CC BY
11I POSTTRANSPLANT INFECTIONS
Факторы риска развития инфекций кровотока у больных после первой трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза А. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева,
Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования - изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после первых алло-ТГСК.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование было включено 242 пациента (50,4% мужчин и 49,6% женщин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по апрель 2021 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 68 (28,1%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) - 51 (21,1%), трансплантация от частично совместимого донора (алло-ТГСК-Ч) - 41 (16,9%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) - 82 (33,9%). Профилактику фторхи-нолонами назначали 98 (40,5%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лак-тамаз расширенного спектра (БЛРС). Первичная и вторичная несостоятельность трансплантата наблюдалась у 27 (11,2%) пациентов; гипофункция трансплантата -у 21 пациента (8,7%). Острая РТПХ II-IV степени развилась у 58 (24,0%) пациентов.
Результаты
ИК возникли у 95 (39,2%) из 242 пациентов, из них у 79 (83,2%) - однократно, у 16 (16,8%) - повторно; общее число эпизодов ИК составило 113. Кумулятивная частота ИК до приживления трансплантата составила 31,0%, после приживления - 11,0%. Медиана времени возникновения первого эпизода ИК до приживления трансплантата составила 8 дней (от -2 до +33 дня после алло-ТГСК), после приживления - 64 дня (от 0 до 142 дней после даты приживления). В 94 (82,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 19 (17,3%) - два и более. Всего было выделено 134 микроорганизма, из них 81 (60,4%) - грамотрицательных и 53 (39,6%) - грамположительных бактерий. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: Escherichia coli - 25,3% (n=34), Klebsiella spp - 17,9% (n=24), коагулазонегативные стафиллокок-ки - 11,2% (n=15), Staphylococcus aureus - 9,7% (n=13), Enterobacter spp - 9,7% (n=13), стрептококки группы viridans - 8,9% (n=12), Pseudomonas aeruginosa - 5,9% (n=8), Enterococcusspp - 6,7% (n=9, включая E.faecium n=6), другие штаммы - 4,5% (n=6). Среди Enterobacterales доля продуцентов БЛРС составила 26,7% (n=19), продуцентов карбапенемаз 14,0% (n=10). По результатам однофактор-ного анализа первичная несостоятельность трансплан-
тата, тип донора, продолжительность нейтропении >22 дней были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а вторичная несостоятельность и гипофункция трансплантата, тип донора, острая РТПХ 11-1У и острая РТПХ с поражением кишечника - после приживления трансплантата (Таблица 1). При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (НЯ=2,19; 95% ДИ:1,08-4,43; р=0,03) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а вторичная несостоятельность (НК=30,33 95% ДИ:8,74-105,20; р<0,0001), гипофункция трансплантата (НК=18,54 95% ДИ:4,55-75,62; р<0,0001) и острая РТПХ с поражением кишечника (НК=5,62 95% ДИ: 1,22-25,96; р=0,027) - после приживления. Выживаемость в течение 30 дней была ниже при возникновении полимикробных эпизодов ИК (76,2%) в сравнении с грамположительны-ми (94,9%) и грамотрицательными (92,5%) ИК (р=0,06).
Заключение
В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрица-тельных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч, после приживления - острая РТПХ с поражением кишечника, вторичная несостоятельность и гипофункция трансплантата. Общая 30-дневная выживаемость была ниже при возникновении полимикробных эпизодов ИК.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, инфекции кровотока, факторы риска.
CTT JOURNAL | VOLUME 10 | NUMBER 3 (SUPPLEMENT) | SEPTEMBER 2021 67
POSTTRANSPLANT INFECTIONS |
PI-02
I Treatment of bloodstream infections caused by E. coli and K. pneumoniae in patients with acute leukemia
Natalia A. Balshova ', Ihar O. Stoma 2, Ihar A. Iskrou 1
1 Minsk Scientific-Practical Center of Surgery, Transplantology and Hematology, Minsk, Republic of Belarus;2 Gomel State Medical University, Republic of Belarus
Contact: Dr. Natalia A. Balshova, phone: +375 (017) 277-19-36, e-mail: nbolshowa@gmail.com
Introduction
Bloodstream infections are one of the most common and severe complications in immunocompromised patients. There is lately a significant shift in pathogens spectrum towards gram-negative microorganisms, including enterobacteria, generally represented by Escherichia coli and Klebsiella pneumonia, which have several antibiotic resistance mechanisms, most importantly extended-spectrum ß-lactamases (ESBL), AmpC cephalosporinases, and carbapenemases production. Our purpose was to evaluate effectiveness of initial antibiotic therapy regimens in the patients with bloodstream infections treated at Hematology Department.
Materials and methods
A total of 51 bloodstream infection episodes confirmed in leukemia patients cohort by blood cultures were analyzed. All patients, from whom the cultures were obtained, were in agranulocytosis. Pathogen identification, antibiotic resistance evaluation and confirmation of ESBL production were carried out using an automatic Vitek 2 analyzer (BioMer-ieux, France).
Results and discussion
The following blood cultures were obtained in leukemia patients cohort: Klebsiella pneumoniae (35.3%), Escherichia coli (37.3%), Acinetobacter baumannii (5.9%), Enterobacter cloacae (3.9%), Enterococcus faecalis (3.9%), and methicil-lin-resistant Staphylococcus spp. (13.7%). During the study period, 37 different E. coli and Kl. pneumoniae strains were isolated. E. coli bloodstream infection was detected in 19 cases (37.3%), ESBL production was seen in 52.6% of E. coli
strains. Empiric antibiotic therapy implied prior to pathogen detection consisted of fourth-generation cephalosporin (cefepime; 47.4% of cases) or carbapenem (meropenem; 47.4% of cases) and aminoglycoside (amikacin). This empirical combination was regarded as rational in 73.7% of cases, in 26.3% of cases its escalation was required. The use of cefepime in the empiric therapy regimen proved to be ineffective in 44.4% of cases. Bloodstream infection caused by K. pneumoniae was detected in 18 (35.3%) cases, in 50% of them carbapenem resistance was registered. In 77.7% of K. pneumoniae bloodstream infection cases caused by car-bapenem-resistant strains and in all cases with ESBL production there was a history of preceding bloodstream infection episode within 3 months. Among K. pneumonia strains 44.4% produced ESBL and 11.1% of all enterobacteria strains were sensitive to extended spectrum cephalosporins and carbapenems.
Conclusions
Given the high prevalence of multidrug-resistant strains of gram-negative enterobacteriaceae, initial empiric antibiotic therapy regimens including drugs combining ^-lactam antibiotics with new ^-lactamase inhibitors (ceftazidime/avibac-tam) may be beneficial for hematology department patients with bloodstream infections. It will allow skipping potentially ineffective unprotected cephalosporins and reduce the use of carbapenems.
Keywords
Acute leukemia, bloodstream infection, Enterobacteriaceae.
Лечение инфекций кровотока, вызванных E. coli и K. pneumoniae у пациентов с острыми лейкозами
Наталия А. Большова Игорь О. Стома 2, Игорь А. Искров 1
1 Государственное учреждение «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии», Минск, Республика Беларусь;2 Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Республика Беларусь
Введение
Инфекции кровотока являются одним из наиболее частых и тяжелых осложнений у иммунокомпрометиро-ванных больных. В настоящее время в структуре возбудителей инфекций кровотока отмечена тенденция к увеличению доли грамотрицательных микроорганизмов, включая энтеробактерии, из которых основную часть составляют Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Одним из важных механизмов устойчивости энтеробак-терий является продукция ß-лактамаз расширенного
спектра (БЛРС), цефалоспориназ АтрС и карбапене-маз. Цель работы состояла в оценке эффективности стартовых режимов антибактериальной терапии у пациентов с инфекциями кровотока в гематологическом стационаре.
Материалы и методы
В исследование был включен 51 эпизод инфекции кровотока, подтвержденных бактериологическим исследованием крови у пациентов с острыми лейкозами.
68 CTT JOURNAL | VOLUME 10 | NUMBER 3 (SUPPLEMENT) | SEPTEMBER 2021
@ cttjournal.com
