CC BY
31
ФАКТОРЫ РИСКА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕССИВНОСТЬ РАКА ЯИЧНИКОВ М.А. Султангазиева, аспирант
Кыргызско - Российский Славянский университет (Киргизия, г. Бишкек)
DOI: 10.24411/2500-1000-2019-11451
Аннотация. В данной статье представлены результаты исследований ведущих учёных занимающихся изучением влияния факторов риска при раке яичников (РЯ), что позволило определить потенциальные различия связей с факторами риска в зависимости от агрессивности опухоли, определяемой на основе времени от постановки диагноза до даты смерти. Рак яичников остается актуальной проблемой в онкологии, что обусловлено стабильным ростом заболеваемости, распространением запущенных форм, увеличением числа случаев среди молодых женщин и высокой частотой смертности. Факторы риска при РЯ до сих пор четко не установлены. Примерно половина случаев эпителиального РЯ приводит к летальному исходу в течение трех лет, однако около 35% женщин могут рассчитывать на 10-ти летнюю выживаемость. Анализ результатов исследований показал, что имеются определенные факторы риска, влияющие на агрессивность опухолей яичников.
Ключевые слова: рак яичников, факторы риска, агрессивные опухоли, заболеваемость, популяция, лечение, онкология.
Рак яичников является пятой по распространенности причиной смерти от рака среди женщин [1]. По данным SEER (19882007), 47,1% пациентов умерли в течение трех лет после постановки диагноза, но десятилетняя выживаемость составила 34,1% [2]. Широкая вариабельность выживаемости при РЯ может быть частично обусловлена его гетерогенностью, которая характеризуется различиями в гистологии и молекулярных изменениях [3]. Последние данные свидетельствуют о том, что серозные карциномы высокой степени злокачественности возникают в маточной трубе, а не из поверхностного эпителия яичников [3]. Исходя из этих данных, опухоли яичников были разделены на три группы. К первым двум группам относятся низкодифференцированные серозные, муцинозные, эндометриоидные и чистые карциномы, которые возникают из поверхностного эпителия яичников или из эндометриоидных имплантатов, которые характеризуются мутациями в гене KRAS, BRAF, PTEN, или PIK3CA. Опухоли 3 типа представляют собой низко дифференцированные серозные и эндометриоидные опухоли с мутациями в TP53; эти опухоли
возникают в маточной трубе и имеют худший прогноз [3, 4].
Ассоциации факторов риска РЯ могут отличаться по пути развития. Однако определить путь развития в крупномасштабных эпидемиологических исследованиях не представляется возможным, в первую очередь потому, что определение клеточного происхождения требует обширного секционирования труб и яичников, а молекулярное профилирование опухоли только в последнее время стало возможным. Наиболее агрессивные опухоли (т. е. тип 3), скорее всего, будут быстро фатальными, тогда как женщины с менее агрессивными опухолями (т. е. типы 1/2) будут иметь более длительную выживаемость. Выявление различий в ассоциациях факторов риска между наиболее быстро протекающими смертельными и менее агрессивными видами рака может улучшить наше понимание канцерогенеза яичников и улучшить целевую профилактику. Поэтому мы провели анализ литературных данных, сравнивая ассоциации факторов риска между женщинами, которые умерли в течение трех лет после постановки диагноза, и женщинами, которые выжили по крайней мере три года после постановки диагноза.
Результаты проведенного анализа исследований. Учитывая, что в большинстве развитых странах мира РЯ является актуальной проблемой, учеными и клиницистами ведутся поиски факторов риска влияющих на течение опухолевого процесса. Так, Colditz G.A. и др. (2005) в США провели исследование среди 121 700 женщин больных РЯ в возрасте от 30 до 55 лет. Методом анкетирования были получены данные о диагнозе, виде операции, овариоэктомии, радиационно-
индуцированной менопаузе, наличии синхронного рака и дате смерти [5].
Webb P.M. и др. (2011), провели попу-ляционное исследование по влиянию факторов диеты и выявлению случаев РЯ в Австралии, охватывающее 1861 случай РЯ и 1509 случаев контроля, набранных в 2002-2006 годах [6].
Подробная информация о регистрации случаев РЯ в исследовании «случай-контроль» была представлена в Новой Англии Terry K.L. и др. (2005). В общем были изучены генетические вариации гена прогестерона 2203 случаев РЯ и 2100 контроля, сопоставимых по возрасту и состоянию проживания [7].
Elizabeth M. Poole и др. (2013) разделили случаи инвазивного РЯ на две группы в зависимости от времени между диагнозом и смертью: быстро прогрессирующие смертельные случаи в течение трех лет после постановки диагноза и менее агрессивные случаи, где смерть произошла более чем через три года после постановки диагноза. Пограничный РЯ был исключен из этого анализа [8]. Аналитическое воздействие включало возраст, число родов, использование оральных контрацептивов, перевязку маточных труб, семейный анамнез рака молочной железы или яичников, использование внутриматочных спиралей, гистерэктомию, возраст, менархе, естественную менопаузу, рост, индекс массы тела, менопаузальный статус, возраст при первом рождении и курение. В качестве статистического метода авторами была использована модель пропорциональных рисков Кокса, расчет относительного риска (ОР), 95% доверительных интервалов
(ДИ).
Увеличение возраста ассоциировалось с большим риском быстрого летального исхода по сравнению с менее агрессивным заболеванием (ОР=1,39; 95% ДИ: 1,291,49 против ОР: 1,09; 95% ДИ: 1,03-1,16, соответственно; р <0,0001). Использование оральных контрацептивов также ассоциировалось с большим снижением риска быстрого летального исхода (0Р=0,69; 95% ДИ: 0,58-0,82) по сравнению с менее агрессивным течением болезни (0Р=0,81; 95% ДИ: 0,74-0,89; р=0,002). И наоборот, увеличение числа детей было связано с менее агрессивным заболеванием (ОР на одного ребенка был равен 0,87; 95% ДИ: 0,81-0,93).
Менее агрессивные опухоли были сильно связано с числом родов. Среди рожавших женщин, рождение каждого ребенка было связано с 13% снижением риска (95% ДИ 0,81-0,93), тогда как при агрессивных опухолях этот риск был равен 2% (95% ДИ 0,94-1,03; р<0,0001). Женщины в постменопаузе (против пре-менопаузы) имели 53% повышенный риск развития агрессивного смертельного заболевания (95% ДИ: 1,24-1,89), р<0,0001. Авторы не выявили влияния на агрессивность опухоли таких факторов риска, как продолжительность грудного вскармливания, перевязка маточных труб, семейный анамнез рака молочной железы или яичников, использования внутриматочной спирали, гистерэктомии, возраст при первых родах, возраст при менархе, возраст при менопаузе, рост, индекса масса тела или статус курения.
Обсуждение. Таким образом, были обнаружены четкие различия в ассоциациях факторов риска по агрессивности опухоли среди 4342 случаев РЯ. В частности, пожилые женщины и женщины, которые никогда не использовали оральные контрацептивы, подвергались большему риску развития быстрого смертельного исхода заболевания. Напротив, увеличение числа родов было связано со снижением риска. Важно отметить, что, хотя исследования различались по дизайну, географическому положению и срокам, авторы обычно наблюдали очень последовательные резуль-
таты, предполагая, что наблюдаемые раз- чия в риске РЯ по агрессивности опухоли личия надежны. для числа родов и использования контра-
Отмечено, что ни одно предыдущее ис- цептивов, предполагая, что эти факторы следование не сравнивало факторы риска могут влиять на путь развития опухоли. РЯ по агрессивности опухоли. В целом, Таким образом, при РЯ были выявлены
эти данные о повышении риска фатально- четкие различия в факторах риска для бы-го РЯ с увеличением возраста согласуются стро прогрессирующих вызывающих ран-с данными SEER, показывающими более нюю смерть и менее агрессивных овари-низкую выживаемость РЯ с увеличением альных опухолей. Различия в ассоциациях возраста [2]. Перевязка маточных труб бы- факторов риска по агрессивности опухо-ла связана со снижением риска фатального лей указывают на разные пути развития РЯ в одном когортном исследовании [9], опухолей и могут иметь важное значение хотя в других исследованиях [10-12] ле- для разработки стратегий первичной про-тальные исходы не выявляли никакой ас- филактики наиболее агрессивных видов социации. Отмечены значительные разли- РЯ.
Библиографический список
1. Cancer Facts & Figures 2011. Atlanta: American Cancer Society; 2011.
2. Howlader N, Noone A, Krapcho M, Neyman N, Aminou R, Waldron W, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008. Based on November 2010 SEER data submission, Posted to the SEER web site. 2011 Available from: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008/
3. Kurman RJ, Shih Ie M. Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer--shifting the paradigm // Hum Pathol. - 2011. - V. 42. - P. 918-931.
4. Steffensen K., Waldstrom M., Grove A., et al. Improved classification of epithelial ovarian cancer: Results of 3 Danish cohorts // Int J Gynecol Pathol. - 2011. - V. 21. - P. 1592-600.
5. Colditz G.A., Hankinson S.E. The Nurses' Health Study: lifestyle and health among women // Nat Rev Cancer. - 2005. - V. 5. - P. 388-396.
6. Webb P.M., Ibiebele T.I., Hughes M.C., et al. Folate and related micronutrients, folate-metabolising genes and risk of ovarian cancer // Eur J Clin Nutr. - 2011. - V. 65. - P. 11331140.
7. Terry K.L., De Vivo I., Titus-Ernstoff L., Sluss PM, Cramer DW. Genetic variation in the progesterone receptor gene and ovarian cancer risk // Am J Epidemiol. - 2005. - V. 161. -P. 442-451.
8. Elizabeth M. Poole, Melissa A. Merritt, Susan J. Jordan, et al. Hormonal and reproductive risk factors for epithelial ovarian cancer by tumor aggressiveness // Cancer Epidemiol Bi-omarkers Prev. - 2013. - V. 22 (3). - P. 429-437.
9. Miracle-McMahill H.L., Calle E.E., Kosinski A.S., et al. Tubal ligation and fatal ovarian cancer in a large prospective cohort study // Am J Epidemiol. - 1997. - № 145. - Р. 349-357.
10. Naik R., Nordin A., Cross P.A., et al. Risk factors in stage III epithelial ovarian cancer: previous sterilisation is an adverse independent prognostic indicator // Eur J Gynaecol Oncol. -2000. - V. 21. - P. 357-361.
11. ZhangM., Holman C.D. Tubal ligation and survival of ovarian cancer patients // J Obstet Gynaecol Res. 2011.
12. Kjaerbye-Thygesen A., Frederiksen K., Hogdall E.V., et al. Do risk factors for epithelial ovarian cancer have an impact on prognosis? Focus on previous pelvic surgery and reproductive variables. //Eur J Gynaecol Oncol. - 2006. - V. 27. - P. 467-472.
THE RISK FACTORS THAT AFFECT THE AGGRESSIVENESS OF OVARIAN CANCER A REVIEW OF THE LITERATURE
M.A. Sultangazieva, Postgraduate Kyrgyz-Russian Slavic University (Kyrgyzstan, Bishkek)
Abstract. This article presents the results of studies of leading scientists involved in the influence of risk factors for ovarian cancer (OC), which allowed to determine the potential differences in the relationship with risk factors depending on the aggressiveness of the tumor, determined on the basis of the time from diagnosis to the date of death. Ovarian cancer remains an urgent problem in oncology, due to the steady increase in morbidity, the spread of advanced forms, the increase in the number of cases among young women and the high mortality rate. Risk factors are still not clearly established. Approximately half of the cases of epithelial OC is fatal within three years; however about 35% of women can expect 10-year survival. Analysis of the results showed that there are certain risk factors that affect the aggressiveness of ovarian tumors.
Keywords: ovarian cancer, risk factors, aggressive tumors, morbidity, population, treatment, oncology.
