CC BY
80
Эпилепсия, связанная с опухолями головного мозга у детей. Современное состояние проблемы
Талабаев М.В., Куликова С.Л., Венегас К.Ф.
Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии, Минск, Беларусь
Talabaev M.V., Kulikova S.L., Venegas K.F
Republican Scientific and Practical Center of Neurology and Neurosurgery, Minsk, Belarus
Epilepsy associated with brain tumors in children. Current state of the problem
Резюме. Судороги являются одним из наиболее частых и первых проявлений опухолей головного мозга (ОГМ). У более чем 20% детей, страдающих фармакорезистентной эпилепсией, ее причиной являются ОГМ. К наиболее эпилептогенным опухолям относятся глионевральные, такие как дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль (ДНЕТ), ганглиоглиома, олигодендроглиома и низкозлокачественные глиомы. Вероятность развития судорог в первую очередь определяется локализацией неоплазмы. Опухоли, расположенные в коре головного мозга, являются причиной судорог, новообразования височной и перироландической локализации также часто приводят к эпилепсии. Самой эпилептогенной опухолью считается ДНЕТ, судороги развиваются почти в 100% случаев. Приступы обычно имеют фокальный характер, и нередко семиология указывает на зону поражения. Своевременная операция является необходимым условием, позволяющим избавиться от приступов, а во многих случаях и от приема противоэпилептических препаратов, что улучшает развитие и качество жизни пациентов. Кроме того, необходимо помнить, что существует вероятность роста и озлокачествления новообразований.
Ключевые слова: эпилепсия, опухоли головного мозга, нейрохирургическое лечение, дети, судороги.
Медицинские новости. — 2019. — №8. — С. 20-24. Summary. Epileptic seizures are one of the most frequent and first manifestations of brain tumors. More than 20% of children are suffering from refractory epilepsy caused by brain tumors. The most epileptogenic tumors include glioneural tumors, such as dysembryoplastic neuroepithelial tumours (DNET), ganglioglioma, oligodendrogliomas and low-grade gliomas. The probability of seizures development is primarily determined by the localization of the neoplasm. Tumors of the brain cortex more often cause seizures and tumors of the temporal and perirolandic localization also carried out to epilepsy. The most epileptogenic tumor is considered to be DNET; seizures develop in almost 100% of cases. These epileptic seizures usually have a focal character and often semiology indicates the affected area. Early time of surgery is an obligatory factor that allows resolving the epileptic seizures and in many cases to stoop the intake of anti-epileptic drugs therefore making the quality of life better. It is important to remember that in the case of brain tumor the possibilities of growth and malignancy could occur.
Keywords: epilepsy, brain tumors, neurosurgical treatment, pediatric, seizures. Meditsinskie novosti. - 2019. - N8. - P. 20-24.
Опухоли головного мозга (ОГМ) стоят на втором месте в структуре детского рака и на первом среди причин смерти у детей после лейкозов [1]. Судороги являются одним из наиболее частых и первых проявлений ОГМ и встречаются у 20-40% пациентов [1-4, 6]. К наиболее эпилептогенным опухолям относятся низкозлокачественные глиомы (НЗГ) и глионевральные опухоли, такие как дисэмбриопластическая нейроэпите-лиальная опухоль, ганглиоглиома (ГГ^) и олигодендроглиома. Сегодня считают, что эпилептогенна не сама опухоль, а измененный под ее воздействием мозг. Отсюда полагают, что удаление только опухоли не обязательно приведет к отсутствию судорог, но как только ОГМ будет удалена, перитуморозная ткань нормализуется, а эпилептические приступы исчезнут [1, 30]. Влияние радикальности удаления опухоли и необходимость удаления окружающей ее ткани мозга на течение приступов обсуждается, но в целом радикальное удаление гораздо
эффективнее избавляет от эпилепсии. Механизмы, с помощью которых опухоли вызывают эпилепсию, крайне сложны и до конца не изучены. Среди них выделяют метаболические и нейротрансмиттер-ные изменения в окружающем опухоль мозге, морфологические изменения, связанные в том числе с продуктами распада крови, глиозом и некрозами [1, 30]. Для некоторых опухолей, таких как GG, характерно сочетание их с другой эпилептогенной структурной патологией коры мозга - фокальной кортикальной дисплазией [30]. Инфильтративные опухоли мозга выделяют фактор роста опухоли, который может повреждать кортикальные и субкортикальные структуры мозга, становясь причиной эпилептоге-неза [30].
Среди пациентов с глиомами наиболее эпилептогенными являются низкозлокачественные новообразования. Единого мнения о необходимости операции и времени ее проведения при данных объемных образованиях нет.
По мнению одних, операция может быть рекомендована только пациентам с лекарственно-устойчивой эпилепсией и значительным влиянием на качество их жизни. Онкологическое лечение (лучевая и химиотерапия) не доказало своей эффективности как в плане увеличения показателей выживаемости, так и уменьшения количества приступов у этих пациентов [6].
Вероятность развития судорог зависит от локализации - опухоли, расположенные в коре, чаще вызывают судороги, чем опухоли в белом веществе мозга [1, 2, 6]. Также новообразования височной и перироландической локализаций чаще являются причиной эпилепсии, чем опухоли затылочных долей [1, 6].
По результатам мета-анализа 74 публикаций и результатов изучения жалоб и симптомов 4171 детей с ОГМ, проведенного Sophie Wilne и соавт., судороги были в числе пяти наиболее частых проявлений таких заболеваний, как головная боль, тошнота или рвота,
нарушения походки или координации и отек дисков зрительных нервов. Для супратенториальных опухолей судороги находились на втором месте (38%) после симптомов повышения внутричерепного давления (47%) [1, 2]. С течением заболевания судороги встречаются у 35-70% пациентов с ОГМ [6]. К факторам, связанным с высоким риском развития судорог, относятся супратенториальное расположение, вовлечение в опухолевый процесс серого вещества, а также низкая злокачественность неоплазмы. Вероятность развития судорог также может зависеть от гистологической формы опухоли, в некоторых исследованиях на это влиял возраст и пол пациентов [1, 6]. Низкозлокачественные медленно растущие небольших размеров опухоли имеют гораздо лучшие показатели выживаемости, но при этом они значительно чаще вызывают эпилепсию по сравнению с быстрорастущими, достигающими значительных размеров высокозлокачественными новообразованиями. Так, менингиомы (у взрослых), низкозлокачественные астроцитомы и олигоден-дроглиомы связывают с эпилепсией в 60-95% случаев, а злокачественные глиомы - только в 15-25%. Самой эпи-лептогенной опухолью считается ДНЕТ судороги развиваются почти в 100% случаев [1, 2, 6].
В опубликованной работе, включающей 1028 глиом у взрослых пациентов, приступы произошли у 49% пациентов с глиобластомой, у 69% - с анапласти-ческой глиомой и у 85% - с глиомами низкой степени злокачественности [5]. В исследовании детских опухолей среди 298 детей с ОГМ судороги встречались у 81% пациентов с нейроглиальными опухолями, в 71% - с глиомами низкой степени злокачественности и в 80% случаев - с олигодендроглиомами, в то время как они были очень редкими при высокозлокачественных новообразованиях [7]. В том же исследовании судороги встречались чаще среди опухолей с вовлечением коры головного мозга (53%) и значительно реже при опухолях срединной (18%) и инфратенториальной (9%) локализации [3, 6].
По характеру приступов судороги при ОГМ обычно имеют фокальный характер, и нередко семиология указывает на зону поражения [6]. Правда, установить фокальный характер не всегда удает-
ся, так как пациент может не помнить начало приступа или приступ носит вторично генерализованный характер (билатеральный тонико-клонический), когда данные о его начале отсутствуют. Считается, что именно поэтому в некоторых работах указывается довольно высокий уровень генерализованных или вторично-генерализованных припадков, доходящий до 35% [1, 3].
Судороги, исходящие из височной доли, представляют собой наиболее распространенную форму фокальной эпилепсии. Для них характерно ощущение deja vu, вкусовые галлюцинации, нарушение речи или деперсонализация. Приступы обычно начинаются с ауры, которая может включать в себя сенсорные или вегето-висцеральные элементы, такие как ощущения в эпигастральной области, загрудинное восходящее тепло, галлюцинации. Иктальный эпизод часто проявляется замиранием, нарушением сознания, вокальным или оро-алиментарным автоматизмом, двигательным автоматизмом верхних конечностей и тоническими или дисто-ническими позами, отклонением головы или глаз в противоположную сторону и дисфазией. Оральные автоматизмы состоят из повторяющихся, стереотипных движений губ, рта, челюсти или языка, которые похожи на жевательные или сосательные движения. Эти движения могут также напоминать глотание или плевание. Двигательный автоматизм верхних конечностей включает повторяющиеся движения, которые характеризуются как неуклюжие, цепляющиеся или ищущие. Двигательный автоматизм верхних конечностей и оро-алиментарный автоматизм говорят о мезиальном поражении височной доли. В определении стороны поражения постиктальная дисфазия и односторонние автоматизмы имеют важное значение. Односторонние проявления автоматизма характеризуют ипсилате-ральное поражение, дисфазия - указывает на доминантное полушарие [6, 7]. Семиология приступов, исходящих из различных отделов височной доли, различается. В связи с этим височную эпилепсию можно разделить на ме-зиальную, мезиально-латеральную и/или латеральную (неокортикальную). Приступы, исходящие из мезиальных отделов височной доли, обычно на-
чинаются с висцеросенсорных или эпигастральных ощущений, замираний или чувства страха. Они также характеризуются большей продолжительностью нарушения сознания и автоматизмом (как правило, оральными и верхней конечности). Судороги из мезиально-ла-теральной части височной доли похожи на исходящие из мезиальной, но потеря сознания появляется раньше, также как и автоматизм вокальный и речевой. Судороги, вызванные поражением, локализованным в боковой поверхности (неокортикальные) височной доли, обычно начинаются со слуховых галлюцинаций и потери сознания. Они короче по продолжительности, как правило, меньше минуты, и часто с вторичной генерализацией. Локализация места инициации при височной эпилепсии имеет важное значение, поскольку отличаются как хирургические подходы, так и результаты лечения [6].
Судороги, вызванные поражением лобной доли - вторые по частоте встречаемости, составляют до 30% фокальных приступов. Они нередко имеют неспецифическую семиологию и могут приниматься за псевдосудороги. Приступы обычно короткие, продолжительностью менее 30 секунд, как правило, серийные, случаются много раз в день. Постиктальная потеря сознания обычно минимальная или вообще отсутствует. Семиология эпилепсии лобной доли включает внезапные гипермоторные приступы, обычно с вокальным, сексуальным, жестовым или двигательным автоматизмом в нижних конечностях в виде педалирования, езды на велосипеде и боксирования в верхних. Тем не менее семиология не всегда может указывать на специфическую локализацию опухоли из-за обширных внутримозговых связей лобной доли, что приводит к быстрому распространению эпиактивности на другие отделы мозга [6, 8].
Как правило, удается установить клинические признаки приступов, исходящих из следующих отделов лобной доли: дополнительная моторная кора ^МА), мезиальные отделы лобной доли, латеральная кора, орбито-фрон-тальная кора и цингулярная извилина. Судороги, вызванные повреждениями в области SMA (поле 6 по Бродману), в основном характеризуются вокали-
зациями и асимметричным тоническим напряжением проксимальных отделов конечностей, которое может быть резким и двусторонним. Те же признаки присутствуют при судорогах, исходящих из мезиальных отделов лобной доли. Приступы, исходящие из боковой поверхности (конвекситальные), обычно включают клонус в контрлатеральных конечностях, парез взора или содружественный поворот глаз и головы в противоположную очагу сторону (вовлечение поля 8 по Бродману), остановку речи (поле 44-45 по Бродману или зона Брока), а также автоматизм, в том числе в ногах, сопровождающийся смехом, жевательными движениями, плачем. Судороги, исходящие из орбито-фронталь-ной коры, в основном характеризуются вегетативными симптомами, такими как мидриаз, гиперемия лица и тахикардия. Они также проявляются громкими вокализациями и автоматизмом. В связи с широкими связями лобной доли с височной этот тип судорог часто проявляет сходные характеристики с припадками, исходящими из височной доли. Наконец, судороги из цингулярной извилины очень похожи на те, которые приходят из SMA, но они включают замирание и перепады настроения, а также автоматизм (оро-алиментарный, жестовый или сексуальный), иногда непроизвольное мочеиспускание [8].
Судороги, вызванные повреждениями в теменной доле, составляют менее 10% фокальной эпилепсии. ОГМ теменной доли часто локализуются в клинически мало значимых отделах и становятся симптоматическими только тогда, когда распространяются на функциональные области - ближе к лобной, височной или затылочной долям. Клиническая семиология включает соматосенсор-ные симптомы, такие как парестезии, дизестезии и ощущение онемения, покалывания, тепла и электричества, часто сопровождаются ощущением боли. Симптомы изначально затрагивают лицо и верхние конечности на противоположной локализации опухоли стороне. Припадки, связанные с опухолью, расположенной не в доминантной теменной доле, могут проявляться в виде неспособности человека обрабатывать и воспринимать стимулы окружающей среды на одной стороне тела. При поражении доминантного
полушария возможно развитие афа-тических нарушений [3, 8].
Судороги, возникающие в результате поражения затылочной доли, также составляют менее 10% очаговых эпилеп-сий. Их симптомы включают зрительные галлюцинации в виде постоянного или мигающего света (белый или цветной). Галлюцинации начинаются с противоположного поля зрения. Отключение или внезапная утрата цветового зрения часто упоминаются в видениях пациентов. Другие симптомы включают девиацию глаз в контрлатеральную поражению сторону, а также быстрое моргание. Распространение разряда определяет остальную часть клинической семиологии. Судороги из затылочной доли могут распространяться на заднюю или мезиальную части височной доли и перироландическую область. Поэтому приступы из затылочной доли могут напоминать приступы, исходящие из окружающих ее отделов мозга, например, при распространении в заднюю часть височной доли могут отмечаться сложные зрительные галлюцинации [9].
Эпилептогенные опухоли. Приступы наиболее часто наблюдаются при определенных гистологических типах опухолей, часто называемых опухолями, ассоциированными с хронической эпилепсией (Long-term Epilepsy Associated Tumors (LEATs), или Brain Tumor Related Epilepsy (BTREs)). Хотя это неоплазмы низкой степени злокачественности и имеют хорошие показатели выживаемости [9], у этих пациентов развиваются резистентные припадки, снижающие качество жизни, а смертность может увеличиваться примерно в 5 раз [10-12].
Глиомы низкой степени злокачественности. Судороги являются симптомом, по крайней мере у трети пациентов детского возраста с астроцитомами [13]. В целом, приступы возникают у 75% пациентов с низкозлокачественными астроцитомами и у около 30% - с высокозлокачественными [14]. В одном из исследований (332 пациента, оперированных по поводу НЗГ) у 80% были судороги, а у половины из них наблюдалась лекарственная устойчивость [33]. У 67% приступы прекратились, а у 17% остались редкие судороги. Благоприятный исход был связан с более радикальным удалением. В системном литературном обзоре 20 публикаций, в котором обобщены
результаты лечения 773 пациентов с НЗГ и эпилепсией, примерно у 70% пациентов после операции приступов не отмечалось [39]. Предикторами благоприятного исхода течения судорог были полнота резекции, короткая продолжительность эпилепсии до операции и лучший медикаментозный контроль над приступами.
По сравнению с НЗГ значительно меньше изучали влияние хирургического вмешательства на судороги при глиомах высокой степени злокачественности, поскольку хирургическое лечение почти исключительно сосредоточено на ограничении прогрессирования и улучшении показателей выживаемости [44, 46]. В одном исследовании изучено 648 пациентов с глиобластомой, у 24% из них были судороги, особенно при локализации опухоли в височной доле или вовлечении коры головного мозга. Через год после удаления опухоли у 77% выживших пациентов с предоперационными припадками приступов больше не отмечалось. Рецидив судорог был связан с прогрессированием опухоли.
Своевременность операции является важнейшей проблемой у пациентов с низкозлокачественными опухолями. Учитывая влияние судорог на качество жизни, развитие эпилепсии можно считать достаточным основанием для нейрохирургического лечения пациентов, которым изначально предлагалось тщательное наблюдение. Необходимо помнить, что главная проблема пациентов НЗГ - не приступы, а вероятность озлокачествления опухоли и ее рост. Недавнее исследование сообщило убедительные данные, что ранняя операция значительно улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования [36]. Следовательно, ранняя и полная резекции опухоли может считаться лучшим вариантом лечения.
Глионевральные опухоли - наиболее частая причина развития эпилепсии, связанной с новообразованиями. У 45-90% после удаления ОГМ в ближайшее время приступы исчезают [35].
Ганглиоглиома - составляет около 3% всех опухолей ЦНС, 6% - супратен-ториальных опухолей у детей и до 40% -всех случаев эпилепсии, связанных с ОГМ [1, 16]. До 40% GG имеют в своей структуре кисту и около 40-50% - каль-цинаты. 5-летняя выживаемость составляет почти 100%, но при нерадикальном
удалении может рецидивировать [1]. ГГ чаще расположены в височной доле. Приступы являются наиболее распространенным первым симптомом и встречаются у 60-70% пациентов [15, 16]. Нет отличий в результатах лечения пациентов (эпилепсии) с опухолью мезиальных отделов височной доли и неокортекса [16]. Наиболее распространенный тип приступов - фокальные с нарушением сознания [19, 21]. Интериктальные данные ЭЭГ при ГГ могут быть нормальными, показывать односторонние, двусторонние, двусторонние синхронные или многоочаговые разряды [15]. Результат хирургического лечения при педиатрических GG обычно хороший, возвращение судорог обычно говорит или о неполном удалении, или о рецидиве [1]. В серии из 55 пациентов с GG при медиане наблюдения 3,3 года 48 (87%) пациентов имели исход Engel I, а у 30 (77%) из них даже были отменены противосудорожные лекарственные средства [15].
В другом ретроспективном исследовании из 66 пациентов с ГГ через 5 лет после удаления опухоли у 85% достигнут результат Engel I [50]. Радикальность удаления влияла на результат: после тотального удаления судорог не было у 96%, после субтотального - только у 54% пациентов. Прогрессирование опухоли диагностировано у 38% после нерадикального удаления и у 8% пациентов, которым, как считалось, было выполнено тотальное удаление [48]. В литературе описаны единичные случаи озлокачествления GG [31]. Контроль над приступами после хирургического лечения выше при височной локализации по сравнению с вневисочной (p=0,054) [16].
Дисэмбриопластическая нейроэпи-телиальная опухоль относится к очень медленно растущим опухолям с неин-вазивным ростом, но при этом является наиболее эпилептогенной. Судороги встречаются практически у 100% пациентов с пиком в возрасте 7-10 лет [14, 18]. Опухоль чаще расположена в височной доле. Эпилепсия, связанная с ДНЕТ как правило, носит резистентный к лечению характер [3, 14, 18]. Наиболее распространенным типом приступов является фокальный с нарушениями сознания, хотя вторично генерализо-ваные и первичные генерализованные тонико-клонические судороги также могут быть [17, 18]. Дисплазия коры об-
наруживается вокруг ДНЕТ по крайней мере,в трети случаев [17]. Дифференцировать ДНЕТ и корковую дисплазию может быть сложно, что приводит к менее обширной резекции и, как результат, к сохранению судорог [19]. Вопрос о том, улучшает ли результат интраопе-рационная электрокортикография и расширенная резекция, окончательно не решен [18]. Р. Steinbok и соавт. [20] опубликовали ретроспективный анализ лечения 116 пациентов в возрасте до 3 лет, взятых из восьми центров Канады. Через 1 год после операции 72 (67,3%) пациента были без припадков (приступы уменьшились на 90% и более). Кроме того, когнитивное развитие после операции улучшилось у 55,3% пациентов [20]. Результат излечения от приступов статистически значимо лучше после тотального удаления ДНЕТ, чем после субтотального.
В другом исследовании результат течения судорог был оценен у 50 пациентов с ДНЕТ. Результат Engel I после операции достигнут у 87% [37]. Отсутствие судорог было значительно чаще отмечено после тотального удаления, которое проведено в 80% случаев. Решающее значение радикальности удаления в хирургии эпилепсии, связанной с глионевральными опухолями, подтверждается и в системном обзоре 39 публикаций, включающем 910 пациентов [38]. Отсутствие приступов было примерно на 30% чаще замечено после тотального удаления по сравнению с субтотальным. Несмотря на то, что радикальное удаление является основным фактором благоприятного прогноза в отношении эпилепсии, тотальное удаление, по литературным данным, удается выполнить только у 43-83% пациентов [18, 32].
Опухоли функционально-значимых отделов коры головного мозга (ФЗОКГМ). Во многих случаях хирургия опухолей, вызывающих эпилепсию, связана с риском возникновения нового неврологического дефицита [21, 22]. Одним из ограничений радикального удаления является то, что около 20% из них расположено в ФЗОКГМ [21]. ФЗОКГМ обычно имеет отношение к двигательным (моторным), сенсорным, речевым, зрительным отделам коры ГМ, дополнительной моторной коре и инсулярной области [21]. В недавно опу-
бликованном исследовании В. Devauxa результатов лечения 150 пациентов с опухолями и резистентной эпилепсией у 30 человек опухоль располагалась в ФЗОКГМ. Неврологический дефицит после операции отмечен у 20% пациентов и носил временный характер. Судорог не было в течение более 5 лет у 81% для всей группы, вошедшей в исследование, а среди пациентов с опухолями ФЗОКГМ составил 60% [21]. 40% пациентов перестали принимать противосудорожные лекарственные средства. Таким образом, результаты хирургии опухолей, вызывающих эпилепсию и расположенных в ФЗОКГМ, имеют довольно хороший функциональный исход.
Улучшает функциональный результат хирургии использование таких методов, как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), интраопераци-онный нейромониторинг (кортикальная и субкортикальная стимуляция), интра-операционная МРТ хирургия в сознании [21]. По данным многих авторов, при проведении фМРТ не получено функциональной активности в ткани опухоли, а использование интраоперационной электрической стимуляции позволило достаточно надежно контролировать функции [22, 26, 27, 28]. Роль фМРТ в изучении расположения отделов мозга, ответственных за речь, очень важна, хотя и менее точна по сравнению с моторной функцией. При работе с опухолями ФЗОКГМ необходимо помнить о возможности атипичного расположения речевых центров, включая правую височную долю, которое может встречаться у 3-8% пациентов [21].
Еще одним важным вопросом, изучаемым в хирургии эпилепсии, в том числе опухолевой этиологии, является использование интраоперационной электро-кортикографии (ECoG) для картирования эпилептогенной зоны. В большинстве случаев записывается межиктальное ECoG [40, 41], хотя некоторые исследователи предпочитают длительный кор-тикографический мониторинг с помощью субдурально имплантированных электродов в виде сетки или полосок с регистрацией иктальных данных [42]. Во многих случаях фокальной эпилепсии без очаговых изменений по данным МРТ иктальная запись может быть крайне важна для локализации эпилептогенной
зоны. Кроме того, интраоперационная ECoG может быть полезна не только для регистрации эпиактивности, но и для картирования функциональной коры с помощью прямой кортикальной стимуляции при процессах, расположенных в ФЗОКГМ.
В нескольких публикациях сообщили о благоприятных исходах эпилепсии, когда объем резекции определялся в том числе с использованием данных, полученных с помощью ECoG [33, 40, 45]. Тем не менее в системных обзорах результатов удаления низкозлокачественных опухолей не выявили статистических различий в исходах судорог после резекций, выполненных с использованием или без использования интраоперационной ECoG [42,43]. Эти выводы не могут считаться достаточно объективными, так как, возможно, интраоперационная ECoG чаще была использована в более сложных хирургических случаях, например, при более длительном эпилептическом анамнезе до операции и др.
Особенности хирургии в педиатрии. Хотя хирургические методы и цели лечения эпилепсии, связанной с опухолью, одинаковы у взрослых и детей, в педиатрической практике роль операции более значима. У детей значительно больше, чем у взрослых, существует риск развития неврологического или когнитивного снижения при резистентных судорогах. Различные исследователи показали, что контроль над приступами у детей связан с улучшением когнитивных и интеллектуальных способностей [50, 56], улучшением функции памяти [49], меньшим количеством поведенческих проблем [52], снижением потребления лекарств и побочных эффектов, связанных с их приемом [53], общим улучшением качества жизни [49, 51] по сравнению с пациентами с продолжающимися припадками. Опросы семей также говорят о более высоком уровне образования, независимости от окружающих и общей удовлетворенностью жизнью. Эти данные подтверждают, что раннее нейрохирургическое вмешательство может привести к улучшению когнитивных функций. Таким образом, его следует строго учитывать при опухолевой эпилепсии у детей, даже в случаях с предполагаемым добро-
качественным медленно растущим поражением, если судороги пока еще не являются рефрактерными с медицинской точки зрения [54-56].
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Fernandeza I.S., Loddenkempera T // Seizure. -2017. - Vol.44. - P.98-107.
2. Wilne S., Collier J., Kennedy C., Koller K., Grundy R., Walker D. // Lancet Oncol. - 2007. -Vol.8. - P.685-695.
3. Ullrich N.J., Pomeroy S.L., Kapur K., Manley P.E., Goumnerova L.C., Loddenkemper T // Epilepsia. -2015. - Vol.56. - P.1599-1604.
4. Baytan B., Evim M.S., Guler S., Gunes A.M., Okan M. // Pediatr Neurol. - 2015. - Vol.53. - P.312-318.
5. Lote K., Stenwig A.E., Skullerud K., Hirschberg H. // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol.34. - P.98-102.
6. Fountas K., Eftychia Z., Kapsalaki E.Z. // Epilepsy Surgery and Intrinsic Brain Tumor Surgery. - 2017. -P.291.
7. French J.A., Williamson P.D., Thadani VM., Darcey TM., Mattson R.H., Spencer S.S. // Ann Neurol. - 1993. - Vol.34. - P.774-780.
8. Bancaud J., Talairach J. // Adv. Neurol. - 1992. -Vol.57, N3. - P.58.
9. Luyken C., Blumcke I., Fimmers R., Urbach H., Elger C.E., Wiestler O.D. // Epilepsia. - 2003. -Vol.44. - P.822-830.
10. Bell G.S., Sinha S., Tisi J., Stephani C., Scott C.A., Harkness W.F // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2010. - Vol.81. - P.716-718.
11. Holst A.G., Winkel B.G., Risgaard B., Nielsen J.B., Rasmussen P.V, Haunso S. // Epilepsia. - 2013. -Vol.54. - P.1613-1620.
12. Nashef L., Fish D.R., Sander J.W., Shorvon S.D. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1995. - Vol.58. -P.462-464.
13. MacDonald T., Packer R. // Pediatric Astrocytoma Clinical Presentation. - 2017. - P.1-4.
14. Van Breemen M.S., Wilms E.B., Vecht C.J. // Lancet Neurol. - 2007. - Vol.6. - P.421-430.
15. Hu W. H., Ge M., Zhang K., Meng F.G., Zhang J.G. // Acta Neurochir. (Wien). - 2012. -Vol.154. - P.855-861.
16. Ogiwara H., Nordli D.R., DiPatri A.J., Alden TD., Bowman R.M., Tomita T // J. Neuro-surg. Pediatr. -2010. - Vol.5. - P.271-276.
17. Sharma M.C., Jain D., Gupta A., Sarkar C., Suri V, Garg A. // Neurosurg. Rev. - 2009. - Vol.32. - P.161-169.
18. Ranger A., Diosy D. // Childs Nerv. Syst. - 2015. -Vol.31. - P.847-855.
19. Chan C.H., Bittar R.G., Davis G.A., Kalnins R.M., Fabinyi G.C. // J. Neurosurg. - 2006. - Vol.104. -P.62-69.
20. Steinbok P., Gan PY, Connolly M.B. // Epilepsia. -2009. - Vol.50. - P.1442-1449.
21. Devauxa B., Chassouxa F, Landrea E., et al. // Neurochirurgie. - 2017. - Vol.63. - P.227-234.
22. Rheims S., Ducray F, Ryvlin Ph. // Epilepsia. -2013. - Vol.54, N9. - P.91-96.
23. Chassoux F, Landre E., Mellerio C., et al. // Epilepsia. - 2012. - Vol.53, N2. - P.349-358.
24. Devaux B., Chassoux F, Landre E., Turak B., Abou-Salma Z., Mann M. // Neurochirurgie. - 2008. -Vol.54, N3. - P.409-417.
25. Marnet D., Devaux B., Chassoux F, Landre E., Mann M., Turak B. // Neurochirurgie. - 2008. - Vol.54, N3. - P.399-408.
26. Wehner T // Epilepsia. - 2013. - Vol.54, N9. -P.44-49.
27. Lehericy S., Duffau H., Cornu P., Capelle L., Pidoux B., Carpentier A. // J. Neurosurg. - 2000. -Vol.92, N4. - P.589-598.
28. Wengenroth M., Blatow M., Guenther J., Akbar M., Tronnier VM., Stippich C. // Eur. Radiol. -
2011. - Vol.21, N7. - Р.1517-1525.
29. Kuchcinski G., Mellerio C., Pallud J., Dezamis E., Turc G., Rigaux-Viode O. // Neurology. - 2015. -Vol.84, N6. - P.560-568.
30. Gan You., Zhiyi Sha, Tao Jiang // Seizure. -
2012. - Vol.21. - P.153-159.
31. Bendersky D., Tedesco N., Silvia Ch.S., Garcia M.C., Ciraolo C. // Surg. Neurol. Int. - 2012. -Vol.3. - P.79.
32. Nolan M.A., Sakuta R., Chuang N., et al. // Neurology. - 2004. - Vol.62. - P.2270-2276.
33. Englot D.J., Berger M.S., Barbaro N.M. // J. Neurosurg. - 2011. - Vol.115. - P.240-244.
34. Elizabeth M.W., Gaillard W.D., Packer R.J. // Semin. Pediatr. Neurol. - 2012. - Vol.19. - P.3-8.
35. Englot D.J., Change E.F, Vecht Ch.J. // Handb. Clin. Neurol. - 2016. - Vol.134. - P.267-285.
36. Jakola A.S., Myrmel K.S., Kloster R., et al. // JAMA. - 2012. - Vol.308, N18. - P.1881-1888.
37. Englot D.J., Han S.J., Berger M.S. // Neurosurgery. - 2012. - Vol.70. - P.921-928.
38. Chang E.F, Potts M.B., Keles G.E. // J. Neurosurg. - 2008. - Vol.108. - P.227-235.
39. Duffau H. // Epilepsia. - 2013. - Vol.54, N9. -P.79-83.
40. Sugano H., Shimizu H., Sunaga S. // Seizure. -2007. - Vol.16. - P.120-127.
41. Sweet J.A., Hdeib A.M., Sloan A. // Epilepsia. -
2013. - Vol.54, N9. - P.66-71.
42. Wray C.D., McDaniel S.S., Saneto R.P. // J. Neurosurg. Pediatr. - 2012. - Vol.9. - P.546-551.
43. Englot D.J., Berger M.S., Barbaro N.M. // Epilepsia. - 2012. - Vol.53. - P.51-57.
44. Fallah A., Weil A.G., Sur S., et al. // J. Neurosurg. Pediatr. - 2015. - P.1-6.
45. Bruna J., Miro J., Velasco R. // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol.6. - P.333-344.
46. Chaichana K.L., Parker S. L., Olivi A. // J. Neurosurg. - 2009. - Vol.111. - P.282-292.
47. Southwell D.G., Garcia P.A., Berger M.S. // Neurosurgery. - 2012. - Vol.70. - P.1406-1413.
48. Liang S., Wang S., Zhang J. // Pediatr. Neurol. -2012. - Vol.47. - P.284-290.
49. Liu S., An N., Yang H. // Brain Dev. - 2007. -Vol.29. - P.69-78.
50. Larysz D., Larysz P., Mandera M. // Childs Nerv. Syst. - 2007. - Vol.23. - P.91-97.
51. Mikati M.A., Ataya N., Ferzli J. // Epilepsy Res. -2010. - Vol.90. - P.207-213.
52. Mikati M.A., Rahi A.C., Shamseddine A. // Epilepsy Behav. - 2008. -Vol.12. - P.145-149.
53. Giulioni M., Galassi E., Zucchelli M. // J. Neurosurg. - 2005. - Vol.102. - P.288-293.
54. Englot D.J., Breshears J.D., Sun P.P. // J. Neurosurg. Pediatr. - 2013. - Vol.12. - P.126-133.
55. Brahimaj B., Greiner H.M. // Childs Nerv. Syst. -
2014. - Vol.30. - P.1383-1391.
56. Souza-Oliveira C., Escorsi-Rosset S., Terra VC. // Rev. Neurol. - 2012. - Vol.54. - P.214-220.
Поступила 25.03.2019 г.
