ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
49
УДК 616.5-085.838.97(571.63):612.397 Н.А. Латышев, А.В. Ступин, С.П. Касьянов
ЕСТЕСТВЕННЫЕ УМЕРЕННО РАДИОАКТИВНЫЕ ВОДЫ ПРИМОРЬЯ И ОБМЕН ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Институт биологии моря ДВО РАН (г. Владивосток),
Владивостокский государственный медицинский университет,
ТИНРО-Центр (г. Владивосток)
Ключевые слова: дерматозы, жирные кислоты, радоновые воды.
В патогенезе хронических воспалительных заболеваний большую роль играет обмен полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), в частности арахидоновой (20:4ю-6), которая является в организме источником провоспалительных веществ — эйкозаноидов (простаг-ландины, лейкотриены и др.). Превращение арахидо-новой кислоты до эйкозаноидов происходит под контролем циклооксигеназ и липоксигеназ. В норме все эй-козаноиды присутствуют в организме в небольших количествах, регулируя сосудистый тонус, клеточное деление, гемостаз и др. При воспалительных заболеваниях, в частности при таких распространенных хронических дерматозах, как псориаз и экзема, количество эйкозаноидов резко возрастает. Они повышают проницаемость сосудистой стенки, усиливают экссудацию и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления [8, 9].
В последние годы для лечения хронических воспалительных дерматозов в России и за рубежом, с успехом используют препараты ПНЖК ю-3 ряда: эйко-запентаеновую (20:5ю-3) и докозагексаеновую (22:6ю-3) кислоты [10]. Они, обладая структурным сходством с арахидоновой кислотой, конкурируют с ней за ферменты, но не образуют при этом активных в биологическом отношении эйкозаноидов. Тем самым достигается противовоспалительный эффект. Становится понятно, что благотворное влияние на здоровье ребенка рыбьего жира, не так давно широко применявшегося, обусловлено не только наличием в нем жирорастворимых витаминов, но и богатым содержанием этих кислот. Не исключено, что многие другие давно известные и хорошо зарекомендовавшие себя методы лечения хронических дерматозов также влияют на обмен ПНЖК. Однако мы не встретили в литературе данных о влиянии радиоактивных вод, используемых в лечении хронических дерматозов, а также данных о сочетанном влиянии этих вод и препаратов жирных кислот на организм.
Известно, что ионизирующее излучение вызывает радикальную диссоциацию молекул воды с образованием радикалов H и OH, перекиси водорода
и атомарного кислорода [1]. Свободные радикалы и атомарный кислород атакуют двойные связи в молекулах жирных кислот (преимущественно полиено-вых). Это приводит к образованию продуктов их окисления (диеновых конъюгатов, малонового диальдеги-да и др.), что обусловливает снижение содержания ПНЖК в организме. Также не следует забывать, что радиоактивные воды стимулируют выработку эндогенных кортикостероидов, которые, за счет блокады фосфолипазы А2, препятствуют высвобождению ара-хидоновой кислоты из фосфолипидов и тем самым блокируют синтез эйкозаноидов [1, 3].
В эксперименте на белых линейных мышах (самцы в возрасте 3-4 мес.) оценен характер влияния радиоактивных вод на обмен жирных кислот и фосфолипидов. Изучено совместное действие бальнеопроцедур и препарата «Омега-3 эйконат».* Исследования проведены на базе специализированной лечебницы «Чистоводное» (Приморский край). В качестве лечебного фактора здесь используются термальные, слабоминерализованные, гидрокарбонатно-натриевые, щелочные, кремнистые, слаборадоновые воды с содержанием урана от 4 до 6 мкг/л и достаточно высоким (3-4 мкг/л) содержанием фтора. Концентрация радона по разным скважинам составляет от 200 до 488 Бк/л [2, 4].
Животных контрольной группы (13 особей) ежедневно купали в обычной воде в течение 10 мин. при температуре 28-32°С. Животных 1-й опытной группы (17 особей) купали по той же схеме в минеральной воде из скважины № 1 с содержанием радона до 488 Бк/л. Животным 2-й опытной группы (17 особей) кроме этого в пищу добавляли препарат «Омега-3 эйконат». Длительность эксперимента 20 дней (19 купаний). По завершении эксперимента у крыс брали печень, которую гомогенизировали с 2 мл раствора хлороформа в метаноле (в соотношении 2:1).
Экстракцию общих липидов и получение метиловых эфиров жирных кислот проводили по общепринятым методикам [5, 6]. Полученные эфиры очищали методом тонкослойной хроматографии, а затем исследовали на газожидкостном хроматографе Shimadzu на капиллярной колонке Бире1со«ах-10 [7]. Фосфолипиды в исследуемых экстрактах общих ли-пидов определяли спектрометрическим методом, на спектрофотометре Бреко1-10 при длине волны 815 нм.
Содержание общего количества насыщенных и ненасыщенных жирных кислот в трех группах оказалось практически идентичным (табл. 1). В то же время содержание ПНЖК, как ю-3, так и ю-6 ряда (как суммарное, так и в отношении кислот с числом углеродных атомов 20-22) в первой опытной группе было заметно снижено, по сравнению с контролем (р<0,05) за исключением суммарных ю-6 кислот. Отдельно следует отметить снижение содержания до-козагексаеновой и арахидоновой кислот, как основных составляющих по концентрации в рядах ю-3
* Препарат с 50%-ной концентрацией ю-3 жирных кислот. Патент Российской Федерации № 2123334.
50
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
и ю-6 соответственно (р<0,05). В то же время соотношения ю-3/ю-6 кислот в указанных группах было практически идентичным. Такое снижение полиено-вых кислот в 1-й опытной группе может быть отчасти объяснено активацией процессов перекисного и свободно-радикального окисления ПНЖК. Этим также можно объяснить отсутствие статистически значимых различий в содержании мононенасыщенных жирных кислот в контроле и в первой опытной группе, так как моноены со значительно большим трудом подвергаются окислению, чем ди- и полиены.
Во второй опытной группе количество мононенасыщенных и суммарная концентрация ПНЖК по сравнению с контролем не менялось. Однако отмечались заметные сдвиги в балансе ю-3 и ю-6 кислот. В три раза повышалось содержание ю-3, при общем снижении ю-6 кислот (р<0,01), что вело к увеличению соотношения ю-3/ю-6. Содержание докозагексоено-вой кислоты повышалось по сравнению с контролем в 2,5 раза, а содержание арахидоновой кислоты снижалось более чем в 3 раза. Интересно отметить, что наряду со снижением концентрации арахидоновой кислоты отмечалось повышение содержания ее предшественника (20:3ю-6), о чем свидетельствовало снижение соотношения 20:4ю-6/20:3ю-6. Это, вероятно, было следствием замедления синтеза арахидоновой кислоты. В то же время понижение соотношения 22:6ю-3/22:5ю-3 при увеличении содержания докоза-гексоеновой кислоты свидетельствовало о повышении содержания ее предшественника (22:5ю-3), что являлось показателем усиления синтеза этой кислоты в организме.
Отличия 2-й опытной группы от 1-й в общем были схожи с отличиями 1-й опытной группы от контроля. Наблюдалось еще большее увеличение содержания ю-3 кислот и больший сдвиг соотношения ю-3/ю-6 в сторону ю-3. В содержании общих фосфолипидов существенных отличий по всем трем группам не выявлено.
Таблица 1
Жирнокислотный состав липидов печени, в% (M±m)
Кислоты и показатели Контроль 1-я группа 2-я группа
Насыщенные 31,0±0,5 32,0±1,6 32,3±0,6
Ненасыщенные 68,6±0,5 67,3±1,5 67,1±0,6
Моноены 31,6±1,2 34,0±1,4 29,3±1,3
Сум. ю-3 4,6±0,2 3,4±0,4 14,2±0,9
Сум. ю-6 32,3±0,8 29,9±1,1 23,6±0,5
ю-3/ю-6 0,1±0,0 0,1±0,0 0,6±0,0
Сум. 20-22 ю-6 13,5±0,8 10,5±0,9 4,3±0,3
Сум. 20-22 ю-3 4,4±0,3 3,3±0,4 13,9±0,9
20-22 ю-3/20-22 ю-6 0,3±0,0 0,3±0,0 3,2±0,2
20:4 ю-6/22:6 ю-3 2,7±0,1 2,8±0,3 0,3±0,0
20:4 ю-6/20:3 ю-6 18,4±1,7 20,9±1,5 5,6±0,4
22:6 ю-3/22:5 ю-3 17,5±1,4 26,4±3,9 5,9±0,3
(20:3 ю-6+20:5 ю-3)/
22:6 ю-3 0,2±0,0 0,1±0,0 0,2±0,0
20:4 ю-6 10,9±0,7 8,5±0,7 3,4±0,2
22:6 ю-3 4,1±0,2 2,9±0,3 10,4±0,7
Таким образом, минеральные воды специализированной лечебницы «Чистоводное» оказывают выраженное влияние на обмен ПНЖК, что отражается в снижении общего количества как ю-3, так и ю-6 кислот и не влияет на фосфолипидный обмен. Применение на фоне бальнеопроцедур препарата «Омега-3 эйконат» оказывает влияние на баланс ПНЖК с увеличением содержания ю-3 и уменьшением содержания ю-6 кислот. Это означает, что назначение препарата «Омега-3 эйконат» в сочетании с бальнеопроце-дурами в лечебнице «Чистоводное» при таких дерматозах, как псориаз, экзема и атопический дерматит, патогенетически обосновано не только восполнением дефицита ПНЖК, но и увеличением общего содержания ю-3 кислот, что само по себе оказывает благотворный противовоспалительный эффект.
Литература
1. Гусаров И. И. Радонотерапия. — М.: Медицина, 1974.
2. Минеральные воды Приморья: Химический аспект/ Чудаева В.А., Чудаев О.В, Челноков А.Н. и др. — Владивосток: Дальнаука, 1999.
3. Смирнов-Каменский Е.А., Петелин С.М. Радоновые воды и их лечебное применение. — М.: Медицина, 1972.
4. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Окунь Б.В., Новикова Е.В. Дальневосточные курорты и лекарственные растения в практической дерматологии. — Владивосток: Дальприбор, 2002.
5. Bligh E.G., Dyer W.J.// Can. J. Biochem. Physiol. — 1959. — Vol. 37. — P. 911-917.
6. Carreau J.P., Dubacq J.P.// J. Chromatogr. — 1979. — Vol. 151.— P. 384 — 390.
7. Christie W.W.//J. Chromatogr. — 1988. — Vol. 447. P. 305-314.
8. Kragballe K, Voorhees J.J.// J. Allergy Clin. Immunol. — 1984. — Vol. 74. — P. 426.
9. McGiff J.C.// Ann. Rev. Farmacol. Toxicol. — 1991. — Vol. 31. — P. 339-369.
10. Wright S.// Br. J. Dermatol. — 1991. — Vol. 125. — P. 503-515.
Поступила в редакцию 01.10.02.
NATURAL MODERATELY RADIOACTIVE WATERS OF PRIMORYE AND POLYUNSATURATED FATTY ACID METABOLISM N.A. Latyshev, A.V. Stupin, S.P. Kasiyanov Institute of Sea Biology of Far-Eastern Branch of RAS (Vladivostok), Vladivostok State Medical University, TINRO-Center (Vladivostok) Summary — The article provides the researching within the experiment into the effects of low-radon waters of the hospital «Chistovodnoye» (Primorsky region, Russia) in combination with the medication «Omega-3 eiconat» on the lipid exchange. The livers of laboratory linear white he-mice have been examined for fatty acid and phospholipid content. While examining, the authors draw a conclusion that under the influence of radon baths there is a reduction in the total amount of polyunsaturated fatty acids. Using «Omega-3 eiconat» has resulted in an increase in the omega-3 acids concentration that is a favorable factor for healing up the chronic inflammatory skin diseases (psoriasis, eczema, allergic dermatitis).
Pacific Medical Journal, 2003, No. 4, p. 49-50.