CC BY
17
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эпикардиальный жир и активность
провоспалительных иитокинов и адипокинов у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболическими нарушениями
Давыдова А.В.1, Никифоров В.С.2, Халимов Ю.Ш.3
1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Камчатская краевая больница им. А.С. Лукашевского», 683003, г. Петропавловск-Камчатский, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 191015, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, 194044,
г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Изучение роли эпикардиального жира в поддержании активности воспалительного процесса при нестабильной стенокардии и метаболическом синдроме по сей день не теряет актуальности.
Цель исследования - выявить взаимосвязи выраженности эпикардиального жира у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболической дисфункцией с секрецией провоспалительных ци-токинов и адипокинов.
Материал и методы. Обследованы 102 пациента (средний возраст - 61,2+7,6 года) со средним или высоким риском развития нежелательных сердечно-сосудистых исходов по шкале GRACE 2.0. Обследование включало опрос и осмотр, определение стандартных лабораторных показателей, а также уровней лептина, адипонектина, фактора некроза опухоли а (ФНОа) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), анализ антропометрических данных и композитного состава тела, включая содержание общего и висцерального жира в организме (%). Эхокардиографическое исследование выполнено на 2-4-е сутки после госпитализации по стандартному протоколу. Толщину эпикардиального жира (ТЭЖ) измеряли из парастернальной позиции по длинной и короткой оси левого желудочка в конце систолы в течение 3 сердечных циклов, за значение ТЭЖ принимали среднее из последовательных трех величин. Чре-скожное коронарное вмешательство и стентирование одной или нескольких артерий выполнено на 1-3-и сутки с момента госпитализации. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от ТЭЖ: 1-я группа - с ТЭЖ до 7,6 мм (n=46); 2-я - с ТЭЖ >7,6 мм (n=56).
Результаты. Не было получено значимых различий между группами по основным антропометрическим показателям, однако во 2-й группе было зарегистрировано значимое увеличение показателей висцерального жира [13 (11-15,5) кг; 14,25 (12,5-18) кг, р=0,017] и общей жировой ткани [29,7+8,3 (27,2-32,1) кг; 34,2+6,5 (32,5-36) кг, р=0,008]. Анализ лабораторных показателей выявил значимое повышение уровня ФНОа во 2-й группе: 12,6 (12,1-13,6) против 12,1 (11,8-12,6) пг/мл (р=0,001) и уровня ИЛ-6: 3,4 (2,8-5,6) против 2,1 (1,1-2,4) пг/мл (р<0,001). Концентрация лептина была также значимо выше во 2-й группе [19 (13,1-32) против 13,4 (7-28,1) мкг/мл (р=0,005)], а уровень адипонектина - в 1-й группе [5,4 (4,2-11,4) против 5,1 (3-6,4) мкг/мл (р=0,019)]. Во 2-й группе отмечена заметная положительная связь между ТЭЖ и уровнем ИЛ-6 (коэффициент корреляции Спирмена r=634; р>0,001), умеренная между ТЭЖ и уровнем ФНОа (r=326; р=0,001).
Заключение. ТЭЖ у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболическими нарушениями ассоциирована с активностью провоспалительных цитокинов. Нарушения секреции лептина и ади-
Ключевые слова:
эпикардиальная
жировая ткань;
метаболический
синдром;
адипонектин;
лептин;
провоспалительные цитокины; нестабильная стенокардия
понектина у них более тесно взаимосвязаны с ТЭЖ, чем с общим объемом жировой ткани и другими антропометрическими показателями.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста статьи, редактирование - Давыдова А.В.; концепция и дизайн исследования, написание текста статьи, редактирование - Никифоров В.С., Халимов Ю.Ш. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
Для цитирования: Давыдова А.В., Никифоров В.С., Халимов Ю.Ш. Эпикардиальный жир и активность провоспалительных цитокинов и адипокинов у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболическими нарушениями // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 2. C. 27-33. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-27-33 Статья поступила в редакцию 10.01.2022. Принята в печать 01.04.2022.
Epicardial fat and the activity of proinflammatory cytokines and adipokines in individuals with unstable angina and metabolic disorders
Davydova A.V.1, 1 Kamchatka Regional Hospital named after A.S. Lukashevskiy,
Nikiforov V.S.2, 630003, Petropavlovsk-Kamchatsky, Russian Federation
Khalimov Yu.Sh.3 2 North-Western State Medical University named after
I.I. Mechnikov, 191015, Saint-Petersburg, Russian Federation 3 Military Medical Academy named after S.M. Kirov, 194044, Saint-Petersburg, Russian Federation
The study of the role of epicardial fat in maintaining the activity of the inflammatory process in patients with unstable angina and metabolic syndrome appears especially relevant today.
The aim of the study was to identify the correlation between the severity of epicardial fat in individuals with unstable angina and metabolic dysfunction with the secretion of proinflammatory cytokines and adipokines.
Material and methods. 102 patients were examined, average age 61.2+7.6 years, medium or high risk on the Grace 2.0 scale. The examination included a survey, assessing standard laboratory parameters, as well as levels of leptin, adiponectin, TNF-a and IL-6, analysis of anthropometric data and body composition, including the content of total and visceral fat in the body (%). Echocardiographic examination was carried out 2-4 days after hospitalization in accordance with the standard protocol. Epicardial fat was measured from the parasternal position along the long and short axis of the left ventricle at the end of the systole for 3 consecutive cycles, the average of the following three values was taken as the thickness of epicardial fat. Percutaneous coronary intervention and stenting of one or more arteries was performed on the 1st-3rd day from the moment of hospitalization. The patients were divided into 2 groups depending on the thickness of epicardial adipose tissue (EAT): 1st group with EAT up to 7.6 mm (n=46); 2nd - EAT >7.6 mm (n=56).
Results. There were no significant differences between the groups according to the main anthropometric indicators, however, a significant increase in visceral fat was registered in the 2nd group [13 (11-15.5); 14.25 (12.5-18), p=0.017] and total adipose tissue [29.7+8.3 (27.2-32.1) 34.2+6.5 (32.5-36), p=0.008]. Analysis of laboratory parameters revealed a significant increase in TNF-a levels in the 2nd group by 12.6 (12.1-13.6) vs 12.1 (11.8-12.6) pg/mL (p=0.001) and IL-6 levels by 3.4 (2.85.6) vs 2.1 (1.1-2.4) pg/mL (p<0.001). The concentration of leptin was also significantly higher in the 2nd group, 19 (13.1-32) vs 13.4 (7-28.1) pg/mL (p=0.005), and the level of adiponectin in the 1st group was 5.4 (4.2-11.4) pg/mL vs 5.1 (3-6.4) pg/mL (p=0.019). In the 2nd group, there was a noticeable positive correlation between the EAT and the IL-6 level (Spearman's rank correlation coefficient r=634; p>0.001) and moderate positive correlation between the EAT and the TNF-a level (r=326; p=0.001).
Conclusion. The thickness of epicardial fat in individuals with unstable angina and metabolic disorders is associated with the activity of proinflammatory cytokines. Disorders of leptin and adiponectin secretion in patients with unstable angina and metabolic disorders are more closely related to the thickness of epicardial fat than to the total volume of adipose tissue and other anthropometric indicators.
Keywords:
epicardial adipose tissue; metabolic syndrome; adiponectin; leptin; proinflammatory cytokines; unstable angina
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Conception, data collection, analysis, statistical analysis, manuscript writing, final approval - Davydova A.V.; conception, analysis, manuscript writing, final approval - Nikiforov V.S., Khalimov Yu.Sh. All the authors contributed significantly to the study and the article, read and approved the final version of the article before publication.
For citation: Davydova A.V., Nikiforov V.S., Khalimov Yu.Sh. Epicardial fat and the activity of proinflammatory cytokines and adipokines in individuals with unstable angina and metabolic disorders. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2022; 11 (2): 27-33. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-27-33 (in Russian)
Received 10.01.2022. Accepted 01.04.2022.
Эпикардиальная жировая ткань является частью висцеральной жировой ткани (ВЖТ), располагается между миокардом и висцеральным листком перикарда, обычно сосредоточена в атриовентрикулярной и межжелудочковой бороздах, вдоль коронарных артерий, вокруг предсердия сердца человека [1, 2]. Эмбриологически она происходит из спланхноплевральной мезодермы, так же как сальник и брыжейка [3]. Она состоит из адипоцитов, ганглиев, нервов, воспалительных, стромоваскулярных и иммунных клеток [4].
Эпикардиальный жир рассматривают в качестве метаболически активной части висцерального жира и источника большого числа биоактивных молекул. При отсутствии фасции,разделяющей эпикардиальную жировую ткань и миокард, секретируемые цитокины и адипокины могут непосредственно оказывать влияние на сердечную мышцу, а также способствовать развитию и прогресси-рованию атеросклеротического процесса в коронарных артериях [3, 4].
Наиболее изученными пептидными гормонами, секре-тируемыми эпикардиальными адипоцитами, являются ади-понектин и лептин [3, 4]. Было высказано предположение, что адипонектин способствует построению перекрестных связей между жировой тканью, миоцитами и клетками сосудистой стенки, развивая часть своих противовоспалительных эффектов [5, 6]. Известна обратная взаимосвязь уровня адипонектина с активностью воспалительного процесса в стенке коронарных сосудов. Считается, что другой ади-поцитокин - лептин, напротив, непосредственно взаимосвязан с развитием метаболического воспаления в венечных артериях [6].
Предполагается, что секреция эпикардиальных про-воспалительных адипокинов, таких как фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-1, резистин и др., а также способствует нарушению метаболизма и развитию воспаления в сосудистой стенке, предрасполагающей к атерогенезу [4, 6].
В настоящее время продолжает активно изучаться роль дисфункции эпикардиального жира в развитии и прогрес-сировании коронарного атеросклероза, а также зависимость данного фактора от общего объема ВЖТ или локального увеличения жировой ткани в эпикардиальной области [7].
Таким образом, цель данного исследования - выявление взаимосвязей объема эпикардиального жира у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболической дисфункцией с активностью провоспалительных цитокинов и адипокинов.
Материал и методы
В исследование были включены мужчины и женщины, средний возраст которых составил 61,2±7,6 года [95% доверительный интервал (ДИ) 59,7-62,7], госпитализированные в отделение неотложной кардиологии регионального сосудистого центра с диагнозом «нестабильная стенокардия», имевшие средний или высокий риск развития нежелательных сердечно-сосудистых исходов по шкале GRACE 2.0. Диагноз нестабильной стенокардии был установлен на основании клинических рекомендаций Российского кардиологического общества (PKO) для пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST электрокардиограммы (2020) [8] и рекомендаций Европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology, ESC) по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST (2G2G) [9].
Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, протокол исследования одобрен независимым локальным этическим комитетом. Все пациенты дали информированное согласие на участие и обработку результатов исследования.
Критерии включения: пациенты мужского и женского пола от 4G до 8G лет; наличие подписанного добровольного информированного согласия на участие в исследовании; наличие нестабильной стенокардии со средним или высоким риском по шкале GRACE 2.0; наличие синусового ритма при ЭКГ-исследовании.
Критерии исключения: отсутствие гемодинамически значимого поражения коронарного русла и отсутствие показаний для стентирования коронарных артерий; неудовлетворительная визуализация при трансторакальной эхокардиографии; постоянная форма фибрилляции предсердий; АВ-блокада II-III степени; возраст пациента <18 лет; гемодинамически значимые пороки сердца; анемия средней и тяжелой степени.
Проведены опрос и осмотр пациентов с целью выявления классических факторов сердечно-сосудистого риска. Исследованы стандартные лабораторные показатели на анализаторе COBAS INTEGRA 400 plus (Roche). Уровень лептина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на анализаторе ELISA Kit (Diagnostic Biochem Canada Inc.); адипонектина - иммуноферментным методом на анализаторе ELISA (Mediagnost Germany); ФHOа и ИЛ-6 - иммуноферментным методом на анализаторе ELISA Kit (Vienna BioCenter Austria).
С помощью аппарата Tanita InnerScan DUAL RD-953 (Япония) всем обследованным выполнен анализ композитного состава тела на основе методики анализа биоэлектрического сопротивления [1G] с оценкой таких параметров, как масса
Таблица 1. Характеристика групп исследования
Показатель 1-я группа (n=46) 2-я группа (n=56) Р
Возраст, годы, М±вО (95% ДИ) 62,4±7,7 (60,1-64,7) 60,2±7,4 (58,2-62,2) 0,152
Мужчины/женщины, п (%) 27 (58,6) 19 (41,4) 37 (66) 19 (34) 0,287
ГБ, п (%) 46 (100) 55 (98,2) 0,549
СД2, п (%) 10 (21,7) 10 (17,8) 0,403
ИМТ, кг/м2, М±Эй (95% ДИ) 30,6±4,6 (29,2-32) 29,7±5,05 (28,3-31) 0,329
ОТ, см, Ме ^1^3] 105,3±9,8 (102,4-108,2) 102,9±11,7 (99,7-106) 0,260
ОТ/ОБ, Ме Ю1-Р3] 0,96 (0,93-0,98) 0,93 (0,90-0,96) 0,025
Жир тела, %, М±Эй (95% ДИ) 29,7±8,3 (27,2-32,1) 34,2±6,5 (32,5-36) 0,008
Висцеральный жир, %, Ме [Р1-Р3] 13 (11-15,5) 14,25 (12,5-18) 0,017
Количество койко-дней, Ме [Р1-Р3] 8,5 (8-10) 10 (8-12) 0,011
Проводимая терапия: - ингибиторы АПФ или сартаны, п (%) - р-блокаторы, п (%) - ингибитор Р2У12, п (%) - ацетилсалициловая кислота, п (%) - статины, п (%) - БМКК, п (%) - АМКР, п (%) - петлевые диуретики, п (%) 43 (93,4) 38 (82,6) 46 (100) 45 (97,8) 45 (97,8) 12 (26) 22 (47,8) 23 (50) 56 (100) 50 (89,2) 56 (100) 56 (100) 56 (100) 20 (35,7) 32 (57,1) 23 (41) 0,088 0,350 0,538 0,451 0,451 0,204 0,230 0,314
Примечание. ДИ - доверительный интервал; ГБ - гипертоническая болезнь в анамнезе; СД2 - сахарный диабет 2-го типа в анамнезе; ИМТ - индекс массы тела; ОТ/ОБ - отношение обхвата талии к обхвату бедер; АПФ - ангиотензин-превращающий фермент; БМКК -блокаторы медленных кальциевых каналов; АМКР - антагонисты минералокортикоидных рецепторов.
тела (кг), процентное содержание жира в организме, уровень содержания висцерального жира (%), общее процентное содержание жидкости в организме.
Эхокардиографическое исследование проведено на 2-4-е сутки с момента госпитализации на аппарате Toshiba ApLio 500 в соответствии с современными рекомендациями. Толщину эпикардиального жира (ТЭЖ) определяли из парастернальной позиции по длинной и короткой оси левого желудочка в конце систолы. Измерения проводили в течение 3 сердечных циклов, за значение ТЭЖ принимали среднее из последовательных величин [4, 11].
В зависимости от категории риска неблагоприятного исхода, оцененной по шкале GRACE 2.0, всем пациентам выполнено чрескожное коронарное вмешательство и стентирование одной или нескольких артерий на 1-3-и сутки от момента госпитализации, вмешательство проводили на ангиографиче-ском комплексе SIEMENS Artis Zee FLoor. Всем пациентам были установлены коронарные стенты с лекарственным покрытием зотаролимусом ResoLute Integrity фирмы Medtronic.
Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от ТЭЖ: 1-я группа с ТЭЖ до 7,6 мм (n=46); 2-я - с ТЭЖ >7,6 мм (n=56). Выбранные диапазоны ТЭЖ для каждой группы основываются на ранее выполненных работах, где была продемонстрирована взаимосвязь увеличения ТЭЖ с повышенным
риском развития коронарного атеросклероза, фибрилляции предсердий, гипертонической болезни и сердечной недостаточности [11, 12].
Статистический анализ
Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета прикладных программ SPSS 26.0. При проведении анализа данных применяли стандартные методы описательной статистики с представлением количественных результатов в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M+SD), 95% ДИ при нормальном распределении показателей и медианы (Ме) и 25-го и 75-го квартилей [Q1-Q3] при распределении, отличном от нормального, а также выражением частоты встречаемости признака в процентах и в абсолютных значениях (n) для качественных переменных. Характер распределения количественных данных в представленном исследовании анализировали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова.
Сравнение количественных признаков в группах проводили с применением критерия Манна-Уитни. Для сравнения качественных признаков в работе использовали таблицы сопряженности с вычислением критерия х2 Пирсона. В случае анализа четырехпольных таблиц при ожидаемом диапазоне наблюдений хотя бы в одной ячейке менее 10, но более 5,
ч 12,50
О Н
Ф 10,00 —
и 6
Л- ^ 7,50 —
И /м
я и ц ■= 5,00 —
ра
нт е 2,50 —
ц н
о К 0,00 —
р=0,001
р<0,001|
т 2,1
3,4
1-я группа I ФНОа, пг/мл
2-я группа □ ИЛ-6, пг/мл
Рис. 1. Показатели воспалительного ответа в группах исследования
Здесь и на рис. 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
рассчитывали критерий х2 Пирсона с поправкой Йейтса; при менее 5 ожидаемых наблюдений в оценке уровня значимости различий применяли точный критерий Фишера.
При анализе взаимосвязи признаков использовали метод анализа корреляции гху Пирсона при нормальном распределении; при распределении, отличном от нормального, применяли критерий Спирмена.
Статистически значимыми в настоящем исследовании выступали уровни р<0,050.
Результаты
Анализ основных анамнестических, антропометрических показателей представлен в табл. 1. Все пациенты 1-й группы и 98,2% пациентов 2-й группы страдали гипертонической болезнью, сахарный диабет 2-го типа выявлялся у 21,7 и 17,8% пациентов каждой из групп соответственно. У больных 2-й группы имела место избыточная масса тела [индекс массы тела (ИМТ) 29,7+5,05 кг/м2], в 1-й пациенты страдали ожирением I степени (ИМТ 30,6+4,6 кг/м2).
Группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, значению окружности талии и ИМТ. При оценке показателей, характеризующих композитный состав тела, выявлены статистически значимые различия: пациенты 2-й группы имели увеличение процентного содержания висцерального жира (р=0,017) и общей жировой ткани (р=0,008), однако отношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ), напротив, было значимо ниже, чем у пациентов 1-й группы (р=0,025). Это может свидетельствовать о более высокой чувствительности измерения состава тела в сравнении с определением отношения ОТ/ОБ при оценке факторов сердечно-сосудистого риска [13].
Продолжительность госпитализации пациентов 2-й группы была существенно выше, чем пациентов 1-й группы (р=0,011). Различий в терапии, которую исходно получали обследованные обеих групп, не отмечалось (см. табл. 1).
Средние показатели глюкозы крови, значение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) достоверно не различались между группами, но превышали референсные значения у пациентов обеих групп. Показатели воспалительного ответа были повышены в обеих группах, однако у пациентов 2-й группы уровни С-реак-тивного белка (СРБ), ФНОа, ИЛ-6 были значимо выше (рис. 1).
2-я группа
1-я группа
0 10 20 30
Концентрация лептина и адипонектина, мкг/мл
■ Лептин, мкг/мл □ Адипонектин, мкг/мл
Рис. 2. Уровни лептина и адипонектина в группах исследования
Кроме того, уровни ИТрго-БМР, лептина, адипонектина (рис. 2), общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови были существенно выше во 2-й группе (рис. 3), а уровень триглицеридов, напротив, имел более высокие значения в 1-й группе больных (табл. 2).
При оценке корреляционных взаимосвязей изученных параметров ТЭЖ не была связана с основными антропометрическими показателями у пациентов обеих групп. Однако слабые положительные корреляционные взаимодействия наблюдались у ТЭЖ с уровнями лептина, СРБ, ХС ЛПНП, ОХ.
Во 2-й группе отрицательная взаимосвязь слабой силы наблюдалась между объемом эпикардиальной жировой ткани и сывороточным уровнем триглицеридов, а также содержанием в крови адипонектина. ТЭЖ была положительно взаимосвязана с уровнем ИЛ-6 (коэффициент корреляции Спирмена г=634; р>0,001), а также с содержанием в крови ФНОа (г=326; р=0,001) и ИТ-ргоВЫР (г=347; р>0,001).
Обсуждение
Метаболический синдром и висцеральное ожирение относятся к классическим факторам риска развития и прогресси-рования коронарного атеросклероза и ишемической болезни
р=0,003
ло
о ^ ^
Т
р<0,023
2,6
3,4
1-я группа ■ ОХ, ммоль/л
2-я группа □ ЛПНП, ммоль/л
Рис. 3. Уровни общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови у пациентов групп исследования
12,1
12,6
6
5
4
3
2
0
Примечание. СОЭ - скорость оседания эритроцитов; СРБ - С-реактивный белок; КФК - креатинфосфокиназа; КФК-МВ - креатин-фосфокиназа-МВ; ЫТ-ргоВЫР - Ы-терминальный В-тип натрийуретического пропептида; ОХ - общий холестерин; ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности; ИЛ-6 - интерлейкин-6; ФНОа - фактор некроза опухоли а.
Таблица 2. Лабораторные показатели пациентов, Ме (Q1-Q3)
Показатель 1-я группа (n=45) 2-я группа (n=54) Р
Глюкоза, ммоль/л 6,5 (5,6-7,5) 6,6 (5,6-7,6) 0,696
СОЭ, мм/ч 17 (11-29) 22 (9-39) 0,416
СРБ, мг/мл 4,1 (2,3-7,9) 6,7 (4,5-11) 0,007
ФНОа, пг/мл 12,1 (11,8-12,6) 12,6 (12,1-13,6) 0,001
ИЛ-6, пг/мл 2,1 (1,1-2,4) 3,4 (2,8-5,6) <0,001
NT-proBNP, пг/мл 162 (89,7-507) 260 (179-811) <0,001
Лептин, мкг/мл 13,4 (7-28,1) 19 (13,1-32) 0,005
Адипонектин, мкг/мл 5,4 (4,2-11,4) 5,1 (3-6,4) 0,019
ОХ, ммоль/л 4,3 (3,9-4,9) 4,8 (4,2-5,6) 0,023
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,6 (2,18-2,9) 3,4 (2,7-3,9) 0,003
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,13 (0,95-1,35) 1,13 (0,95-1,38) 0,714
Триглицериды, ммоль/л 1,77 (1,34-2,08) 1,49 (1,13-1,98) 0,036
сердца, что подтверждено многочисленными исследованиями [14, 15]. Однако, согласно данным разных авторов, увеличенная ТЭЖ относится к факторам, оказывающим дополнительное негативное влияние на функцию миокарда и состояние коронарного кровотока [7].
В исследование включены пациенты с отчетливыми метаболическими нарушениями, что подтверждается избыточным количеством висцерального жира, увеличенными значениями окружности талии, ОТ/ОБ, средней величиной ИМТ в группах выше референсных значений, повышенным уровнем глюкозы крови, ЛПНП, ОХ и наличием у большинства пациентов гипертонической болезни в анамнезе. Совокупность основных факторов сердечно-сосудистого риска вполне закономерно привела к прогрессированию нестабильной стенокардии и необходимости выполнения эндоваскулярного вмешательства.
По результатам исследования, содержание жира тела и висцерального жира, измеренное методом биоимпедансометрии, было значимо выше в группе со значениями ТЭЖ >7,6 мм, что может свидетельствовать о взаимосвязи висцерального и эпи-кардиального жира, их важной роли в прогрессировании коронарного атеросклероза и развитии нестабильной стенокардии при метаболических нарушениях.
Об активности субклинического воспаления в коронарном русле может косвенно свидетельствовать наличие повышенного уровня провоспалительных цитокинов в обеих группах. Значимое повышение уровней ФНОа и ИЛ-6, установленное у пациентов
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
2-й группы, а также выявление корреляционных связей между ТЭЖ и провоспалительными адипокинами позволяет предполагать важную роль эпикардиального жира в развитии нестабильности кровотока в измененных коронарных артериях. Безусловно, полностью исключить значимость влияния ВЖТ в настоящем исследовании не представляется возможным, оно должно более детально изучаться в будущем.
По результатам исследования, значимое повышение уровня лептина на фоне более низкого уровня адипонектина было зарегистрировано в группе с ТЭЖ >7,6 мм. Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что ТЭЖ отражает выраженность дисфункции жировой ткани, и это согласуется с данными других авторов о том, что изменения указанных адипоцитокинов могут быть ассоциированы с более неблагоприятным течением сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза [3, 6].
Выводы
1. ТЭЖ у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболическими нарушениями ассоциирована с активностью провоспалительных цитокинов.
2. Нарушения секреции лептина и адипонектина у пациентов с нестабильной стенокардией и метаболическими нарушениями более тесно взаимосвязаны с ТЭЖ, чем с общим объемом жировой ткани и другими антропометрическими показателями.
Давыдова Анна Владимировна (Anna V. Davydova)* - врач-кардиолог ГБУЗ ККБ, Петропавловск-Камчатский, Российская Федерация
E-mail: anna.pustovaya@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-4194-6823
* Автор для корреспонденции.
Никифоров Виктор Сергеевич (Viktor S. Nikiforov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры функциональной диагностики ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: viktor.nikiforov@szgmu.ru https://orcid.org/0000-0001-7862-0937
Халимов Юрий Шавкатович (Yuriy Sh. Khalimov) - доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры военно-полевой терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: yushkha@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-7755-7275
ЛИТЕРАТУРА
1. Wu Y., Zhang A., Hamilton D.J., Deng T. Epicardial fat in the maintenance of cardiovascular health // Methodist Debakey Cardiovasc. J. 2017. Vol. 13, N 1. P. 2024. DOI: https://doi.org/10.14797/mdcj-13-1-20
2. Давыдова А.В., Никифоров В.С., Халимов Ю.Ш. Толщина эпикарди-альной жировой ткани как предиктор кардиоваскулярного риска // Consilium Medicum. 2018. Т. 20, № 10. С. 91-94. DOI: https://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.10.91-94
3. Villasante Fricke A.C., lacobellis G. Epicardial adipose tissue: clinical bio-marker of cardio-metabolic risk // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 23. P. 5989. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20235989; PMID: 31795098; PMCID: PMC 6929015.
4. Iacobellis G., Assael F., Ribaudo M.C., Zappaterreno A., Alessi G., Di Mario U. et al. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction // Obes. Res. 2003. Vol. 11, N 2. P. 304-310. DOI: https://doi. org/10.1038/oby.2003.45; PMID: 12582228.
5. Berg G., Miksztowicz V., Morales C., Barchuk M. Epicardial adipose tissue in cardiovascular disease // Adv. Exp. Med. Biol. 2019. Vol. 1127. P. 131-143. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-11488-6_9; PMID: 31140176.
6. Zhao S., Kusminski C.M., Scherer P.E. Adiponectin, leptin and cardiovascular disorders // Circ. Res. 2021. Vol. 128, N 1. P. 136-149. DOI: https://doi.org/10.1161/ CIRCRESAHA.120.314458; PMID: 33411633; PMCID: PMC 7799441.
7. Russo R., Di Iorio B., Di Lullo L., Russo D. Epicardial adipose tissue: new parameter for cardiovascular risk assessment in high-risk populations // J. Nephrol. 2018. Vol. 31, N 6. P. 847-853. DOI: https://doi.org/10.1007/s40620-018-0491-5; PMID: 29704210.
8. Collet J., Thiele H. et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting
without persistent ST-segment elevation // Eur. Heart J. 2021. Vol. 42, N 14. P. 1289-1367.
9. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 4. С. 149202. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4449
10. Николаев Д.В., Руднев С.Г. Биоимпедансный анализ: основы метода, протокол обследования и интерпретация результатов // Спортивная медицина: наука и практика. 2012. № 2. С. 29-37.
11. Iacobellis G., Willens H.J. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2009. Vol. 22, N 12. P. 1311-1319. DOI: https://doi.org/10.1016/j.echo.2009.10.013 PMID: 19944955.
12. Koepp K., Obokata M., Reddy Y., Olson T., Borlaug B. Hemodynamic and functional impact of epicardial adipose tissue in heart failure with preserved ejection fraction // JACC Heart Fail. 2020. Vol. 8, N 8. P. 657-666. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jchf.2020.04.016
13. Holmes C, Racette S. The utility of body composition assessment in nutrition and clinical practice: an overview of current methodology // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 8. P. 2493. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13082493; PMID: 34444653; PMCID: PMC 8399582.
14. Villasante Fricke A.C., Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: clinical bio-marker of cardio-metabolic risk // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 23. P. 5989. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20235989; PMID: 31795098; PMCID: PMC 6929015.
15. Li X., Zhai Y., Zhao J., He H., Li Y., Liu Y. et al. Impact of metabolic syndrome and it's components on prognosis in patients with cardiovascular diseases: a metaanalysis // Front. Cardiovasc. Med. 2021. Vol. 8. Article ID 704145. DOI: https://doi. org/10.3389/fcvm.2021.704145; PMID: 34336959; PMCID: PMC 8319572.
REFERENCES
1. Wu Y., Zhang A., Hamilton D.J., Deng T. Epicardial fat in the maintenance of cardiovascular health. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017; 13 (1): 20-4. DOI: https://doi.org/10.14797/mdcj-13-1-20
2. Davydova A.V., Nikiforov V.S, Khalimov Yu.S. Thickness of epicardial adipose tissue as a predictor of cardiovascular risk. Consilium Medicum. 2018; 20 (10): 91-4. DOI: https://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.10.91-94 (in Russian)
3. Villasante Fricke A.C., lacobellis G. Epicardial adipose tissue: clinical bio-marker of cardio-metabolic risk. Int J Mol Sci. 2019; 20 (23): 5989. DOI: https://doi. org/10.3390/ijms20235989; PMID: 31795098; PMCID: PMC 6929015.
4. Iacobellis G., Assael F., Ribaudo M.C., Zappaterreno A., Alessi G., Di Mario U., et al. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction. Obes Res. 2003; 11 (2): 304-10. DOI: https://doi.org/10.1038/ oby.2003.45; PMID: 12582228.
5. Berg G., Miksztowicz V., Morales C., Barchuk M. Epicardial adipose tissue in cardiovascular disease. Adv Exp Med Biol. 2019; 1127: 131-43. DOI: https://doi. org/10.1007/978-3-030-11488-6_9; PMID: 31140176.
6. Zhao S., Kusminski C.M., Scherer P.E. Adiponectin, leptin and cardiovascular disorders. Circ Res. 2021; 128 (1): 136-49. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRE-SAHA.120.314458; PMID: 33411633; PMCID: PMC 7799441.
7. Russo R., Di Iorio B., Di Lullo L., Russo D. Epicardial adipose tissue: new parameter for cardiovascular risk assessment in high-risk populations. J Nephrol. 2018; 31 (6): 847-53. DOI: https://doi.org/10.1007/s40620-018-0491-5; PMID: 29704210.
8. Collet J., Thiele H., et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021; 42 (14): 1289-367.
9. Barbarash O.L., Duplyakov D.V., Zateyshchikov D.A., Panchenko E.P., et al. 2020 Clinical practice guidelines for Acute coronary syndrome without ST segment elevation. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2021; 26 (4): 149-202. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4449 (in Russian)
10. Nikolaev D.V., Rudnev S.G. Bioimpedance analysis: fundamentals of the method, examination protocol and interpretation of the results. Sportivnaya medit-sina: nauka i praktika [Sports Medicine: Science and Practice]. 2012; (2): 29-37. (in Russian)
11. lacobellis G., Willens H.J. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. J Am Soc Echocardiogr. 2009; 22 (12): 1311-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.echo.2009.10.013; PMID: 19944955.
12. Koepp K., Obokata M., Reddy Y., Olson T., Borlaug B. Hemodynamic and functional impact of epicardial adipose tissue in heart failure with preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2020; 8 (8): 657-66. DOI: https://doi.org/10.1016/]. jchf.2020.04.016
13. Holmes C, Racette S. The utility of body composition assessment in nutrition and clinical practice: an overview of current methodology. Nutrients. 2021; 13 (8): 2493. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13082493; PMID: 34444653; PMCID: PMC 8399582.
14. Villasante Fricke A.C., Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: clinical bio-marker of cardio-metabolic risk. Int J Mol Sci. 2019; 20 (23): 5989. DOI: https://doi. org/10.3390/ijms20235989; PMID: 31795098; PMCID: PMC 6929015.
15. Li X., Zhai Y., Zhao J., He H., Li Y., Liu Y., et al. Impact of metabolic syndrome and it's components on prognosis in patients with cardiovascular diseases: a metaanalysis. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 704145. DOI: https://doi.org/10.3389/ fcvm.2021.704145; PMID: 34336959; PMCID: PMC 8319572.
