CC BY
39
DOI: 10.26347/1607-2502201907-08073-085
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ И ХРОНИЧЕСКИХ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ РЕДКИХ (ОРФАННЫХ) ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПРИВОДЯЩИХ К СОКРАЩЕНИЮ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ГРАЖДАН ИЛИ ИХ ИНВАЛИДНОСТИ, В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ. ТЕКУЩАЯ СИТУАЦИЯ И ТЕНДЕНЦИИ
Цель исследования. Выполнить эпидемиологический анализ жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности.
Материалы и методы. Рассмотрена текущая ситуация и выявлены основные тенденции в субъектах РФ. Проанализированы данные федерального регистра, включающего пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (ор-фанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, а также общие эпидемиологические данные. Результаты. Полученные результаты эпидемиологического анализа показали: прирост в Федеральном регистре числа больных жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, составляет менее 10% в год; по состоянию на 01.01.2018 наибольшее количество больных в Регистре было с нарушениями обмена ароматических аминокислот и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой; по состоянию на 01.01.2018 показатели распространенности на 100 тыс. населения значительно ниже эпидемиологических данных, встречающихся в международных базах данных для целого ряда редких заболеваний; существует устойчивая тенденция к уменьшению доли детей, страдающих жизнеугро-жающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности. Заключение. Отмечены основные тенденции и сделаны выводы по усовершенствованию эпидемиологического анализа орфанных заболеваний.
Ключевые слова: жизнеугрожающие и хронические прогрессирующие редкие (орфанные) заболевания, приводящие к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, Перечень 24, лекарственные препараты, здравоохранение, эпидемиология, фар-макоэпидемиология, Российская Федерация, субъекты, регионы России.
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Для цитирования: Якушин М.А., Комаров И.А., Селезнев Г.И. Эпидемиологический анализ жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в российской федерации. Текущая ситуация и тенденции. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2019; 7-8: 73-85. ПОТ: 10.26347/1607-2502201907-08073-085
М.А. Якушин1, И.А. Комаров1, Г.И. Селезнев2
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия
2 Комитет
Государственной Думы по охране здоровья, Москва, Россия
EPIDEMIOLOGICAL ANALYSIS OF RARE (ORPHAN) DISEASES ASSOCIATED WITH LIFE EXPECTANCY DECREASE AND DISABILITY IN RUSSIAN FEDERATION. CURRENT SITUATION AND TRENDS.
Objective. To perform epidemiological analysis of rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability in Russian Federation.
Materials and methods. Current situation was analyzed, and trends were determined. Moreover, data of federal registry of patients with rare diseases and general epidemiology resources were considered.
M.A. Yakushin, I.A. Komarov1, G.I. Seleznev2
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (»MONIKI»), Moscow, Russia
2
State Duma Committee
on Health Protection, Moscow, Russia
Results. The following trends in epidemiological analysis of rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability in Russian Federation were determined: patients number increase in Federal registry of rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability lower than 10% per year; on 01.01.2018 most of patients in Registry are with aromatic amino acids metabolism disorder and idiopathic thrombocytopenic purpura; on 01.01.2018 incidence rates are lower compared with international data for the number of rare diseases; decrease of children population with rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability. Conclusion. Main trends were determined. Findings concern improvement of orphan diseases ep-idemiological analysis were done.
Keywords: rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability, List of 24 rare nosologies, drugs, healthcare, epidemiology, pharmacoepidemiology, Russian Federation, regions of Russia.
Authors declare no competing interests.
For citation: M.A. Yakushin, Komarov I.A., Seleznev G.I. Epidemiological analysis of rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability in Russian Federation. Current situation and trends. Health care Standardization Problems. 2019; 7-8: 73-85. DOI: 10.26347/1607-2502201907-08073-085
Редкие заболевания являются одной из актуальных областей в отечественном здравоохранении. Ввиду низкой распространенности и высокой стоимости лечения, такие нозологии составляют отдельное направление как в области нормативно-правового регулирования организации медицинской помощи, так и заслуживают отдельного эпидемиологического анализа. Редкая встречаемость не отменяет значимости изучения и контроля данных патологий. Наоборот, со стороны регуляторов здравоохранения, в том числе субъектов РФ, а также врачей-специалистов, требуется особое внимание к своевременной диагностике и современным подходам к лечению. В основе этих направлений лежит эпидемиологическое исследование, которое может помочь определить текущую ситуацию с распространенностью и обозначить основные тенденции в ее изменении.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проанализированы данные федерального регистра, включающего пациентов, страдающих жизне-угрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, а также общие эпидемиологические данные.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Общие данные по распространенности. По
данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, количество лиц, включенных в региональные сегменты Федерального регистра больных редкими (орфанными) заболеваниями,
в Российской Федерации по состоянию на начало 2013 г. составляло 9278 человек (4962 из них дети), а в 2018 г. эта цифра достигла уже 17 015 человек, при этом 8639 из них — дети (50,8%). Значительнее выросло число взрослых пациентов, в то время как число детей увеличилось меньше. Максимальный прирост наблюдался в первые годы ведения Регистра, что определяется, главным образом, включением в Регистр уже выявленных ранее больных. Уменьшение ежегодного прироста количества больных в Регистре — закономерный процесс. Ситуация аналогична формированию Федерального регистра пациентов с заболеваниями из группы «7 ВЗН1». При этом представленная динамика позволяет более точно прогнозировать тенденции относительно распространенности в будущем (рис. 1).
Анализ динамики количества больных в региональных сегментах Федерального регистра проводился Институтом ЕАЭС совместно с Национальным советом экспертов по редким болезням в 2013, 2015 и 2018 гг. Учитывая, что в разные годы в исследования входили данные из разного числа субъектов РФ, сравнить различные периоды можно только стандартизировав дан-
1 Программа 7 высокозатратных нозологий — программа обеспечения лекарственными препаратами, централизованно поставляемыми за счет средств федерального бюджета, лиц, больных злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, гемофилией, муковис-цидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, рассеянным склерозом, а также после трансплантации органов и (или) тканей (до 01 января 2019 г.).
18000
16000
0 14000 --т--- ' '- - —
t Т11% 1280 yÇ--
| тм--—ии-^^Р^Т— —тш —m -
1 ■ "^Fï" яи
S. 10000 --У' - 5764 - - ----— ,
5 П 4796 1174.1% I
в _ _ I
| 8000 -- - - --—— —
| 4316 _ _; __________"
| 6000 -- -- - - —
О . —--"
g —
У 4000 -- - - - 7спс - 8245 - 8639 —
6761 7038 7625
4962
2000 -- - - - - - —
° 2013 2014 2015 2016 2017 2018 Годы
Рис. 1. Число лиц, включенных в Федеральный регистр больных жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в Российской Федерации по данным Минздрава России
□ Взрослые аде™ Т ц 16099
Î 5,7%
17015
113% 14484
11557
Т11% 1280
Î 25%
927
4316
4962
4796
5764
6761
7038
6859
7625
'94,W
7854
8376
' 74.1%
8245
8639
14
Ъ 8
1 4
у = 3,78791п(х) + 4,7866 RI = 0,9797
2013
2014
2015
2016
2017
2018 Годы
Рис. 2. Динамика числа больных жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, на 100 тыс. населения в региональных сегментах Регистра с 01 января 2013 г. по 01 января 2018 г. (в 2016 г. расчеты сделаны на основе данных Минздрава России)
ные, то есть пересчитав их на 100 тыс. населения (рис. 2).
Распространенность конкретных редких заболеваний. С 01 января 2014 г. по 01 января 2018 г. в абсолютных цифрах наиболее выра-женно увеличилось число больных с гемолити-ко-уремическим синдромом, дефектом в системе комплемента, преждевременной половой зрелостью центрального происхождения, нарушения-
ми обмена жирных кислот, сфинголипидозами, острой перемежающейся (печеночной) порфи-рией (табл. 1), что, возможно, связано с улучшением выявляемости заболеваний [5].
На 01 января 2018 г. наибольшее число больных в Регистре было с нарушениями обмена ароматических аминокислот и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой — суммарно 52,5%, больные следующими в порядке убывания
11 заболеваниями составляли суммарно 43,3%, оставшимися 11 заболеваниями — суммарно 4,2% от всех больных в Регистре (рис. 3).
Показатели распространенности на 100 тыс. населения по состоянию на 01 января 2018 г. по многим заболеваниям значительно ниже эпидемиологических данных, встречающихся в научных публикациях, исследованиях и обзорах — как по России, так и в целом в мире (табл. 2). Наименьшая распространенность была у болезни «кленового сиропа», гомоцистинурии, других на-
рушений обмена аминокислот с разветвленной цепью, тирозинемии, глютарикацидурии.
После вступления в силу с 01 января 2019 г. Постановления Правительства Российской Федерации от 20 ноября 2018 № 1390 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам совершенствования лекарственного обеспечения» [2] из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности
Таблица 1
Распространенность редких заболеваний по данным региональных сегментов Федерального регистра, абс.
Заболевание Код МКБ-10 Число больных в региональном сегменте
01.01.2014 01.01.2015 01.01.2017 01.01.2018
абс. абс. абс. абс. Прирост, %
Гемолитико-уремический синдром Б59.3 169 205 372 407 141
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Б59.5 221 289 371 380 72
(Маркиафавы-Микели)
Апластическая анемия неуточненная Б61.9 657 709 1000 1078 64
Наследственный дефицит факторов II Б68.2 132 139 201 225 70
(фибриногена), VII (лабильного),
X (Стюарта-Прауэра)
Идиопатическая тромбоцитопеническая Б69.3 2623 2860 3768 4002 53
пурпура (синдром Эванса)
Дефект в системе комплемента Б84.1 76 117 252 327 330
Преждевременная половая зрелость цент- Е22.8 459 564 855 936 104
рального происхождения
Нарушения обмена ароматических аминокис- Е70.0, 3392 3678 4479 4775 41
лот (классическая фенилкетонурия, другие Е70.1
виды гиперфенилаланинемии)
Тирозинемия Е70.2 17 20 31 33 94
Болезнь «кленового сиропа» Е71.0 11 11 17 19 73
Другие виды нарушений обмена аминокис- Е71.1 18 20 27 31 72
лот с разветвленной цепью (изовалериановая
ацидемия, метилмалоновая ацидемия, пропи-
оновая ацидемия)
Нарушения обмена жирных кислот Е71.3 27 30 55 60 122
Гомоцистинурия Е72.1 16 15 22 26 63
Глютарикацидурия Е72.3 20 40 30 36 80
Галактоземия Е74.2 233 267 387 421 81
Другие сфинголипидозы: болезнь Фабри Е75.2 61 66 100 141 131
(Фабри-Андерсона), Ниманна-Пика
Мукополисахаридоз, тип I Е76.0 59 66 87 101 71
Мукополисахаридоз, тип II Е76.1 95 98 113 121 27
Мукополисахаридоз, тип VI Е76.2 41 46 44 53 29
Острая перемежающаяся (печеночная) Е80.2 38 50 92 100 163
порфирия
Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) Е83.0 572 602 767 811 42
Незавершенный (несовершенный) остеогенез Q78.0 497 560 679 736 48
Легочная (артериальная) гипертензия Г27.0 385 519 670 749 95
(идиопатическая) (первичная)
Юношеский артрит с системным началом М08.2 1025 1058 1308 1406 37
Итого 10 844 12 029 15 725 16 973 57
Пароксизмальная
ночная гемоглобинурия 2,2% Гемолитико-уремическнй синдром 2,4% Галактоземия 2,5%
Незавершенный (несовершенный) остеогенез 4,3%
Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая) 4,4%
Дефект в системе комплемента 1,9%
Наследственный дефицит факторов
Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) 4,8%
Опальные 11 заболеваний 4,2%
Преждевременная Аплас1ическая половая зрелость центрального
анемия
неуточненная происхождения ^ ^
5,5%
Рис. 3. Распределение больных жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в региональных сегментах Регистра по состоянию на 01 января 2018 г.
жизни граждан или их инвалидности, исключено 5 заболеваний: гемолитико-уремический синдром, юношеский артрит с системным началом и мукополисахаридозы I, II и VI типов. Число пациентов в Регистре сократится примерно на 12% (рис. 4).
Региональные данные. По состоянию на 01 января 2018 г. в ТОП-10 по числу больных с заболеваниями из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфан-ных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их ин-валидно сти, вошли: Москва, Санкт-Петербург, Московская область, Республика Татарстан, Краснодарский край, Челябинская область, Свердловская и Нижегородская области, Республика Башкортостан, Пермский край (табл. 3). За исключением Пермского края, эти же субъекты РФ входят в Т0П-10 по числу населения.
Однако по числу больных на 100 тыс. населения Т0П-10 выглядит иначе (табл. 3). Первое место с 2015 г. удерживает Сахалинская область, по сравнению с 2015 г. на 2-е место с 5-го переместилась Вологодская область, на 3-е место с 13-го — Карачаево-Черкесская Республика, на 4-е место с 12-го—г. Санкт-Петербург, на 5-е место с 4-го — Мурманская область, на 6-е место с 9-го — Республика Мордовия, на 7-е место с 11-го — Республика Карелия, на 8-е место с
6-го — Ханты-Мансийский автономный округ — Югра, на 9-е место с 8-го — Псковская область, на 10-е место с 7-го — Республика Коми. Из 10 субъектов 6 входят в Северо-Западный Федеральный округ (6 из 11 субъектов СЗФО).
Наименьшее число больных на 100 тыс. населения — в Республике Дагестан, Магаданской
Гемолитико-уремический синдром
*) чч,
' Мукополи-сахаридоз, тип I 0,6% Мукополи-сахаридоз, тип II 0,7%
Мукополи-сахаридоз, тип VI
. 0,3% Юношеский артрит с системным началом 8,2%
Рис. 4. Доля пациентов с пятью заболеваниями из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, которые с 01 января 2019 г. добавлены к перечню «7 ВЗН» (за 100% взято количество пациентов по состоянию на 01 сентября 2018 г.)
области (снизилось в 8 раз), Ненецком автономной округе, Республиках Калмыкия, Адыгея, Ингушетия.
В среднем по Российской Федерации на 1 января 2018 г. число больных редкими заболеваниями из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, на 100 тыс. населения составляло 11,56 человек. Суммарное количество пациентов с редкими
заболеваниями на 100 тыс. населения существенно больше показателя распространенности отдельных заболеваний. В этом и заключается «парадокс редкости»: болезни редки, а пациенты с редкими заболеваниями многочисленны.
Динамика числа пациентов в регионах. Значительный разброс числа пациентов в разных субъектах РФ, в первую очередь, следует связывать с недостаточной выявляемостью и погрешностями статистического учета в некоторых из них (табл. 4). На уровень выявляемости пациен-
Таблица 2
Распространенность редких заболеваний по данным региональных сегментов Федерального регистра,
на 100 тыс. населения
Заболевание Код МКБ-10 Число больных в региональном сегменте (на 100 тыс. населения) Распространен-ность за рубежом*
01.01.2014 01.01.2015 01.01.2017 01.01.2018
Гемолитико-уремический синдром Б59.3 0,12 0,14 0,25 0,28 0,1—0,9
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Б59.5 0,15 0,2 0,25 0,26 1—9
(Маркиафавы-Микели)
Апластическая анемия неуточненная Б61.9 0,45 0,48 0,68 0,73 0,1—0,9
Наследственный дефицит факторов II, VII, X Б68.2 0,09 0,10 0,14 0,15 0,1—0,9
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Б69.3 1,79 1,96 2,57 2,72 5—10
(синдром Эванса)
Дефект в системе комплемента Б84.1 0,05 0,08 0,17 0,22 1—9
Преждевременная половая зрелость центрально- Е22.8 0,31 0,39 0,58 0,64 0,8—3,2
го происхождения
Нарушения обмена ароматических аминокислот Е70.0, 2,32 2,51 3,05 3,25 5—10
(классическая фенилкето-нурия, другие виды ги- Е70.1
перфенилаланинемии)
Тирозинемия Е70.2 0,01 0,01 0,02 0,02 0,1—0,9
Болезнь «кленового сиропа» Е71.0 0,01 0,01 0,01 0,01 0,1—0,9
Другие виды нарушений обмена аминокислот с Е71.1 0,01 0,01 0,02 0,02 0,1—0,9
разветвленной цепью (изовалериановая ацидемия,
метилмалоновая ацидемия, пропионовая ацидемия)
Нарушения обмена жирных кислот Е71.3 0,02 0,02 0,04 0,04 1—9
Гомоцистинурия Е72.1 0,01 0,01 0,01 0,02 1—9
Глютарикацидурия Е72.3 0,01 0,03 0,02 0,02 0,1—0,9
Галактоземия Е74.2 0,16 0,18 0,26 0,29 0,21
Другие сфинголипидозы: болезнь Фабри Е75.2 0,04 0,05 0,07 0,10 1—9
(Фабри-Андерсона), Ниманна-Пика
Мукополисахаридоз, тип I Е76.0 0,04 0,05 0,06 0,07 0,1—0,9
Мукополисахаридоз, тип II Е76.1 0,06 0,07 0,08 0,08 0,9—1,6
Мукополисахаридоз, тип VI Е76.2 0,03 0,03 0,03 0,04 0,1—0,9
Острая перемежающаяся (печеночная) порфирия Е80.2 0,03 0,03 0,06 0,07 1—5
Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) Е83.0 0,39 0,41 0,52 0,55 1—9
Незавершенный (несовершенный) остеогенез Q78.0 0,34 0,38 0,46 0,50 5—10
Легочная (артериальная) гипертензия (идиопати- Г27.0 0,26 0,35 0,46 0,51 1—9
ческая) (первичная)
Юношеский артрит с системным началом М08.2 0,70 0,72 0,89 0,96 1—9
Итого 7,41 8,22 10,71 11,56
Примечание. *Данные о распространенности за рубежом являются ориентировочными, получены на основе информации, представленной в Европейской информационной системе ОгрИа^.
Таблица 3
Число пациентов с заболеваниями из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в регионах по данным региональных сегментов Федерального регистра
(по состоянию на 01 января 2018 г.)
Ранг Субъект РФ Место в 2015 г. Население в регионе по состоянию на 01.01 2018 г. (по данным Росстата), чел. Число больных в региональном сегменте Федерального регистра на 01.01.2018 г. Число больных с редкими заболеваниями (24 нозологии) на 100 тыс.
1 Сахалинская область 1 490 181 141 28,76
2 Вологодская область 5 1 176 689 228 19,38
3 Карачаево-Черкесская Республика 13 466 305 87 18,66
4 г. Санкт-Петербург 12 5 351 935 980 18,31
5 Мурманская область 4 753 557 136 18,05
6 Республика Мордовия 9 805 056 144 17,89
7 Республика Карелия 11 622 484 111 17,83
8 Ханты-Мансийский автономный округ — Югра 6 1 655 074 294 17,76
9 Псковская область 8 636 546 110 17,28
10 Республика Коми 7 840 873 143 17,01
11 Республика Северная Осетия-Алания 2 701 765 119 16,96
12 Томская область 16 1 078 280 175 16,23
13 Тульская область 3 1 491 855 242 16,22
14 Пермский край 28 2 623 122 392 14,94
15 Челябинская область 44 3 493 036 508 14,54
16 Республика Саха (Якутия) 30 964 330 139 14,41
17 Республика Татарстан — 3 894 284 557 14,30
18 Саратовская область 19 2 462 950 346 14,05
19 Владимирская область 14 1 378 337 185 13,42
20 Нижегородская область 15 3 234 752 432 13,35
21 Тамбовская область 35 1 033 552 137 13,26
22 Архангельская область 22 1 111 031 147 13,23
23 Хабаровский край 37 1 328 302 175 13,17
24 Ленинградская область 23 1 813 816 236 13,01
25 Новосибирская область 21 2 788 849 361 12,94
26 Оренбургская область 18 1 977 720 256 12,94
27 Рязанская область 20 1 121 474 145 12,93
28 Тверская область 38 1 283 873 165 12,85
29 г. Москва 29 12 506 468 1599 12,79
30 Курганская область 10 845 537 108 12,77
31 Приморский край 39 1 913 037 239 12,49
32 Орловская область 48 747 247 91 12,18
33 Республика Хакасия 51 537 513 65 12,09
34 Курская область 45 1 115 237 132 11,84
35 Свердловская область 25 4 325 256 497 11,49
36 Калининградская область 55 994 599 114 11,46
37 Кабардино-Балкарская Республика 58 865 828 99 11,43
38 Омская область 32 1 960 081 224 11,43
39 Самарская область 27 3 193 514 364 11,40
40 Ульяновская область 24 1 246 618 142 11,39
41 Ямало-Ненецкий автономный округ 72 538 547 61 11,33
42 Тюменская область 40 1 498 779 166 11,08
43 Ярославская область 50 1 265 684 140 11,06
44 Республика Бурятия 41 984 511 108 10,97
45 Волгоградская область 54 2 521 276 275 10,91
46 Амурская область 26 798 424 87 10,90
47 Кемеровская область — 2 694 877 293 10,87
Окончание табл. 3
Ранг Субъект РФ Место в 2015 г. Население в регионе по состоянию на 01.01 2018 г. (по данным Росстата), чел. Число больных в региональном сегменте Федерального регистра на 01.01.2018 г. Число больных с редкими заболеваниями (24 нозологии) на 100 тыс.
48 Ивановская область 31 1 014 646 110 10,84
49 Пензенская область 65 1 331 655 144 10,81
50 Липецкая область 56 1 150 201 124 10,78
51 Республика Тыва 57 321 722 34 10,57
52 Московская область 61 7 503 385 790 10,53
53 Республика Башкортостан 42 4 063 293 420 10,34
54 Краснодарский край 59 5 603 420 556 9,92
55 Еврейская автономная область 46 162 014 16 9,88
56 Белгородская область — 1 549 876 152 9,81
57 Красноярский край 52 2 876 497 281 9,77
58 Ставропольский край 43 2 800 674 268 9,57
59 Камчатский край 53 315 557 30 9,51
60 Иркутская область 63 2 404 195 227 9,44
61 Удмуртская Республика 49 1 513 044 141 9,32
62 Брянская область 34 1 210 982 112 9,25
63 Костромская область 47 643 324 59 9,17
64 г. Севастополь — 436 670 40 9,16
65 Республика Марий Эл 33 682 333 62 9,09
66 Забайкальский край 36 1 072 806 94 8,76
67 Калужская область 66 1 012 156 86 8,50
68 Новгородская область 60 606 476 48 7,91
69 Кировская область 64 1 283 238 99 7,71
70 Астраханская область 76 1 017 514 78 7,67
71 Алтайский край 62 2 350 080 175 7,45
72 Смоленская область 71 949 348 70 7,37
73 Ростовская область 74 4 220 452 293 6,94
74 Воронежская область 73 2 333 768 161 6,90
75 Республика Алтай 68 218 063 15 6,88
76 Республика Крым — 1 913 731 131 6,85
77 Чувашская Республика 67 1 231 117 82 6,66
78 Чеченская Республика 70 1 436 981 92 6,40
79 Чукотский автономный округ 77 49 348 3 6,08
80 Республика Ингушетия 79 488 043 26 5,33
81 Республика Адыгея 69 453 376 24 5,29
82 Республика Калмыкия 80 275 413 12 4,36
83 Ненецкий автономный округ 75 43 997 1 2,27
84 Магаданская область 17 144 091 2 1,39
85 Республика Дагестан 78 3 063 885 20 0,65
По Российской Федерации в целом 146 880 432 16 973 11,56
тов с редкими заболеваниями в субъектах РФ, помимо объективных факторов, связанных с проблемами системы здравоохранения (недостаточная осведомленность врачей о редких заболеваниях, отсутствие диагностических возможностей в регионе), влияет готовность руководства региона финансировать лекарственное обеспечение пациентов с редкими заболеваниями, а также активность фармацевтических компаний, направленная на выявление пациентов
Распространенность среди детской популяции. Обращает на себя внимание тенденция к уменьшению в Регистре доли детей до 18 лет (рис. 5). Это опровергает устоявшееся мнение о том, что редкие заболевания — сугубо «детская» проблема. Увеличение доли взрослых пациентов, скорее всего, связано с улучшением выявля-емости таких больных, переходом части детей, получающих адекватную терапию, во взрослый сегмент и повышением выживаемости. При этом
Таблица 4
Динамика числа пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в регионах по данным региональных сегментов Федерального регистра
с 01 января 2015 г. по 01 января 2018 г.
Место Субъект РФ Число пациентов в региональном сегменте Федерального регистра Число пациентов с редким заболеванием (24 нозологии) на 100 тыс.
2018 2015 2018 2015 2018 2015
1 1 Сахалинская область 141 121 28,76 24,77
2 5 Вологодская область 228 182 19,38 15,28
3 13 Карачаево-Черкесская Республика 87 59 18,66 12,58
4 12 г. Санкт-Петербург 980 666 18,31 12,83
5 4 Мурманская область 136 118 18,05 15,4
6 9 Республика Мордовия 144 113 17,89 13,97
7 11 Республика Карелия 111 83 17,83 13,12
8 6 Ханты-Мансийский автономный округ — Югра 294 239 17,76 14,83
9 8 Псковская область 110 91 17,28 13,98
10 7 Республика Коми 143 122 17,01 14,11
11 2 Республика Северная Осетия-Алания 119 113 16,96 16,02
12 16 Томская область 175 124 16,23 11,54
13 3 Тульская область 242 241 16,22 15,92
14 28 Пермский край 392 252 14,94 9,56
15 44 Челябинская область 508 277 14,54 7,92
16 30 Республика Саха (Якутия) 139 88 14,41 9,20
17 — Республика Татарстан 557 — 14,30 —
18 19 Саратовская область 346 279 14,05 11,19
19 14 Владимирская область 185 166 13,42 11,81
20 15 Нижегородская область 432 384 13,35 11,74
21 35 Тамбовская область 137 92 13,26 8,66
22 22 Архангельская область 147 120 13,23 10,53
23 37 Хабаровский край 175 115 13,17 8,59
24 23 Ленинградская область 236 183 13,01 10,31
25 21 Новосибирская область 361 292 12,94 10,63
26 18 Оренбургская область 256 227 12,94 11,34
27 20 Рязанская область 145 125 12,93 11,01
28 38 Тверская область 165 110 12,85 8,36
29 29 г. Москва 1599 1 158 12,79 9,49
30 10 Курганская область 108 119 12,77 13,68
31 39 Приморский край 239 159 12,49 8,22
32 48 Орловская область 91 58 12,18 7,58
33 51 Республика Хакасия 65 40 12,09 7,47
34 45 Курская область 132 88 11,84 7,88
35 25 Свердловская область 497 433 11,49 10,01
36 55 Калининградская область 114 69 11,46 7,12
37 58 Кабардино-Балкарская Республика 99 60 11,43 6,97
38 32 Омская область 224 178 11,43 9,00
39 27 Самарская область 364 309 11,4 9,62
40 24 Ульяновская область 142 130 11,39 10,3
41 72 Ямало-Ненецкий автономный округ 61 31 11,33 5,74
42 40 Тюменская область 166 117 11,08 8,19
43 50 Ярославская область 140 96 11,06 7,55
44 41 Республика Бурятия 108 80 10,97 8,18
45 54 Волгоградская область 275 184 10,91 7,19
46 26 Амурская область 87 79 10,9 9,75
47 — Кемеровская область 293 — 10,87 —
48 31 Ивановская область 110 94 10,84 9,07
49 65 Пензенская область 144 84 10,81 6,2
50 56 Липецкая область 124 82 10,78 7,08
Окончание табл. 4
Место Субъект РФ Число пациентов в региональном сегменте Федерального регистра Число пациентов с редким заболеванием (24 нозологии) на 100 тыс.
2018 2015 2018 2015 2018 2015
51 57 Республика Тыва 34 22 10,57 7,01
52 61 Московская область 790 482 10,53 6,67
53 42 Республика Башкортостан 420 329 10,34 8,08
54 59 Краснодарский край 556 377 9,92 6,91
55 46 Еврейская автономная область 16 13 9,88 7,72
56 — Белгородская область 152 — 9,81 —
57 52 Красноярский край 281 212 9,77 7,42
58 43 Ставропольский край 268 225 9,57 8,04
59 53 Камчатский край 30 23 9,51 7,25
60 63 Иркутская область 227 156 9,44 6,46
61 49 Удмуртская Республика 141 115 9,32 7,58
62 34 Брянская область 112 108 9,25 8,76
63 47 Костромская область 59 50 9,17 7,64
64 — г. Севастополь 40 — 9,16 —
65 33 Республика Марий Эл 62 61 9,09 8,87
66 36 Забайкальский край 94 94 8,76 8,64
67 66 Калужская область 86 62 8,5 6,14
68 60 Новгородская область 48 42 7,91 6,79
69 64 Кировская область 99 83 7,71 6,36
70 76 Астраханская область 78 44 7,67 4,31
71 62 Алтайский край 175 156 7,45 6,54
72 71 Смоленская область 70 56 7,37 5,8
73 74 Ростовская область 293 207 6,94 4,88
74 73 Воронежская область 161 127 6,9 5,45
75 68 Республика Алтай 15 13 6,88 6,08
76 — Республика Крым 131 — 6,85 —
77 67 Чувашская Республика 82 76 6,66 6,14
78 70 Чеченская Республика 92 81 6,4 5,91
79 77 Чукотский автономный округ 3 2 6,08 3,96
80 79 Республика Ингушетия 26 12 5,33 2,59
81 69 Республика Адыгея 24 27 5,29 6,01
82 80 Республика Калмыкия 12 7 4,36 2,5
83 75 Ненецкий автономный округ 1 2 2,27 4,61
84 17 Магаданская область 2 17 1,39 11,48
85 78 Республика Дагестан 20 118 0,65 3,95
70
ео
а ад--
130--
I 20--
а
10--
0-1-,-,-,-,-,-
2013 2014 2015 2016 2017 2018 Годы
Рис. 5. Динамика доли детей среди больных, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанны-ми) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, с 2013 по 2018 гг.
процент детской популяции снижается из-за недостаточной выявляемости заболеваний.
Соотношение пациентов детей и взрослых, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанны-ми) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в региональных сегментах Регистра по состоянию на 01 сентября 2018 г. разнится от заболевания к заболеванию (рис. 8). Так доля взрослых была существенно больше при парок-сизмальной ночной гемоглобинурии, острой перемежающейся (печеночной) порфирии, нарушениях обмена меди (болезни Вильсона), апласти-ческой анемии, дефекте в системе комплемента,
Галактоземия Тирозинемия Глютарик (глютаровая) ацидурия _ Мукополисахаридоз, тип II Гомоцистинурия Нарушения обмена жирных кислот Мукополисахаридоз,тип VI Наследственный дефицит факторов II, VII, X Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Дефект в системе комплемента _ Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия = Дети Ш Взрослые
........ .....
ЯШ
-
п}п
пш
щп
щп
ntai
пщ
ntn
п|п
10
20 30 40 50
60 70
90 100% Доля
Рис. 6. Доля детей среди больных, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, в региональных сегментах Регистра по состоянию на 01 сентября 2018 г.
легочной (артериальной) гипертензии, идиопати-ческой тромбоцитопенической пурпуре (рис. 6).
Если рассматривать динамику по отдельным нозологиям, то с 2015 по 2018 гг. доля детей уменьшилась при гемолитико-уремическом синдроме (с 82,0 до 67,0%), нарушениях обмена ароматических аминокислот (с 85,3 до 77,0%), нарушениях обмена жирных кислот (с 86,7 до 72,3%), при других сфинголипидозах (с 40,9 до 32,9%), при незавершенном (несовершенном) остеогене-зе (с 64,8 до 55,1%), легочной (артериальной) ги-пертензии (с 24,7 до 17,5%), юношеском артрите с системным началом (с 82,3 до 74,7%).
Увеличилась доля детей среди больных с дефектом в системе комплемента (с 9,4 до 17,4%) и острой перемежающейся (печеночной) порфи-рией (с 2,0 до 12,0%).
После вступления в силу с 01 января 2019 г. Постановления Правительства Российской Федерации от 20 ноября 2018 № 1390 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам совершенство-
вания лекарственного обеспечения» [2] и исключения из Перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению про-
Наследственные нарушения обмена веществ
- Нарушения обмена ароматических аминокислот (ФКУ и др.)
- Тирозинемия
- Болезнь «кленового сиропа»(лейциноз)
- Др. виды нарушений аминокислот с разветвленной цепью
- Мукополисахаридозы, тип I, II, VI
- Галактоземия
- Глютарик (глютаровая) ацидурия
- Гомоцистинурия
- Нарушения обмена жирных кислот
- Др.сфинголипидозы (болезнь
. Ниманна-Пика) .
[ Болезни крови |
[ -Гемолитико-уремическийсиндром")
( Болезни эндокринной системы )
- Преждевременная половая зрелость центрального происхождения
Болезни соединительной ткани воспалительные
| - Ювенильный ревматоидный артриГ)
Болезни соединительной ткани невоспалительные
[ - Незавершенный остеогенез ]
Рис. 7. Жизнеугрожающие и хронические прогрессирующие редкие (орфанные) заболевания, приводящие к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, которыми страдают преимущественно дети (желтым фоном выделены заболевания, которые с 01 января 2019 г. включены в Программу «7 ВЗН»)
Наследственные нарушения обмена веществ
- Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона)
- Др. сфинголипидозы (болезнь Фабри-Андерсона)
- Острая перемежающаяся (печеночная) порфирия
Б°лезни сердечно-сосудистой систем^—[ Болезни иммунной системы
Болезни крови
-Пароксизмальная ночная гемлглобинурия
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- Апластическая анемия неуточненная
- Наследственный дефицит факторов II (фибриногена),
VII (лабильного), X (Стюарта-Прауэра)
- Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая, первичная)
- Дефект в системе комплемента (наследственный ангионевротический)
Рис. 8. Жизнеугрожающие и хронические прогрессирующие редкие (орфанные) заболевания, приводящие к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, которыми страдают преимущественно взрослые
должительности жизни граждан или их инвалидности, гемолитико-уремического синдрома, юношеского артрита с системным началом и му-кополисахаридозов I, II и VI типов — заболеваний, которыми страдают преимущественно дети, — доля детей в Федеральном регистре снизится до 47,0%.
Все заболевания, вошедшие в Перечень жиз-неугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, утвержденный Постановлением Правительства Российской Федерации от 26 апреля 2012 №403 [3], можно разбить на несколько групп. Большей частью из них (16 заболеваний из 24) болеют преимущественно дети (они могут также встречаться и во взрослом возрасте, особенно при эффективном лечении в детстве) (рис. 7).
Меньшая часть (9 заболеваний) встречается преимущественно во взрослом возрасте, хотя первые симптомы могут появляться и в детстве. Наибольшее число заболеваний относится к заболеваниям системы крови и наследственным нарушениям обмена веществ (рис. 8).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании представленных данных можно сделать несколько выводов.
1. Прирост в Федеральном регистре числа больных жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продол-
жительности жизни граждан или их инвалидности, составляет менее 10% в год. Отсутствие прироста числа больных в региональных сегментах Регистра в ряде субъектов (<10% за 3 года) указывает на их низкую выявляемость и проблемы с организацией учета пациентов и формированием регистра.
2. По состоянию на 01 января 2018 г. наибольшее количество больных в Регистре было с нарушениями обмена ароматических аминокислот и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
3. По состоянию на 01 января 2018 г. показатели распространенности на 100 тыс. населения значительно ниже эпидемиологических данных, встречающихся в международных базах данных для дефекта в системе комплемента (ангиоотек), тирозинемии, болезни «кленового сиропа», других видов нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью (изовалериановая, метил-малоновая, пропионовая ацидемии), нарушений обмена жирных кислот, гомоцистинурии, глюта-рикацидурии, сфинголипидозов (болезнь Фабри, болезнь Ниманна—Пика), мукополисахаридоза II типа, острой перемежающейся (печеночной) порфирии, незавершенного (несовершенного) остеогенеза.
4. Существует устойчивая тенденция к уменьшению доли детей, страдающих жизнеугрожа-ющими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности. По состоянию на 01 января 2018 г. она составила 50,8%. С одной стороны, это может быть связано со своевременным и эффективным лечением и переходом детей во взрослую сеть системы здравоохранения, а с другой стороны — с недостаточным выявлением детей с заболеваниями, манифестирующими в первый год жизни (болезнь «кленового сиропа», изовалериановая, метилмалоновая, про-пионовая ацидемия, глютарикацидурия нарушения обмена жирных кислот и др.). Больные могут умирать до постановки «редкого» диагноза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Доступность медицинской помощи и лекарственного обеспечения больных с редкими заболеваниями в Российской Федерации: реалии и пути решения проблем. Материалы медико-экономического исследования, про-
веденного Институтом ЕАЭС совместно с Национальным Советом экспертов по редким болезням. Доступно по: http://euras.center/news/234/. Ссылка активна на 21.02.2019.
2. Постановление Правительства Российской Федерации от 20.11.2018 г. № 1390 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам совершенствования лекарственного обеспечения». Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/ prime/doc/72008856/. Ссылка активна на 21.02.2019.
3. Постановление Правительства Российской Федерации от 26.04.2012 г. №403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанны-ми) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента». Доступно по: https:// base.garant.ru/70168888/. Ссылка активна на 21.02.2019.
4. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.11.2012 г. № 950н «О формах документов для ведения регионального сегмента Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанны-ми) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и порядке их представления». Доступно по: https:// base.garant.ru/70269284/. Ссылка активна на 21.02.2019.
5. Rigor J., Pinto S.A., Martins-Mendes D. Porphyrias: A clinically based approach. Eur. J. Intern. Med. 2019. doi: 10.1016/j.ejim.2019.06.014.
Поступила 28.02.2019 Принята к опубликованию 16.06.2019
REFERENCES
1. Availability of medical aid and drug supply of patients with rare diseases in Russian Federation: reality and solutions. Medical-economical research materials provided by EAES Institute together with National Expert Rare diseases Council. Available at: http://euras.center/news/234/. Accessed on 22.06.2019. (in Russian).
2. Government Decision dated November 20, 2018, N1390 «About changes in some Russian Federation Government legal acts concern improvement of drug supply. Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72008856/. Accessed on 21.02.2019. (in Russian).
3. Government Decision dated April 26, 2012 N403 «About management of registry of patients with vital and chronic progressed rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability and its regional segment». Available at: https://base.garant.ru/70168888/. Accessed on 21.02.2019. (in Russian).
4. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 19, 2012 N 950h «About document forms for management of regional segment of federal registry of patients with vital and chronic progressed rare (orphan) diseases associated with life expectancy decrease and disability and regulation of its presentation». Available at: ht-tps://base.garant.ru/70269284/. Accessed on 21.02.2019. (in Russian).
5. Rigor J., Pinto S.A., Martins-Mendes D. Porphyrias: A clinically based approach. Eur. J. Intern. Med. 2019. doi: 10.1016/j.ejim.2019.06.014.
Received on 28.02.2019 Accepted for publication on 16.06.2019
Сведения об авторах:
Якушин Михаил Александрович — д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры общей врачебной практики ГБУЗ МО МОНИКИ. 129110, Москва, ул. Щепкина 61/2. Тел.: +7(903)163-06-05. E-mail: aou18@mail.ru
Комаров Илья Александрович — канд. фарм. наук, доцент кафедры организационно-правового обеспечения медицинской и фармацевтической деятельности с курсом клинической фармакологии ГБУЗ МО МОНИКИ. 129110, Москва, ул. Щепкина 61/2. Тел.: +7(903)510-00-43. E-mail: iliya_komarov@mail.ru
Селезнев Григорий Игоревич — главный консультант аппарата Комитета Государственной Думы по охране здоровья. 103265, Москва, Охотный ряд, д. 1. Тел.: +7(495)692-26-41. E-mail: gseleznev@duma.gov.ru
About the authors:
Mikhail A. Yakushin — Professor of the Department of General medical practice SBHI MO MRCRCI (MONIKI). 129110, Moscow, Shchepkina ul. 61/2. Mob.: +7(903)163-06-05. E-mail: aou18@mail.ru
Ilya A. Komarov — Candidate of Medical Sciences, Associate professor of Department of organizational and legal maintenance in medicine and pharmacy with a clinical pharmacology course at SBHI MO MRCRCI (MONIKI). 129110, Moscow, Shchepkina ul. 61/2. Mob.: +7(903)510-00-43. E-mail: iliya_komarov@mail.ru
Grigoriy I. Seleznev — Senior Advisor of the Administrative Staff of the State Duma Committee on Health Protection. 103265, Moscow, Okhotniy ryad 1. Tel. +7(495)692-26-41. E-mail: gseleznev@duma.gov.ru.
