CC BY
84
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
УДК 616.379-008.64:577.169 Обзор
эритропоэтин у больных сахарным диабетом I типа (оБЗор)
Е. А. Хантакова — ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры эндокринологии и клинической фармакологии; Л. Ю. Хамнуева — ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии, профессор, доктор медицинских наук.
ERYTHROPOIETIN IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES (REVIEW)
E. A. Khantakova — Irkutsk State Medical University, Department of Endocrinology and Clinical Pharmacology, Post-graduate; L. Yu. Khamnueva — Irkutsk State Medical University, Head of Department of Endocrinology and Clinical Pharmacology, Professor, Doctor of Medical Sciences.
Дата поступления — 16.01.2012 г. Дата принятия в печать — 28.02.2012 г
Хантакова Е.А., Хамнуева Л.Ю. Эритропоэтин у больных сахарным диабетом I типа (обзор) // Саратовский на-
учно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 1. С. 159-163.
Анализируется литература, посвященная проблеме регуляции эритропоэтина у больных сахарным диабетом I типа. Обсуждается связь нарушения секреции эритропоэтина с развитием и прогрессированием осложнений сахарного диабета. Рассматриваются различные плейотропные эффекты эритропоэтина.
Ключевые слова: эритропоэтин, сахарный диабет I типа, диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия.
Khantakova E.A., Khamnueva L. Yu. Erythropoietin in patients with type 1 diabetes (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 1. P. 159-163.
The article analyzes the literature on the issue of regulation of erythropoietin in patients with type 1 diabetes. The connection between the secretion of erythropoietin disturbance with the development and progression of diabetes complications has been observed. Various pleiotropic effects of erythropoietin have been considered.
Key words: erythropoietin, type 1 diabetes, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy.
В настоящее время сахарный диабет (СД) I типа рассматривается как важная медико-социальная проблема, так как заболевание развивается преимущественно у людей молодого трудоспособного возраста и характеризуется высокой степенью инвалидизации и летальности больных, что обусловлено развитием многочисленных осложнений (микро- и макроангиопа-тий) [1]. В последнее время изучаются различные клинические, метаболические, иммунологические аспекты развития СД I типа, направленные на оптимизацию профилактики и лечения осложнений диабета. Большое количество исследований посвящено проблеме гормональной регуляции у больных СД I типа, в частности гормона эритропоэтина (ЭПО).
К одному из активно изучаемых направлений можно отнести проблему регуляции ЭПО при развитии и прогрессировании диабетической нефропатии (ДН). ДН — тяжелое микрососудистое осложнение диабета, являющееся причиной развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН) и приводящее к высокой смертности больных. В последнее время ДН занимает одну из ведущих позиций в структуре заболеваний, требующих заместительной почечной терапии [1-4]. Снижение продукции ЭПО перитубулярными фибробластами интерстиция почек вследствие развития фиброзиру-ющих процессов является одной из основных причин нефрогенной анемии при прогрессировании нефропатии [1, 5, 6]. Согласно различным исследованиям нарушение продукции гормона происходит уже на ранних стадиях нефропатии и стойко снижается по мере прогрессирования осложнения [6-10]. Так, в исследовании M. C. Thomas (2005) при обследовании
Ответственный автор — Хантакова Екатерина Александровна. Адрес: г. Иркутск, бульвар Рябикова, 36/4, кв. 67.
Тел.: 89086410842.
E-mail:
722 больных диабетом анемия наблюдалась у 23,3% (n=168) больных. У 77,4% больных с анемией, большинство из которых имели нефропатию, отмечался низкий уровень ЭПО [6]. По наблюдениям J. P. New с коллегами (2008) у больных с хронической болезнью почек (ХБП) отмечалось повышение частоты нефрогенной анемии при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин., при этом наибольшая частота анемии наблюдалась у больных диабетом [11]. Аналогичные данные приводит S. Mostafaa (2009). Так, среди больных с ХБП 3-5-й стадий высокая частота нефрогенной анемии наблюдалась у больных диабетом. Кроме того, у больных СД отмечался более низкий уровень гемоглобина, по сравнению с больными без диабета [12]. В дополнение к этому, в ретроспективном исследовании U. Y. Raja (2011) при обследовании 3499 больных с ХБП 3-й стадии частота анемии у больных диабетом оказалась значительно выше (27%) по сравнению с больными без диабета (14%) [13].
По мере прогрессирования ХБП развивается абсолютный дефицит ЭПО. Так, согласно результатам исследования F. Artunc (2007) при обследовании 500 больных, в том числе и с диабетом, в отсутствие ХБП наблюдалась отрицательная корреляция уровня ЭПО со степенью тяжести анемии (R=-0,81). В то же время прогрессирование почечной недостаточности сопровождалось более слабой корреляционной связью уровня данного гормона с уровнем гемоглобина: при ХБП 1 и 2-й стадии (R=-0,61), при ХБП 3-й стадии (R=-0,41). У больных с ХБП 4 и 5-й стадии корреляция между уровнями ЭПО и гемоглобина отсутствовала [14].
Одним из основных факторов, координирующим производство ЭПО, является гипоксия [15, 16]. При диабете к развитию гипоксии в интерстиции почек
приводит гипергликемия, что сопровождается нарушением синтеза ЭПО перитубулярными фибро-бластами [17]. Также хроническая гипергликемия способствует развитию патологии эритроцитов, окислительного стресса, автономной нейропатии, нарушающей симпатическую иннервацию почек. В свою очередь данные процессы усугубляют развитие гипоксии на ранних стадиях нефропатии [18]. C. Rosenberger (2008) проведено исследование, где показано снижение продукции активирующего синтез ЭПО и индуцируемого гипоксией фактора HIF (hypox-ia-induciblefactor) при экзогенном введении инсулина крысам со стрептозотоциновым диабетом. Установлено, что развитие гипоксии и адаптация к ней происходят в начале развития экспериментального СД, и гипергликемия здесь играет определенную роль [19]. В исследовании S. K. Lim (2011) при изучении культивируемых эпителиальных клеток почечных клубочков крыс установлено, что высокие уровни глюкозы стимулируют синтез ЭПО и фосфорилирование его рецепторов. По мнению авторов, повышение производства гормона при гипергликемии является защитным механизмом в ранней стадии нефропатии, вместе с тем, снижение продукции гормона сопровождается прогрессированием осложнения [20]. Противоположные данные в отношении эффектов высокого уровня глюкозы приводит D. Raupp (2008): обследование 185 больных показало, что у больных с нефропатией и хорошей компенсацией углеводного обмена уровни гемоглобина и ЭПО более высокие по сравнению с больными с плохой компенсацией диабета [21].
В качестве другой причины недостаточной секреции и снижения активности ЭПО при поражении почек рассматривается цитокиновая дисрегуляция. Взаимосвязь почечной анемии с повышенной продукцией цитокинов при СД I типа установлена И. А. Бондарь с соавт. (2008): определены отрицательные корреляционные связи между уровнями гемоглобина и моно-цитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1), хемокина RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), интерлейкина-^ (Ил-1р) и трансформирующего фактора роста-ß (ТФр-ß) [22].
В различных исследованиях показано положительное влияние ЭПО на ткань почки. Так, в исследовании J. Dang (2010) в клетках почечных канальцев обнаружены рецепторы к данному гормону. Доказан защитный эффект ЭПО в виде ингибирования глюкозоиндуцированного апоптоза клеток почечных канальцев за счет прямого влияния на окислительный стресс [23]. Наблюдение M. Schiffer (2008) показало, что длительное применение рекомбинантного ЭПО (рЭПО) на культивируемые подоциты мышей с экспериментальным диабетом приводит к снижению гибели этих клеток [24]. Согласно результатам исследования, проведенного T Nakamura (2006), у больных с ХБП применение рЭПО снижало степень повреждения почечных канальцев за счет влияния на окислительный стресс [25]. Кроме того, установлено, что применение активатора рецепторов ЭПО у мышей с экспериментальной ДН приводит к значительному снижению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), ТФР, коллагена IV типа в клубочках и тубулоинтерстиции, экспансии мезангия и экскреции белка с мочой [26].
В последнее время изучается регуляция ЭПО при развитии и прогрессировании другого микрососуди-стого осложнения — диабетической ретинопатии. По различным данным, у больных диабетом с ретинопатией во внутриглазной жидкости и на сетчатке
наблюдается повышенный уровень ЭПО [27-30]. Между тем следует отметить, что мнения о роли гормона в патогенезе ретинопатии имеют противоречивый характер. По некоторым данным, увеличенная продукция гормона во внутриглазной жидкости при диабете имеет защитный механизм. Так, в исследовании N. Mathalone (2006) у крыс со стрептозотоциновым СД на сетчатке зафиксирована высокая экспрессия рецепторов к ЭПО и повышенный уровень гормона, который, по мнению авторов, выполняет роль эндогенного нейропротектора [31]. M. Garcia-Ramirez (2008) отмечено, что при диабете повышение экспрессии мРНК ЭПО на сетчатке происходит на ранних стадиях ретинопатии и не связано с гипоксией. По-видимому, кроме гипоксии существуют другие факторы, приводящие к повышению экспрессии мРНК ЭПО и, возможно, на ранних стадиях ретинопатии повышение уровня гормона играет защитную роль [27].
Обсуждается негативная роль ЭПО в прогрессировании диабетической ретинопатии. Так, в исследовании J. W. Lim (2011) обследованы 11 больных СД с макулярным отеком и 10 больных с катарактой и без диабета. Уровни ЭПО и ФРЭС во внутриглазной жидкости у больных диабетом были значительно повышены и коррелировали между собой по сравнению с контрольной группой [29]. В исследовании Y. Katsura (2005) изучены образцы внутриглазной жидкости у 59 больных с пролиферативной ретинопатией и у 16 больных с заболеваниями глаз другой этиологии. У больных с ретинопатией во внутриглазной жидкости наблюдался значимо высокий уровень ЭПО по сравнению с группой больных без Сд. Высокий уровень гормона не был связан с анемией. При сравнении больных с пролиферативной ретинопатией в зависимости от степени поражения почек уровни ЭПО во внутриглазной жидкости и в сыворотке крови на различных стадиях нефропатии не различались. Авторами рассматривается роль ЭПО как индуктора ангиогенеза [28]. В дополнение к этому обследование 518 больных СД (l тип: n=173; II тип: n=345), проведенное S. Abhary (2010), показало, что полиморфизм гена ЭПО связан с риском развития диабетической ретинопатии, зависит от степени компенсации углеводного обмена, наличия нефропатии и длительности диабета [32]. По данным работы S. Kase (2007), у больных с пролиферативной ретинопатией в эпи-ретинальных мембранах обнаружены рецепторы к ЭПО. Установлено, что гормон, связываясь с рецепторами во внутриглазной жидкости, способствует не-оваскуляризации [33]. В исследовании D. Watanabe (2005) обследовано 73 больных с пролиферативной ретинопатией. Высокие уровни ЭПО и ФРЭС были независимо связаны с ретинопатией. Кроме ишемии рассматриваются другие факторы, стимулирующие повышение уровня ЭПО и ФРЭС: гипергликемия, окислительный стресс, цитокины [30].
Различными авторами обсуждается применение рЭПО для лечения диабетической ретинопатии. По мнению Z. Y. Wang (2011), за счет антиоксидантного, противовоспалительного и нейропротективного эффектов, ЭПО снижает гибель перицитов в сетчатке. Поэтому в перспективе, по его мнению, возможно, применение рЭПО в лечении ранних стадий ретинопатии [34]. В исследовании X. Lei (2011) изучены культивируемые клетки Мюллера крыс со стрептозотоциновым СД. В этих клетках наблюдалась повышенная экспрессия фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), Ил-1р, Ил-6 и ФРЭС. Интравитреальное введение
рЭПО значительно снижало продукцию цитокинов, в связи с чем рассматривается применение данного препарата как противовоспалительное лечение при ретинопатии [35]. Однако имеется ряд научных исследований, в которых обсуждается отрицательное влияние введения рЭПО на течение диабетической ретинопатии. Так, по данным C. J. Diskin (2007), у больных диабетом с тХПН и пролиферативной ретинопатией, получающих рЭПО в течение одного года, наблюдалось прогрессирование ретинопатии, коррелирующее с гематокритом и дозой препарата [36]. По мнению авторов [30], при развитии пролиферативной ретинопатии ЭПО является мощным ангиогенным фактором, стимулируемым ишемией и действующим независимо от ФРЭС. Поэтому ингибирование секреции гормона может иметь место в лечении пролиферативной ретинопатии. Таким образом, в настоящее время остается открытым вопрос о характере вызываемых эффектов дисрегуляции ЭПО на течение диабетической ретинопатии.
Среди причин, способствующих формированию дефицита ЭПО у больных диабетом, обсуждается развитие диабетической автономной нейропатии [37-41]. В исследовании P. Cotroneo (2000) у 77% больных СД I типа с автономной нейропатией наблюдалось недостаточное повышение уровня гормона в ответ на низкий уровень гемоглобина [38]. В дополнение к этому, известно о положительном влиянии рЭПО у больных СД I типа в виде значительного снижения проявлений автономной нейропатии [42]. Известно, что помимо улучшения почечной функции применение рЭПО способствует снижению проявлений диабетической периферической нейропатии. Так, в исследовании R. Bianchi (2004) в опытах на крысах со стрептозотоциновым диабетом применение рЭПО снизило проявления диабетической периферической нейропатии без изменения уровня гликемии [43]. Обсуждается нейропротективная роль гормона при развитии гипогликемии. Так, в исследовании P. L. Kristensen (2009) у больных СД I типа при развитии гипогликемии отмечено повышение уровня ЭПО. Низкий уровень гормона в сыворотке при гипогликемии был связан с более слабой когнитивной функцией [44].
Кроме основных источников синтеза ЭПО (пери-тубулярные фибробласты почечной коры и паренхиматозные клетки печени), мРНК гормона также обнаружена в других органах и тканях. Доказано цитопротективное влияние гормона не только на эритропоэз, но и на другие системы: головной мозг, почки, сосуды, ß-клетки поджелудочной железы [45]. В исследовании D. Choi (2010) у мышей со стрептозо-тоциновым СД отмечены прямые биологические эффекты рЭПО на поджелудочную железу в виде стимулирования роста и снижения апоптоза ß-клеток без влияния на их функцию. Применение рЭПО сопровождалось торможением апоптоза ß-клеток, способствовало их пролиферации и ангиогенезу в островках Лангерганса, также наблюдалось значительное снижение продукции Ил-^, ТФР, Ил-6 и МСР-1 [46]. Становится известным, что применение рЭПО у больных диабетом с анемией способствует снижению уровня гликемии [47], а при развитии нефропатии препарат снижает инсулинорезистентность, благоприятно влияет на иммунный ответ и жировой обмен [41]. Так, по данным работы O. Katz (2010), применение рЭПО у мышей с диабетом и склонных к ожирению вызывало снижение массы тела, уровня гликированного гемоглобина и глюкозы. Данные животные имели на 42%
меньше жировой массы по сравнению с контрольной группой, не получающей препарат [48]. По мнению авторов, за счет данных метаболических эффектов (влияние на гомеостаз глюкозы, жировой обмен и снижение инсулинорезистентности) в перспективе возможно применение рЭПО для лечения нарушений обмена веществ.
Таким образом, в настоящее время в литературе активно изучается проблема регуляции гормона ЭПО у больных СД I типа. Обсуждается значение гормонального дисбаланса в патогенезе различных сосудистых осложнений диабета, исследуются плей-отропные эффекты гормона. Уточняется его положительное влияние на различные органы и ткани в виде цитопротективного, нейропротективного, противовоспалительного и метаболического эффектов. Опираясь на перечисленные свойства, присущие гормону, исследователи рассматривают применение рЭПО в качестве терапии различных патологий, в том числе и диабета.
Библиографический список
1. Шестакова М. В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. 482 с.
2. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Рогова И. П., Наде-ев А. П. Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение. Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2008. 272 с.
3. Ильин А. П., Богоявленский В. Ф., Смурякова Е. Е. Особенности течения хронической почечной недостаточности у больных сахарным диабетом, находившихся на гемодиализе // Пробл. эндокр. 2004. Т. 50, № 1. С. 13-18.
4. Prevalence of chronic kidney disease in the United States/J. Coresh, E. Selvin, L.A. Stevens [et al.] // JAMA. 2007. Vol. 298. P. 2038-2047.
5. Erythropoietin response to hypoxia in patients with diabetic autonomic neuropathy and non-diabetic chronic renal failure/D. R. Bosman, C.A. Osborne, J. T. Marsden [et al.] // Diabet. Med. 2002. Vol. 19. P. 65-69.
6. Anemia With Impaired Erythropoietin Response in Diabetic Patients/M. C. Thomas, M. E. Cooper, C. Tsalamandris [et al.] // Arch. Intern. Med. 2005. Vol. 165. P. 466-469.
7. Beg M., Katyal P., Singhal K. C., Akhtar N. Evaluation of serum erythropoeitin response to anaemia in macroalbuminurics of diabetic and non-diabetic etiologies // Nepal Med. Coll. J. 2006. Vol. 8, № 3. Р 1-6.
8. Influence of blood pressure level on urinary albumin excretion rate and erythropoietin production in diabetic patients/L. Bordier, J. P. Le Berre, C. Garcia [et al.] // Arch. Mal. Coeur Vaiss. 2006. Vol. 99, № 7-8. Р 701-704.
9. Potential roles of erythropoietin in the management of anaemia and other complications diabetes/A. Khoshdel, S. Carney, A. Gillies [et al.] // Diabetes Obes Metab. 2008. Vol. 10, № 1. P 1-9.
10. Are low erythropoietin and 1,25-dihydroxyvitamin D levels indicative of tubulo-interstitial dysfunction in diabetes without persistent microalbuminuria?/D. K. Singh, P. Winocour, B. Summerhayes [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2009. Vol. 85, № 9. Р 258-264.
11. The high prevalence of unrecognized anaemia in patients with diabetes and chronic kidney disease: a population-based study/J. P New, T. Aung, P. G. Baker [et al.] // Diabet Med. 2008. Vol. 25, № 5. P 564-569.
12. Over-representation of diabetic patients with renal anaemia in the primary care setting/S. Mostafaa, S. Tagbotoa, M. Robinsonb [et al.] // Family Practice. 2009. Vol. 26. P 180182.
13. The prevalence of anaemia in diabetes with stage 3 chronic kidney disease: a retrospective analysis/U. Y. Raja, J. Chan, E. Radford [et al.] // The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2011. Vol. 11, № 9. Р 259-261.
14. Artunc F., Risler T. Serum erythropoietin concentrations and responses to anaemia in patients with or without chronic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22, № 10. Р. 2900-2908.
15. Fantacci M., Bianciardi P., Caretti A. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress induced in vivo by severe chronic hypoxia // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. Vol. 103, № 4-6. Р 17531-17536.
16. Marsden J. T. Erythropoietin — measurement and clinical applications // Ann. Clin. Biochem. 2006. Vol. 43, № 2. Р 97-104.
17. Singh D. K., Winocour P., Farrington K. Erythropoietic stress and anemia in diabetes mellitus // Nat. Rev. Endocrinol.
2009. Vol. 5, № 4. Р 204-210.
18. Singh D. K., Winocour P, Farrington K. Mechanisms of disease: the hypoxic tubular hypothesis of diabetic nephropathy // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2008. Vol. 4, № 4. Р 216-226.
19. Adaptation to hypoxia in the diabetic rat kidney/C. Rosenberger, M. Khamaisi, Z. Abassi [et al.] // Kidney Int. 2008. Vol. 73, № 1. Р 34-42.
20. Lim S. K., Park S. H. High glucose stimulates the expression of erythropoietin in rat glomerular epithelial cells // Lab. Anim. Res. 2011. Vol. 27, № 9. Р 245-250.
21. Raupp D., Vogt C., Dreyhaupt J., Hasslacher C. Influence of metabolic control on hemoglobin level in type 1 diabetic patients with nephropathy // Med. Klin. (Munich). 2008. Vol. 103, № 4. Р 185-189.
22. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Надеев А. П. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста-p на ранних стадиях диабетической нефропатии // Тер. архив. 2008. № 1. С. 52-56.
23. Erythropoietin prevents reactive oxygen species generation and renal tubular cell apoptosis at high glucose level/J. Dang, R. Jia, Y. Tu [et al.] // Biomed. Pharmacother.
2010. Vol. 64, № 12. Р 681-685.
24. Erythropoietin prevents diabetes-induced podocyte damage/M. Schiffer, J. K. Park, I. Tossidou [et al.] // Kidney Blood Press Res. 2008. Vol. 31, № 6. Р 411-415.
25. Effect of erythropoietin on urinary liver-type fatty-acid-binding protein in patients with chronic renal failure and anemia/T. Nakamura, T. Sugaya, Y. Kawagoe [et al.] // Amer. J. Nephrol. 2006. Vol. 26. Р 276-280.
26. The continuous erythropoietin receptor activator affects different pathways of diabetic renal injury/J. Menne, J. K. Park, N. Shushakova [et al.] // J. Amer. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. Р 2046-2053.
27. Garcia-Ramirez M., Hernandez C., Simo R. Expression of Erythropoietin and Its Receptor in the Human Retina: а comparative study of diabetic and nondiabetic subjects // Diabetes Care. 2008. Vol. 31, №. 6. Р 1189-1194.
28. Erythropoietin Is Highly Elevated in Vitreous Fluid of Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy/Y. Katsura, T. Okano, K. Matsuno [et al.] // Diabetes Care. 2005. Vol. 28, № 9. Р. 2252-2254.
29. Lim J. W., Han J. R. Aqueous humour levels of vascular endothelial growth factor and erythropoietin in patients with diabetic macular oedema before and after intravitreal erythropoietin injection // Clin. Experiment. Ophthalmol. 2011. Vol. 39, № 8. Р. 537-544.
30. Erythropoietin as a Retinal Angiogenic Factor in Proliferative Diabetic Retinopathy/D. Watanabe, K. Suzuma,
S. Matsui [et al.] // N. Engl. J. Med. 2005. 2005. Vol. 353. Р 782792.
31. Erythropoietin (Epo) and its Receptors in Rat Models of Type I and II Diabetic Retinopathy/N. Mathalone, F. Altomare, M. Sit [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol. 47, № 5. Р. 3865-3866.
32. Association between erythropoietin gene polymorphisms and diabetic retinopathy/S. Abhary, K. P Burdon, R. J. Casson [et al.] // Arch. Ophthalmol. 2010. Vol. 128, № 1. Р 102-106.
33. Expression of erythropoietin receptor in human epiretinal membrane of proliferative diabetic retinopathy/S. Kase, W. Saito, K. Ohgami [et al.] // Br. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 91. Р 13761378.
34. Wang Z. Y., Zhao K. K., Zhao P Q. Erythropoietin therapy for early diabetic retinopathy through its protective effects on retinal pericytes // Med. Hypotheses. 2011. Vol. 76, № 2. Р 266268.
35. EPO attenuates inflammatory cytokines by Muller cells in diabetic retinopathy/X. Lei, J. Zhang, J. Shen [et al.] // Front. Biosci. (Elite Ed). 2011. Vol. 3, № 1. Р 201-211.
36. A hypothesis: can erythropoietin administration affect the severity of retinopathy in diabetic patients with renal
failure?/C. J. Diskin, TJ. Stokes, L. M. Dansby [et al.] // Amer. J. Med. Sci. 2007. Vol. 334, № 10. P 260-264.
37. Anemia With Erythropoietin Deficiency Occurs Early in Diabetic Nephropathy/D. R. Bosman, A. S. Winkler, J. T Marsden [et al.] // Diabetes Care. 2001. Vol. 24, № 3. P 495-499.
38. Blunted erythropoietin response to anemia in patients with Type I diabetes/P Cotroneo, B. Maria Ricerca, L. Todaro [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. Vol. 16, № 5-6. P 172-176.
39. Erythropoietin-dependent anaemia: a possible
complication of diabetic neuropathy/S. Hadjadj, F. Torremocha, A. Fanelli [et al.] // Diabetes Metab. 2001. Vol. 27, № 6. P 383385.
40. Influence of blood pressure profile on erythropoietin levels in diabetics/H. Mayaudon, O. Dupuy, M. Dolz [et al.] // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2002. Vol. 95, № 7-8. P 743-746.
41. Zukowska-Szczechowska E., Tomaszewski M., Sedkowska A., Grzeszczak W. Erythropoietin administration in diabetic patients // Przegl. Lek. 2003. Vol. 60, № 8. P 532-535.
42. Winkler A. S., Landau S., Watkins P. J. Erythropoietin treatment of postural hypotension in anemic type I diabetic patients with autonomic neuropathy: a case study of four patients // Diabetes Care. 2001. Vol. 24, № 6. P 1121-1123.
43. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy /R. Bianchi, B. Buyukakilli, M. Brines [et al.] // PNAS. 2004. Vol. 101, № 1. P 823-828.
44. Erythropoietin during hypoglycaemia in type 1 diabetes: relation to basal rennin-angiotensin system activity and cognitive function/P L. Kristensen, T Hoi-Hansen, N. V. Olsen [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. 2009. Vol. 85, № 7. P. 75-84.
45. Choi D., Retnakaran R., Woo M. The extra-hematopoietic role of erythropoietin in diabetes mellitus // Curr. Diabetes Rev. 2011. Vol. 7, № 7. P 284-290.
46. Erythropoietin protects against diabetes through direct effects on pancreatic beta cells/D. Choi, S.A. Schroer, S. Y Lu [et al.] // J. Exp. Med. 2010. Vol. 207. P 2831-2842.
47. Improved Glycemic Control in Diabetic Patients Treated with Recombinant Human Erythropoietin/O. Katz, N. Golishevski, H. S. Oster [et al.] // Blood. 2006. Vol. 108, № 11. P 4228-4229.
48. Erythropoietin treatment leads to reduced blood glucose levels and body mass: insights from murine models/O. Katz, M. Stuible, N. Golishevski [et al.] // J. Endocrinol. 2010. Vol. 205, № 4. P. 87-95.
Translit
1. Shestakova M. V., Dedov I. I. Saharnyj diabet i hroniches-kaja bolezn' pochek. M.: OOO «Medicinskoe informacionnoe agentstvo», 2009. 482 s.
2. Bondar' I. A., Klimontov V. V., Rogova I. P., Nadeev A. P Pochki pri saharnom diabete: patomorfologija, patogenez, rannjaja diagnostika, lechenie. Novosibirsk: Izd-vo NGTU, 2008. 272 s.
3. Il'in A. P., Bogojavlenskij V. F., Smurjakova E. E. Osoben-nosti techenija hronicheskoj pochechnoj nedostatochnosti u bol'nyh saharnym diabetom, nahodivshihsja na gemodialize // Probl. jendokr. 2004. T 50, № 1. S. 13-18.
4. Prevalence of chronic kidney disease in the United States/J. Coresh, E. Selvin, L.A. Stevens [et al.] // JAMA. 2007. Vol. 298. P. 2038-2047.
5. Erythropoietin response to hypoxia in patients with diabetic autonomic neuropathy and non-diabetic chronic renal failure/D. R. Bosman, C. A. Osborne, J. T. Marsden [et al.] // Diabet. Med. 2002. Vol. 19. P 65-69.
6. Anemia With Impaired Erythropoietin Response in Diabetic Patients/M. C. Thomas, M. E. Cooper, C. Tsalamandris [et al.] // Arch. Intern. Med. 2005. Vol. 165. P. 466-469.
7. Beg M., Katyal P., Singhal K. C., Akhtar N. Evaluation of serum erythropoeitin response to anaemia in macroalbuminurics of diabetic and non-diabetic etiologies // Nepal Med. Coll. J. 2006. Vol. 8, № 3. P 1-6.
8. Influence of blood pressure level on urinary albumin excretion rate and erythropoietin production in diabetic patients/L. Bordier, J. P Le Berre, C. Garcia [et al.] // Arch. Mal. Coeur Vaiss. 2006. Vol. 99, № 7-8. R. 701-704.
9. Potential roles of erythropoietin in the management of anaemia and other complications diabetes/A. Khoshdel, S. Carney, A. Gillies [et al.] // Diabetes Obes Metab. 2008. Vol. 10, № 1. P. 1-9.
10. Are low erythropoietin and 1,25-dihydroxyvitamin D levels indicative of tubulo-interstitial dysfunction in diabetes without persistent microalbuminuria?/D. K. Singh, P. Winocour, B. Sum-merhayes [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. 2009. Vol. 85, №
9. P. 258-264.
11. The high prevalence of unrecognized anaemia in patients with diabetes and chronic kidney disease: a population-based study/J. P. New, T. Aung, P. G. Baker [et al.] // Diabet Med. 2008. Vol. 25, № 5. P. 564-569.
12. Over-representation of diabetic patients with renal anaemia in the primary care setting/S. Mostafaa, S. Tagbotoa, M. Rob-insonb [et al.] // Family Practice. 2009. Vol. 26. P. 180-182.
13. The prevalence of anaemia in diabetes with stage 3 chronic kidney disease: a retrospective analysis/U.Y. Raja, J. Chan, E. Radford [et al.] // The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2011. Vol. 11, № 9. P. 259-261.
14. Artunc F., Risler T Serum erythropoietin concentrations and responses to anaemia in patients with or without chronic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22, № 10. P. 2900-2908.
15. Fantacci M., Bianciardi P., Caretti A. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress induced in vivo by severe chronic hypoxia // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. Vol. 103, № 4-6. P. 17531-17536.
16. Marsden J. T Erythropoietin — measurement and clinical applications // Ann. Clin. Biochem. 2006. Vol. 43, № 2. P. 97-104.
17. Singh D. K., Winocour P., Farrington K. Erythropoietic stress and anemia in diabetes mellitus // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. Vol. 5, № 4. P. 204-210.
18. Singh D. K., Winocour P., Farrington K. Mechanisms of disease: the hypoxic tubular hypothesis of diabetic nephropathy // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2008. Vol. 4, № 4. P. 216-226.
19. Adaptation to hypoxia in the diabetic rat kidney/C. Rosenberger, M. Khamaisi, Z. Abassi [et al.] // Kidney Int. 2008. Vol. 73, № 1. P. 34-42.
20. Lim S. K., Park S. H. High glucose stimulates the expression of erythropoietin in rat glomerular epithelial cells // Lab. Anim. Res. 2011. Vol. 27, № 9. P. 245-250.
21. Raupp D., Vogt C., Dreyhaupt J., Hasslacher C. Influence of metabolic control on hemoglobin level in type 1 diabetic patients with nephropathy // Med. Klin. (Munich). 2008. Vol. 103, № 4. P. 185-189.
22. Bondar' I. A., Klimontov V. V., Nadeev A. P. Mochevaja jekskrecija provospalitel'nyh citokinov i transformirujuwego fakto-ra rosta-p na rannih stadijah diabeticheskoj nefropatii // Ter. arhiv. 2008. № 1. S. 52-56.
23. Erythropoietin prevents reactive oxygen species generation and renal tubular cell apoptosis at high glucose level/J. Dang, R. Jia, Y. Tu [et al.] // Biomed. Pharmacother. 2010. Vol. 64, № 12. P. 681-685.
24. Erythropoietin prevents diabetes-induced podocyte damage/M. Schiffer, J. K. Park, I. Tossidou [et al.] // Kidney Blood Press Res. 2008. Vol. 31, № 6. P. 411-415.
25. Effect of erythropoietin on urinary liver-type fatty-acid-binding protein in patients with chronic renal failure and anemia/T. Nakamura, T. Sugaya, Y. Kawagoe [et al.] // Amer. J. Nephrol. 2006. Vol. 26. P. 276-280.
26. The continuous erythropoietin receptor activator affects different pathways of diabetic renal injury/J. Menne, J. K. Park, N. Shushakova [et al.] // J. Amer. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2046-2053.
27. Garcia-Ramirez M., Hernandez C., Simo R. Expression of Erythropoietin and Its Receptor in the Human Retina: a comparative study of diabetic and nondiabetic subjects // Diabetes Care. 2008. Vol. 31, №. 6. P. 1189-1194.
28. Erythropoietin Is Highly Elevated in Vitreous Fluid of Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy/Y. Katsura, T. Okano, K. Matsuno [et al.] // Diabetes Care. 2005. Vol. 28, № 9. P. 2252-2254.
29. Lim J. W., Han J. R. Aqueous humour levels of vascular endothelial growth factor and erythropoietin in patients with diabetic macular oedema before and after intravitreal erythropoietin injection // Clin. Experiment. Ophthalmol. 2011. Vol. 39, № 8. P. 537-544.
30. Erythropoietin as a Retinal Angiogenic Factor in Proliferative Diabetic Retinopathy/D. Watanabe, K. Suzuma, S. Matsui [et al.] // N. Engl. J. Med. 2005. 2005. Vol. 353. P. 782-792.
31. Erythropoietin (Epo) and its Receptors in Rat Models of Type I and II Diabetic Retinopathy/N. Mathalone, F. Altomare, M. Sit [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol. 47, № 5. P. 3865-3866.
32. Association between erythropoietin gene polymorphisms and diabetic retinopathy/S. Abhary, K. P. Burdon, R. J. Casson [et al.] // Arch. Ophthalmol. 2010. Vol. 128, № 1. P 102-106.
33. Expression of erythropoietin receptor in human epiretinal membrane of proliferative diabetic retinopathy/S. Kase, W. Saito, K. Ohgami [et al.] // Br. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 91. P 13761378.
34. Wang Z. Y., Zhao K. K., Zhao P. Q. Erythropoietin therapy for early diabetic retinopathy through its protective effects on retinal pericytes // Med. Hypotheses. 2011. Vol. 76, № 2. P. 266-268.
35. EPO attenuates inflammatory cytokines by Muller cells in diabetic retinopathy/X. Lei, J. Zhang, J. Shen [et al.] // Front. Biosci. (Elite Ed). 2011. Vol. 3, № 1. P 201-211.
36. A hypothesis: can erythropoietin administration affect the severity of retinopathy in diabetic patients with renal fail-ure?/C. J. Diskin, T. J. Stokes, L. M. Dansby [et al.] // Amer. J. Med. Sci. 2007. Vol. 334, № 10. P. 260-264.
37. Anemia With Erythropoietin Deficiency Occurs Early in Diabetic Nephropathy/D. R. Bosman, A. S. Winkler, J. T Marsden [et al.] // Diabetes Care. 2001. Vol. 24, № 3. P. 495-499.
38. Blunted erythropoietin response to anemia in patients with Type I diabetes/P. Cotroneo, B. Maria Ricerca, L. Todaro [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. Vol. 16, № 5-6. P 172176.
39. Erythropoietin-dependent anaemia: a possible complication of diabetic neuropathy/S. Hadjadj, F. Torremocha, A. Fanelli [et al.] // Diabetes Metab. 2001. Vol. 27, № 6. P 383-385.
40. Influence of blood pressure profile on erythropoietin levels in diabetics/H. Mayaudon, O. Dupuy, M. Dolz [et al.] // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2002. Vol. 95, № 7-8. P. 743-746.
41. Zukowska-Szczechowska E., Tomaszewski M., Sed-kowska A., Grzeszczak W. Erythropoietin administration in diabetic patients // Przegl. Lek. 2003. Vol. 60, № 8. P. 532-535.
42. Winkler A. S., Landau S., Watkins P. J. Erythropoietin treatment of postural hypotension in anemic type I diabetic patients with autonomic neuropathy: a case study of four patients // Diabetes Care. 2001. Vol. 24, № 6. P. 1121-1123.
43. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy /R. Bianchi, B. Buyukakilli, M. Brines [et al.] // PNAS. 2004. Vol. 101, № 1. P. 823-828.
44. Erythropoietin during hypoglycaemia in type 1 diabetes: relation to basal rennin-angiotensin system activity and cognitive function/P L. Kristensen, T. Hoi-Hansen, N. V. Olsen [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. 2009. Vol. 85, № 7. P. 75-84.
45. Choi D., Retnakaran R., Woo M. The extra-hematopoietic role of erythropoietin in diabetes mellitus // Curr. Diabetes Rev.
2011. Vol. 7, № 7. P 284-290.
46. Erythropoietin protects against diabetes through direct effects on pancreatic beta cells/D. Choi, S. A. Schroer, S. Y. Lu [et al.] // J. Exp. Med. 2010. Vol. 207. P. 2831-2842.
47. Improved Glycemic Control in Diabetic Patients Treated with Recombinant Human Erythropoietin/O. Katz, N. Golishevski, H. S. Oster [et al.] // Blood. 2006. Vol. 108, № 11. P. 4228-4229.
48. Erythropoietin treatment leads to reduced blood glucose levels and body mass: insights from murine models/O. Katz, M. Stuible, N. Golishevski [et al.] // J. Endocrinol. 2010. Vol. 205, № 4. P. 87-95.
