CC BY
13ответствии с критериями Национального института здоровья США (National Institutes of Health (NIH)) [1]. Частыми органами-мишенями были кожа (21 из 24 больных) и слизистые оболочки (20 из 24 больных), печень у 8 пациентов, а у 6 отмечено поражение легких. Комбинация поражения нескольких органов-мишеней встречалась у 21 пациента. Медиана выполненных процедур составила 22 (6-48). Медиана продолжительности лечения составила 9,5 мес (1-33 мес). Для оценки ответа на терапию использовали специально разработанные опросники как для врача, так и для пациента: для оценки активности хрРТПХ врачами - опросник Lee S. и соавт., для оценки ответа на терапию по мнению пациента -адаптированный опросник по Lee S. и соавт. [2]. Врач и пациент заполняли опросники 1 раз за 4 процедуры.
Результаты
Оценка ответа на терапию проведена у 23 пациентов, одна пациентка исключена из оценки ответа, в связи с рецидивом основного заболевания. У 16 (69,5%) пациентов достигнут общий ответ на терапию ЭКФ. У трех
пациентов (18,75%) констатирован полный ответ и отменена иммуносупрессивная терапия. При оценке орга-носпецифического ответа чаще всего отмечалось улучшение со стороны слизистых оболочек - 17 пациентов (89,4%), кожи - 17 (85%), и печени - 7 (75%). У больных с поражением легких в 80% случаев (4 пациента) отсутствовал ответ на терапию ЭКФ. Наряду с достижением общего ответа, у 75% больных удалось снизить или полностью отменить иммуносупрессивную терапию.
Заключение
ЭКФ в рамках терапии хрРТПХ показал себя как эффективный метод лечения особенно у пациентов с поражением слизистых, кожи и печени, в нашем исследовании не получена высокая эффективность ЭКФ при терапии хрРТПХ с поражением легких, однако 40% из этих больных на фоне ЭКФ не имели прогрессии хрРТПХ легких.
Ключевые слова
Хроническая реакция трансплантат против хозяина, экстракорпоральный фотоферез, вторая линия терапии.
PI-01
I Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes
Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com
Introduction
Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT.
Materials and methods
This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%).
Results
A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-
HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and Candida parapsilosis was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), versus 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p>0.05). Bloodstream isolates were represented by: Escherichia coli (28.6%, n=38), Klebsiella spp (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); Staphylococcus aureus, 6.8% (n=9); Enterobacter spp, 8.3% (n=11); Pseudomonas aeruginosa, 3.0% (n=4), Acineto-bacter spp, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7).
Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of >20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the mul-tivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28-27.52; p=0.023 and HR=3.69
Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors
Variable Pre-engraftment BSI р
Age: <35 vs >35 30 (30.9%) vs 36 (32.7%) 0.881
Gender: male vs female 39 (36.8°%) vs 27 (26.7°%) 0.135
Disease status: remission vs active 9 (40.9°%) vs 57 (31.0°%) 0.344
Conditioning: MAC vs RIC 11 (26.2%) vs 55 (33.3%) 0.461
First allo-HCT vs second 63 (31.3%) vs 3 (50.0%) 0.388
Graft source: BM vs PBSC 15 (25.0%) vs 51 (34.7%) 0.248
Fluroquinolone prophylaxis: yes vs no 30 (30.6%) vs 36 (33.0%) 0.767
Engraftment failure on day 28: yes vs no 21 (61.8%) vs 45 (26.3%) 0.001
Time to neutrophil engraftment: >20 vs <20 days 50 (40.7%) vs 16 (19.5%) 0.002
Donor: MRD vs MUD vs MMUD vs Haplo 10 (17.5%) vs 13 (26.5%) vs 22 (59.5%) vs 21 (32.8%) <0.0001
GvHD Prophylaxis: ATG vs PTCy vs TCRab/CD19 vs hATG+PTCy vs None 17 (23.6%) vs 9 (25.7%) vs 13 (34.2%) vs 24 (50.0%) vs 3 (21.4%) 0.027
Post-transplant immunosuppression: CSA+MMF vs CSA+MTX vs CSA+MMF+MTX vs Abatacept+Tocilizumab vs None 30 (38.0%) vs 4 (18.2%) vs 15 (25.0%) vs 13 (34.2%) vs 4 (50.0%) 0.210
95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% vs 92.7% vs 81.3% respectively; p=0.375).
Conclusions
Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil
engraftment of >20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes.
Keywords
Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors.
Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы
Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования - изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) - 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло-ТГСК-Ч) - 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора
(гапло-ТГСК) - 64 (31,1%). Профилактику фторхино-лонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более - 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов.
Результаты
ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) - однократно, у 17 (19,0%) - повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) - два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) - грамотри-цательных бактерий, 54 (40,6%) - грамположительных,
1 (0,8%) - Candida parapsilosis. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни -63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 - 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: Escherichia coli - 28,6% (n=38), Klebsiella spp - 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки - 13,5% (n=18), Staphylococcus aureus - 6,8% (n=9), Enterobacter spp - 8,3% (n=11), Pseudomonas aeruginosa - 3,0% (n=4), Acinetobacter spp - 1,5% (n=2), другие штаммы - 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления грану-лоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ - после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 - 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 - 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95%
С1 1,28 - 27,52; р=0,023) и острая РТПХ (ИЯ=3,69 95% С1 1,42 - 9,52; р=0,007) - после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамо-трицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; р=0,375).
Заключение
В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрица-тельных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления - алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательны-ми, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.
Ключевые слова
Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.
PI-02
IA clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells
Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva
N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru
Introduction
Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroe-sophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.
Case description
Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the
bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenos-copy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosup-pression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium al-hedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids).
