CC BY
190
ЭВОЛЮЦИЯ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА
П. Г. Кесов1, О.М. Рейтблат1, З.М. Сафиуллина2*, С.В. Шалаев1,2
1 Областной кардиологический диспансер Областной клинической больницы №1. 625023, Тюмень, ул. Одесская, 46А
2 Тюменская государственная медицинская академия. 625023, Тюмень, ул. Одесская, 54
Отражается краткая история тромболитической терапии (ТЛТ), рассматриваются основные исследования по применению различных тромболитических препаратов в лечении инфаркта миокарда (ИМ) с подъёмом сегмента ST. Освещаются позиции ТЛТ в современном лечении ИМ. Ключевые слова: тромболитическая терапия, инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(5):554-558
Evolution of thrombolytic therapy in the treatment of myocardial infarction
P.G. Kesov1, O.M. Reytblat1, Z.M. Safiullina2*, S.V. Shalaev1,2
1 Regional Cardiology Clinic of Tyumen Regional Hospital №1. Odesskaya ul. 46A, Tyumen, 625023 Russia
2 Tyumen State Medical Academy. Odesskaya ul. 46A, Tyumen, 625023 Russia
History of thrombolytic therapy is shortly reflected, main trials of various thrombolytics in acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) are analyzed. Perspectives of modern thrombolytic therapy in patients with STEMI are discussed. Key words: thrombolytic therapy, ACS with ST-segment elevation. Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(5):554-558
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
История тромболитической терапии инфаркта миокарда
Эра тромболитической терапии острого инфаркта миокарда (ИМ) началась в 1976 г, когда Е.И. Чазов c сотрудниками продемонстрировали возможность растворения тромба при ИМ путём внутрикоронарного введения фибринолизина [1]. В 1979 г. К.Р. Rentrop с со-авт. сообщили об успешном внутрикоронарном применении стрептокиназы при лечении больных ИМ [2]. В 1980 г. М.А. De Wood с соавт. с помощью коронаро-графии, сделанной сравнительно рано после развития инфаркта, продемонстрировали наличие полной закупорки коронарной артерии у большинства больных с ИМ и наличием зубца Q по ЭКГ [3]. В 1983 г R. Schroder с соавт. сообщили, что внутривенное введение стрептокиназы (в дозе 1,5 млн. ЕД в течение часа) позволяет эффективно восстанавливать коронарный кровоток у больных ИМ [4].
Накопленный опыт в использовании тромболитической терапии (ТЛТ) привел к выводу о целесообразности проведения крупных рандомизированных исследований. Первое из таких - итальянское исследо-
Сведения об авторах:
Кесов Павел Георгиевич - врач-кардиолог ОКБ № 1 Рейтблат Олег Маркович - к.м.н, зав. кардиологическим отделением ОКБ №1
Сафиуллина Земфира Мидхатовна - д.м.н., профессор кафедры кардиологии ТюмГМА Шалаев Сергей Васильевич - д.м.н., профессор, зав. той же кафедрой; руководитель Областного кардиологического диспансера ОКБ №1
вание GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Strep-tochinasi nell'Infarto Miocardico) [5]. В это исследование были включены 11806 больных острым ИМ, 5905 из них внутривенно вводили стрептокиназу (СК) в дозе 1,5 млн ЕД, 5901 больной получил плацебо. Госпитальная летальность у пациентов, которым ввели активный препарат, составила 11%, в контрольной группе -13% (р=0,0002). В исследовании было показано, что снижение летальности было тем более выраженным, чем раньше была проведена ТЛТ: наибольший эффект был получен при введении СК в первые 6 часов от развития ИМ. Выявленные закономерности сохранялись при дальнейшем наблюдении: летальность через 1 2 мес в группе активной терапии составила 1 7,2%, в контрольной - 1 9,0% (р=0,008).
Многоцентровое исследование ISIS-2 (International Study of Infarct Survival) вобрало информацию о 17187 больных острым ИМ: 8592 пациента получили СК, 8595 - плацебо [6]. 5-недельная летальность в группе активной терапии составила 9,2%, в контрольной -1 2,0% (р<0,0001). Наиболее значительное снижение летальности было отмечено в группе больных, получивших активную терапию в пределах первых 4 часов от начала острого ИМ. Однако и среди тех, у кого интервал от начала ангинозного приступа до введения СК находился в диапазоне 4- 24 часов, снижение летальности было также статистически значимым (р<0,05).
Таким образом, с начала 90-х годов ТЛТ вошла в перечень жизнесохраняющих вмешательств при остром ИМ с подъёмами ST.
Основные тромболитические препараты
Ключевой фермент фибринолиза плазмин, расщепляющий фибрин до мелких фрагментов - продуктов деградации фибрина (ПДФ), образуется из неактивной протеазы плазминогена под действием активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов. Современные тромболитические препараты представляют собой активаторы плазминогена, способствующие переходу плазминогена в плазмин, - активную протеазу, способную расщеплять фибрин до ПДФ, выводящихся из организма органами ретикуло-эндотелиальной системы [7].
Стрептокиназа - прямой активатор плазминогена, продуцируется С-штаммами гемолитического стрептококка. Это одноцепочечный полипептид, не содержащий углеводов. Чтобы активировать фибриноли-тическую систему, СК образует комплекс с плазмином, молекула которого при этом претерпевает информационные изменения, приводящие к обнажению его активного центра. Комплекс «стрептокиназа-плазмино-ген» играет роль фермента в превращении плазминогена в плазмин, причем он активизирует как связанные с фибриновым тромбом, так и свободно циркулирующие молекулы плазминогена. В крови человека всегда присутствуют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распространенностью стрептококковой инфекции в популяции, однако частота развития анафилаксии невысока - 0,1% [7]. Титры антистреп-токиназных антител быстро нарастают в течение нескольких дней после введения препарата, причем их количество может более чем в 1000 раз превышать исходный уровень. У части больных титры антистрепто-киназных антител остаются высокими до полугода, в других случаях - до нескольких лет, делая неэффективным и небезопасным повторное применение препарата. Стрептокиназа вводится внутривенно капельно в дозе 1500000 МЕ за 30-60 мин в небольшом количестве физиологического раствора.
Тканевой активатор плазминогена (алтеплаза) представляет собой фермент, синтезируемый эндотелием и способный превращать плазминоген в плазмин в присутствии фибрина. Благодаря развитию методов генной инженерии, к 1987 г. было создано и повсеместно внедрено в клиническую практику второе поколение тромболитических препаратов - рекомби-нантный тканевой активатор плазминогена (ТАП) алтеплаза (11-РА). Результаты сравнения алтеплазы с предшественниками (препаратами стрептокиназы) убедительно свидетельствуют о преимуществах тромболитиков второго поколения по таким показателям, как фибри-носпецифичность, скорость тромболизиса, системность фибринолитических эффектов, устойчивость к ингибитору активатора плазминогена (РАI), антигенные
свойства. Кроме того, ТАП - физиологический активатор плазминогена, не обладает аллергенными свойствами. На введение ТАП не вырабатываются антитела, его можно вводить повторно. В отличие от стрептокиназы ТАП реже вызывает гипотонию и шок. Механизм действия ТАП условно можно разделить на три этапа: 1) ТАП связывается с плазминогеном, находящимся на фибрине, образуя тройной комплекс; 2) ТАП способствует проникновению плазминогена в фибрин, превращая плаз-миноген в плазмин; 3) образующийся плазмин расщепляет фибрин до ПДФ и тем самым разрушает тромб.
Исследование GUSTO-I доказало преимущество алтеплазы перед стрептокиназой у больных острым ИМ
[8]. В исследовании GUSTO-I, в которое было включено 41021 больных, было показано, что ускоренный режим введения алтеплазы (100 мг за 90 мин) позволил уменьшить 30-дневную летальность по сравнению со стрептокиназой: 6,3% против 7,2%, соответственно (р=0,001); различия в уровне смертности сохранялись и к концу годового наблюдения. Наибольшие преимущества алтеплазы по отношению к стрептокиназе отмечались среди больных передним ИМ, у лиц старше 75 лет и при проведении тромболизиса - в первые 2 часа от начала ИМ. Алтеплаза, введенная в первые 6 часов от момента окклюзии коронарной артерии, позволяла дополнительно спасти около 10 жизней на 1000 больных ИМ. В сроки введения тромболитика более 6 часов от начала ИМ эти различия не наблюдались. Из исследований, посвященных оценке эффективности ТАП, следует упомянуть многоцентровой проект ASSET (Anglo-Scandinavian Study of Early Thrombolysis)
[9]. В это исследование было включено 5011 пациентов с острым ИМ, из них 2516 был внутривенно введен ТАП в дозе 100 мг, 2495 получили плацебо. Месячная летальность составила 7,2% и 9,8%, соответственно. После получения доказательств эффективности ТАП в отношении прогноза больных ИМ в сравнении с плацебо в двух крупных исследованиях GISSI-2 (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'In-farto miocardico) и ISIS-3 (Third International Study of Infarct Survival) была обнаружена одинаковая смертность при применении ТАП и стрептокиназы у больных ИМ [10]. Особенностью GUSTO-I в отличие от исследований GISSI-2 и ISIS-3 было «ускоренное» введение ТАП с одновременным применением гепарина. В настоящее время ускоренный режим введения ТАП считается оптимальным при начале лечения в первые 6 часов от начала ИМ. Режим «ускоренного введения» представляет собой внутривенное введение 100 мг алтеплазы за 90 мин, при этом введение препарата разбивается на три этапа: 1) 15 мг в виде болюса; 2) 50 мг в виде инфузии за 30 мин; 3) 35 мг в виде инфузии за 60 мин. Одновременно с ТАП назначается гепарин: 5000 Ед. болюсом
до начала терапии ТАП с последующей внутривенной инфузией на протяжении 48 час.
Тенектеплаза. Препарат тенектеплазы, полученный с применением рекомбинантной ДНК-технологии, является самой удачной попыткой улучшить естественный человеческий ТАП за счет изменения в структуре различных участков молекулы комплиментарной ДНК. В результате структурных модификаций получена молекула с более продолжительным периодом полувыведения, повышенной специфичностью к фибрину и большей устойчивостью к ингибитору активатора плазминогена первого типа (PAI-1) по сравнению с естественным ТАП. Сравнительный анализ тенектеплазы и алтеплазы показал, что тенектеплаза не потенцирует, или потенцирует в незначительной степени коллагенсенсибилизированную агрегацию тромбоцитов, вызывая снижение риска повторной окклюзии после успешного тромболизиса по сравнению с алте-плазой [11].
Повышение специфичности к фибрину приводит к снижению риска тяжелых кровотечений, так как тром-болитическая активность ограничивается плазмином на фибриновом субстрате. За счет этого удается избежать расщепления фибриногена, V и VIII факторов свертывания, а также а2-антиплазмина [1 2]. Ингибирующая способность РА1 -1 при применении тенектеплазы в 80 раз меньше, чем при использовании алтеплазы. Вышеописанные свойства позволяют применять препарат в виде однократной внутривенной болюсной инфузии и предотвращают инактивацию препарата в участках коронарного тромба, богатого тромбоцитами [13,14].
Применение тенектеплазы
при инфаркте миокарда с подъемами
сегмента ST
Первый опыт применения тенектеплазы в лечении острого ИМ был получен в исследованиях TIMI-10А и TIMI-10В, в которых было показано дозо-зависимое увеличение частоты полного восстановления кровотока (TIMI-3) при применении тенектеплазы в дозе от 5 до 50 мг [15,16].
Безопасность применения тенектеплазы при ИМ с подъёмами сегмента STбыла изучена в исследовании ASSENT-1 [17], в которое были включены 3235 пациентов, получавших болюсную инъекцию тенектеплазы в дозе 30, или 40, или 50 мг. Общая частота развития инсультов в течение 30 дней составила 1,5%, а внутричерепных кровоизлияний (ВЧК) - 0,8%,что не отличалось от частоты инсультов в контрольной группе. Тяжелые кровотечения, потребовавшие гемотрансфу-зии, развились у 1,4% пациентов в группе тенектеплазы и у 7% пациентов - в группе алтеплазы. Необходимо отметить, что в исследованиях TIMI-10В и ASSENT-1 было показано, что с целью уменьшения риска ВЧК при
назначении тенектеплазы требуется назначение меньших доз гепарина.
В многоцентровое клиническое исследование ASSENT-II было включено 16949 больных с ОКС с подъемом сегмента ST, оценивалась эффективность и безопасность ТЛТ в двух группах больных. В одной применяли алтеплазу в дозе <100 мг, вводимую в/в в течение 90 мин, в другой - тенектеплазу 30-50 мг (в зависимости от массы тела больного) в/в однократно болюсом в течение 5-10 сек. Было установлено, что показатели 30-дневной смертности у пациентов обеих групп не различались (6,1 5% - в группе алтеплазы, и 6,18% - в группе тенектеплазы), при этом частота развития нежелательных побочных эффектов была достоверно ниже при использовании тенектеплазы [18].
Не было выявлено различий между тенектеплазой и алтеплазой в частоте развития инсульта, включая ВЧК (0,93% по сравнению с 0,94%, соответственно). В группе, где применялась тенектеплаза, частота кровотечений была достоверно ниже (26,43% по сравнению с 28,95%; р=0,0003), в том числе больших кровотечений (4,68% по сравнению с 5,94%; р=0,0002) и потребности в гемотрансфузии (4,25% по сравнению с 5,49%; р=0,0002). Что особенно важно, у женщин из группы высокого риска (старше 75 лет и весом менее 67 кг) частота ВЧК была ниже в группе тенектеплазы (1,14% по сравнению с 3,02%), хотя и недостоверно. Тенектеплаза была эффективна и безопасна во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола, локализации инфаркта и наличия сахарного диабета. Интересно отметить, что в случае проведения тромболизиса позднее 4 час после развития симптомов в группе тенектеплазы летальность была значимо ниже по сравнению с группой пациентов, получивших алтеплазу (7,0% по сравнению с 9,4%; р=0,018). Этот результат может быть связан с большей фибринспецифичностью тенектеплазы.
Таким образом, результаты исследования ASSENT-II свидетельствуют о том, что однократное бо-люсное введение тенектеплазы столь же эффективно и безопасно, как и более сложная схема инфузии алтеплазы. При этом удается получить дополнительные преимущества - снижение частоты больших кровотечений и вероятности развития сердечной недостаточности. Эти положительные результаты сохранялись в течение 1 года наблюдения больных [19-21].
В ASSENT-III PLUS [22] исследовалась эффективность и безопасность догоспитальной ТЛТ тенектеплазой. В исследовании было выявлено, что время от первого появления симптомов до лечения было сокращено на 47 мин по сравнению с пациентами, получавшими лечение в стационаре. Кроме того, у 53% больных отмечалась положительная клиническая картина заболевания, которая выражалась в уменьшении дли-
тельности и характера ангинозного приступа и положительной динамике сегмента ST на ЭКГ, что в результате способствовало снижению 30-дневной летальности в группе больных, получивших ТЛТ. Была показана зависимость этого показателя от уменьшения времени проведения тромболизиса с момента появления клинической картины заболевания. За счет сокращения времени «симптом-игла» увеличилось число случаев так называемых «прерванных инфарктов», при этом показатель летальности в подобных случаях был в 5,3 раза ниже в сравнении с остальными больными [23]. Известно, что проведение ТЛТ на догоспитальном этапе способствует не только снижению госпитальной летальности у больных ИМ на 1 7% [24], но и увеличению продолжительность жизни в среднем на 2,5-3 года [25].
Для проверки гипотезы о том, обеспечивает ли догоспитальный тромболизис тенектеплазой в сочетании с последующим выполненным чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) клинический исход, аналогичный результатам первичного ЧКВ в ранние сроки от начала возникновения клинической картины острого ИМпБТ, было проведено исследование STREAM [26,27].
В исследовании STREAM 1892 пациентов с ИМпST, диагностированным в течение 3 ч после появления симптомов, которым было невозможно сделать первичное ЧКВ в течение 1 ч после первого медицинского контакта, были рандомизировано распределены в две группы лечения: а) первичного ЧКВ, б) тромболитической терапии на догоспитальном этапе с помощью болюсного в/в введения тенектеплазы (доза которой уменьшалась наполовину у пациентов в возрасте >75 лет) в комбинации с клопидогрелом и эноксапа-рином с последующей госпитализацией в стационар c возможностью выполнения ЧКВ. Если тромболизис оказывался неэффективен, больным срочно выполняли «спасительное» ЧКВ. В случае эффективного тромболизиса коронарография и ЧКВ инфаркт-связанной артерии выполнялись в срок от 6 до 24 ч после рандомизации и тромболитической терапии. Первичная конечная точка включала суммарно смерть от любых причин, кардиогенный шок, застойную сердечную недостаточность, или повторный инфаркт, возникшие в течение первых 30 дней наблюдения. Первичная конечная точка была зарегистрирована у 116 из 939 пациентов (1 2,4%) в группе троболизиса и у 135 из
943 пациентов (14,3%) в группе первичного ЧКВ (относительный риск в группе тромболизиса 0,86; 95% доверительный интервал от 0,68 до 1,09; р=0,21). В группе тромболизиса «спасительное ЧКВ» потребовалось у 36,3% пациентов, у остальных пациентов коронарная ангиография и ЧКВ выполнялись в среднем через 1 7 ч после рандомизации и тромболитической терапии. В группе тромболизиса возникло больше внутричерепных кровоизлияний, чем в группе первичного ЧКВ (1,0% против 0,2%, р=0,04; после коррекции протокола и уменьшения дозы тенектеплазы наполовину у больных >75 лет - 0,5% против 0,3%, р=0,45). Частота невнутричерепных кровотечений в двух группах лечения не различалась. Таким образом, проведение догоспитального тромболизиса с последующей своевременной коронарной ангиографией и ЧКВ обеспечивало эффективную реперфузию у пациентов в ранние сроки ИМпБТ, которым было не возможно провести первичное ЧКВ в течение 1 ч после первого медицинского контакта. При этом следует учитывать, что фибринолиз был ассоциирован с небольшим увеличением риска внутричерепных кровотечений.
Заключение
Очевидно, что при всех преимуществах первичного чрескожного коронарного вмешательства (первичной ангиопластики/стентирования) тромболитиче-ская терапия не утрачивает своих первостепенных позиций в лечении острого ИМ [28]. Это обусловлено рядом причин: отсутствие возможности инвазивного вмешательства, невозможность его выполнения в оптимальный временной интервал - 90-1 20 мин. Кроме того, при превышении указанного времени возможен так называемый сочетанный фармакоинвазив-ный подход, когда незамедлительно проводится тром-болитическая терапия с последующей транспортировкой больных в инвазивный центр для выполнения коронарной ангиографии и (при наличии показаний) ангиопластики/стентирования. Применение тенекте-плазы значительно повысило возможности проведения тромболитической терапии на догоспитальном этапе за счёт простоты введения препарата и сравнительно более высокого уровня безопасности.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература
1. Chazov E.I., Ruda M.J. Development of the main directions in the treatment of patients with myocardial infarction in the last 25 years. Cardiology 1989; (11): 11-5. Russian (Чазов Е.И., Руда М.Я. Развитие основных направлений в лечении больных инфарктом миокарда за последние 2 5 лет. Кардиология 1989;(11): 11-5).
2. Rentrop K.P, Blanke H., Karsch K.R, et al. Acute myocardial infarction: intracoronary application of nitroglycerin and streptokinase. Clin Cardiol 1979; 2: 354-63.
3. De Wood M.A., Spores J., Notske R., et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl J Med 1980; 303: 897-902.
4. Schroder R., Biamino G., von Leitner E., et al. Intravenose Streptokinase-Infusion beim akutem Myokardin-farkt. Dtsch Med Wschr 1981; 1 06: 294-7.
5. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'infarcto myocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet 1986; 1: 397-401.
6. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival). Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 1988; 2: 349-60.
7. Panchenko E.P., Dobrovolsky A.V. Thrombosis in cardiology Moscow: SportsandCulture; 1999. Russian (ПанченкоЕ.П., ДобровольскийА.В. Тромбозывкардиологии. М.: Спортикультура; 1999).
8. The GUSTO investigators. An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993;329:673-82.
9. Wilcox RG, von der Lippe G, Olsson CG et al. Effects of alteplase in acute myocardial infarction: 6-month results from the ASSET study. Anglo-Scandinavian Study of Early Thrombolysis. Lancet 1990;335(8699):1 175-8.
10. Third International Study of Infarct Survival Collaborative Group (ISIS 3). A randomized comparison of streptokinase versus tissue plasminogen activator versus anistreplase and of aspirin plus heparin versus aspirin alone among 41299 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet1992; 339: 753-70.
11. Sabadash E. Metalize® - a new era of thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Health of Ukraine, 2004; (98): 4. Ukrainian(Сабадаш Э.Метализе® - новая эра тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Здоровье Украины 2004;(98):4).
12. Tsikouris J.P., Tsikouris A. P. A review of available fibrin-specific thrombolytic agents used in acute myocardial infarction. Pharmacotherapy 2001 ;21:207-17.
13. Vakili B.A., Kaplan R., Brown D.L. Volume-outcome relation for physicians and hospitals performing angioplasty for acute myocardial infarction in New York state. Circulation 2001; 104: 2171-6.
14. Collen D., Stassen J.M., Yasuda T et al. Comparative thrombolytic properties of tissue-type plasminogen activator and of a plasminogen activator inhibitor-1 -resistant glycosylation variant, in a combined arterial and venous thrombosis model in the dog. Thromb Haemost 1994;72:98-104.
15. Cannon C.P, McCabe C.H., Gibson C.M. et al. TN K-tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TI MI) 10A dose-ranging trial. Circulation 1997;95:351-6.
16. Cannon C.P, Gibson C.M., McCabe C.H. et al. TN K-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: results of the TIMI 10B trial. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 10B Investigators. Circulation 1998;98:2805-14.
17. Van de Werf F., Cannon C.P, Luyten A. et al. Safety assessment of single-bolus administration of TNK tissue-plasminogen activator in acute myocardial infarction: the ASSENT- 1 trial. The ASSENT-1 Investigators. Am Heart J 1 999;137:786-91.
18. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomized trial. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators. Lancet 1999;354:716-22.
19. Van de Werf F, Barron H.V, Armstrong P.W. et al. Incidence and predictors of bleeding events after fibrinolytic therapy with fibrin- specific agents: a comparison of TNK-tPA and rt-PA. Eur Heart J 2001;22:2253-61.
20. Melandri G., Vagnarelli F, Calabrese D. et al. Review of tenecteplase (TNKase) in the treatment of acute myocardial infarction. Vascular Health and Risk Management 2009: 5; 249-56.
21. Sinnaeve P.A., Alexander J.B., Belmans A.C. et al. One-year follow-up of the ASSENT-2 trial: A double-blind, randomized comparison of single- bolus tenecteplase and front-loaded alteplase in 16,949 patients with ST- elevation acute myocardial infarction. Am Heart J 2003;146:27-32.
22. Wallentin L., Goldstein P., Armstrong P. et al. Efficacy and Safety of Tenecteplase in Combination With the Low-Molecular-Weight Heparin Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 PLUS Randomized Trial in Enoxaparin or Unfractionated Heparin in the Prehospital Setting: The Assessment of the Acute Myocardial Infarction. Circulation 2003;108: 135-42.
23. Lamfers E., Hooghoudt T., Hertzberger D. et al. Abortion of acute ST segment elevation myocardial infarction after reperfusion: incidence, patients' characteristics, and prognosis. Heart 2003; 89(5): 496-501.
24. Morrison L.J., Verbeek P.R., McDonald A.C. et al. Mortality and prehospital thrombolysis for acute myocardial infarction: a meta-analysis. JAMA 2000; 283: 2686-92.
25. Van Domburg R.T., Kappetein A. P., Bogers Ad J.J. The clinical outcome after coronary bypass surgery: a 30-year follow-app study. Eur Heart J 2009; 30(4): 453-8.
26. Armstrong PW, Gershlick A, Goldstein P, et al. The Strategic Reperfusion Early After Myocardial Infarction (STREAM) study. Am Heart J 2010;160(1 ):30.e1 -35.e1.
27. Armstrong PW, Gershlick AH, Goldstein P et al. Fibrinolysis or primary PCI in ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2013;368(1 5):1379-87.
28. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-seg-ment elevation. Eur Heart J 2012; 33 (20): 2569-619.
Поступила: 1 5.07.201 4 Принята в печать: 24.07.201 4
