CC BY
326presents an overview of genetic studies of foreign and domestic authors. Eight independent gene loci Identified now. It is cause hereditary forms of Parkinson's disease. Also, SNPs increase the risk of Parkinson's disease. New association of Parkinson's disease with HLA, confirming the involvement of the immune system in development of Parkinson's disease founded.
Key words: Parkinson's disease, genetics.
Статья поступила в редакцию 15.05.2011г.
© ШНАЙДЕР Н.А., ШАПОВАЛОВА Е.А.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ФАКОМАТОЗОВ
Н.А. Шнайдер, Е.А. Шаповалова
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ, кафедра медицинской генетики и клинической
нейрофизиологии ИПО, Красноярск, РФ
660022 г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1 Тел.: 8 (391) 220-98-71. E-mail: naschnaider@yandex.ru
Резюме. В обзоре изложены современные сведения об эпидемиологии наиболее часто встречающихся в практике врача - невролога нейрокожных синдромов (факоматозов) в России и за рубежом.
Ключевые слова: нейрокожный синдром (факоматоз), эпидемиология, педиатрия.
Введение. Нейрокожные синдромы (НКС) или факоматозы (греч. phakos — пятно) — группа заболеваний, при которых наблюдается сочетание поражений нервной системы, кожных покровов и внутренних органов, возникающих в связи со сходными или синхронными эмбриональными нарушениями. Большинство этих заболеваний относится к генетически детерминированным, а важные аспекты клинических синдромов основываются на общности эмбрионального развития кожи и нервной системы из нейроэктодермально-го зародышевого листка.
Факоматозы, в большинстве случаев, характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, широким диапазоном и вариабельностью клинических проявлений даже в пределах одной семьи, вовлечением в патологический процесс различных органов и систем, прогрессирующим течением и высоким риском осложнений, среди которых много тяжелых, приводящих к летальному исходу (прогрессирующий опухолевый рост и высокий процент злокачественного перерождения опухолей). Поскольку НКС является наследственным хроническим, неуклонно прогрессирующим заболеванием с четко выраженными социальными осложнениями, снижающими качество жизни больных, а социально-трудовые ограничения носят пролонгированный характер, получение достоверных статистических данных позволит адекватно планировать объем медицинской помощи населению, снизить заболеваемость, инвалиди-зацию и повысить качество жизни больных.
Для проведения эпидемиологических исследований необходимы единые подходы в медицинской статистике, четкое разграничение понятий «заболеваемость» и «распространенность», точное определение включения в анализ статистиче-
ских последовательностей.
Распространенность (prevalence, англ.) - это соотношение числа лиц, у которых наблюдается изучаемое состояние, и всех обследованных за определенный промежуток времени. Распространенность может оцениваться как число людей, имеющих определенное заболевание на момент обследования, или как число всех случаев заболевания за какой - то период времени - например, в течение одного года.
Заболеваемость или частота новых случаев (incidence, англ.) - это соотношение числа лиц, у которых в течение определенного времени развилось интересующее исследователя состояние, ко всем обследованным в группе, в которой исходно этого состояния никто не имел. Частота новых случаев болезни в популяции, где то заболевание исходно отсутствовало, называется заболеваемостью.
Эпидемиология факоматозов (общие сведения). Средняя популяционная частота различных нозологических форм факоматозов варьирует от 1 на 1000 до 1 на 100000 населения для всех расовых и этнических групп без гендерных различий. Частота семейных и спорадических случаев различна по данным отечественных и зарубежных исследователей, однако средняя частота встречаемости факоматозов составляет около 1 на 30000 для всех возрастов и 1 на 15 000 для детей до 5 лет [68].
К наиболее часто встречающимся факомато-зам в практической деятельности врача невролога относятся: нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена), нейрофиброматоз 2-го типа (центральный нейрофиброматоз), тубероз-ный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла), це-
реброретиновисцеральный ангиоматоз (болезнь Гиппеля-Линдау), энцефалотригеминальный ангиоматоз (синдром Штурге-Вебера), наследственная геморрагическая телеангиоэктазия (болезнь Ослера-Рендю-Вебера) [1; 2; 12; 31].
Наследственные нейрокожные синдромы (факоматозы) встречаются намного чаще, чем диагностируются. Это связано с тем, что диагноз обычно выставляется тем больным, у которых присутствуют облигатные признаки заболевания, а лица, имеющие только факультативные признаки, не учитываются. Кроме того, данный контингент больных, как правило, на ранних стадиях развития заболевания активно не обращается в лечебно-профилактические учреждения за медицинской помощью.
Многообразие клинических проявлений фако-матозов объясняется их генетической гетерогенностью, сцепленностью генов, наличием смежного гена, который нарушает организационную структуру рядом расположенных генов в отдельной хромосоме. Полнота клинических проявлений зависит от активности патологического гена, способности организма больного к компенсации болезненных проявлений и его адаптации к воздействию экзо- и эндогенных факторов. Это определяется сочетанием других генов в геноме. Так, наличие в геноме различных патологических генов (например, онкогенов) утяжеляет течение факоматоза, усложняет компенсацию проявлений болезни и уменьшает степень адаптации [14; 18; 94].
Нейрофиброматоз 1-го типа, OMIM 162200 (синонимы: классический нейрофиброматоз, периферический нейрофиброматоз, онтогенная дистрофия, нейрофибролипоматоз, глиофиброматоз, нейроглиоматоз, врожденная нейроэктодермаль-ная дисплазия Ван-Богарта, болезнь Ватсона, синдром нейрофиброматоза-феохромоцитомы-дуоденального карциноида, НФ1) представляет собой наиболее распространенную форму моногенной наследственной патологии человека. Преобладает аутосомно-доминантный тип наследования НФ1, но до 50 % всех случаев заболевания обусловлены спорадическими мутациями de novo. Заболевание описано среди всех рас и национальностей без этнических и гендерных особенностей [14; 94].
Первое популяционное исследование НФ1 проведено в Швеции (Samuelsson B. и соавт., 1981). Было описано 74 клинических случая НФ1 среди взрослых больных в районе Гетенбурга. Распространенность заболевания составила 1 случай на 4600 жителей [76]. Показатели частоты встречаемости варьирьировали от 1 на 2000 до 1 на 4000 населения [17; 31; 36; 39]. По данным других авторов, распространенность НФ1 в мире варьирует от 1 случая на 1 на 2500 - 3000 населения, до 1 на 3500 - 5000 населения [38].
Эпидемиологические исследования, проведенные учеными США среди детей шестнадцатилет-
него возраста, выявили распространенность НФ 1, равную 17,6 случаев на 100000 в популяции (1 из 5681) [51]. По данным канадских исследователей в восточном Онтарио (Канада) распространенность НФ1 составила 1 на 6198 населения [71].
В 2005 году M. Lammert и соавт., активно обследовав кожу 152819 шестилетних школьников, обучающихся в начальных школах Германии в 2000-2001 годах, показали, что распространенность НФ1 в этой возрастной группе немецких детей достигала 1 на 2996 детей [95% ДИ: 1/2260 - 1/3984]. Пятьдесят один случай НФ1 был идентифицирован в результате проведенного скрининга и подтвержден позднее при проведении консультаций соответствующих медицинских специалистов. У семи детей были выявлены многочисленные пятна цвета «кофе с молоком» без других очевидных клинических признаков НФ1. Минимальная распространенность заболевания составила 3 на 10000 [95% ДИ: 2,3-4,0 на 10000] населения. Заболеваемость НФ1 в этой возрастной группе варьировала в диапазоне от 30 до 38 случаев в 100000 живорожденных. Авторы пришли к выводу, что НФ1 может быть успешно диагностирован у 6-летних детей в большинстве клинических случаев путем обычного осмотра кожи с проявлением особой настороженности к выявлению специфических для данного заболевания кожными стигмами [56].
В 1989 году S.M Huson и соавт. описали 135 больных с НФ1 из 69 семей в юго-восточном Уэльсе (Великобритания), в том числе: 83 больных и 52 их родственника. Распространенность НФ1 в Великобритании составила 1 на 4150 [43]. Авторы отметили, что 100% пенетрантность заболевания проявлялась уже у больных в пятилетнем возрасте. У 41 больного выявлены мутации de novo, а уровень мутации находился между 3,1 x 10 (-5) и 10,4 x 10 (-5) [42].
Четыре опубликованных отчета из северозападной Италии продемонстрировали, что распространенность НФ1 в этом регионе страны достигает 1 случая на 6711 человек, при этом показана очень высокая частота встречаемости мутации de novo - 6,5 х 10 -5 гамет [20].
По данным М. Пойхонена, высока распространенность НФ1 в северной Финляндии - 1 на 4436 населения [70]. Высокая распространенность НФ1 отмечена и L.C. Fuller и соавт в Дунедине (Новая Зеландия), которая составляла 1 случай на 2190 населения, также авторы продемонстрировали, что пик заболеваемости НФ1 в Новой Зеландии приходится на возрастную группу 20-29 лет [32].
Эпидемиологические исследования в Израиле среди семнадцатилетних призывников, показали распространенность НФ1, равную 1,04 на 1000 (0,94 на 1000 для мужчин и 1,19 на 1000 для женщин). Авторами отмечено, что НФ1 чаще встречался среди молодежи, имеющей родителей с североамериканским и азиатским происхождением (1,81 на 1000 и 0,95 на 1000, соответственно) и
был менее распространен у таковых европейского и североамериканского происхождения (0,64 на 1000) [34].
По данным ученых Пермского края (РФ), при анализе базы данных медико-генетической консультации Краевой детской клинической больницы за период с 1991 по 2007 годы, на учете у нейрогенетика состояло 232 человека, из них 160 - с НФ 1. При этом среди жителей города Пермь выявлен лишь 61 случай НФ1 [11].
По данным исследований Ю.В. Максимовой и соавт., на 1998 год распространенность НФ1 в Новосибирске составила 1 на 47000 населения. Авторы отметили, что, хотя НФ1 и занимал третье место среди других генодерматозов по частоте встречаемости, это заболевание диагностировалось в Новосибирске относительно реже, чем в других популяциях. Авторы объяснили данный феномен
Нейрофиброматоз 2-го типа, ОМ1М 101000 (М^МБ синдром, НФ2) характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, основные клинические проявления - невринома слухового нерва.
Эпидемиологические данные НФ2 в сравнении
климатогеографической особенностью региона. При анализе клинических случаев, выявленных на специализированных приемах, в организованных детских коллективах, по данным архивов специализированных учреждений, в рамках комплексного клинико-генетического исследования в Новосибирске за период с 1993 по 2004 гг., частота встречаемости НФ1 достигла 9,5% [9; 10].
Нейрофиброматоз 1 типа в Республике Удмуртия чаще встречается среди чувашей (1 на 8950), марийцев (1 на 10100) и адыгейцев (1 на 71500) и реже - у русских (1 на 27230) и удмуртов (1 на 17260) [3; 4; 5; 7].
В связи с тем, что распространенность заболевания в различных странах мира рассчитывалась на различный уровень населения, сложно провести адекватный мета-анализ - сопоставить и проанализировать полученные данные (табл. 1.).
с НФ1 более скудные. По результатам первого эпидемиологического исследования НФ2, проведенного в северо-западной Англии, распространенность заболевания составила 1 случай на 33-40000 человек (среди четырехмиллионной популяции страны) [24]. Второе эпидемиологиче-
Таблица 1. Распространенность нейрофиброматоза 1 типа в различных странах мира
Авторы [ссылка на список литературы] Страна Год Распространенность
Keever K. и соавт. [51] США 2008 17,6 на 100000
Rodenhiser D.I. и соавт. [71] Канада 1991 1 на 6198
Lammert M. и соавт. [56] Германия 2005 3 на 1000
Huson S.M. и соавт. [43] Юго-восточный Уэльс (Великобритания) 1989 1 на 4150
Clementi M. и соавт. [20] Северо-западная Италия 1990 1 на 6711
Poyhonen M. и соавт. [70] Северная Финляндия 2000 1 на 4436
Fuller L.C. и соавт. [32] Новая Зеландия 1989 1 на 2190
Garty B.Z. и соавт. [34] Израиль 1994 1,04 на 1000
Сергеев С.А. и соавт. [77] СССР 1975 1 на 7800
Сенюшкин А.Н. и соавт. [11] Россия (Пермь, Пермский край) 2007 160 из 232 человек, состоявших на учете у нейрогенетика
Максимова Ю.В. и соавт. [10] Россия (Новосибирск) 1998 1 на 47000
Лисиченко О.В. и соавт. [9] Россия (Новосибирск) 2005 9,5% пациентов, обратившихся на специализированный прием кнейро-генетику
Гинтер Е.К. и соавт. [4] Россия, Удмурдская Республика (чуваши) 2005 1 на 8950
Гинтер Е.К. и соавт. [3] Россия, Удмурдская Республика (марийцы) 2006 1 на 10100
Гинтер Е.К. и соавт. [5] Россия, Удмурдская Республика (адыгейцы) 1997 1 на 7500
Гинтер Е.К. и соавт. [3] Россия, Удмурдская Республика (русские) 2006 1 на 27230
Гинтер Е.К. и соавт. [4] Россия, Удмурдская Республика (удмурты) 2005 1 на 17260
ское исследование показало более высокую распространенность НФ2 - 1 случай на 25000 населения страны [24; 25]. Распространенность НФ2 в общей популяции варьирует от 1 на 33000 до 1 на 40000, и 1 на 55000 населения с полной пенен-трантностью к 60 годам жизни [15; 24; 73].
По данным D. Gareth (2009), распространенность НФ2 типа составляет 1 случай на 60000 населения, авторы объясняют данный феномен своевременной обращаемостью и повышением уровня диагностики и лечения данной патологии в Англии [33]. О более низком уровне распространенности НФ2 сообщили ученые из Финляндии, где распространенность заболевания составила 1 случай на 87410 среди 1,7 миллионного населения страны [13].
Туберозный склероз, OMIM 191100 (болезнь Бурневилля-Прингла, комплекс туберозного склероза, ТС) - наследственный нейрокожный синдром (факоматоз), характеризующийся высокой частотой встречаемости в популяции и развитием множественных опухолей (гамартом) в центральной нервной системе, на коже и в различных паренхиматозных органах [30; 35; 46]. Приблизительно две трети случаев заболевания имеют спорадический характер, то есть не имеют отягощенного семейного анамнеза. Наблюдаемые семейные случаи имеют аутосомно-доминантный тип наследования [16; 28; 64; 75].
Средняя распространенность ТС варьирует от 1 на 6000 до 1 на 10000 живорожденных детей без этнических и гендерных особенностей [2; 6; 30; 35; 46].
В США (в штате Миннесота) распространенность ТС варьирует от 1 на 10000 до 1 на 15000 населения [44]. По данным других американских ученых, распространенность ТС в США выше - 1 случай на 6000-10000 среди детского населения [49; 50].
По данным J.P. Osborne и соавт., распространенность ТС в Испании составляет 1 случай на 8000 детского населения. Авторами показано равное распределение случаев заболевания среди мальчиков и девочек одного и того же возраста [64].
Распространенность TC в Великобритании составляет 3,7 на 100000 населения, а на западе Шотландии - 3,8 на 100000 населения [75; 89], однако пересмотренные в 1998 году эпидемиологические данные продемонстрировали более высокую распространенность ТС в Великобритании, составившую 8-9 на 100000 [29; 63]. Распространенность TC в Северной Ирландии составила 1 на 24956 населения [22]. По данным A. Hunt и С. Shepherd, частота встречаемости ТС составляет 1 случай на 6800—12000 населения [43], а по данным других английских исследователей - 1 на 5700 - 10000 английских детей и подростков [72]. Противоречивые результаты показаны и другими авторами: заболеваемость - 1 случай на 30000
населения страны, вариабельная распространенность среди живорожденных новорожденных - от 1 на 5800 до 1 на 10000 [28].
По данным эпидемиологического исследования, проведенного в Гонконге среди детей и подростков в период с 1986 по 2003 годы, средняя стандартизованная распространенность ТС составила 3,5 на 10000 детского населения страны [92]. Распространенность ТС в Тайвани составила 1 на 95136 населения, при этом исследователями не обнаружено каких-либо различий эпидемиологических показателей данного заболевания среди городского и сельского населения страны. Учеными отмечен рост частоты случаев первичной диагностики ТС с возрастом пациента. Так, среди пациентов старше 6 лет распространенность ТС составила 1 случай на 146083, среди 14-летних подростков - 1 случай на 18851, а среди 18 - летних - 1 случай на 24617 [41].
В РФ, по данным ученых Пермского края, при анализе базы данных медико-генетической консультации Краевой детской клинической больницы за период с 1991 по 2007 гг., из состоявших на учете у нейрогенетика больных факоматозами 37 случаев заболевания - ТС, а среди жителей Перми выявлено лишь 20 больных ТС.
Следует отметить, что отечественные эпидемиологические данные по ТС не уточнены до настоящего времени, а эпидемиологические исследования проводятся локально и на небольших популяциях, что затрудняет сопоставление распространенности и заболеваемости ТС в РФ с таковой в зарубежных странах.
Цереброспинальный ангиоматоз Гиппеля-Линдау, ОМ1М 193300 (синдром Гиппеля-Линдау, ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз, СГЛ) характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с 95% пенентрантностью и вариабельной экспрессивностью [8].
Частота встречаемости СГЛ в США составляет 0,3% среди всех живорожденных новорожденных [47], а распространенность СГЛ при живорожденных новорожденных достигает 1 случая на 36000. Причем классическая клиническая симптоматика в 90% случаев проявлялась среди больных в возрасте 65 лет [52]. В штате Филадельфия (США) распространенность СГЛ составляет 1 случай на 40000 населения страны [79]. W.G. КаеНп и соавт. (2008) выявили сопоставимую распространенность СГЛ - 1 случай на 40000 населения. Однако А.Е Guttmacher и соавт. предположили, что распространенность СЛГ в США составляет 1 случай на 50000 - 100000 населения и что реальные эпидемиологические показатели этого заболевания недооцениваются. Авторы провели собственные эпидемиологические исследования в США (Штат Вермонт), убедительно показав, что распространенность СГЛ намного выше и составляет 1 случай на 16500 населения [37].
Е^. Maher и соавт. провели эпидемиологиче-
ское исследование СГЛ в Восточной Англии, показав, что его распространенность составляет 1 случай на 53000 населения страны. Уровень мутации составил 4,4 на 100000 гамет в поколении. Авторы отметили, что существенной ассоциации между возрастом родителей и рождением детей с мутациями de novo не выявлено. Кроме того, был отмечен непрерывно прогредиентный тип течения заболевания [59]. I.R. Maddock и соавт. провели исследование на северо-западе Англии и показали, что распространенность СГЛ достигала 1 случай на 85000 населения этого региона страны. Уровень мутации de novo составил 1.4 x 10 (-6) (1 на 714200 гамет) [58]. M.E. Porteous и соавт. при исследовании эпидемиологии в северных районах Англии выявили распространенность СГЛ, равную 79 случаев на 310000 населения, минимальная распространенность СГЛ составила 1 случай на 39216 населения [69].
По данным эпидемиологических исследований, проведенных W. Tuente в Германии, распространенность СГЛ составила 1-2 случая на 100000 населения страны, а уровень мутаций de novo - 2 x 10 (-6) к 3 x 10 (-6) [88]. По данным более современных исследований, проведенных H.P.H Neumann и O.D. Wiestler в в Фрайбургском районе Германии, распространенность СГЛ составила 1 случай на 38951 населения [62].
W.H. Plauchu и соавт. провели исследования в Восточной Франции и выявили 42 семьи с СГЛ [66].
C.J.J. Westermann и соавт. изучили распространенность СГЛ среди афро-карибского населения Нидерландских Антильских островов, которая составила 1 случай на 1331 населения [90].
По данным эпидемиологических исследований M. Dakeishi среди населения Северной Японии в префектуре Акиты, распространенность СГЛ варьировала от 1 на 5000 населения до 1 на 8000 населения, что оказалось сопоставимо с европейскими и американскими данными, и, что противоречит традиционному представлению, о том, что распространенность СГЛ среди азиатов намного ниже, чем среди европейцев и американцев [21]. По данным эпидемиологического исследования в Токио, проведенного в период с 1954 по 1998 годы, распространенность СГЛ составила 1 случай на 35000 в популяции [78; 84].
Энцефалотригеминальный ангиоматоз, OMIM 185300 (Штурге-Вебера синдром, Штурге-Вебера-Краббе-Димитри синдром, ЭТА) - наследственное заболевание, клиническими проявлениями которого являются лептоменингиома и типичное одностороннее (чаще) или асимметричное двухстороннее (реже) поражение кожи в зонах иннервации 1 и 2 ветвей тройничного нерва в виде пигментных пятен винного цвета (ангиом). Характеризуется аутосом-но-доминантным типом наследования или неправильным доминантным (изолированная хромосомная трисомия) [1; 2; 8; 86].
Заболевание встречается у 8% младенцев с
пламенеющим невусом в области лица, но распространенность ЭТА повышается при расположении пламенеющего невуса в области век или при двусторонней локализации.
Эпидемиологические данные, полученные в результате анализа баз данных крупных дерматологических клиник США (1985), показали, что распространенность ЭТА достигает 5 из 10 000 населения страны [23; 86]. Распространенность ЭТА среди живорожденных новорожденных в США составляет 1 случай на 50000 [19; 23; 40; 85]. По более современным данным, представленным Thomas-Sohl K. и соавт. (2004), средняя распространенность ЭТА в США- 1 случай на 50000 населения [87].
По данным ученых Пермского края, за период с 1991 по 2007 годы на диспансерном учете у нейрогенетика состояло 232 больных с различными нейрокожными синдромами (факоматозами), из них 23 больных - с ЭТА. При этом среди жителей города Пермь выявлено лишь 13 человек с ЭТА.
Болезнь Ослера-Рендю-Вебера, OMIM 187300 (син.: наследственная геморрагическая телеангиоэктазия, НГТ) - ангиоматоз с аутосомно-доминантным типом наследования и типичной триадой клинических симптомов: телеангиоэкта-зии на слизистых и коже, склонность к спонтанным кровотечениям, отягощенный семейный анамнез [65]. Для НГТ характерна высокая пенетрантность (97%).
Чаще данное заболевание встречается у азиатов, африканцев и арабов. Частота встречаемости среди мужчин и женщин существенно не отличается [57; 65; 80; 81; 82; 83; 93]. Распространенность НГТ в мире составляет 1 случай на 5000-10000 населения. Частота возникновения новых случаев НГТ в США составляет 1-2 случая на 100000 населения в год, распространенность - 1-2 на 10000 населения [54]. По данным C.J. Kucik, в США распространенность НГТ составляет 1-2 случая на 10000 населения [55]. В Дании распространенность НГТ выше и достигает 1 на 5000 населения [53; 66]. На территории Нидерландских Антильских островов, распространенность НГТ - 19,4 на 100000 популяции [48; 55]. Проведенные эпидемиологические исследования НГТ в Испании в период с 1976 по 1995 годы, позволили уточнить распространенность заболевания, составившую 1 случай на 12200 населения [61].
Заключение. Несмотря на чрезвычайную актуальность рассматриваемой проблемы, эпидемиология наследственных нейрокожных синдромов (факоматозов) остается недостаточно изученной и значительно противоречивой. В настоящее время в РФ не ведется официальной статистики больных с наследственными нейрокожными синдромами, нет специализированных центров медицинской помощи для данной группы больных.
В целом, для раскрытия причин возникновения факоматозов, изучения количественных и качественных признаков, характеризующих это заболевание, вполне применимы методы эпидемиологического анализа, которые позволяют уточнить время возникновения заболевания, количество заболевших, изменение структуры заболеваемости во времени с учетом клинического течения, распределения по территориям, по полу и возрасту, прогноз и летальность. Однако получить истинные эпидемиологические данные для фако-матозов очень сложно в связи с отсутствием единой системы статистического учета, а также с тем, что на уровне первичного звена здравоохранения часто нарушается междисциплинарный подход к диагностике и диспансерному наблюдению данного контингента больных и членов их семьи. Больные, страдающие факоматозами, как правило, наблюдаются у специалистов различного профиля (неврологов, эпилептологов, дерматологов, онкологов, урологов и др.) с разнообразными диагнозами, отражающими лишь отдельные симптомы или синдромы одного и того же факоматоза. Не проводится активный скрининг асимптомных/ малосимптомных носителей причинных генных мутаций среди членов родословной пробанда 1 и 2 степени родства.
С другой стороны, в настоящее время большое количество больных с факоматозами нуждаются в оказании специализированной медицинской помощи, организовать которую невозможно без изучения реальной эпидемиологической обстановки в различных популяциях. Особую значимость приобретает необходимость проведения полномасштабных эпидемиологических исследований факоматозов в Российской Федерации.
Список литературы:
1. Аверьянов Ю.Н. Нейрокожные синдромы. — М.: Медицина, 2003. — С. 27-35.
2. Балязин В.А., Кравченко М.И., Фомина-Чертоусова Н.А. Нейрокожные синдромы: клиника, диагностика. — М.; Элиста: АПП «Джангар», 2001. — 96 с.
3. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А. Наследственные болезни в Российских популяциях // Вестник ВОГиС. - 2006.
- №1. - С. 106-125.
4. Гинтер Е.К., Осипова Е.В., Зинченко Р.А. и др. Медико-генетическое изучение населения Республики Удмуртия. Сообщение IV. Спектр наследственных болезней в Республике Удмуртия // Мед. генетика. 2005.
- № 10. - С. 454-465.
5. Гинтер Е.К. Медико-генетическое описание населения Адыгеи. - Майкоп: Адыгея, 1997. - 225 с.
6. Дорофеева М.Ю. Туберозный склероз у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001. - № 4. - С. 33-41.
7. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Козлова С.И. Эпидемиология наследственных болезней в Республике Чувашия // Мед. генетика. 2002. - № 1. С. 24-33.
8. Калинина Л.В., Гусев Е.И. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы. - М., Медицина, 1980.
- с. 120-135.
9. Лисиченко О.В., Максимова Ю.В. Патофизиологические и клинические особенности нейрофиброматоза 1 типа в Новосибирске // Журнал клинической и экспериментальной медицины - 2005. - №1. - С. 166-169.
10. Максимова Ю.В. патологические особенности и структура наследственных заболеваний с кожными проявлениями в Новосибирске. Автореф. ...канд. мед. наук. - Новосибирск, 1998. - 19 с.
11. Сенюшкин А.Н., Федорович Т.А., Власов И.Ю. Распространенность факоматозов в Пермском крае // Городская детская клиническая поликлиника №1
г. Пермь [www.permocpk.ru/.../rasprostranennost-fakomatozov-v-permskom-krae]
12. Шнайдер Н.А. Нейрофиброматоз 1-го типа: этиопа-тогенез, клиника, диагностика, прогноз // Международный неврологический журнал. — 2007. — № 5. — С. 162-168.
13. Antinheimo J., Sankila R., Carpen O., Pukkala E., Sainio M., Jääskeläinen J. Population-based analysis of sporadic and type 2 neurofibromatosis-associated meningiomas and schwannomas // J. Neurology. - 2000.
- Vol. 54. - P. 71-76.
14. Aminoff M.J., Greenberg D.A., Simon R.P. Clinical Neurology, Third edition. // Appleton & Lange. - 1996; The Phakomatoses. // Cecil Textbook of Medicine, 20th edition. W. B. Saunders Company, 1996
15. Aminoff M.J., Greenberg D.A., Simon R.P. Clinical Neurology, Third edition. // Appleton & Lange. - 1996.
16. Au K.S., Williams A.T., Gambello M.J. Molecular genetic basis of tuberous sclerosis complex: from bench to bedside // Children Neuroljgy. - 2004. - Vol. 19. - P. 699-709.
17. Barton B., North K. Social skills of children with neurofibromatosis type 1 // Dev. Med. Child. Neurol. — 2004. — Vol. 46. — P.553-563.
18. Brown R.M., Klesse L.J., Le L.Q. Cutaneous features predict paraspinal neurofibromas in neurofibromatosis type 1 // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. - 130. - P. 2167-2169.
19. Comi A.M., Weisz C.J., Highet B.H., Skolasky R.L., Pardo C.A., Hess E.J. Sturge-Weber syndrome: Altere.d blood vessel fibronectin expression and morphology // J. Child. Neurol. - 2005. - Vol. 20. - P. 572-577.
20. Clementi M., Barbujani G., Turolla L., Tenconi R. Neurofibromatosis - 1: a maximum likelihood estimation of mutation rate // Hum. Genet. - 1990. - Vol. - 84. - P. 116-118.
21. Dakeishi M., Shioya T., Wada Y., Shindo T., Otaka K., Manabe M., Nozaki J., Inoue S., Koizumi A. Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telangiectasia in a local community in the northern part of Japan // Hum. Mutat. - 2002. - Vol. 19. - P. 140-148.
22. Devlin L.A., Shepherd C.H., Crawford H., Morrison P.J. Tuberous sclerosis complex: clinical features, diagnosis, and prevalence within Northern Ireland // Dev. Med. Child. Neurol. - 2006. - Vol. 48. - P. 495-499.
23. Enjolras O., Riche M.C., and Merland J.J. Facial port-wine stains and Sturge-Weber syndrome // Pediatrics -1985. - Vol. 76. - P. 48-51.
24. Evans D. G. R., Huson S. M., Donnai D., Neary W.,
Blair V., Teare D., Ramsden R. T., Harris R. A genetic study of type 2 neurofibromatosis in the north west of England and the UK: I. Prevalence, mutation rate, fitness and confirmation of maternal transmission effect on severity // J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 29. - P. 841-846.
25. Evans D.G., Sainio M., Baser M.E. Neurofibromatosis type 2. // J. Med. Genet. - 2000 - Vol. 37. - P. 897.
26. Evans D.G.R., Moran A., King A., Saeed S., Gurusinghe N., Ramsden R. Incidence of Vestibular Schwannoma and Neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10 year period: higher incidence than previously thought // Otol. Neurotol. - 2005. - Vol. 26. - P. 93-97.
27. Evans D.G., Kalamarides M., Hunter-Schaedle K. Consensus recommendations to accelerate clinical trials for neurofibromatosis type 2 // J. Clin. Cancer Res. -2009. - Vol.15. - P. 5032-5039.
28. Fleury P., de Groot W.P., Delleman J.W. Tuberous sclerosis: the incidence of sporadic cases versus familial cases // Brain Dev. - 2002. - Vol. 2. - P. 107-117.
29. Finbar J.K. O'Callaghan. Tuberous sclerosis Epidemiological research is needed to complement new findings in genetics // British Medical Journal. - 1999. -Vol. 17. - P. 1019-1020.
30. Finkelstein R. Advances in tuberous sclerosis complex re search // J. Child. Neurol. - 2003. - Vol. 19. - P. 734735.
31. Friedman J.M., Birch P.H. Type 1 neurofibromatosis: a descriptive analysis of the disorder in 1,728 patients // Am. J. Med. Genet. — 1997. — Vol. 70. — P. 138-1434.
32. Fuller L.C., Cox B., Gardner R.J. Prevalence of von Recklinghausen neurofibromatosis in Dunedin, New Zealand // Neurofibromatosis - 1990. - Vol. 2. - P. 278283.
33. Gareth D., Evans R. Neurofibromatosis type 2 (NF2): A clinical and molecular review // J. Rare. Dis. - 2009. -Vol. 4. - P. 16-19.
34. Garty B.Z., Laor A., Danon Y.L. Neurofibromatosis type 1 in Israel: survey of young adults Department of Paediatrics // J. Med. Genet. - 1994. - Vol. 31. - P. 853857.
35. Gomez M.R. Phenotypes of the tuberous sclerosis complex with a revision of diagnostic criteria // Ann N Y Acad. Sci. - 1991. - Vol. 615. - P. 1-7.
36. Griffiths P.D., Blaser S., Mukonoweshuro W. et al. Neurofibromatosis bright objects in children with neurofibromatosis type 1: a proliferative potential? // Pediatrics. — 1999. — Vol. 104. — P. 49.
37. Guttmacher A.E., McKinnon W.C., Upton M.D. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: a disorder in search of the genetics community // Am. J. Med. Genet. -1994. - Vol. 52. - P. 252.
38. Gutmann D.H., Aylsworth A., Carey J.C. et al. The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2 // JAMA. — 1997. — Vol. 278. — P. 51-57.
39. Gutmann D.H. Recent insights into neurofibromatosis type1: clear genetic progress // Arch. Neurol. — 1998. — Vol. 55. — P.778-780.
40. Hennedige A.A, Quaba A.A, Al-Nakib K. SturgeWeber syndrome and dermatomal facial port-wine stains:
incidence, association with glaucoma, and pulsed tunable dye laser treatment effectiveness // Plast. Reconstr. Surg. - 2008. - Vol. 121. - P. 1173-1180.
41. Hong C.H., Darling T.N., Lee C.H. Prevalence of tuberous sclerosis complex in Taiwan: a national population-based study // J. Neuroepidemiology - 2009. -Vol. 33. - P. 342-343.
42. Huson S.M., Compston D.A., Clark P., Harper P.S. A genetic study of von Reclinghausen neurofibromatosis in south east Wales. I. Prevalence, fitness, mutation rate, and effect of parental transmission on severity. // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. - P. 704-711.
43. Huson S.M., Compston D.A., Harper P.S. A genetic study of von Recklinghausen neurofibromatosis in south east Wales. II. Guidelines for genetic counseling // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. - P. 712-721.
44. Hunt A., Lindenbaum R.H. Tuberous sclerosis: a new estimate of prevalence within the Oxford region. // J. Med. Genet. - 1984. - Vol. 21. - P. 272.
45. Hunt A., Shepherd C.A prevalence study of autism in tuberous sclerosis // J. Autism. Dev Disord. - 1993. - Vol. 23. - P. 323-339.
46. Hyman M.H., Whittemore V.H. National Institutes of Health consensus conference: tuberous sclerosis complex // Arch. Neurol. - 2000. - Vol. 57. - P. 662-665.
47. Jacobs A.H., Walton R.G. The incidence of birthmarks in the neonate. // Pediatrics. - 1976. - Vol. 58. - P. 218.
48. Jessurun G.A, Nossent J.C. Cerebrovascular accidents at a young age in Rendu-Osler-Weber disease; a survey in the Netherlands Antill // J. Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1992. - Vol. 29. - P. 428-431.
49. Jozwiak S., Schwartz R., Janniger C.K., Bielicka-Cymerman J. Usefulness of diagnostic criteria of tuberous sclerosis complex in pediatric patients // J Child. Neurol. -2000. - V. 15. - P. 652-659.
50. Kandt R.S. Tuberous sclerosis complex and neurofibromatosis type 1: The two most common neurocutaneous diseases // Neurologic. Clinics. of North. America. - 2003. - V. 20. - P. 983-1004
51. Keever K., Shepherd C.W., Crawford H., Morrison P.J. An epidemiological, clinical and genetic survey of Neurofibromatosis type 1 in children under sixteen years of age // Ulster. Med. J. - 2008. - Vol. - 77. - P. 160-163.
52. Kim J.J, Rini B.I, Hansel D.E. Von Hippel Lindau syndrome // J. Adv. Exp. Med. Biol. - 2010. - Vol. 685. -P. 228-249.
53. Kjeldsen A.D., Vase P., Green A. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: a population-based study of prevalence and mortality in Danish patients // J. Intern. Med. - 1999. - Vol. 245. - P. 31-39.
54. Krumholz A., Wiebe S., Gronseth G. Practice parameter: evaluating an apparent unprovoked first seizure in adults (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P.21.
55. Kucik C.J. Management of epistaxis // Am. Fam. Physician. - 2005. - Vol. 71. - P. 305-311.
56. Lammert M., Friedman J.M., Kluwe L., Mautner V.F. Prevalence of Neurofibromatosis 1 in German children at elementary school enrollment // Arch Dermatol. - 2005. -
Vol. - 141. - P. 71-74.
57. Legg J.W. A case of haemophilia complicated with multiple naevi // Lancet. - 1876. - Vol. 2. - P. 856.
58. Maddock I.R., Moran A., Maher E.R., Teare M.D., Norman A., Payne S.J., Whitehouse R., Dodd C., Lavin M., Hartley N., Super M., Evans D.G.R. A genetic register for von Hippel-Lindau disease // J. Med. Genet. - 1996. -Vol. 33. - P. 120-127.
59. Maher E.R., Yates J.R., Harries R., Benjamin C., Harris R., Moore A.T. Clinical features and natural history of von Hippel-Lindau disease. // Q. J. Med. - 1990. - Vol. 77. - P. 1151.
60. Maher E.R., Iselius L., Yates J.R.W., Littler M., Benjamin C., Harris R., Sampson J., Williams A., Ferguson-Smith M.A., Morton N. Von Hippel-Lindau disease: a genetic study // J. Med. Genet. - 1991. - Vol. 28. - P. 443-447.
61. Morales Angulo C., Megía López R., del Valle Zapico A., Mazón Gutiérrez A., García Mantilla J., Rama Quintela J.J. Rendu-Osler-Weber disease (hereditary hemorrhagic telangiectasia). Report of 30 cases // J. Acta. Otorrinolaringol - 1997. - Vol. 48. - P. 625-629.
62. Neumann H.P.H., Wiestler O.D. Clustering of features of von Hippel-Lindau syndrome: evidence for a complex genetic locus // J. Lancet. - 1991. - Vol. 337. - P. 10521054.
63. O'Callaghan F.J.K., Shiell A.W., Osborne J.P., Martyn C.N. Capture-recapture analysis to estimate the prevalence of tuberous sclerosis // Lancet. - 1998 - P. 351
- 1490.
64. Osborne J.P., Fryer A., Webb D. Epidemiology of tuberous sclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1991. - Vol. 615. - P. 125-127.
65. Osler W.B. Multiple hereditary developmental angiomata (telangiectases) of the skin and mucous membranes associated with recurring haemorrhages // Lancet. 1907. - Vol. 2. - P. 160-162.
66. Plauchu W.H., Bideau A., Robert J.M. La maladie de Rendu-Osler dans le Haut-Jura: decouverte d'une concentration geographique et etude epidemiologique // Nouv. Presse. Med. - 1980. - Vol. 9. - P. 2921.
67. Plauchu H., de Chadarevian J. P., Bideau A., Robert J.M. Age-related clinical profile of hereditary hemorrhagic telangiectasia in an epidemiologically recruited population // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 32. - P. 291-297.
68. Pollack C.V. Jr. Seizures // Emergency Medicine. -2006. - Vol. 6. - P. 100.
69. Porteous M.E., Burn J., Proctor S.J. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: a clinical analysis // J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 29. - P.527-530.
70. Poyhonen M., Kytola S., Leisti J. Epidemiology of neurofibromatosis type 1 (NF 1) in northern Finland // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 37. - P. 632-636.
71. Rodenhiser D.I., Coulter-Mackie M.B., Jung J. H., Singh S.M. A genetic study of neurofibromatosis 1 in south western Ontario. I population, familial segregation of phenotype, and molecular linkage // J. Med. Gen. - 1991.
- Vol. 28. - P.746-751.
72. Rudolph C.D. Rudolph's Pediatrics. 21st edit. Mc. Graw-Hill, New York, NY. - 2003. - P. 769-774.
73. Ruggieri M. The different forms of neurofibromatosis. //
Childs. Nerv. Syst. - 1999. - Vol. 15. - P. 295.
74. Sampson J.R., Scahill S.J., Stephenson J.B.P., Mann L., Connor J.M. Genetic aspects of tuberous sclerosis in the West of Scotland // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. -P. 28-31.
75. Sampson J.R., Yates J.R., Pirrit L.A. The Phakomatoses. Evidence for genetic heterogeneity in tuberous sclerosis // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. - P. 511-516.
76. Samuelsson B., Axelsson R. Neurofibromatosis. A clinical and genetic study of 96 cases in Gothenburg, Sweden // Acta. Derm. Venerol. Suppl. - 1981. - Vol. 95.
- P. 67-71.
77. Sergeyev A.S. On the mutation rate of neurofibromatosis // Hum. Genet. - 1975. - Vol. 28. - P. 129-138.
78. Sora S., Ueki K., Satio N., Kawahara N., Shitara N., Kirino N. Incidence of von Hippel-Lindau Disease in Hemangioblastoma patients: the University of Tokyo Hospital Experience from 1954-1998 // Acta Neurochirurgica. - 2001. - Vol. 9. - P. 893-896.
79. Singh A.D., Shields C.L., Shields J.A. Von Hippel-Lindau disease. // Surv. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 46. -P. 117.
80. Schulte C., Geisthoff U., Lux A., Kupka S., Zenner H.P., Blin N., Pfister M. High frequency of ENG and ALK1/ ACVRL1 mutations in German HHT patients // Hum. Mutat. - 2005. - Vol. 25. - P 595.
81. Schwartz R.A. Osler-Weber-Rendu Syndrome. -eMedicine. Eds. Mark A. Crowe, et al. - 2009. Medscape, 8 Oct. 2009. [http://emedicine.medscape.com/ article/1086114-overview].
82. Shovlin C.L., Guttmacher A.E., Buscarini E., Faughnan M.E., Hyland R.H., Westermann C.J., Kjeldsen A.D., Plauchu H. Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome) // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 91. - P. 66-67.
83. Soriano, Perry A., Petros J., Kinsey J. F. «sler-Weber-Rendu Disease.- eMedicine. Eds. William H. Pearce, et al. 15 Dec. 2008. Medscape. 8 Oct. 2009. [http://emedicine. medscape.com/article/461689-overview]
84. Takai K., Taniguchi M., Takahashi H., Usui M., Saito N. Comparative analysis of spinal hemangioblastomas in sporadic disease and Von Hippel-Lindau syndrome // J. Neurol. Med. Chir. (Tokyo) - 2010. - Vol. 50. - P. 560567.
85. Takeoka M., Riviello J.J. Sturge-Weber Syndrome // eMedicine. - 2010; Bodensteiner J.B. Sturge Weber Syndrome // Mt. Freedom, NJ, Sturge Weber Foundation
- 1999.
86. Tallman B., Tan O.T., Morelli J.G. Piepenbrink J., Stafford T.J., Trainor S., Weston W.L. Location of port-wine stains and the likelihood of ophthalmic and/or central nervous system complications // J. Pediatrics - 1991. -Vol. 87. - P. 323-327.
87. Thomas-Sohl K., Vaslow D., Maria B. Sturge-Weber syndrome: a review // J. Pediat. Neurol. - 2004. - Vol. 30.
- P. 303-310.
88. Tuente W. Klinik und Genetik der Oslerschen Krankheit // Z. Menschl. Vererb. Konstitutionsl.- 1964. -Vol. 37. - P. 221-250.
89. Webb D.W., Fryer A.E., Osborne J.P. Morbidity associated with tuberous sclerosis: a population study // Dev. Med. Child. Neurol. - 1996. - Vol. 38. - P. 146-155.
90. Westermann C.J.J., Rosina A.F., de Vries V., de Coteau P.A. The prevalence and manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia in the Afro-Caribbean population of the Netherlands Antilles: a family screening // Am. J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 116A. - P. 324-328.
91. Wiederholt W.C., Gomez M.R., Kurland L.T. Incidence and prevalence of tuberous sclerosis in Rochester, Minnesota, 1950 through 1982. // Neurology. - 1985. -
Vol. 35. - P. 600.
92. Wong V. Study of the relationship between tuberous sclerosis complex and autistic disorder // J. Child. Neurol.
- 2006. - Vol. 21. - P. 199-204.
93. Wolfe A., Lawrence C., Panigrahi A., Norman A.S. Osler-Weber-Rendu Syndrome. eMedicine. Eds. Sharada A. Sarnaik, et al. 5 Dec. 2008. Medscape. 8 Oct. 2009 [http://emedicine.medscape.com/article/957067-overview].
94. Wynngaarden J.B., Smith L.H., Bennet J.C. The Phakomatoses // Cecil Textbook of Medicine, 20th edition.
- W.B. Saunders Company, 1996.
EPIDEMIOLOGY OF PHAKOMATOSES
N.A. Shnayder, E.A. Shapovalova
Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino - Yasenetsky, Department of Medical Genetics and Clinical Neurophysiology of Postgraduate Education Institute, Krasnoyarsk, RF
Abstract. In the lecture the modern items of information on epidemiology most often meeting in practice of the doctor of the neurocutaneous syndroms (phakomatosis) in Russia and behind its limits are presented.
Key words: neurocutaneous syndrome (phakomatosis), epidemiology, pediatrics.
Статья поступила в редакцию 15.06.2011г.
© ФЕДОРЕНКО И.В.
РАСЧЕТ НОРМАТИВНЫХ ЗАТРАТ ФЕДЕРАЛЬНЫХ БЮДЖЕТНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ФИНАНСИРОВАНИЯ НА ОСНОВЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО ЗАДАНИЯ
И.В. Федоренко
ФГУЗ Клиническая больница № 51 ФМБА, г. Железногорск, Красноярский край, РФ
662971, Красноярский край, г. Железногорск ул. Кирова, д. 5 E-mail: fedorenko2@mail.ru
Резюме. В статье освещены вопросы методики расчета нормативных затрат в условиях перехода федеральных бюджетных учреждений на финансирование на основе государственного задания в соответствии с Федеральным Законом от 08.05.2010 № 83-Ф3 «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в связи с совершенствованием правового положения государственных (муниципальных) учреждений».
Ключевые слова: государственное задание, планирование, расходы, медицинские учреждения.
Согласно Федеральному Закону от 08.05.2010 № 83-Ф3 «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в связи с совершенствованием правового положения государственных (муниципальных) учреждений»[1] предусмотрен переход на новый порядок финансирования федеральных бюджетных учреждений на основе государственного задания.
В соответствии с п. 7 постановления Правительства РФ от 02 сентября 2010 г. № 671 «О порядке формирования государственного задания в отношении федеральных государственных учреждений и финансового обеспечения выполнения государственного задания»[2] (далее - Постановление №671), главным распорядителям средств федерального бюджета, в ведении которых нахо-
дятся федеральные казенные учреждения, и федеральным органам, осуществляющим функции и полномочия учредителя федеральных бюджетных или федеральных автономных учреждений, необходимо было утвердить по согласованию с Министерством финансов Российской Федерации и Министерством экономического развития Российской Федерации порядок определения нормативных затрат на оказание государственных услуг и нормативных затрат на содержание имущества федеральных государственных учреждений.
В соответствии с Приказом Министерства Финансов РФ и Министерства экономического развития РФ от 29.10.2010 г. №137н/ 527 утверждены Методические рекомендации по расчету нормативных затрат на оказание федеральными госу-
