CC BY
4Научные статьи
7. Zhang Y., Yang Y., Zou X. Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in treatment of nasal inverted papilloma. Photodiagnosis and photodynamic therapy, 2013, t. 10, N 4, pp. 549-551.
Ulupov Mikhailh Yu. - Candidate of Medicine, otorhinolaryngologist of the clinic of otorhinolaryngology of Pavlov First State Medical University, Russia, Saint-Petersburg, 197022, Leo Tolstoy St., 6-8, ph.: 8-812-499-71-76, 8-911-294-23-09 e-mails: mike. ulupov@gmail.com
УДК 616.211-002:612.119:615.361.018.46-089.843
ФАКТОРЫ РИСКА СИНУСИТА ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Е. С. Утимишева, А. Н. Швецов, А. С. Боровкова, А. А. Рац
ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
(Зав. каф. оториноларингологии с клиникой - проф. С. А. Карпищенко,
зав. каф. гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ФПО - проф. Б. В. Афанасьев)
RISK FACTORS FOR POSTSTEM CELL TRANSPLANT SINUSITIS
E. S. Utimisheva, A. N. Shvetsov, A. S. Borovkova, A. A. Rate
Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia
В статье рассмотрены факторы риска синусита у детей и подростков после трансплантации гемопо-этических стволовых клеток. Проведен анализ частоты развития синусита при различных видах трансплантации.
Ключевые слова: синусит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, факторы риска. Библиография: 35 источников.
The article discusses the risk factors of sinusitis in children and teenagers after hematopoietic stem cell transplantation. The analysis of the incidence of sinusitis in the various types of transplantation is presented. Key words: sinusitis, hematopoietic stem cells transplantation, risk factors. Bibliography: 35 sources.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) применяется в лечении различных гематологических и онкологических заболеваний [1, 6, 7, 10, 13, 23, 24]. Несмотря на последние достижения в профилактике ТГСК - связанных осложнений, инфекции являются одним из значительных препятствий к успеху трансплантации. Реципиенты алло-генной ТГСК (алло-ТГСК) имеют более высокий риск оппортунистических инфекций, что связано с задержкой реконструкции клеточного и гуморального иммунитета, реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ), системной иммуносупрессивной терапией для профилактики и лечения РТПХ [23, 24].
Синусит - инфекционное осложнение, которое часто встречается до и после ТГСК [2, 7, 16, 19, 2325, 29-31]. Диагноз базируется на изменениях в околоносовых пазухах (ОНП) на рентгенограмме или компьютерной томографии и симптомах синусита, включающих головную боль, лихорадку, гнойные выделения из носа [23, 24]. Согласно европейским рекомендациям по лечению риносинусита и поли-
поза (EPOS) ряд зарубежных исследователей при диагностике риносинусита руководствуются только жалобами и данными, полученными при эндоскопическом исследовании полости носа [33].
В целях снижения частоты синусита после ТГСК необходимо выявить пациентов с повышенным риском поражения ОНП. В настоящее время проведено несколько ретроспективных исследований по изучению факторов, увеличивающих риск возникновения поражения ОНП после ТГСК. Среди них режим кондиционирования, облучение, наличие РТПХ, иммуносупрессивная терапия, длительная нейтро-пения, вирусные инфекции [3-5, 11, 12, 19, 21, 24, 26, 34, 35]. У пациентов с нормальным состоянием иммунной системы лечение синусита включает назначение деконгестантов, противовоспалительной и антибактериальной терапии [23]. Синуситы у реципиентов ТГСК опасны орбитальными и внутричерепными осложнениями [23]. Такие потенциально опасные состояния требуют своевременной диагностики и лечения.
Российская оториноларингология № 1 (74) 2015
^^ =
Цель исследования. Изучить факторы, ассоциированные с риском возникновения синусита у детей и подростков после ТГСК.
Пациенты и методы исследования. В исследование включены 525 пациентов в возрасте от 0 до 21 года, перенесших аутологичную (n = 174) и ал-логенную ТГСК (n = 351) в период с 2008 по 2013 г. в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой. Критериями включения в исследование были любой вид ТГСК, возраст пациентов до 21 года. Также учитывали основное заболевание, тип донора, режим кондиционирования, наличие острой и хронической РТПХ.
Основными методами диагностики синусита являлись: сбор жалоб и анамнеза, эндоскопический осмотр полости носа, рентгенологическое исследование околоносовых пазух и компьютерная томография (КТ).
Критерии диагностики синусита, которыми мы руководствовались, включали симптомы назальной обструкции, наличие выделений из носа, головная боль, лихорадка. Все случаи синусита в исследовании подтверждены рентгенограммой или КТ ОНП.
Изменения ОНП на КТ были классифицированы с использованием модифицированного варианта метода V. J. Lund с соавт. [15], в котором признакам поражения ОНП дали оценку от 0 до 2. Оценка 0 соответствовала отсутствию патологии ОНП, 1 - частичное затенение или утолщение слизистой оболочки ОНП, 2 - тотальное затенение или уровни жидкости ОНП. Остиомеатальные комплексы были оценены в 0 или 2 балла, свободные или блокированные соответственно. Согласно такой оценке изменений ОНП на КТ выделены группы пациентов с отсутствием синусита (0 баллов), минимальными изменениями (от 1 до 3 баллов), средней степенью тяжести (от 4 до 10 баллов) и тяжелым течением заболевания (от 11 до 20 баллов).
Статистический анализ выполнен в программе Statistica version 10.0 с использованием непараметрических методов, сопряженных таблиц, теста Фишера и метод Каплан-Мейера.
Результаты исследования. В структуре основного заболевания преобладал острый лимфобласт-ный лейкоз (ОЛЛ) - 161 пациент (30,6%), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) - 101 пациент (19,2%), лимфомы - 50 пациентов (9,5%), 48 пациентов (9,1%) - с саркомой Юинга, нейробластома - 34 пациента (6,4%), злокачественные опухоли - 32 пациента (6,0%), миелодиспластический синдром - 25 пациентов (4,7%), медулобластома - 18 пациентов (3,4%), апластическая анемия - 17 пациентов (3,2%), хронический миелолейкоз - 10 (1,9%), острый бифено-типический лейкоз - 6 пациентов (1,1%), прочие заболевания - 23 пациента (4,4%). Миелоаблативный режим кондиционирования использовали у 321 (61,1%) пациента, режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз - у 204 пациентов (38,9%). В 66,8% случаев была выполнена алло-ТГСК, в 33,2% - ауто-ТГСК. Алло-ТГСК от родственного донора в 165 случаях, от неродственного - 186.
Эндоскопия полости носа проведена всем пациентам (81) с диагнозом синусит. Гиперемия и выраженный отек слизистой оболочки носа выявлен у 14 (17,2%) пациентов, бледная и отечная слизистая оболочка с серозным отделяемым - у 37 (45,6%), некроз - в 2 (2,4%) случаях, гнойное отделяемое - в 2 (2,4%), бледность слизистой оболочки без отделяемого - в 26 (32%) случаях.
Компьютерная томография ОНП выполнена только в 55% (43) случаев, что связано с техническими проблемами и тяжелым состоянием пациентов. У 21 пациента изменения в пазухах были средней степени выраженности и у такого же числа пациентов наблюдались тяжелые изменения, у 1 пациента -минимальные изменения. Медиана возникновения синусита после всех видов ТГСК составила 3 месяца (1-1091 день).
До ТГСК частота синусита у пациентов кандидатов на ТГСК составила 3,4% (18 пациентов). После всех видов ТГСК частота синусита составила 15,4% (81 случай). В группе пациентов без поражения ОНП (507 человек) до ТГСК у 74 (14,5%) выявлен синусит: 3 случая после ауто-ТГСК и 71 случай после алло-ТГСК (р < 0,01). Из 18 пациентов с синуситом до алло-ТГСК 14 (77,7%) имели поражение ОНП после алло-ТГСК.
После алло-ТГСК частота синусита выше по сравнению с ауто-ТГСК (22% уб 1,7% р < 0,01). Режим кондиционирования для проведения алло-ТГСК влияет на возникновение синусита после алло-ТГСК: режим со сниженной интенсивностью доз получили 204 пациента, из них у 45 (22%) выявлен синусит, при миелоаблативном режиме у 321 пациентов - 36 (11,2%) случаев, р = 0,004.
Частота острой РТПХ в нашем исследовании составила 52,9%, хронической РТПХ - 32,7%. Наличие острой РТПХ не влияет на возникновение синусита. У 186 пациентов с острой РТПХ выявлено 24 (12,9%) случая синусита, без острой РТПХ - у 15 (9%) из 165 пациентов, р = 0,531.
Однако пациенты с хронической РТПХ имеют более высокий риск развития синусита по сравнению с пациентами без РТПХ (30,8 уб 10,2% р = 0,001).
В качестве источника трансплантата использовали костный мозг (КМ) 334 пациента, периферические стволовые клетки крови (ПСКК) - 143, комбинацию КМ и ПСКК - 48. Источник ГСК не влияет на частоту синусита после любого вида ТГСК (14,7, 17,4, 12,5%, р = 0,98)
Результаты и обсуждение. Увеличение числа пациентов с иммуносупрессией в результате повышения лечения онкологических, аутоиммунных и гематологических заболеваний создает огромный опыт в управлении иммунодефицитным состоянием. Пациенты, перенесшие трансплантацию, переживают тяжелый подготовительный этап и остаются в иммуносупрессии в течение длительного времени после ТГСК [7, 18, 19, 24].
В нашем исследовании частота синусита после алло-ТГСК достоверно выше, чем после ауто-ТГСК
(р < 0,01), что совпадает с зарубежными данными [19, 23, 24, 30]. Частота возникновения поражения ОНП после алло-ТГСК совпадает со средними мировыми данными и составляет 22% [14, 18, 19, 24].
Передняя риноскопия недостаточна для полной оценки состояния слизистой оболочки носа у пациентов после ТГСК. Осмотр полости носа с применением жестких эндоскопов является значимым методом для ранней диагностики риносинусита до и после ТГСК. Эндоскопический осмотр поможет оценить характер отделяемого и изменения слизистой оболочки носа. Таким образом, можно предположить этиологический фактор (бактериальный, грибковый или вирусный), что позволит провести раннее лечение поражения ОНП. Наличие при эндоскопии некроза или коричневой либо серой слизистой оболочки, главным образом в области среднего носового хода и передних отделах перегородки носа, может указывать на развитие инвазивной грибковой инфекции [7, 17, 18, 28, 32, 33].
Компьютерная томография (КТ) ОНП у реципиентов ТГСК является определяющим методом исследования для оценки осложнений синусита, таких как деструкция костной ткани при инвазив-ных микозах, и решения вопроса об оперативном лечении. Однако этот метод менее чувствителен для определения характера отделяемого (серозное или гнойное). Также при КТ ОНП отсутствуют специфические признаки инвазивного микоза в начальной стадии заболевания [9, 20, 22, 27].
В литературных данных присутствуют спорные мнения о выполнении КТ ОНП до проведения ТГСК. К. R. ВШ^б с соавт. (2000) полагали, что КТ-исследование ОНП до ТГСК у детей может быть полезным для профилактики синусита после ТГСК [27]. Однако, S. Аги1га]ап с соавт. (2012) утверждают, что такие симптомы синусита, как выделения из носа, кашель и заложенность носа не менее важны, чем результаты КТ-исследования. И в выполнении КТ ОНП нет необходимости, если эти симптомы присутствуют [22]. В исследовании К. А. КаБсад с соавт. (2009) сообщается о выполнении КТ ОНП детям до ТГСК в целях обнаружения каких-либо из-
Научные статьи
менений ОНП, не связанных с наличием симптомов у ребенка [9].
E. Ortiz с соавт. (2010) полагают, что КТ ОНП до ТГСК не может предсказать развитие синусита после ТГСК, анатомические особенности также не являются предрасполагающими факторами к развитию ри-носинусита, но вносят определенную настороженность в отношении патологии ОНП после ТГСК [20]. Поэтому выполнение КТ ОНП до ТГСК предлагают только тогда, когда у пациента есть анатомические предпосылки или уже был острый риносинусит с неблагоприятным течением. После ТГСК это исследование следует проводить в случаях, рефрактерных к терапии, или при наличии осложнений грибковой либо бактериальной природы, а также при подозрении на инвазивный процесс [28].
Частота острой и хронической РТПХ в нашем исследовании составила 52,9 и 32,7% соответственно, что совпадает с данными в доступной литературе (до 50%) [8, 18]. Такие пациенты были более предрасположены к синуситу, что также согласуется с литературой [7, 8, 14, 18, 19, 24]. В зарубежных исследованиях есть данные, указывающие на то, что наряду с иммуносупрессией при РТПХ имеются микроскопические изменения в ультраструктуре респираторного мерцательного многорядного эпителия и на его поверхности, такие как плоскоклеточная метаплазия и фиброз [8, 14, 28]. Таким образом, могут быть изменения мукоциллиарного клиренса, что предрасполагает к развитию синусита [8, 14, 28].
Заключение. Воспаление околоносовых пазух является частым инфекционным осложнением посттрансплантационного периода у детей и подростков.
Пациенты с поражением околоносовых пазух (ОНП) до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГПСК) имеют более высокий риск развития синусита после ТГСК.
Тип трансплантации влияет на частоту синусита: после алло-ТГСК риск поражения ОНП выше, чем после ауто-ТГСК.
Режим кондиционирования, наличие хронической реакции трансплантат против хозяина повышают вероятность развития синусита после ТГСК.
ЛИТЕРАТУРА
1. Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток // Детская онкология / Под ред. М. Б. Белогуровой. - СПб., 2002. - С. 90-108.
2. Синуситы у детей и подростков после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / С. А. Карпищенко [и др.] // Врач. - 2012. - № 11. - С. 47-49.
3. Acquired ciliary abnormalities of nasal mucosa in marrow recipients / С. Cordonnier [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 1996. - N 17. - P. 611-616.
4. Acquired ciliary defects in nasal epithelium of children with acute viral upper respiratory infections / J. L. Carson [et al.] // New Engl J Med. - 1985. - N 312. - P. 463-468
5. Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia using sibling and volunteer unrelated donors. A comparison of complications in the first two years / D. I. Marks [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1993. - N 119. -P. 207-214.
6. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in China: where we are and where to go / Lv. Meng [et al.] // Jurn. Hematol Oncol. - 2012. - N 5. - P. 10.
7. Berlinger N. T. Sinusitis in immunodeficient and immunosuppressed patient // Laryngoscope. - 1985. - N 95. -P. 29-33
8. Chronic GVHD: predictive factor for rhinosinusitis in bone marrow transplantation / E. Ortiz [et al.] // Rev. Bras. Otorrinolaringologia. - 2006, May-June. - N 72 (3). - P. 328-332.
Российская оториноларингология № 1 (74) 2015
9. Clinical utility of computed tomography screening of chest, abdomen, and sinuses before hematopoietic stem cell transplantation: the St. Jude experience / K. A. Kasow [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2009. - N 15. -P. 490-495.
10. Copelan E. A. Hematopoietic stem-cell transplantation // N. Engl. Jurn. Med. - 200б. - N 354 (17). - P. 1813-182б.
11. Does graft-versus-host disease influence the tempo of immunologic recovery after allogeneic human marrow transplantation? An observation on 5б long-term survivors / D. R. Noel [et al.] // Blood. - 1978. - N 51. - P. 10871105.
12. Effects of ionizing radiation on the activity of the ciliated epithelium of the trachea / L. Baldetorp [et al.] // Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. - 197б. - N 17. - P. 225-232.
13. European Group for Blood and Marrow. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: definitions and current practice in Europe/ P. Ljungman [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 200б. - N 37 (5). - P. 439-449.
14. Histological features of the nasal mucosa in hematopoietic stem cell transplantation / E. Ortiz [et al.] // Am J Rhinol Allergy - 2011 Sept.-Oct. - N 25 (5). - e191-e195.
15. Lund V. J., Kennedy D. W. Quantification for staging sinusitis // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1995. - S167:17-21.
16. Meyers J. D. Infection in bone marrow transplant recipients // Am. Jurn. Med. - 1986 Jul. - N 81(1A). - P. 27-38.
17. Mirza N., Lanza D. C. Diagnosis and management of rhinosinusitis before schedule immunosupression // Otolaryngol. Clin N Am. - 2000. - N 33. - P. 313-321.
18. Paranasal sinuses of patients with acute graft-versus-host disease / J. H. Deutsch [et al.] // AJNR Am. Jurn. Neuroradiol. - 1995. - N 16. - P. 1287-1291.
19. Paranasal sinusitis following allogeneic bone marrow transplant / D. G. Savage [et al.] // Bone Marrow Transplant. -1997, Jan. - N 19 (1). - P. 55-59.
20. Prognostic value of sinus CT scan in hematopoietic stem cell transplantation / E. Ortiz [et al.] // Braz J Otorhinolaryngol. - 2010. - N 76. - P. 618-622.
21. Recovery of antibody production in human allogeneic marrow graft recipients: influence of time post-transplantation, the presence or absence of chronic graft-versus-host disease, and antithymocyte globu lin treatment / R. P. Witherspoon [et al.] // Blood. - 1981. - N 58. - P. 360-368.
22. Relationship between clinical sinusitis symptoms and sinus CT severity in pediatric post bone marrow transplant and immunocompetent patients / S. Arulrajah [et al.] // Eur. Jurn. Pediatr. - 2012, Feb. - N 171 (2). - P. 375-381.
23. Retrospective analysis of paranasal sinusitis in patients receiving hematopoietic stem cell transplantation / Y. W. Won [et al.] // Int Jurn. Hematol. - 2011, Mar. - N 93 (3). - P. 383-388.
24. Risk factors for post-stem cell transplant sinusitis / A. M. Thompson [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2002, Feb. - N 29 (3). - P. 257-261.
25. Risk factors in the development of acute sinusitis in immunocompromised patient / G. Y. Shaw [et al.] // Am. Jurn. Rhinol. - 1991. - N 5. - P. 103-108.
26. Scanning electron microscopy and recording of the physiological activity of tracheal ciliated cells treated by fractionated irradiation / M. Albertsson [et al.] // Scan. Elect. Micro. - 1983. - N 4. - P. 2019-2026.
27. Screening sinus CT scans in pediatric bone marrow transplant patients / K. R. Billings [et al.] // Int. Jurn. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2000. - N 52. - P. 253-260.
28. Sinonasal disorders in hematopoietic stem cell transplantation / L. R. Bento [et al.] // Braz. Jurn. Otorhinolaryngol. -2014. - N 80 (4). - P. 285-289.
29. Sinonasal evaluation preceding hematopoietic transplantation / C. W. Moeller [et al.] // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2011. - N 144 (5). - P. 796-801.
30. Sinus disease in the bone marrow transplant population: incidence, risk factors, and complications / T. Y. Shibuya [et al.] // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 1995, Dec. - N 113 (6). - P. 705-711.
31. Sinusitis in bone marrow transplantation / S. Yee [et al.] // South Med Jurn. - 1994, Apr. - N 87(4). - P. 522-524.
32. Sterman BM. Sinus surgery in bone marrow transplantation patients // Am. Jurn. Rhinol. - 1999, - N 13. - P. 315-317.
33. The European Position Paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 / J. Fokkens [et al.] // Rhinology. - 2012. -N 23. - Suppl. 1-299.
34. Tracheobronchial clearance in patients with influenza / P. Camner [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1973. - N 108. -P. 131-135.
35. Upper respiratory tract viral infection and mucociliary clearance / R. Wilson [et al.] // Eur. Jurn. Resp. Dis. - 1987. -N 70. - P. 272-279.
Утимишева Екатерина Сергеевна - врач-оториноларинголог клиники «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. M. Горбачевой» Первого Санкт-Петербургского ^У им. акад. И. П. Павлова. Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; тел. 8-921-313-64-70, e-mail: otorino@mail.ru
Швецов Александр Николаевич - детский хирург клиники «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. M. Горбачевой» ПСПбГMУ им. акад. И. П. Павлова. Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. б-8.
Боровкова Анастасия Святославовна - врач-гематолог клиники «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. M. Горбачевой» ПСПбГMУ им. акад. И. П. Павлова. Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Рац Анна Алексеевна - врач-гематолог клиники «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. M. Горбачевой» ПСПбГMУ им. акад. И. П. Павлова. Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Научные статьи
Referenses
1. Afanas'ev B. V., Zubarovskaya L. S. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok. Detskaya onkologiya. Pod red. M. B. Belogurovoi. SPb., 2002, pp. 90-108.
2. Sinusity u detei i podrostkov posle transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok. S. A. Karpishchenko [i dr.]. Vrach, 2012, N 11, pp. 47-49.
3. Acquired ciliary abnormalities of nasal mucosa in marrow recipients. С. Cordonnier [et al.]. Bone Marrow Transplant., 1996, N 17, pp.611-616.
4. Acquired ciliary defects in nasal epithelium of children with acute viral upper respiratory infections. J. L. Carson [et al.]. New Engl J Med., 1985, N 312, pp. 463-468
5. Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia using sibling and volunteer unrelated donors. A comparison of complications in the first two years. D. I. Marks [et al.]. Ann Intern Med., 1993, N 119, pp. 207-214.
6. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in China: where we are and where to go. Lv. Meng [et al.]. JHematol Oncol., 2012, N 5, p. 10.
7. Berlinger N. T. Sinusitis in immunodeficient and immunosuppressed patient. Laryngoscope, 1985, N 95, pp. 29-33.
8. Chronic GVHD: predictive factor for rhinosinusitis in bone marrow transplantation. E. Ortiz [et al.]. Rev. Bras.Otorrinolaringologia, 2006, May-June, N 72(3), pp. 328-332.
9. Clinical utility of computed tomography screening of chest, abdomen, and sinuses before hematopoietic stem cell transplantation: the St. Jude experience. K. A. Kasow [et al.]. Biol Blood Marrow Transplant., 2009, N 15, pp. 490-495.
10. Copelan E. A. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med., 2006, N 354(17), pp. 1813-1826.
11. Does graft-versus-host disease influence the tempo of immunologic recovery after allogeneic human marrow transplantation? An observation on 56 long-term survivors. D. R. Noel [et al.]. Blood, 1978, N 51, pp. 1087-1105.
12. Effects of ionizing radiation on the activity of the ciliated epithelium of the trachea. L. Baldetorp [et al.]. Acta Radiol Ther PhysBiol., 1976, N 17, pp. 225-232.
13. European Group for Blood and Marrow. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: definitions and current practice in Europe. P. Ljungman [et al.]. Bone Marrow Transplant., 2006, N 37(5), pp. 439-449.
14. Histological features of the nasal mucosa in hematopoietic stem cell transplantation. E. Ortiz [et al.]. Am J Rhinol Allergy, 2011, Sep-Oct., N 25(5), e191-195.
15. Lund V. J., Kennedy D. W. Quantification for staging sinusitis. Ann Otol Rhinol Laryngol., 1995, S. 167: 17-21.
16. Meyers J. D. Infection in bone marrow transplant recipients. Am J Med., 1986 Jul., N 81(1A), pp. 27-38.
17. Mirza N., Lanza D. C. Diagnosis and management of rhinosinusitis before schedule immunosupression. Otolaryngol Clin N Am., 2000, N 33, pp. 313-321.
18. Paranasal sinuses of patients with acute graft-versus-host disease. J. H. Deutsch [et al.]. AJNR Am J Neuroradiol., 1995, N 16, pp. 1287-1291.
19. Paranasal sinusitis following allogeneic bone marrow transplant. D. G. Savage [et al.]. Bone Marrow Transplant., 1997 Jan., N 19(1), pp. 55-59.
20. Prognostic value of sinus CT scan in hematopoietic stem cell transplantation. E. Ortiz [et al.]. Braz JOtorhinolaryngol., 2010, N 76, pp.618-622.
21. Recovery of antibody production in human allogeneic marrow graft recipients: influence of time post-transplantation, the presence or absence of chronic graft-versus-host disease, and antithymocyte globu lin treatment. R. P. Witherspoon [et al.]. Blood, 1981, N 58, pp.360-368.
22. Relationship between clinical sinusitis symptoms and sinus CT severity in pediatric post bone marrow transplant and immunocompetent patients. S. Arulrajah [et al.]. Eur J Pediatr., 2012 Feb., N 171(2), pp. 375-381.
23. Retrospective analysis of paranasal sinusitis in patients receiving hematopoietic stem cell transplantation. Y. W. Won [et al.]. Int J Hematol., 2011 Mar., N 93(3), pp. 383-388.
24. Risk factors for post-stem cell transplant sinusitis. A. M. Thompson [et al.]. Bone Marrow Transplant., 2002, Feb., N 29(3), pp. 257-261.
25. Risk factors in the development of acute sinusitis in immunocompromised patient. G. Y. Shaw [et al.]. Am J Rhinol., 1991, N 5, pp. 103-108.
26. Scanning electron microscopy and recording of the physiological activity of tracheal ciliated cells treated by fractionated irradiation. M. Albertsson [et al.]. Scan Elect Micro, 1983, N 4, pp. 2019-2026.
27. Screening sinus CT scans in pediatric bone marrow transplant patients. K. R. Billings [et al.]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol., 2000, N 52, pp. 253-260.
28. Sinonasal disorders in hematopoietic stem cell transplantation. L. R. Bento [et al.]. Braz J Otorhinolaryngol., 2014, N 80(4), pp. 285-289.
29. Sinonasal evaluation preceding hematopoietic transplantation. C. W. Moeller [et al.]. Otolaryngol Head Neck Surg. N 5, 2011, N 144(5), pp. 796-801.
30. Sinus disease in the bone marrow transplant population: incidence, risk factors, and complications. T. Y. Shibuya [et al.]. Otolaryngol Head Neck Surg., 1995, Dec., N 113(6), pp. 705-711.
31. Sinusitis in bone marrow transplantation. S. Yee [et al.]. South Med J., 1994, Apr., N 87(4), pp. 522-524.
32. Sterman BM. Sinus surgery in bone marrow transplantation patients. Am. J. Rhinol., 1999, N 13, pp. 315-317.
33. The European Position Paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. J. Fokkens [et al.]. Rhinology, 2012, N 23, Suppl. 1-299.
34. Tracheobronchial clearance in patients with influenza. P. Camner [et al.]. Am. Rev. Respir. Dis., 1973, N 108, P. 131-135.
35. Upper respiratory tract viral infection and mucociliary clearance. R. Wilson [et al.]. Eur. J. Resp. Dis., 1987, N 70, pp. 272-279.
Utimisheva Ekaterina S. - otolaryngologist, Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation RM Gorbachev, Pavlov First
Saint Petersburg State Medical University, 197022, Saint Petersburg, St. Leo Tolstoy, 6-8, ph. 8-921-313-64-70, e-mail: otorino@mail.ru
Shvetsov Alexander N. - pediatric surgeon, Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation RM Gorbachev, Pavlov First
Saint Petersburg State Medical University, 197022, Saint Petersburg, St. Leo Tolstoy, 6-8
Borovkova Anastasia S. - haematologist, Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation RM Gorbachev, Pavlov First
Saint Petersburg State Medical University, 197022, Saint Petersburg, , St. Leo Tolstoy, 6-8
Rats Anna A. - haematologist, Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation RM Gorbachev, Pavlov First Saint
Petersburg State Medical University, 197022, Saint Petersburg, , St. Leo Tolstoy, 6-8
