CC BY
30
2004 май PfMCEJUUM
В.В.ПИСАРЕВ, к.х.н., МВА, заведующий сектором аналитической биотехнологии, ФГУП «Государственный научный центр по антибиотикам», Москва
Есть ли шанс у России
ВНЕДРИТЬ СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ
БИОТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРОМЫШЛЕННОСТЬ?*
Без существенной и немедленной поддержки правительством научных разработок в области медицинской биотехнологии Россия рискует навсегда отстать в создании современной медицинской промышленности с использованием достижений биотехнологии и потерять независимость в области лекарственного обеспечения современными высокоэффективными и безопасными средствами.
Часть 2. Медицинская биотехнология: ситуация в России
ОБЩАЯ СИТУАЦИЯ
Российский рынок биотехнологических препаратов, как отечественного, так и импортного производства, в несколько раз меньше общемирового. Так, весь российский рынок фармацевтических препаратов составляет примерно 1% от мирового, а продажи генно-инженерных препаратов составляют не более 0,06% от мировых продаж (табл. 1). При этом
объем продаж российских генно-инженерных препаратов в 1999—2000 гг. не превысил 3 млн. долл., что составляет порядка 0,02% от мирового рынка генно-инженерных медикаментов за тот же период. Отсутствие нормального рынка сбыта в основном и определяет нежелание инвесторов участвовать в развитии медицинской биотехнологии в России. Как результат вышеперечисленного, практически отсутствуют финансовые средства для доклинических и клинических испытаний и разработки российских ученых чрезвычайно медленно внедряются в практику. Учитывая тот факт, что, по оценкам зарубежных экономистов, на коммерциализацию одного генно-инженерного препарата требуется от 350 до 500 млн. долл., сама возможность появления на мировом рынке российских генно-инженерных препаратов кажется маловероятной. Фронт разработок в России сегодня в сотни, а производство в тысячи раз меньше, чем в США.
* Продолжение, часть 1 см. «Ремвдиум» №4, 2004
Однако несмотря на это, в России имеются интересные разработки и, что самое главное, сохранены профессиональные кадры для прорыва в случае появления благоприятных условий.
✓
✓
АНТИБИОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Как уже упоминалось, основной продукцией медицинской биотехнологии в мире являются антибиотики различного назначения (для лечения заболеваний человека и животных, а также для кормовых добавок и премиксов). По оценке американских экономистов, среднегодовой темп прироста мирового рынка антибиотиков в 80-е годы составлял 10—15% и обеспечивался, главным образом, за счет поступления в продажу новых препаратов, а в 1991—1998 гг. находился на уровне 11—12%, при этом по отдельным группам антибиотиков он превышал 20%: объем продаж ципрофлоксацина (Bayer), кларитромицина (Abbot), цефалоспори-на (Hoffmann-La Roche) превысил 1 млрд. долл.
В СССР мощная индустрия производства антибиотиков была создана в 50-е годы. Объемы производства составляли свыше 3000 т в год, и этого было достаточно для обеспечения антибиотиками всех республик бывшего Советского Союза и стран социалистического содружества. Производство базировалось на штаммах отечественной селекции. В связи с кризисом экономики России уже к середине 90-х годов производство
✓
отечественных субстанций антибиотиков на основе микробного синтеза стало нерентабельным. Сегодня значительная часть ферментационных мощностей для производства субстанций антибиотиков простаивает: в 1999 г. мощности по производству субстанций антибиотиков использовались на 27%, по производству готовых лекарственных форм для инъекций — на 39%. Выпуск субстанций антибиотиков за последнее десятилетие сократился в 4 раза, а готовых форм для инъекций — в 2,2 раза (табл. 2).
Основными причинами падения производства субстанций антибиотиков в РФ являются:
« несовременные технологии биосинтеза и химической трансформации антибиотиков;
« устаревшее ферментативное оборудование, КИП и низкая автоматизация процессов;
« отсутствие квалифицированных кадров;
« дороговизна энергии, транспорта; 4 отсутствие качественного сырья; « отсутствие экспорта; « высокая себестоимость как результат вышеперечисленных факторов; 4 отсутствие государственной поддержки производителям субстанций (кредиты, налоговые льготы и т.д.); « демпинговая политика мировых производителей субстанций. В связи с резким сокращением объема производства субстанций отечественных антибиотиков российские производители вынуждены закупать значительную часть субстанций за рубежом, к тому же цена их в 2—3 раза ниже стоимости отечественных продуктов. Общий объем рынка антибиотиков в 1999—2000 гг. составлял около 300 млн. долл. в год. Объем закупок субстанций
PtMtffUUM 2004 май
таблица 1| Объемы продаж в России генно-инженерных препаратов отечественного и импортного производства
Наименование Торговое наименование Производитель Объем продаж тыс. долл.
1999 г. 2000 г. 2001 г.
Филграстим Нейпоген F.Hoffmann-La Roche 315 149 222
Эпоэтин Рекормон, Эпрекс, Эритростим F.Hoffmann-La Roche, Janssen Pharmaceutica 4 30 37
Соматропин Хуматроп, Нордитропин, Генотропин, Сайзен, Биосома, Соматропин Eli Lilly, Novo Nordisk, Pharmacia, Biotechna 773 353 189
Октреотид Сандостатин Novartis Pharma, Фармсинтез 3б5 402 587
Интерферон Реаферон, Интрон-А, Реальдирон, Роферон-А, Пег-Интрон Вектор-Фарма, F.Hoffmann-La Roche, Schering-Plough 4397 5500 б933
Рибавирин Виразол, Веро-рибавирин, Рибамидил ICN Pharmaceuticals, Schering-Plough, Верофарм, Драгон, Биофарма, Биопрепарат 1888 2181 2722
Циклоспорин Сандиммун Неорал, Панимун Биорал, Веро-циклоспорин Novartis Pharma, Верофарм, Панацея Биотек 873 7б8 2 б45
Итого: 8 615 9 383 13 335
антибиотиков и готовых лекарственных форм за рубежом для наполнения фармацевтического рынка в РФ составил в 1999 г. 23,0 млн. долл. и 28,5 млн. долл. соответственно (табл. 3). Отдельные виды отечественных субстанций антибиотиков имеют сбыт за рубеж (объем экспорта 1998 г. — 10 млн. долл.).
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Ситуация с производством иммунобиологических препаратов несколько лучше. В России в настоящее время закупается 300 наименований и производится около 500 наименований иммунобиологических препаратов. Препараты отечествен-
ного производства (в том числе 39 разновидностей вакцин, 17 анатоксинов, 23 аллергена, 24 бактерофага, 123 разновидности иммунодиагностических препаратов и тест-систем, 48 иммуноглобулинов и альбуминов) часто не уступают по качеству зарубежным, хотя российские иммунобиологические предприятия, за исклю-
32 ЕСТЬ ЛИ ШАНС У РОССИИ ВНЕДРИТЬ СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ БИОТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРОМЫШЛЕННОСТЬ?
2004 май родшиим
таблица 2
Планируемое развитие производства субстанций антибиотиков в СССР и фактическое производство в тоннах в РФ в 2000 г.
Группы 1985 г. 1990 г. 1995 г. 2000 г. 2000 г.
антибиотиков (факт.) (факт.) (план) (план) (факт.)
Пенициллины 1100 1836 3100 5100 648
Цефалоспорины 0 0 30 80 0,04
Тетрациклины 524 621 842 890 0
Макролиды 106 150 189 250 188
Аминогликозиды 518 414 620 812 30
Фторхинолоны 0 1 3 5 0,1
Другие группы 115 95 110 253 0,4
Всего 2363 3117 4894 7390 866
таблица 3
Импорт субстанций антибиотиков в РФ за 2000 г., тонны
Группы антибиотиков Потребность (план) Произведено Импорт
Пенициллины 5 100 648 229
Цефалоспорины 80 0,04 15
Тетрациклины 890 0 83
Макролиды 250 188 2,5
Аминогликозиды 812 30 47
Фторхинолоны 5,0 0,1 3,5
Другие группы (20 наименований) 253 0,4 194
Всего 7 390 866 574
чением отдельных участков, не соответствуют современным требованиям. В России в настоящее время полностью отсутствует только производство вакцины против краснухи, вакцинами против подавляющего большинства известных инфекций Россия могла бы обеспечить себя сама, на базе собственного иммунобиологического производства. Однако из-за практического отсутствия в стране полноценного рынка иммунобиологической продукции, поставки которой осуществляются в рамках госзаказа, а оплата не производится своевременно, предприятия не могут провести переоснащение и не вводят в производство более современную продукцию. В связи с этим многие из производимых медицинских и ветеринарных вакцин морально устарели, разработки же новых современных поливалентных и ре-комбинантных вакцин продвигаются крайне медленно из-за хронического недофинансирования. Во всем мире только взаимодействующие комплексы научно-исследовательской лаборатории и мощной производственной базы производят качественную и конкурентоспособную на внешнем рынке продукцию. В России примером такого производства служит Институт полиомиелита и вирусных инфекций им. М.П.Чумакова, выпускающий свою продукцию не только для российского здравоохранения, но и на экспорт (объем экспорта в 1999 г. — более 50 тыс. долл.).
Общий годовой объем иммунобиологического производства, в котором задействовано около 40 предприятий различных ведомств в 1999—2000 гг. составлял около 75,0 млн. долл. При этом следует учитывать, что препараты отечественного производства обычно как минимум на 50%, а часто и в 10—20 раз дешевле зарубежных аналогов. Кроме того, в России производится до 200 наименований иммунобиологических препаратов, применяемых в животноводстве и ветеринарии, таких как вакцины против ящура, сибирской язвы, бешенства и других зоонозов и антропоно-зов, иммунодиагностикумы для выявления туберкулеза крупного рогатого скота. В 1999 г. объем реализации этой продукции составил 16 млн. долл., и это практически полностью обеспечило им-
мунобиологическими препаратами производителей сельскохозяйственной продукции, исключив их закупки за рубежом.
ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В научно-исследовательских учреждениях России разработаны генно-инженерные препараты факторов свертывания крови VIII и IX, препараты зарегистрированы МЗ РФ и могут появиться на рынке в обозримом будущем. Потребность российского рынка в генно-инженерном инсулине, составляющая 200 кг в год, покрывается Минздравом России за счет импорта. Основные поставки осуществляют компании Novo Nordisk (Дания) и Eli Lilly (США): 58 и 29% соответственно. ЗАО «Брынцалов А» получило государственную лицензию на производство генно-инженерного инсулина в 1999 г., но его продукция не включена в госзаказ и составляет 3—5% рынка (за счет сбыта в регионах, не получающих импортных препаратов). В институте биоорганической химии имени М.М.Шемякина и ЮАОвчинникова Российской академии
наук (ИБХ РАН) закончена разработка технологии производства и проведены клинические испытания отечественного генно-инженерного инсулина. Подписано трехстороннее соглашение между правительством Москвы, Российской академией наук и ИБХ РАН, которое позволит создать на базе института производство отечественного генно-инженерного инсулина. По расчетам специалистов, отечественный инсулин будет в полтора раза дешевле импортных аналогов. Этот проект позволит практически полностью удовлетворить потребности Москвы и региона в этом препарате. В России в 70—80 годах в результате государственной политики, направленной на развитие биотехнологии, была создана научно-техническая база для современных исследований и возникли коллективы ученых и научные школы, не уступающие по уровню исследований лучшим зарубежным школам. В результате в 80-х годах исследования по биоинженерии в России велись широким фронтом, и советским ученым удалось сконструировать рекомбинантных продуцентов десятков генно-инженерных белков, продвинуться в технике ведения культур
клеток и разработать технологии получения ряда препаратов. Первый отечественный а-интерферон был получен путем химического синтеза гена интерферона в ИБХ РАН (Москва) и в Институте молекулярной вирусологии (Новосибирск), а бактериальный штамм-продуцент был создан во ГНЦ ВНИИ генетики (Москва). В настоящее время налажено производство российских препаратов рекомбинантного а-интерферона («Реа-ферон», «Виферон»). Внедрен в клиническую практику и используется в качестве лекарственного средства для стимуляции клеток костного мозга после химио-и лучевой терапии и лечения вторичных иммунодефицитов рекомбинантный ин-терлейкин-1Ь (препарат «Беталейкин»), созданный совместно петербургским ГосНИИ ОЧБ и московским ГНЦ ВНИИ генетики. В России производятся и другие медицинские препараты, в основе которых находятся рекомбинантные белки: интерлейкин-2, эритропоэтин («Биотех», ГосНИИ ОЧБ, С.-Петербург). Совместными усилиями ИБХ РАН и ИМБ РАН сконструирован генно-инженерный штамм-продуцент фактора некроза опу-
холей, штамм передан в ГНЦ вирусологии и биотехнологии (Новосибирск) и в ГНЦ прикладной микробиологии (Обо-ленск) для разработки биотехнологии получения этого рекомбинантного белка.
|СВЕТ В КОНЦЕ ТОННЕЛЯ
Выход из сложившейся ситуации может быть найден только при поддержке государства. В европейских странах это проявляется в создании и поддержке инновационно-технологических центров (ИТЦ). Их называют в разных странах по-разному: бизнес-инкубаторы, технопарки и т.д., однако это не меняет их сути. Основные задачи, стоящие перед создателями ИТЦ в разных странах, — схожие. Главной задачей ИТЦ является создание условий для обеспечения непрерывного инновационного процесса, в результате которого современные научные разработки (НИР и ОКР) могут оперативно внедряться в производство и скорейшим образом доходить до потребителей конечной продукции в виде изделий фармацевтической и медицинской промышленности.
РСМСЕНШМ 2004 май Щ
Участниками инновационного процесса в рамках ИТЦ являются малые предприятия в сфере науки и техники, венчурные фонды, коммерческие организации, банки. С помощью объединения усилий участников ИТЦ создается «площадка», на которой, с одной стороны, группируются активные научные коллективы, желающие реализовать свои идеи и разработки, имеющие рыночную ценность, с другой стороны, инвесторы и промышленные предприятия, заинтересованные в развитии передовых технологий и имеющие возможность их финансирования на наиболее выгодных условиях. В результате финансовые учреждения, стремящиеся к получению прибыли от финансовых операций, имеют
/возможность вкладывать денежные средства в высокодоходные активы, так как рентабельность в области фармацевтических и медицинских технологий значительно превышает рентабельность других отраслей экономики (промышленность, торговля, финансовая и другая деятельность). ж
ПРИНЯТ ПЕРВЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ
Об этом в беседе с нашим корреспондентом заявил исполнительный директор АРФП В.Дмитриев. Его полное наименование — Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Подготовка проекта национального стандарта, аналогов которого в России не было, его обсуждение, разработка механизмов внедрения — злободневные вопросы, которые обсуждались всеми заинтересованными участниками фармрынка.
Соб. инф.
«ФЕРЕЙН» УХОДИТ ИЗ МОСКВЫ
Московский завод, принадлежащий ЗАО «Брынцалов-А» («Ферейн»), будет закрыт до конца 2004 г. Об этом сообщил журналистам В.Брынцалов. Все фармацевтическое производство компании будет переведено на территорию структурного подразделения, работающего в подмосковном Электрогорске. Свое решение Брынцалов мотивирует экономическими соображениями, в частности желанием сэкономить на оплате труда работников. Аналитики сомневаются, что желание сэкономить на рабочих — единственная причина ухода «Брынцалов-А» из Москвы. В последнее время «Ферейну» стало неуютно в столице, после того как в его адрес стали поступать нарекания со стороны ряда российских министерств. В результате предприятие начало проигрывать конкурентам. По данным «Ремедиум», компания «Брынцалов-А», в 2002 г. занимавшая третье по объемам производства место в ряду российских фармацевтических компаний, в 2003 г. переместилась на пятое.
rcc.ru
