CC BY
28
ЭТИКА
УДК 179.
ЛЕТОВ О.В.* ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНЕТИКИ. (Обзор). DOI: 10.31249/rphil/2023.01.06
Аннотация. Обзор посвящен этическим проблемам развития генетики. Прогнозирование начала болезни Альцгеймера в будущем сопряжено с этическими проблемами, поскольку пока не существует лечения, модифицирующего болезнь. Принцип уважения свободы пациента требует объяснимости. Этически необходимо разрабатывать объяснимые системы искусственного интеллекта для будущих клинических приложений. Эти два аспекта имеют решающее значение для построения доверительных отношений между пациентами и врачами. Редактирование генов может улучшить благополучие лошадей за счет уменьшения болезней и травм, имеющих генетическую основу. Тем не менее поддержка редактирования генов не является абсолютной. Влияние редактирования генов на здоровье и благополучие, особенно в сочетании с другими методами, такими как клонирование, в настоящее время исследовано недостаточно.
Ключевые слова: средства искусственного интеллекта; альц-геймер; скрининг; биомаркер; биоэтический принцип; информированное согласие; проблема редактирования генома.
LETOV O.V. Ethical aspects of genetics. (Review)
* Летов Олег Владимирович - кандидат философских наук, старший научный сотрудник отдела философии Института научной информации по общественным наукам РАН. E-mail: mramor59@mail.ru
Annotation. The review is devoted to the ethical problems of the development of genetics. Predicting the onset of Alzheimer's disease in the future is fraught with ethical issues, as no disease-modifying treatment is yet available. The principle of respect for the freedom of the patient requires explanation. It is ethically necessary to develop explainable artificial intelligence systems for future clinical applications. These two aspects are critical to building trust between patients and physicians. Gene editing can improve the welfare of horses by reducing diseases and injuries that have a genetic basis. However, support for gene editing is not absolute. The impact of gene editing on health and well-being, especially when combined with other methods such as cloning, is currently under-researched.
Keywords: artificial intelligence tools; screening; biomarker; bio-ethical principle; informed consent; genome editing problem.
Для цитирования: Летов О.В. Этические аспекты генетики. (Обзор) // Социальные и гуманитарные науки. Отечественная и зарубежная литература. Сер. 3 : Философия. - 2023. - № 1. - С. 101-109. DOI: 10.31249/rphil/2023.01.06
Как отмечают Ф. Урсин, К. Тиммерман и Ф. Стигер (сотрудники Института истории, философии и этики медицины Ульмско-го университета, Германия), по оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2050 г. болезнью Альцгеймера (БА) будет страдать в три раза больше людей, чем сегодня, вследствие чего возникает потребность развития ранней диагностики. Для этой цели считаются подходящими методы скрининга. «Чтобы справиться с огромными финансовыми и временными затратами на скрининг всего населения, в настоящее время тестируется двухэтапная стратегия» [3, с. 440]. На обоих этапах применяется машинное обучение (МО) и средства искусственного интеллекта (ИИ): во-первых, имеет место идентификация лиц с высоким риском на основе социально-демографических или описанных данных; во-вторых, требуется оценка индивидуальных биомаркеров у лиц с высоким риском для выявления подходящих кандидатов для клинических испытаний с будущей перспективой отсрочки или облегчения про-грессирования заболевания.
Технология прогнозирования БА с помощью ИИ уже находится на зрелой стадии своего развития. Первый клинический ин-
102
струмент поддержки принятия решений ИИ для прогнозирования прогрессирования от ранней стадии деменции до БА был недавно протестирован в процессе многопрофильного исследовании. Тенденция ведет к обучению систем машинного обучения на многофункциональных наборах данных вместо оценки только одного биомаркера. Помимо генетического тестирования и выявления наборов биомаркеров, нейровизуализация чаще всего используется в сочетании с ИИ. Недавняя модель предсказывает БА за 75,8 месяца до окончательного диагноза с помощью нейровизуализации и работает лучше, чем рентгенологические считыватели. Точность, чувствительность и специфичность при классификации пациентов с БА от здоровых испытуемых достигают почти максимума.
Прогнозирование начала болезни Альцгеймера в будущем сопряжено с этическими проблемами, поскольку пока не существует лечения, модифицирующего болезнь. Тем не менее ранняя диагностика БА считается решающей для благополучия людей и общества. Поэтому международная группа экспертов потребовала рекомендаций по оценке риска у бессимптомных пациентов. Эти оценки могут служить руководством для принятия решений о применении скрининга. Хотя указанная проблема актуальна для всех стран мира, в этом направлении сделано немного.
Исследование мозга у бессимптомных лиц особенно сложны с этической точки зрения из-за отсутствия медицинских показаний. Прежде чем прогнозирование БА с помощью ИИ будет использоваться для скрининга всего населения, необходимо рассмотреть, при каких обстоятельствах его следует предлагать бессимптомным лицам, учитывая вероятность непреднамеренных негативных последствий, которые, возможно, превышают потенциальную пользу для отдельных лиц и общества.
Аналогичные этические проблемы возникли в процессе «случайных открытий» в связи с оценкой генетического риска. Эти открытия не могут рассматриваться как неожиданные, так как диагноз по своей природе носит исследовательский характер, и необходимо принять меры для обеспечения адекватного общения с пациентом в соответствии с биоэтическими принципами. Таким образом, рассмотрение информированного согласия как отвечающего требованиям прозрачности и минимизирующего предсказуе-
мые негативные последствия также имеет решающее значение для этической оценки предсказания БА с помощью ИИ.
Ф. Урсин, К. Тиммерман и Ф. Стигер выдвигают следующую этическую модель для генетического тестирования раннего начала болезни Альцгеймера: 1. Тест должен быть добровольным и основываться на информированном согласии. 2. Тест следует предлагать при надлежащем консультировании и профессиональной поддержке. 3. Тест должен быть доступен только совершеннолетним. 4. Результаты теста не должны вызывать дискриминации.
5. Тестирование следует отложить, если есть доказательства того, что его результаты приведут к психосоциальным последствиям.
6. Результаты тестирования являются конфиденциальными и являются собственностью человека.
Таким образом, пациенты, проходящие оценку биомаркеров, должны знать, что значит иметь «повышенный» статус биомаркеров. При этом возникают следующие два этических аспекта. Во-первых, в целях прозрачности необходимо обеспечить, чтобы ИИ системы был развернут для прогнозирования. Во-вторых, принцип уважения свободы пациента требует объяснимости. Этически необходимо разрабатывать объяснимые системы искусственного интеллекта для будущих клинических приложений. Эти два аспекта имеют решающее значение для построения доверительных отношений между пациентами и врачами. Только если пациенты доверяют как надзору врачей, так и надежности предсказания с помощью ИИ, тогда предложение его бессимптомным людям может быть успешным.
М.Л.Х. Кэмпбелл (Королевский ветеринарный колледж, Са-ут Мимс, Великобритания) и М.Дж. Макнами (Школа спортивных наук, Суонси, Великобритания) указывают, что использование генетических технологий в коневодстве становится все более распространенным с тех пор, как в 2009 г. был опубликован геном лошади. Тестирование генов, кодирующих болезни у взрослых лошадей, является обычной клинической практикой. «Идентификация "генов-кандидатов", которые могут быть связаны с желаемыми рабочими характеристиками, использовалась для разработки коммерческих тестов, предназначенных для принятия решений в области разведения животных и преодоления конкуренции» [1].
В последнее время возрос интерес к редактированию генов лошадей. Первоначально этот интерес был связан с возможностью использования генетического редактирования в терапевтических целях для исправления травм и болезней. В 2017 г. был опубликован первый отчет о нетерапевтическом редактировании генов эмбрионов лошадей, направленном на повышение производительности при отсутствии травм или заболеваний.
Мнения о том, следует ли применять доступные генетические технологии в области коневодства, разделились. Некоторые отрасли, например, индустрия поло, с энтузиазмом восприняли все доступные технологии. Другие, например, Всемирная организация арабских лошадей (WAHO) и Международная федерация конного спорта (FEI) (которая регулирует все олимпийские и дополнительные международные конные соревнования), запретили редактирование генов, но разрешили генетическое тестирование. Тем не менее другие организации, например Международная федерация чистокровных племенных ассоциаций (IFTBA), не решаются даже проводить генетическое тестирование.
В статье предпринимается попытка исследовать, в какой степени аргументы, касающиеся свободы и благополучия спортсменов, а также спортивной этики в целом, применимы к лошадям так же, как к людям. Тестирование на наследственные заболевания является важным инструментом для улучшения здоровья и благополучия лошадей, а тестирование для выявления генов, кодирующих желаемые черты (включая спортивные результаты), является просто усовершенствованием существующих методов селекции. Таким образом, подобное тестирование не является этически проблематичным в популяциях животных, отличных от человека. Защита благосостояния является руководящим этическим принципом, но вместе с тем необходимо сохранять прозрачность в отношении генетического тестирования с целью продажи, что является неотъемлемой частью честной коммерческой и управленческой деятельности.
Редактирование генов может улучшить благополучие лошадей за счет уменьшения болезней и травм, имеющих генетическую основу. Тем не менее поддержка редактирования генов не является абсолютной. Влияние редактирования генов на здоровье и благо-
получие, особенно в сочетании с другими методами, такими как клонирование, в настоящее время недостаточно исследовано. Это обстоятельство отличает редактирование генов от генетического тестирования с этической точки зрения. Редактирование генов может как неблагоприятно, так и положительно влиять на здоровье и благополучие не только отдельных животных, но и будущих поколений, если в геном вносятся необратимые изменения посредством генетического редактирования эмбрионов.
Недавно было высказано предположение, что редактирование генов у лошадей будет использоваться в качестве модели редактирования генов у спортсменов-людей как регулирующими органами, так и теми, кто может попытаться использовать эту технологию для получения (запрещенного) конкурентного преимущества. Для защиты благополучия спортсменов-людей, а также спортивных лошадей коневодческие отрасли должны безотлагательно сотрудничать для развития кросс-спортивных международных правил использования редактирования генов, и должны включать обязательное предоставление данных о здоровье и благополучии генетически модифицированных лошадей. В настоящее время существует возможность для достижения этического консенсуса и последующего внедрения таких систем до того, как использование редактирования генов у лошадей станет широко распространенным, чтобы обеспечить доказательную базу для постоянного принятия этических решений об использовании этих технологий.
М.Л.Х. Кэмпбелл и М.Дж. Макнами приходят к следующим выводам. Многие из этических вопросов, связанных с использованием генетических технологий в области спорта, особенно те, которые касаются принципов согласия и свободы, не относятся к лошадям или спортивным лошадям. Тем не менее в свете того факта, что лошади как сложные, разумные животные заслуживают морального внимания, генетическое тестирование болезней не только оправдано, но и должно поощряться из соображений благополучия. В то время как тестирование рабочих качеств для принятия решений в области разведения является продолжением исторической селекции животных, следует соблюдать осторожность при его применении из-за возможности косвенных неблагоприят-
ных последствий с точки зрения благосостояния в результате «расточительного использования» этого тестирования.
Нанди и другие отмечают, что завершение проекта по секве-нированию генома человека послужило толчком к развитию более быстрой и дешевой технологии секвенирования, получившей название секвенирования следующего поколения (NGS). NGS рассматривается как самый мощный диагностический инструмент, разработанный в медицине со времен рентгенографии. Его ценность и полезность в клинической медицине будут огромными. Многочисленные сложные расстройства были выявлены с помощью NGS, и у многих пациентов это привело к позитивной терапии, открыв эру точной медицины. «Медицинская терапия с позиции "один размер для всех" сменилась на "подходящий размер для каждого пациента"» [2, с. 455].
В настоящее время население развивающихся стран сталкивается с двойным бременем - инфекционных и неинфекционных заболеваний. Контроль над последним требует не только изменения образа жизни и «окружающей среды», но и признания того, что генетические изменения сыграли значительную роль в возникновении этих расстройств. Среди населения «третьего мира» имеется большое количество генетических нарушений, поскольку в них много сообществ, практикующих кровнородственные браки, что увеличивает частоту аутосомно-рецессивных заболеваний.
Исторически генетику обвиняли в том, что она использовалась как инструмент евгеники путем перинатальной диагностики и прерывания беременности, если плод был аномальным. Другие стремились создать «улучшенных» младенцев или пытались клонировать некоторых людей с целью создать «идеальных людей». Эти авантюрные попытки улучшить человеческую расу не находили понимания у большинства людей.
Поскольку стоимость проведения генетических тестов снизилась, это привело к тому, что число лабораторий, время от времени предлагающих тесты сомнительной полезности, сильно увеличилось. Развивающиеся страны отстают в принятии подходящего законодательства по контролю за этими лабораториями для обеспечения качества тестов. Необходимы строгие правила, чтобы генетические тесты проводились в соответствии с этическими и
профессиональными принципами, а также создание некоего механизм для обеспечения соблюдения этих правил.
Генетическое консультирование предполагает предоставление необходимой информации пациенту с генетическим заболеванием, чтобы справиться с расстройством и принять взвешенное решение. На Западе принято и необходимо, чтобы информация подавалась недирективно и позволяла пациенту самому решать, что ему делать в той или иной ситуации. В развивающихся странах очень трудно следовать недирективному консультированию. Большинство пациентов, когда им сообщают что они должны принять решение самостоятельно, хотя и после получения необходимой информации, кажутся неуверенными и спрашивают врача: «Что бы вы сделали на моем месте?» В развивающихся странах большинство детей не обучены принимать самостоятельные решения. Так что в реальной ситуации генетического консультирования им трудно принять решение о дальнейших действиях. В таких ситуациях консультанты часто говорят: «Что другие могли бы сделать в вашем роде?»
Другим важным принципом, которому следуют в генетическом консультировании, является свобода пациента в выборе того или иного образа действий. Пациенту должна быть предоставлена необходимая информация, и ему должна быть предоставлен выбор того или иного способа действий, подходящего для его / ее ситуации. Нужно помнить, что эта свобода не абсолютна, она ограничена тем, что позволяет закон или что разрешает общество. Это особенно применимо к перинатальной диагностике, когда лицо желает узнать пол своего ребенка (что не разрешено законом) или как избавиться от пораженного плода за пределами разрешенного законом срока прерывания беременности.
Что касается проблемы редактирования генома, то практически сообщество всех стран пришло к общему мнению, что редактирование генома в целях улучшения определенных качеств должно быть запрещено. Однако всегда будет оставаться спорным вопрос о том, насколько родители имеют право вмешиваться в ход созревания эмбрионов и плодов. Существует также опасение, что редактирование генома будет доступно только обеспеченным лю-
дям и увеличит существующее неравенство между богатыми и бедными.
Список литературы
1. Campbell M.L.H., McNamee M.J. Ethics, genetic technologies and equine sports : the prospect of regulation of a modified therapeutic use exemption policy // Sport, ethics and philosophy. - 2021. - Vol. 15, N 2. - P. 227-250. - URL: https://doi.org/10.1080/17511321.2020.1737204 (date of access: 27.08.2022).
2. How to practice academic medicine and publish from developing countries? : a practical guide / S. Nundy [et al.] // Springer Link. - 2022. - URL: https://doi.org/10.1007/978-981-16-5248-6_48 (date of access: 27.08.2022).
3. Ursin F., Timmermann C., Steger F. Ethical implications of Alzheimer's disease prediction in asymptomatic individuals through artificial intelligence // Diagnostics. -2021. - Vol. 11, N 3. - P. 440-457. - URL: https://doi.org/10.3390/diagnostics 11030440 (date of access: 27.08.2022).
