CC BY
157
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК: 616.211-006.5
© С.Е. Сендерович, А.Р. Мавзютов, С.В. Щекин, 2010
С.Е. Сендерович1,2, А.Р. Мавзютов1,4, С.В. Щекин3 ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА
1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» г. Уфа
2МУКБ №5 г. Уфа; 3МУКБ №21 г. Уфа;
4ООО «Исследовательский центр «Лаборатория»», г. Уфа
Обзор посвящен проблеме полипозного риносинусита. Рассматриваются вопросы эпидемиологии, патоморфологии, этиопатогенеза этого заболевания. Особое внимание уделяется современным представлениям о липополисахаридах гра-мотрицательных бактерий (ЛПС) и их возможной роли в патогенезе полипозного риносинусита. Обсуждаются наиболее перспективные направления исследований в этой области.
Ключевые слова: полипозный риносинусит, липополисахариды грамотрицательных бактерий, цитокины.
S.E. Senderovich, A.R. Mavzyutov, S.V. Schekin THE FEATURES OF NASAL POLYPOSIS ETHIOPATHOGENESIS
The rewiew deals with the problem of nasal polyposis. The questions of epidemiology, pathomorphology, ethiology and pathogenesis of this disease are studied. Special attention is drawn to the modern ideas about bacterial lipopolysaccharides (LPS) and their potential role in Polypous Rhinosinusitis Pathogenesis. The most promising trends of research in this field are discussed.
Key words: polypous rhinosinusitis, bacterial lipopolysaccharides, cytokines.
Полипозный риносинусит (ПРС) - актуальная проблема оториноларингологии. Это обусловлено большой распространенностью, тенденцией к увеличению заболеваемости, сложностью и относительно невысокой эффективностью лечения, обусловливающими частое рецидивирование заболевания [6,9]. В той или иной степени выраженности назальный полипоз выявляется у 2,1-4,3% взрослого населения, преимущественно у мужчин (2,2:1), лиц старших возрастных групп (средний возраст заболевших - 49,4 года). Он часто осложняет течение бронхиальной астмы [25,27,28].
В норме слизистая полости носа и око-лоносовых пазух покрыта многорядным призматическим мерцательным эпителием, за исключением обонятельной зоны, выстланной многорядным обонятельным эпителием.
При развитии в дыхательных путях различных патологических процессов, способствующих образованию полипов, происходит утолщение базальной мембраны и формирование участков переходного и многослойного плоского эпителия [8]. При этом в эпителии существенно снижается плотность бокаловидных клеток. Строма полипа сформирована из опорного каркаса, представленного фиб-робластами, псевдокистами, отличается небольшим количеством желез, сосудов, прак-
тически лишена нервных окончаний. Имеющиеся железы преимущественно трубчатые и локализованы в периферической части полипа, в ряде случаев - звездчатые и кистознорасширенные. Секрет желез - слизистый, невысокой плотности [44]. В мелких полипах железы обнаруживаются существенно реже и имеют низкую секреторную активность [30].
Наряду с фибробластами в полипах обнаруживаются эозинофилы, нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, представленные крайне неравномерно. Т-лимфоциты количественно доминируют над В-лимфоцитами, в основном располагаются в строме и внутриэпителиально. Эозинофилы и В-лимфоциты сконцентрированы преимущественно вокруг сосудов и желез под слоем эпителиальных клеток. Ней-трофилы чаще обнаруживаются при хрониза-ции процесса.
Гистологически дифференцируют пять типов полипов носа [7, 31]:
1. Простые, или эдематозные, эозинофильные полипы, отличающиеся отечностью, ограниченные дыхательным эпителием с гиперплазией бокаловидных клеток и инфильтрацией эозинофилами.
2. Сосудистые полипы, характеризующиеся значительным увеличением числа сосудов в строме.
3. Железистые полипы, для которых характерна гиперплазия желез, не только врастающих в полип из слизистой оболочки, но и развивающихся в нем самом.
4. Переходно-клеточные, или фиброзновоспалительные полипы, покрытые метапла-зированным по кубическому или плоскоклеточному типу эпителием, без изменения бокаловидных клеток, строма представлена преимущественно фибробластами и инфильтрирована лимфоцитами.
5. Эпидермоидные полипы, характеризующиеся стромальной атипией: подлежащая соединительная ткань уплотняется и образует вдающиеся в эпителий сосочки, снабженные сосудами.
Нередко в одном полипе описанные варианты гистологического строения сочетаются [7].
Полипоз носа и околоносовых пазух как патологический процесс клинически развивается в четыре стадии [9]:
I - пристеночное утолщение слизистой околоносовых пазух;
II - одиночные полипы в полости носа;
III -поражение околоносовых пазух по-липозным процессом на 2/3 объема;
IV - тотальное поражение одной или нескольких околоносовых пазух.
Развитию полипов способствуют:
1) измененная реактивность парасимпатической нервной и иммунной систем, повышенная чувствительность слизистой к эндо и экзогенным факторам, гиперактивность тучных клеток, дефекты клеточных мембран и неполноценность рецепторного аппарата клеток слизистой полости носа и околоносовых пазух;
2) инфекционные и атопические факторы, механические, физические и химические воздействия.
Причиной стойкого отека тканей на начальных стадиях ПРС является повышенная проницаемость сосудов. В основе этого лежат нарушения иннервации сосудов и выброс биологически активных веществ из эффек-торных клеток [7]. Определенное значение может иметь системная патология дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, нарушения обмена арахидоновой кислоты и водно-солевого обмена в организме, например, при муковисцидозе.
На клеточном уровне отек инициируется связыванием сенсибилизирующего агента (преимущественно инфекционной природы) с ^Е и фиксацией образовавшегося комплекса на рецепторах (Рев-рецепторы I типа) тучных
клеток подслизистого слоя слизистой носа [6]. Это приводит к их дегрануляции и высвобождению гистамина, триптазы, простагландина Б2, лейкотриенов (В4, С4), кининов, стимулирующих миграцию эозинофилов [22]. Сенсибилизация ТЬ2-лимфоцитов вызывает продукцию интерлейкина-5 и интерлейкина-3, которые также индуцируют хоуминг эозино-филов, их миграцию в ткани, дегрануляцию и ингибируют апоптоз этих клеток [1,34]. Отек усугубляется сосудистым эндотелиальным фактором роста белковой природы ^ЕОР), синтезируемым изначально эндотелиоцитами кровеносных сосудов, а в дальнейшем при полипозном риносинусите - стимулированными фибробластами и эозинофилами. Следует отметить, что сосудорасширяющий эффект у VEGF в 50000 раз выше, чем у гистамина [29].
В конечном счете отек слизистой и процессы альтерации становятся необратимыми, что дополнительно поддерживается уже ка-тионактивными белками мигрировавших эо-зинофилов. Наибольшую биологическую активность при этом проявляют большой основной протеин, катионный протеин, перок-сидаза и нейротоксин. В частности, токсические белки эозинофилов в муцине околоносо-вых пазух нарушают электролитный баланс эпителиальных клеток, блокируя натриевые насосы, усиливая выход ионов хлора и обусловливая интерстициальный отек. Они повреждают слизистую, инициируя хронический воспалительный процесс [16, 37], который в дальнейшем сопровождается нарушением целостности эпителиального слоя вплоть до разрыва базальной мембраны и протрузии собственного слоя слизистой оболочки с формированием полипа [44].
В качестве молекулярного индуктора воспаления выступают лейкотриены, источником которых являются, как уже указывалось, сенсибилизированные тучные клетки, моноциты, эозинофилы, нейтрофилы и некоторые другие клетки, участвующие в аллергических реакциях немедленного типа [5]. Определенное значение в образовании лейкот-риенов имеют нарушения метаболизма арахидоновой кислоты. Суть последнего заключена в ингибировании циклооксигеназы и активации альтернативного пути метаболизма ара-хидоновой кислоты, катализируемого 5-липоксигеназой. Конечным продуктом указанных нарушений также являются лейкот-риены, медиаторы воспаления, активность которых значительно выше, чем провоспали-тельный эффект гистамина и простагландина.
Биологические эффекты лейкотриенов обусловлены рецепторопосредованной (Су8ЬТ1, Су8ЬТ2) активацией ряда адаптеров, с одной стороны определяющих сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей, а с другой -расширение сосудов, например, при бронхиальной астме [34]. Это косвенно подтверждается тем, что в 45% случаев полипоз носа сочетается с бронхиальной астмой [39]. Кроме того, лейкотриены повышают проницаемость сосудов, активируют провоспалительные клетки воздухоносных путей, усиливают секрецию желез слизистой.
Морфологически эти процессы имеют своим результатом эпителиальный дефект, который изначально закрывается соединительнотканными грануляциями на сосудистой ножке и эпителизируется. При пролонгировании патологического состояния в слизистой полипа формируется собственный железистый аппарат [44].
Что касается триггеров описанных выше процессов, наиболее признанными считаются патогенные и условно-патогенные грибы [1, 38]. Это подтверждают факты обнаружения мицелия грибов у большинства больных хроническим риносинуситом, у которых в 96% случаев !Ь-13 и !Ь-5 сенсибилизированных грибами Т-лимфоцитов усиливали миграцию и формирование характерных скоплений эозинофилов вокруг грибковых элементов. Высвобождаемые при этом эозинофила-ми токсические белки проявляли антимикоти-ческую активность [37].
Не исключается роль бактерий, в частности золотистого стафилококка, особенно при полипозно-гнойной форме хронического синусита [6].
Вместе с тем в последние годы появляется все больше данных за то, что в этиологии полипозного риносинусита могут иметь значение липополисахариды (ЛПС) грамотрица-тельных бактерий. Это связано, с одной стороны, со свойствами ЛПС, а с другой - обусловлено схожестью ряда звеньев патогенеза полипоза с биологическими эффектами липо-полисахаридов. В частности общепризнанным в формировании полипов является значение медиаторов воспаления, а именно гистамина, триптазы, простагландина Б2, лейкотриенов (В4 и С4) и кининов, высвобождаемых в ходе дегрануляция тучных клеток подслизистого слоя слизистой оболочки носа. Одним из наиболее эффективных стимуляторов этого процесса, а также экспрессии эпителиоцитами сосудистого эндотелиального фактора роста, синтеза интерлейкинов, лейкотриенов и Т№-
а является именно бактериальный эндотоксин, или липополисахарид грамотрицатель-ных бактерий [29,40,41].
В основе биологических эффектов ЛПС грамотрицательных бактерий лежит уникальное химическое строение этого биополимера, который представляет собой мозаично расположенный на поверхности бислойного пепти-догликана комплекс белков и полисахаридов. Его высвобождение происходит в результате самообновления клеточного пула, при размножении и гибели бактериальных клеток как в результате обширных воспалительных реакций (перитонит, флегмона, септицемия), так и в связи с антибиотикотерапией. По структуре липополисахарид представляет собой термостабильный гетерополимер (молекулярной массой от 200000 до 1000000), включающий липид А, насыщенный полисахаридами еоге-регион и боковые полисахаридные цепи. Липид А состоит из жирных кислот, глюкозами-на и остатков фосфорной кислоты, является наиболее консервативной частью молекулы ЛПС и отвечает за её токсичность. Сердцевинный полисахарид (еоге-регион), структура которого условно разделяется на внешнюю и внутреннюю части, соединяет О-
специфические полисахаридные цепи с липидом А. Полисахаридная часть ЛПС варьирует по структуре у различных штаммов грамот-рицательных бактерий. Отличия её по длине и степени специфичности связаны с различными комбинациями повторяющихся типоспецифических гаптенных олигосахаридов (например, манноза-рамноза-галактоза). Этот участок обозначается как О-антиген и определяет антигенность молекулы ЛПС, но отличается низкой иммуногенностью.
Основным источником ЛПС в норме является микрофлора кишечника, что подтверждается относительно невысокими его концентрациями в норме у новорожденных (1,2±0,4 пкг/мл), желудочно-кишечный тракт которых в первые часы жизни минимально колонизирован грамотрицательными бактериями [13]. Физиологический уровень ЛПС в системном кровотоке взрослого составляет 210 пкг/мл (0-1 Еи/мл) свободного эндотоксина, что обеспечивает «физиологический тонус» иммунной системы и повышает адаптационные возможности человека [2]. Циркуляция ЛПС в крови определяет опосредованный цитокинами антиканцерогенный эффект [10]. В норме количественное содержание ЛПС в макроорганизме регулируют филогенетически выработанные механизмы его распознавания. Процесс осуществляется через связывание
ЛПС с рядом молекулярных комплексов, таких как липопротеины высокой плотности, макрофагальные секвенджер-рецепторы, рецепторы комплемента [17], а также рецепторы, обнаруживаемые на поверхности 3,5% полиморфно-ядерных лейкоцитов у взрослых.
Однако специфический иммунный ответ инициируется только при взаимодействии ЛПС с рецепторами иммунокомпетентных клеток. Среди них особое значение имеют ТЬЯ, обнаруживаемые на различных клетках эукариотов (растений, насекомых, млекопитающих). При попадании ЛПС в организм извне происходит его связывание с рецепторами ТЬЯ4, находящимися у человека в мембране клеток эпителия кожи, желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей, Т- и В-лимфоцитах, макрофагах и нейтрофи-лах [15,26]. На клетках при этом образуется высокоаффинный рецепторный комплекс ЛПС-ТЬЯ4, что сопряжено с участием дополнительной рецепторной молекулы СБ14 (гликопротеин с молекулярной массой 55 кБа), представленной в растворимой ^)СБ14 и мембраносвязанной (т)СБ14 формах. Растворимая форма ^)СБ14 обнаруживается в плазме крови и обеспечивает формирование соответствующего комплекса на клетках немиело-идного ряда (эндотелиальные, эпителиальные клетки), а мембраносвязаная (т)СБ14 - на плазматической мембране клеток миелоидно-го ряда [45]. Стабильность комплекса связана с адаптерной молекулой МБ2 [26], которая участвует в фосфорилировании неактивного комплекса ингибиторного белка !аВк и ядерного фактора каппа-В (ОТ-кВ). Это сопровождается распадом макромолекулы с высвобождением активного КР-кВ [35]. Последний определяет экспрессию генов цитокинов, N0-синтазы, ферментов и регуляторных молекул воспаления клетками моноцитарно-макрофагальной системы.
Секреция цитокинов клетками моноци-тарно-макрофагальной системы в ответ на свободный ЛПС начинается с синтеза ТОТ-а, !Ь-1. Они стимулируют эндотелиоциты и макрофаги к продукции ряда медиаторов ^КК-у, !Ь-8, !Ь-3, !Ь-12), поддерживающих воспаление, а также увеличивают выработку эндотелиальными клетками факторов клеточной адгезии. Кроме того, ТКР-а по механизму обратной связи активирует нейтрофилы на синтез других цитокинов, в комплексе с интерлейкином-1 обусловливает выход из активированных клеток токсичных свободных радикалов, протеолитических ферментов, усиливает пирогенный эффект образовавшихся
цитокинов. Образовавшаяся фосфолипаза А2 воздействует на клеточные мембраны ней-трофилов и эндотелиальных клеток, что до-полниетльно ведет к высвобождению эйкоза-ноидов и фактора активации тромбоцитов (РАР). Эйкозаноиды - производные (тромбок-сан А2 (ТхА2), простагландины) и метаболиты (лейкотриены), образующиеся в результате биохимических превращений арахидоновой кислоты по цикло- и липооксигеназному пути соответственно. ТхА2 вызывает агрегацию тромбоцитов, индуцирует бронхоконстрик-цию и при участии лейкотриенов приводит к легочной гипертензии с увеличением сосудистой проницаемости, что, характерно для фазы ранней эндотоксемии.
Эндотоксемия сопровождается экспрессией сигнального рецептора §р 130 [32], который является молекулярным трансдуктором, преобразующим сигналы цитокинов семейства интерлейкина-6 ^Ь-6). Рецептор §р 130, широко представленный на клетках всех тканей человека, активирует процессы пролиферации и дифференцировки клеток, синтеза ими острофазных и антиапоптотических белков. Указанное, благодаря §р130, реализуется даже при отсутствии специфических мембранных рецепторов цитокинов (например, рецептора !Ь-6), поскольку §р130 может активироваться циркулирующими в крови растворимыми комплексами рецептор-цитокин [21].
В отличие от СБ14-рецепторных молекул, СБ11/СБ18-рецепторы макрофагов ф2-интегрины), несмотря на способность связывать ЛПС, не инициируют цитокиновый иммунный ответ [12,25,45].
Одним из следствий синтеза медиаторов воспаления является привлечение в очаг ней-трофилов, Т- и В-лимфоцитов, тромбоцитов, факторов свертывания крови для выполнения защитной и восстановительной функций [10,19].
Клеточная составляющая иммунного ответа на инфекционный агент обусловлена активацией нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и лимфоцитов и проявляется их адгезией и хемотаксисом [33]. ЛПС-зависимая стимуляция В-лимфоцитов приводит к поликлональной их активации и увеличению количества плазмоцитов, вырабатывающих антитела. Необходимо подчеркнуть, что влияние ЛПС на метаболические эффекты нейтрофилов имеет дозозависимый характер: малые дозы стимулируют фагоцитоз микроорганизмов, большие - снижают фагоцитарную активность и оказывают цитотоксическое действие [11]. Наряду с указанным ЛПС определяет
созревание дендритных клеток, являющихся антигенпрезентирующими и играющих важную роль в индукции центральной и периферической толерантности аутореактивных клонов Т-лимфоцитов к аутоантигенам [20].
Ослабление биологических эффектов ЛПС происходит при мономеризации молекулы и переносе её на клеточные мембраны и липопротеины сыворотки крови при участии одного из белков острой фазы. Этот протеин конституитивно синтезируется в печени, эпителии кишечника и легких под воздействием !Ь-1р и !Ь-6 и обозначается как человеческий белок, связывающий ЛПС (ЬВР) [18,46]. ЬВР
- гликопротеин (60 кБа), содержащийся в плазме здоровых людей (10 мкг/мл). При острофазовом ответе его синтез повышается в 10 и более раз. ЛПС связывается с молекулой ЬВР в межклеточном пространстве. При этом происходит перенос ЛПС на липопротеины и нейтрализация его активности, а также распознавание ЛПС, поскольку комплекс ЛПС с ЬВР взаимодействует с клеточными рецепторами СБ14 и ТЬЯ4 существенно эффективнее [23,24]. По некоторым данным, высокий уровень ЬВР можно рассматривать как благоприятный прогностический признак, в частности, при сепсисе [33], с другой стороны, в литературе имеется ряд исследований, в которых не установлено достоверной разницы в содержании ЬВР среди выживших и умерших от сепсиса пациентов [48]. Наряду с этим протеином элиминация и детоксикация ЛПС осуществляются и другими белками острой фазы (С-реактивный белок, трансферрин, преальбумин и другие), которые существенно усиливают ответ организма на ЛПС.
Существенным ЛПС-опосредованным эффектом является активация комплемента по альтернативному пути, реже - по классическому. Активированная система комплемента дополнительно определяет хемотаксис имму-нокомпетентных клеток, опсонизацию и лизис. Непосредственная активация комплемента связана с липидом А ЛПС. В частности отличия в структуре липида А грамотрицатель-ных бактерий в Я-форме определяют активацию комплемента по классическому пути, тогда как липид А микроорганизмов в 8-форме
- по альтернативному. Именно активация комплемента ЛПС грамотрицательных бактерий определяет его системные эффекты. Происходит образование анафилотоксинов С3а и С5а и конечных продуктов активации комплемента С5в-9. Белки системы комплемента через рецепторный аппарат лейкоцитов, тучных клеток (СЯ1), моноцитов (СЯ3), макро-
фагов (CR4) активируют их, что в совокупности с лизосомальными ферментами, цитоки-нами, свободными радикалами, гистамином и продуктами метаболизма арахидоновой кислоты ведет к развитию системного воспалительного ответа и патофизиологических реакций, особенно, на микроциркуляторном уровне (дилятация сосудов, повышение их проницаемости, агрегация тромбоцитов и активация нейтрофилов) [45].
Распознавание ЛПС рецепторами TR4, связывание с CD14, LBP, BPI, ЛПВП, активация системы комплемента являются ведущими начальными звеньями нейтрализации эффектов ЛПС, необходимыми для формирования специфического иммунного ответа, включающего синтез IL-12, IL-23, IL-27, диффе-ренцировки Т-хелперов I типа [12] и В-лимфоцитов, распознающих и связывающих белковые, полисахаридные и липопротеидные антигены [10]. Нейтрализующая активность антител к О-специфическим цепям ЛПС относительно невысока вследствие вариабельности О-антигена грамотрицательных бактерий и установлена для IgA, IgG, IgM по отношению к глубоким детерминантам соге-региона ЛПС (endotoxin-core antibody, EndoCAb) [4]. Уровень антител к глубоким детерминантам core-региона ЛПС в сыворотке здоровых взрослых доноров варьирует в пределах от 35 до 250 MU/ml. У здоровых людей содержание иммуноглобулинов EndoCAb остается относительно стабильным, в случае массивной инвазии ЛПС в зависимости от причинного фактора (тканевая деструкция вследствие травмы, ожога, острая бактериальная инфекция и другие) наблюдаются разнонаправленные сдвиги уровней EndoCAb.
Таким образом, ЛПС грамотрицатель-ных бактерий способен вклиниваться в самые различные механизмы иммунного ответа и непосредственно или опосредованно вызывать дисфункцию практически всех систем макроорганизма, что определяет необходимость подробного изучения тех заболеваний и патологических состояний, в патогенезе которых одним из ключевых звеньев является эн-дотоксинемия.
В частности, не исключается патогенетическое значение ЛПС грамотрицательных бактерий в развитии полипозного риносину-сита.
Экспериментально показано, что стимуляция липополисахаридом моноцитов крови вызывает через связывание с рецептором CD14 активацию фактора транскрипции SP-1, отвечающего за экспрессию гена VEGF. В
результате выработка клетками сосудистого эндотелиального фактора роста повышается в
2 раза по сравнению с моноцитами, не стимулированными ЛПС [40]. В эпителиальных клетках носовых полипов также выявлена экспрессия VEGF [29]. Являясь мощным про-воспалительным медиатором, сосудистый эндотелиальный фактор роста оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, усиливает тканевой отек и активирует миграцию эозинофилов в очаг воспаления с формированием первичного эдематозного, или эозинофильного, полипа [29,31].
В ответ на свободный ЛПС в клетках моноцитарно-макрофагальной системы происходит секреция фактора некроза опухоли TNF-a и интерлейкина-1 IL-1 [32,41]. Благодаря механизму обратной связи, TNF-a активирует нейтрофилы и потенцирует синтез других цитокинов, в частности, IL-5, который индуцирует процессы хоуминга эозинофилов, их миграции в ткани и дегрануляции. Выделяемые из гранул эозинофилов токсичные белки и оказывают повреждающее действие на слизистую оболочку, блокаду натриевых насосов и усиление выхода ионов хлора из клетки, приводящие к развитию интерстициального отека, который также способствует росту полипов.
Интерлейкин-1 не только потенцирует пирогенный эффект цитокинов, но и вместе с ТКР-а стимулирует выход из активированных клеток фосфолипазы А2, которая, в свою очередь, высвобождает из фосфолипидов клеточной мембраны арахидоновую кислоту, в дальнейшем превращающуюся под действием 5-липооксигеназы в лейкотриены. Последние вызывают хемотаксис, расширение сосудов, повышают степень сосудистой проницаемости, участвуют в высвобождении других про-воспалительных агентов, повышают секреторную активность слизистых желез, что обусловливает их важную роль в формировании носовых полипов. [36].
Таким образом, липополисахарид гра-мотрицательных бактерий способен запускать практически все основные патогенетические механизмы полипозного риносинусита. В связи с этим представляется интересным изучение роли бактериальных липополисахаридов в патогенезе полипозного риносинусита и дальнейшая разработка связанных с ней дополнительных диагностических и прогностических критериев этого заболевания.
Работа выполнена в соответствии с Федеральной целевой программой «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг., в рамках реализации мероприятия № 1.2.1. Государственный контракт П385 от 30.07.2009.
Сведения об авторах статьи
Сендерович Софья Ефимовна
аспирант ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», врач-ординатор МУ «ГКБ №5»; Адрес: 450005, Уфа, ул. Пархоменко, 93, тел. (347) 2726120, e-mail: sofiaes@mail.ru.
Мавзютов Айрат Радикович
профессор, д.м.н., декан медико-профилактического факультета ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава»; ООО «ИЦ «Лаборатория»»; Адрес: 450000,Уфа, ул. Ленина, 3, (347) 273-56-94, e-mail: ufalab@mail.ru.
Щекин Сергей Витальевич
к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением МУ «ГКБ №21»,
Адрес: Уфа, Лесной проезд, д.3, тел. (347) 232-30-00.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева Р.М. [ и др.] Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. - Уфа: БГМУ, 1997.
2. Бондаренко, В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липопо-лисахаридов / В.М.Бондаренко, Е.В.Рябиченко, Л.Г.Веткова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2004, № 3.-С.98-105.
3. Кочурко, Л.И. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечных дисбактериозах / Л.И.Кочурко, В.Г.Лиходед, Е. А. Лобова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. - № 5. - С. 25-27.
4. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г.Лиходед, Н.Д.Ющук, М.Ю.Яковлев // Архив патологии. - 1996. -Т. 58, № 2. - С. 8-13.
5. Лолор мл. Г. , Фишер Т. , Адельман Д. (ред.) Клиническая иммунология и аллергология. -М.:Практика, 2000. - 806с.
6. Лопатин А.С. Лечение полипозного риносинусита // Consilium medicum. - 2002. - Том 4. -№9. - С.21-25.
7. Муминов А.И., Плужников М.С., Рязанцев С.В. Полипозные риносинуситы. Ташкент: Медицина, 1990. - 151с.
8. Оториноларингология / Под ред. И.Б.Солдатова, В.Р.Гофмана. - СПб.: ВМА, 2000. - 472с.
9. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. - М.: Миклош, 2002. - 390с.
10.Рябиченко, Е.В. Цитокинстимулирующая активность липополисахарида грамотрицательных бактерий и его роль в противоопухолевом иммунитете / Е.В.,Рябиченко, В.М.Бондаренко, Л.Г.Веткова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 6. - С. 76-81.
11. Сварваль, А.В. Липополисахариды иерсений и его биологическая активность / А.В.Сварваль, Г.Я.Ценева, О .А. Шендерович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 3. - С. 100-104.
12. Симбирцев, А.С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А.С.Симбирцев, А.Ю.Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 10-13.
13.Уразаев, Р.А. [и др.] Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей / Р.А.Уразаев, А.Н.Крупник, М.Ю.Яковлев // Казанский медицинский журнал. - 1992. - №
2.- С. 114-118.
14.Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В.Яковенко, Э.П.Яковенко // Consilium medicum. - 2006. - Т.8, № 7. - С.13-17.
15.Aderem, A. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response / A.Aderem, R.J.Ulevitch // Nature. - 2000. - Vol. 406, N 6797. - P. 782-787.
16.Campbell, J.M. [et al] Allergic fungal sinusitis in children / J.M.Campbell, M.Graham, H.C.Gray [et al.] // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2006. - Feb.96(2). - P.256-257.
17.Chaby, R. Lipopoly saccharide-binding molecules: transporters, blockers and sensors // Cell Mol. Life Sci. - 2004. - Vol. 61, N 14. - P. 1697-1713.
18.Dentener, M.A. [et al.] Production of the acute-phase protein lipopolysaccharide-binding protein by respiratory type II epithelial cells: implications for local defense to bacterial endotoxins / M.A.Dentener, A.C.Vreugdenhil, P.H. Hoet [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2000. - Vol. 23, N 2.- P. 146-153.
19.Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines // Chest. - 2000. - Vol. 118, N 2. - P. 503-508.
20.Gaillard, J.P. [et al.] Major rolle of soluble interleukin 6/interleukin 6 receptor complex for the proliferation of interleukin 6 dependent human myeloma cell lines / J.P.Gaillard, J.Liautard, B.Klein [et al.] // Eur. J. Immunol. - 1997. - №27. - P.3332-3340.
21. Galanos, C. Mechanisms of endotoxin shock and endotoxin hypersensitivity / C.Galanos, M.A.Freudenberg // Immunobiology. - 1993. -№ 187. - P.346-356.
22.Gevaert, Ph. Eosinophilic inflammation: causative factors, triggers and mechanisms // Российская ринология. - 2006. - №2. - С.29-30.
23.Gioannini, T.L. [et al.] Regulation of interactions of endotoxin with host cells / T.L.Gioannini, A.Teghanemt, K.A.Zarember [et al.] // J. Endotoxin Res. - 2003. Vol. 9, N 6. - P. 401-408.
24.Gutsmann, T. [et al.] Dual role of lipopolysaccharide (LPS)-binding protein in neutralization of LPS and enhancement of LPS induced activation of mononuclear cells / T.Gutsmann, M.Muller, S.F. Carroll [et al.] // Infect. Immunol. - 2001. - Vol. 69, N 11. - P. 6942-6950.
25.Hedman, J. [et al.] Prevalence of asthma, aspirin intolerance, nasal polyposis and chronic obstructive pulmonary disease in a population-based study / J.Hedman, J.Kaprio, T.Poussa [et al.] // Int. J. Epidemiology. - 1999. - №8. - P.517-522.
26.Janssens, S. Role of toll-like receptors in pathogen recognition / S.Janssens, R.Beyaert // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - Vol. 16, N 4. - P. 637-646.
27.Johansson, L. [et al.] Prevalence of nasal polyps in adults: the Svede population-based study / L.Johansson, A.Akerlund, K.Holmberg [et al.] // Annals of Otology Rhinology Laryngology. - 2003. -№7. - P.7-9
28.Klossek, J.M. [et al.] Prevalence of nasal polyposis in France: a cross-sectional,case-control study / J.M.Klossek, F.Neukirch, C.Pribil // Allergy. - 2005Feb. - P.60-63.
29.Kurono, Y. The role of cytokines in eosinophils infiltration into nasal polyps // Российская ринология. - 2006. - №2. - С.30-31.
30.Larsen, P. [et al.] Nasal polyps and their relation to polyp/ hypertrophic polypoid mucosa in the paranasal sinuses / P.Larsen, P.Tingsgaard, J.Harcourt [et al.] // American Journal of Rhinology and Allergy. - 1998. - №12. - P.45-51.
31.Larsen, P. [et al.] Histopathological supra- and infrastructure of nasal polyps: epithelium, cells, extracellular matrix and glands / P.Larsen, M.Tos, K.Larsen // Российская ринология. - 2006. - №2.
- С.27-29.
32.Marsik, C. [et al.] Endotoxemia enhances expression of the signaling receptor (GP130) on protein and molecular level / C.Marsik, T.Halama, F.Cardona [et al.] // Clinical Immunology. - 2005. -Vol.114. - №3. - P.293-298.
33.Martin, G.S. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis / G.S.Martin, G.R.Bernard // Intensive Care Med. - 2001. - №27. - P.63-79.
34.Mould, A.W. [et al.] Relationship between Interleukin-5 and Eotaxin in regulating blood and tissue eosinophilia in mice / A.W.Mould, K.I.Matthaei, I.G.Young [et al.] // Journal of Clinical Investigation.
- 1999. - P.1064-1071
35.Opal, S.M. [et al.] Relationship between plasma levels of lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein in patients with severe sepsis and septic shock / S.M.Opal, P.J.Scannon, J.L. Vincent [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 180. - P. 1584-1589.
36.Passali, D. The role of leukotrienes in nasal polyps and the implications for treatment: a systematic review and meta-analysis / D.Passali, G.P Santoro.// Российская ринология. - 2006. - №2. - С.31.
37.Pitzurra L. [et al.] Antifungal Immune Reactivity in Nasal Polyposis / L.Pitzurra, S.Bellocchio, A.Nocentini // Infection and Immunity. - 2004. - Vol. 72, N12. - P. 7275-7281.
38.Ponikau, J.U. [et al.] The diagnosis and incidence of allergic fungal sinusitis / J.U.Ponikau,
D.A.Sherris, E.B.Kern [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 1999; V. 74. - P. 877-884.
39.Rugina, M. [et al.] Epidemiological and clinical aspects of nasal polyposis in France; the ORLI group experience / M.Rugina, E.Serrano, J.M. Klossek // Rhinology. - 2002. - Vol.40, N2. - P.75-79. 40.Sakuta, T. [et al.] Enhanced production of vascular endothelial growth factor by human monocytic cells stimulated with endotoxin through transcription factor SP-1 / T.Sakuta, K.Matsushita, N.Yamaguchi [et al.] //J Med Microbiol. - 2001. - Vol.50, №3. - P.233-237.
41.Schippers, E.F [et al.] IL-10 and toll-like receptor-4 polymorphisms and the in vivo and ex vivo response to endotoxin / E.F.Schippers, C. van Veer, S. van Voorden [et al.] // Cytokine. - 2005. -Vol.
29, N5. - P.215-228.
42.Soop, A. [et al.] Complement activation, endothelin-1 and neuropeptide Y in relation to the cardiovascular response to endotoxin-induced systemic inflammation in healthy volunteers / A.Soop, J.Albert, E.Weitzberg [et al.] // Acta Anaesthesiologia Scandinavia. - 2004. - Vol.48, N1. - P.74-81.
43.Tos, M. Pathogenesis of nasal polyps. Epithelium and basal membrane rupture theory / M.Tos, P.Larsen, K.Larsen, P.Caye-Thomasen // Российская ринология. - 2006. - №2. - С.32-33.
44.Tos, M. Pathogenesis of nasal polyps / M.Tos, C.Morgernsen // International Rinology. - 2003. -№15. - P.87-95.
45.Vasselon, T. Toll receptors: a central element in innate immune responses / Vasselon T., Detmers P.A. // Infect. Immunol. - 2002. - Vol. 70. - P. 1033-1041.
46.Vesy, C.J. [et al.] Lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein release lipopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes / C.J.Vesy, R.L.Kitchens, G.Wolfbauer [et al.] // Infect. Immunol. - 2000. - Vol. 68. - P. 2410-2417.
47.Wright, S.D [et al.] CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein / S.D Wright, R.A.Ramos, P.S. Tobias [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 249. - P. 1431-1433.
48.Zweigner, J. [et al.] High concentrations of lipopolysaccharide-binding protein in serum of patients with severe sepsis or septic shock inhibit the lipopolysaccharide response in human monocytes / J.Zweigner, H.-J.Gramm, O.C. Singer [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98, N 13. - P. 3800-3808.
