Севастьянов А.В. Анализ статистических данных в пакете STATISTICA. Практическое руководство для пользователей.- Ульяновск, ГСХА, 2004- 43с.
8. Гизатуллина, Ф.Г. Изменения в мор-фобиохимическом статусе крови коров в условиях биогеохимической провинции/ Пу-стозеров П.А., Гизатуллин И.А.// Аграрный вестник Урала. - 2011.- №10. -С.11-12.
9. Гизатуллина, Ф.Г. Использование эраконда для снижения уровня тяжелых металов в организме собак // Ф.Г. Гизатуллина, А.Н. Гизатуллин. - IX Международный конгресс по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных: Материалы. 2001. -С. 125-127.
10. Гизатуллина, Ф.Г. Экологические аспекты применения эраконда
/ Гизатуллин А.Н.// Проблемы экологии и экологического образования Челябинской области: Сб. материалов конференции. - Челябинск, 2001.- С.188-190.
