CC BY
262
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ... | 29
УДК 576.385.5:618.19-006.6-036:576.367(048.8)
A.B. Лазукин
ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67
КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ПРОГНОЗА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина», Москва
Контактная информация
Лазукин Алексей Валерьевич, аспирант кафедры онкологии ФПДО Московского Государственного Медико-стоматологического университета, хирургического отделения №5 НИИ клинической онкологии адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24; тел: +7(499)324-28-30 e-mail: lazukin17@rambler.ru
Статья поступила 06.03.2014, принята к печати 04.04.2014.
Резюме
В обзоре проанализирована роль процессов пролиферации и апоптоза в развитии неоплазий, а также -роль пролиферативного онкомаркера Ki-67 как показателя прогноза при раке молочной железы. Обсуждается возможность использования маркера Ki-67 для таргетной терапии рака молочной железы. Показано, что комплексная терапия открывает новые перспективы для рационального лечения больных раком молочной железы.
Ключевые слова: Ki-67, рак молочной железы, апоптоз, пролиферация.
A.V. Lazukin
PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF KI-67 IN BREAST CANCER
FSBI «N.N. Blokhin RCRC», Moscow
Abstract
In this review we discuss the crosstalk between proliferation and apoptosis during the development of neoplasia. We also discuss the prognostic significance of Ki-67 in breast cancer. The accumulated data indicate that Ki-67 could be a valuable marker of targeted therapy in breast cancer. This evidence highlights the importance of complex therapy and provide a novel perspective into the rational treatment of patients with breast cancer.
Key words: Ki-67, breast cancer, apoptosis, proliferation.
Введение
Рак молочной железы - одно из самых распространенных онкологических заболеваний: ежегодно в мире он регистрируется более чем у 1 000 000 пациенток, из которых 400 000 умирает в первый год [17; 18; 66]. Это обусловливает высокую актуальность разработки и внедрения в клиническую практику методов выявления предопухолевых изменений и ранних фаз развития опухоли [4; 10; 12; 16; 25; 29; 31; 33; 43; 45].
Высокая гетерогенность РМЖ делает принципиально важным аспектом молекулярную характеристику опухолевых клеток, которая позволит определить «чувствительные» к определенным препаратам опухоли и в дальнейшем индивидуализировать лечение [2; 7; 13; 14; 21; 22; 27; 32; 34; 37; 39; 42; 44-46]. Изучение патогенетических критериев установило особенности течения рака молочной железы, при этом появившиеся в последнее десятилетие сведения указывают на необходимость более точных критериев, позволяющих объективизировать назначение противоопухолевых средств и гормонотерапии [1; 3; 6; 47; 51].
Было установлено, что точность процессов нормального клеточного цикла и деления опухолевой клетки обеспечивается системой регуляторов, повреждение каждого из которых может способствовать развитию апоптоза [5; 8; 9; 15; 19; 23; 24; 26; 30; 35; 36; 38; 40; 49; 64; 65; 68; 69; 76]. Помимо экстрацеллюлярных сигналов, способных модифицировать этот процесс (ростовые факторы, факторы клеточной пролиферации, индукторы дифференци-
№ 2/том 13/2014
ровки, стероидные гормоны), имеется и сложная внутриклеточная система контроля репликации [5; 8; 11; 41]. В обычных условиях благодаря специальной системе контроля клеточного цикла митоз тормозится, если ДНК повреждена, когда эти повреждения еще не репарированы. Однако нарушения функционирования этой системы контроля клетки с дефектным геномом способствуют накоплению ошибок [5; 18; 37]. Известно, что онкогены обеспечивают клеточный гомеостаз посредством баланса процессов пролиферации и апоптоза. Нарушения экспрессии онкогенов и кодируемых ими ферментов, рецепторов и медиаторов способствуют развитию неопластических процессов. Безусловно, идентификация морфологических и биохимических маркеров апоптоза и пролиферации клеток будет способствовать как углубленному пониманию патогенеза опухолей молочной железы, так и совершенствованию диагностики и принципов терапии заболевания.
Одной из наиболее важных характеристик новообразования является потенциал его роста. В последние годы широкое распространение получило выявление более точного маркера пролиферации - ядерного негистонового белка - антигена Кь67 [20; 28].
Роль процессов пролиферации
и апоптоза в развитии неоплазий
В настоящее время накоплен большой объем информации, касающейся фундаментальных основ жизнедеятельности клетки, в том числе - окончания её жизненного цикла [5]. Кроме полярных ти-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ К1-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ...
пов гибели клетки путем некроза или апоптоза, принципиально различающихся потреблением энергии, обменом белков и экспрессией генов, существуют другие виды завершения жизни клетки, в частности, аутофагия. Развитие апоптоза в клетке является сложным и многофакторным процессом [5; 48]. Апоптоз - генетически детерминированный процесс, в основе которого лежит фрагментация ДНК клетки под действием активированных ферментов - эндонуклеаз. В норме апоптоз является ключевым физиологическим механизмом клеточного обновления, в качестве катализаторов и ингибиторов которого играют роль различные белки. Апоптоз представляет собой активный процесс, который регулируется при экспрессии ряда специфических генов, запускающей сигнальный каскад реакций с участием протеинкиназ, протеаз, эндонуклеаз, конечным результатом которых является деструкция клетки с образованием апотозных телец [5].
Для физиологического окончания жизненного цикла клеток такое разнообразие программ апоптоза обусловлено разнообразием самих клеток организма и различными путями регуляции их функций. В связи с этим в механизмах обновления клеток важнейшую роль играет скоординированная система передачи генетической информации, контролирующей апоптоз. Последний реализуется в виде организованных сигнальных путей, действующих по единому принципу и включающих в себя протеазы, которые определяют основные морфологические признаки этого процесса.
Открытие этого феномена и получение доказательства его универсальности в отношении всех клеток эукариотических организмов позволило исследователям утверждать, что апоптоз может иметь прямое или опосредованное отношение к патогенезу злокачественных новообразований. В связи с тем, что злокачественная трансформация клеток сопровождается неконтролируемой пролиферацией и торможением апоптической гибели, логично предположить, что интенсивная гибель опухолевых клеток ассоциируется с лучшим прогнозом заболевания и наоборот. Было выдвинуто предположение, что при рефрактерных формах и рецидивах опухолей, резистентных к протоколам химиотерапевти-ческого и лучевого лечения, недолеченность является следствием дефектов процессов апоптоза [5; 8; 9; 18; 76].
Прогностическая роль К-67
при раке молочной железы
Внедрение в клиническую практику подходов к комплексной терапии способствовало снижению смертности больных раком молочной железы [53]. Тем не менее, после проведения терапии оставшиеся раковые клетки могут пролиферировать, что способствует развитию местного рецидива и/или метастазов.
В настоящее время в качестве основных прогностических факторов при РМЖ рассматривается демографические характеристики (возраст), характеристики опухоли или ее гистологические особенности (гормональный рецепторный статус, статус ИЕЯ-2, состояние лимфатических узлов). Расширяется интерес специалистов к поиску прогностических факторов, с помощью которых можно оценить пролиферативный статус опухоли и предсказывать ответ на терапию [20; 28; 58].
Одним из кандидатов в подобные маркеры является Ю-67 - белок, являющийся клеточным маркером пролиферации. Этот ядерный белок экс-
прессируется в пролиферирующих клетках в течение фазы С1, но не обнаруживается в покоящихся клетках. Экспрессия Кь67, как было показано с помощью иммуногистохимических методов, является одним из наиболее надежных индикаторов состояния пролиферативной активности раковых клеток [67]. В 2009 г. на конференции по раку молочной железы в Санкт-Галлен Кь67 был рекомендован в качестве биомаркера прогноза и чувствительности раковых клеток к гормональной или химиотерапии [54].
В последнее время разработаны новые, более информативные подходы для определения особенностей пролиферации клеток опухолей. В настоящее время чаще используется метод иммуногисто-химического выявления в ядрах опухолевых клеток белков, принимающих участие в процессе клеточного деления. Оптимальным для широкого использования в патологоанатомической практике и наиболее специфическим пролиферативным маркером является Кь67 [51; 55-58].
Антиген Кь67 является димерной молекулой и состоит из 2 полипептидных цепей М 345 и 395 кДа [59]. Экспрессия К1-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся во всех фазах клеточного цикла, кроме О0 [59-61]. Ген, кодирующий Кь67, расположен на длинном плече 10 хромосомы. Его появление совпадает с вступлением клетки в митоз, что позволяет использовать его в качестве универсального маркера пролиферации при оценке роста злокачественных опухолей, в том числе - РМЖ.
Показано, что экспрессия Кь67 коррелирует с пролиферацией опухолевой ткани. В многочисленных исследованиях было показано, что при РМЖ повышение экспрессии происходит в 20-50 % раковых клеток.
Повышенная экспрессия Кь67 связана с плохим прогнозом течения заболевания. В нормальной ткани молочной железы уровень экспрессии Кь67 очень низкий. Интересен тот факт, что Кь67 отсутствует в ЕЯ-тканях. По данным многих исследований, высокий уровень экспрессии Кь67 ассоциирован с лучшим ответом на ХТ.
По отношению к ГТ связи с повышенным базальным уровнем Кь67 не установлено [71]. В ряде исследований было установлено, что экспрессия Кь67 тесно связана с ростом и инвазией РМЖ: Кь67+ случаи заболевания более активны в отношении роста, более агрессивны с точки зрения инвазии и характеризуются более выраженным мета-стазированием [70].
СЬеа^ М.С. й а1. [50] показали, что уровень экспрессии Кь67 является интегральной характеристикой молекулярного типирования у больных люминальным РМЖ с поражением положительных подмышечных лимфатических узлов (ЕЯ+ и/или РЯ+, ИЕЯ-2+, с уровнем Кь67+ клеток более 14 %). У этих пациенток была хуже 10-летняя БРВ (64 против 47 %, р <0,001) и худшая ОВ (74 против 59 %, р<0,001) по сравнению с пациентками с про-токовым РМЖ (ЕЯ и/или РЯ+, ИЕЯ-2- при уровне Кь67+ клеток менее 14 %).
Данные двух мета-анализов свидетельствуют о том, что уровень Кь67 связан с частотой рецидивов РМЖ и выживаемостью данной категории больных [52; 70].
Положительная реакция на Кь67 на срезах выявляется с частотой от 5 до 30 % [73], что затрудняет сравнение результатов. Прогностическое значение Кь67 было связано с неблагоприятным
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ... 1 31
прогнозом у больных раком молочной железы с наличием негативного статуса подмышечных лимфоузлов [55; 61; 62].
В настоящее время также показано, что уровень Ы-67 может быть использован и для прогноза чувствительности больных к химиотерапии, экспрессию Ы-67 следует определять до и после не-оадъювантной терапии [75; 77; 78].
По данным ряда исследований факторами, оказывающими влияние на отдаленные результаты у больных, получавших предоперационную химиотерапию являются уровень Ы-67 в остаточной опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов и экспрессия рп [62; 63; 74; 75]. при этом лучший прогноз отмечается у пациенток после предоперационной хт, худший - у больных с высокими уровнями Ы-67 в остаточной опухоли, промежуточный - у пациенток с низкими значениями Ы-67 [57; 59]. очевидно, что прогностическое значение уровня Ы-67 до предоперационной химиотерапии и после ее проведения различно. исходный уровень Ы-67 -фактор, предсказывающий эффективность химиотерапии, - при высоком уровне пмэ наблюдали в 23, а при низком - в 9 % случаев. уровень Ы-67 в остаточной опухоли является фактором прогноза выживаемости. так, при высоком уровне Ы-67 5-летняя выживаемость составила 51, а при низком -81 % (р<0,01) [55; 57; 72].
Показано, что на частоту высокой экспрессии Кь67 при РМЖ оказывают влияние расовые и этнические различия [73]. Ма18иЪага е! а1. (2011) обнаружили, что высокая экспрессия Кь67 у японских пациенток с РМЖ при положительных подмышечных лимфатических узлах является неблагоприятным прогностическим фактором в отношении безрецидивной и общей выживаемости данной категории больных [60]. Weisner е! а1. (2009) отметили значительно более высокий уровень экспрессии Кь67 при РМЖ у европеоидов при поражении 1-3 подмышечных лимфоузлов (N1) [74].
Заключение
Перечень молекулярно-биологических маркеров, характеризующих биологическое поведение опухолевых клеток, расширяется. На протяжении последних лет открыто значительное количество рецепторов, ферментов, структурных белков, которые полноправно могут считаться маркерами РМЖ. Для одних доказана важная роль в патогенезе опухоли, для других - высокая органоспецифичность. С целью оценки биологической агрессивности опухоли все шире применяются иммуногистохимиче-ские реакции с антителами к Кь67 (пролифератив-ная активность), Ьс1-2 и р53 (апоптоз), кадхерин Е и бета-катенин (межклеточная адгезия) и др. Во многих современных публикациях показана диагностическая и прогностическая эффективность того или иного маркера.
Однако ни один из них до сих пор не используется в широкой клинической практике, что объясняется отсутствием комплексного подхода к им-муногистохимической диагностике РМЖ.
Как показывает анализ современного состояния проблемы, существует стройная цепь генетических и фенотипических изменений, лежащих в основе канцерогенеза в РМЖ. В целом стремление к надежности, точности и достоверности оценки патологического процесса, важность прогнозирования и выбора лечения диктуют необходимость поиска новых методов морфологической диагностики.
Основным направлением при этом становится изучение молекулярных основ патологических изменений РМЖ и внедрение в практику иммуноци-тофлюориметрических и иммуногистохимических методов диагностики. Информативность большинства молекулярно-биологических тестов пока недостаточно ясна; они должны еще пройти испытания в строго контролируемых условиях, а также подвергнуться дальнейшим проспективным клиническим исследованиям и процедуре стандартизации.
Литература
1. Амиросланов А.Т., Мурадов Х.К., Велиева А.Г. Влияние эндокринно-клеточного компонента на течение и прогноз гормонопродуцирующего рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 51-4.
2. Антонов М.В., Сабиров А.Х., Сабиров Т.М. и др. Значение молекулярно-биологических маркеров при лечении больных колоректальным раком таргетными препаратами // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 47-52.
3. Апанович Н.В., Шубин Н.П., Коротаева A.A. и др. Современные молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 1. - C. 19-28.
4. Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 3. - С. 127-30.
5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программиованная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. - 1996. - №1. - С.58.
6. Березов Т. Т., Овчинникова Л.К., Кузнецова О.М. и др. Фактор роста эндотелия сосудов в сыворотке крови больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 95-9.
7. Беришвили А.И., Тупицын H.H., Лактионов К.П. и др. Особенности микрометастазирования отечно-инфильтративной формы РМЖ в костный мозг // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. -Т. 10, № 3. - С. 109-12.
8. Блохин Д.Ю., Соколовская A.A., Власенкова Н.К. и др. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптоз // Вестник РАМН. - 2007. - № 10. - С. 41-6.
9. Блохин Д.Ю., Власенкова Н.К., Герасимова Г.К. и др. Поиск молекулярных механизмов обеспечения множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 10.
10. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: пути передачи сигналов и эпигенетические модуляторы // Российский биотерапевтический журнал. -2011. - Т. 10, № 4. - С. 81-8.
11. Борисенко Е.И., Кочетова О.В., Шапошникова И.В., Потапов Ю.П. Статус HER2 рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 67.
№ 2/том 13/2014 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ...
12.
Бражник К.И., Барышникова М.А., Соколова З.А. и др. Новые направления в исследовании и ранней диагностики рака с применением детекционных систем на основе флшюоресцентных нанокристалов // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 11-24.
Гене Г.П., Моисеева Н.И., Стромская Т.П. и др. Внутриклеточная локализация белка YB-1 и химиотерапия опухолей молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. -С. 77-84.
Герштейн Е.С., Щербаков A.M., Платова A.M. и др. Содержпние и ДНК-связывающая активность ядерного транскрипционного фактора NF-KB в опухолях больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 85-8.
Грищенко Н.В., Барышникова М.А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют СБ95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 37-42. 16. Давиденко И. С. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 87-99.
Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2010. - № 21 (2, прил. 1). - С. 87. ЗаридзеД.Г. Канцерогенез. - М.: Медицина, 2004. - С. 179-91.
Карапетян В.Л., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. и др. Экспрессия маркеров апоптоза (р53, BCL-
2, BAX) и их прогностическре значение при эпителиальных новообразованиях яичников ранних стадий // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 45-9.
Карапетян В.Л., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. и др. Прогностическое значение экспрессии белка Ki-67 в ткани опухоли больных раком яичников I - II стадий // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 31-5.
Карпенко Т.А., Бураковский А.И., Ястребова A.A., Тишкевич М.Н. Иммуноферментный анализ эпи-дермального фактоа роста // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 93. Катунина А.И., Герштейн Е.С., Ермилова В.Д. и др. Содержание матриксных металлопротеиназ 2; 7 и 9 в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 89-92.
Клан Н.К, Пронина Т.А., Акинъшина Л.П., Решетникова В.В. Ядерный фактор каппа В (NF-KB) в качестве мишени для действия природных противоопухолевых соединений // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 3-8.
Коломийцева A.A., Степанова Е.В., Гагарин И.М. и др. Влияние молекулярно-биологических маркеров на эффективность ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста у больных распространенным немелкклеточным раком легкого // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 9-12.
Кондратова В.Н., Ботезату И.В., Шелепов В.П., Лихтенштейн A.B. Внеклеточные нуклеиновые кислоты как маркеры опухолевого роста // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, №
3. - С. 3-10.
Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза, как факторы прогрессии цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 11-6. Костылева О.И., Масляев A.B., Крюк Ю.В. и др. Рак молочной желехы и инсулиноподобные факторов роста // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 79-84. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Зорькин В.Г. и др. Особенности маркеров Ki-67, PCNA, p53 и активности неоангиогенеза в прогнозе рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 117-22.
Новиков Д.В., Шумилова C.B., Алясова A.B. и др. Особенности экспрессии генов дифференцировоч-ных молекул в клетках опухолей // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 116.
Рыжов C.B., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптатических процессов // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1. - С. 27-33.
Сабиров А.Х., Федоров Н.М., Шайн А.А и др. Подходы к превентивной маммологии железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 95-100.
Семенов H.H., Степанова Е.В., Личеницер М.Р. Значение экспрессии интегринов А, паратиреоидного гормона, рецепторов к ПТПГ и остеопонтина в развитии метастазов в кости при раке молочной железы и почки // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 37-41. Синкина Т.В., Петрова В.Д., Лазарев А.Ф. Современные представления о факторах риска рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 88-94. Сирота В.Б., Муравлева Л.Б., Пономарева O.A. и др. Биохимические показатели и тезиографическая картина плазмы крови больных местнораспространенным раком молочной железы на фоне лечения арглабином // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 129. Славина Е. Г., Бигвава Х.А., Заботина Т.Н. и др. Модификация фактором некроза опухоли (ФНО-альфа) цитотоксического и апоптотического действия противоопухолевых лекарств в клетках мела-номы человека // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 37-44. Соколова Т.М., Соколова З.А., Рубцова MA., Барышников А.Ю. Экспрессия интерферонзависимых и апоптотических генов в клетках карциномы простаты DU145: влияние препаратов интерферонов и их индукторов двуспиральных РНК // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 53-6. Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет // Практическая онкология. - 2011. - Т. 12(1). - С. 6-11.
Степанова Е.В., Файнштейн И.А. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров при аденокарцино-мах поджелудочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 91-4.
13.
14.
15.
17.
18. 19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
№ 2/том 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ...
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
Сытенкова К.В., Поспехова Н.И., Поддубная И.В., Любченко Л.Н. Клинические особенности различных вариантов при наследственном и спорадическом раке молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 3-12.
Уткин О.В., Сахарное Н.А., Преснякова Н.Б. и др. Экспрессия CD95/Fas в клетках крови при раке толстой кишки // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 23-9. Хромова Н.В., Копнин П.Б., Степанов Е.В., Копнин Б.П. Влияние подавления синтеза VEGF-C в клетках рака легкого и ободочной кишки человека на их рост, миграционную ангиогенную активность железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 21-6. Шахназаров Н.А., Сабиров А.Х., Сироткина С.М. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в канцерогенезе: молекулярные механизмы их действия . железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 91-8.
Шаназаров Н.А., Сабиров А.Х, Синяков А.Г. и др. Значимость молекулярно-генетических маркеров в лечении больных раком желудка // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 91-4. Шуканова Н.А., Козловская Н.А., Мартынова Е.В. и др. Использование первичной культуры ткани молочной железы для прогнозирования неоадъювантной полихимиотерапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №1. - С. 142.
Шумилова С.В., Новиков Д.В., Барышников А.Ю., Новиков В.В. Экспрессия генов системы «инт-нрлейкин-2 + его рецептор» в клетках линий молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 143.
Филюшкина И.Ю., Голубцова Н.В., Новиков В.В. и др. Изменения сывороточного содержания растворимых лейкоцитарных антигенов у больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. -С. 23-26.
Франк Г. А. Морфология рака предстательной железы // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 2. -C. 65-70.
Alderton G.K. Breast cancer: breast cancer classification // Nat. Rev. Cancer. - 2014. - 24 (3). - P. 155. Baryshnikov A.Y., Polosukhina E.R., Tupitsin N.N. et al. CD95 (Fas/APO-1) antigen is a new prognostic marker of blast cells of acute lymphoblastic leukemia patients // Book Editor(s): Kaspers, GJL; Pieters, R; Veerman, AJP. Drug resistance in leukemia and lymphoma. III Book Series: Advances in experimental medicine and biology. - 1999. - 457. - P. 251-8.
Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer // J. Nat. Cancer Ins. - 2009. - 101. -P. 736-50.
De Azambuja E., Cardoso F., de Castro G. et al. Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a metaanalysis of published studies involving 12,155 patients // Brit. J. Cancer. - 2007. - 96. - P. 1504-13. De Thonel A., Hazoumu A., Kochin V. et al. Regulation of the proapoptotic functions of prostate apoptosis response-4 (Par-4) by casein kinase 2 in prostate cancer cells // Cell Death Dis. - 2014.
- 5. - P. 1016.
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials // Lancet. - 2005. - 365. - P. 1687-717.
Goldhirsch A., Ingle J.N., Gelber R.D. et al. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer // Ann. Oncol. - 2009. - 20. -P.1319-29.
Jalava P., Kuopio T., Juntti-Patinen L. Ki67 immunohistochemistry: a valuable marker in prognostication but with a risk of misclassification: proliferation subgroups formed based on Ki67 immunoreactivity and standardized mitotic index // Histopathology. - 2006. - 48. - P. 674-82.
Kruger K., Stefansson I.M., Collett K. et al. Microvessel proliferation by co-expression of endothelial nestin and Ki-67 is associated with a basal-like phenotype and aggressive features in breast cancer // Breast. -2013. - 22. - P. 282-8.
Li F.Y., Wu S.G., Zhou J. et al. Prognostic value of Ki-67 in breast cancer patients with positive axillary lymph nodes: a retrospective cohort study // PLos One. - 2014. - 9(2). - P. 87264.
Luporsi E., Andre F., Spyratos F. Ki-67: level of evidence and methodological considerations for its role in the clinical management of breast cancer: analytical and critical review // Breast Cancer Res. Treat. - 2012.
- 132. - P. 895-915.
Matsubara N., Mukai H., Itoh K., Nagai S. Prognostic impact of Ki-67 overexpression in subgroups categorized according to St. Gallen with early stage breast cancer // Oncology. - 2011. - 81. - P. 345-52. Matsubara N., Mukai H., Fujii S., Wada N. Different prognostic significance of Ki-67 change between pre-and post-neoadjuvant chemotherapy in various subtypes of breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. -2012. - 137. - P. 203-12.
Neri A., Marrelli D., Pedrazzani C. Prognostic relevance of proliferative activity evaluated by Mib-1 immu-nostaining in node negative breast cancer // Europ. J. Surg. Oncol. - 2008. - 34. - P. 1299-303. Nishimura R., Osako T., Okumura Y. et al. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer // Exp. Ther. Med. - 2010. - 1. - P. 747-54. Pankaj T., Dejan M., Fumitake K. et al. Classical and novel prognostic markers for breast cancer and their clinical significance // Clin. Med. Insights Oncol. - 2010. - 125. - P. 15-34.
Polosukhina E.R., Zabotina T.N., Shishkin Yu.V. et al. Studing of Fas(APO-1/CD95) antigen expression by flow cytometry with monoclonal antibodies IPO-4 // Experimental Oncology. - 1997. - 19(3). - P. 206-211. Polosukhina E.R., Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. et al. Expression of antigen CD95(Fas/APO-1) medisting apoptosis in hemoblastosis using monoclonal antibodies ICO-160 // Hematology and transfusiol-ogy. - 2000. - 45(4). - P. 3-6.
Rosales M., Ashing K., Napoles A. Quality of cancer follow-up care: a focus on Latina breast cancer survivors // J. Cancer Surviv. - 2014. - Feb 22. [Epub ahead of print]
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
34 ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОР ПРОЛИФЕРАЦИИ KI-67 КАК ПОКАЗАТЕЛЬ...
67. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell. Physiol. - 2000. -182. - P. 311-22.
68. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells // Experimental Oncology. - 23. - № 1. - P. 46-50.
69. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of Jurkat/A4 subline are resistant to drug-induced apoptosis // Experimental Oncology. - 2001. - 23. - P. 175-81.
70. Stuart-Harris R., Caldas C., Pinder S.E., Pharoah P. Proliferation markers and survival in early breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 85 studies in 32,825 patients // Breast. - 2008. - 17. - P. 323-34.
71. Taneja P., Maglic D., Kai F. et al. Classical and novel prognostic markers for breast cancer and their clinical significance. Clinical Medicine Insights // Oncology. - 2010. - 4. - P. 15-34.
72. Tawfik K., Kimler B.F., Davis M.K. et al. Ki-67 expression in axillary lymph node metastases in breast cancer is prognostically significant // Human pathology. - 2013. - 44. - P. 39-46.
73. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. Proliferation marker Ki-67 in early breast cancer // J. Clin. Oncol. - 2005. - 23. - P. 7212-20.
74. Wiesner F.G., Magener A., Fasching P.A. et al. Ki-67 as a prognostic molecular marker in routine clinical use in breast cancer patients // Breast. - 2009. - 18. - P. 135-41.
75. Xue C., Wang X., Peng R. et al. Distribution, clinicopathologic features and survival of breast cancer subtypes in Southern China // Cancer science. - 2012. - 103. - P. 1679-87.
76. Vartanian A.A., Burova O.S., Stepanova E.V. et al. The involvement of apoptosis in melanoma vasculogenic mimicry // Melanoma Research. - 11(1). - P. 1-8.
77. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P.M. et al. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential // The lancet oncology. - 2010. - 11. - P. 174-83.
78. Yoshioka T., Hosoda M., Yamamoto M. et al. Prognostic significance of pathologic complete response and Ki67 expression after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Breast cancer // Breast Cancer. - 2013. -May 5. [Epub ahead of print].
№ 2/tom 13/2014
РОССИИСКИИ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
