CC BY
35
ПРОБЛЕМЫ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДОРОВЬЯ И И РЕФОРМИРОВАНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Эпидемиологический анализ заболеваемости и выживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга в Беларуси на популяционном уровне в 2006-2015 годах
Пашкевич А.М., Антоненкова Н.Н., Якимович Г.В., Рубцов С.И.
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова, Минск, Беларусь
Pashkevich A.M., Antonenkova N.N., Yakimovich G.V., Rubtsov S.I.
N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus, Minsk
A population-based epidemiological analysis of brain glioblastoma incidence and patient survival in Belarus, 2006-2015
Резюме. Представлен эпидемиологический и статистический анализ заболеваемости глиобластомами (grade IV) и выживаемости пациентов на популяционном уровне. Использованы данные Белорусского канцер-регистра за 2006-2015 годы. Получены сведения о 2040 пациентах с глиобластомами с морфологически подтвержденным диагнозом. Анализ проведен на основании интенсивных и стандартизованных показателей на 100 тысяч населения в динамике за 10 лет (2006-2015) и отдельно за 2 периода (2006-2010 и 2011-2015). В 2015 году в структуре заболеваемости злокачественными глиальными опухолями глиобластомы составляли 48,0%. Определены особенности распределения заболевших по возрасту и полу. Выявлены некоторые особенности заболеваемости на региональном уровне. Наиболее статистически значимый рост показателей наблюдался у мужчин в Минской и Могилевской областях, у женщин - в Витебской и Могилевской областях; среди городских жителей в 1,8 раза увеличились показатели в Могилевской области, среди жителей села - в Витебской (2,1 раза) и Минской (1,5 раза) областях. В 2006-2015 годах показатель пятилетней кумулятивной выживаемости составил 7,3%. Ключевые слова: головной мозг, глиобластома, заболеваемость, выживаемость пациентов.
Медицинские новости. — 2017. — №9. — С. 35-41. Summary. The paper presents a population-based epidemiological and statistical analysis of glioblastoma (grade IV) incidence and patient survival. The Belarusian Cancer Registry data for 2006-2015 were used. The information about 2040 glioblastoma patients with pathological diagnoses was obtained. The analysis was based on crude and standardized values per 100,000 population in the progress of 10 years (2006-2015) and separately for two time periods (2006-2010 and2011-2015). In 2015 glioblastomas accounted for 48.0% in the distribution of malignant glial tumor incidence. The distinctive features of patient age and sex distribution were established. Some incidence peculiarities were found at the regional level. Statistically most significant growth of the values was observed in men of Minsk and Mogilev regions, in women - of Vitebsk and Mogilev regions; the values increased 1.8-fold in the urban population of Mogilev region and 2.1-fold in the rural population of Vitebsk region and 1.5-fold of Minsk region. In 2006-2015 the rate of 5-year cumulative survival amounted to 7.3%. Keywords: brain, giioblastoma, incidence, patient survival. Meditsinskie novosti. - 2017. - N9. - P. 35-41.
Злокачественные новообразования (ЗН) головного мозга (ГМ) являются сложной и актуальной медико-социальной проблемой современной онкологии. Многочисленные исследования в разных регионах мира, проведенные за последние годы, отмечают увеличение заболеваемости опухолями головного мозга (ОГМ), особенно в индустриально развитых странах. Эта тенденция объясняется не только улучшением организации нейроонкологи-ческой помощи, широким использованием современных средств нейровизуализации, но и фактическим ростом заболеваемости [1-11]. По данным зарубежных авторов, исследовавших заболеваемость ОГМ в 33 странах с промежутками в 10 лет, эти новообразования встречаются с частотой от 5 до 7,5 случая на 10о тыс. населения [12].
Сравнение уровней эпидемиологических показателей заболеваемости глиальными опухолями (ГО) ГМ в разных
странах весьма затруднительно. В научной литературе многие исследователи приводят сведения о заболеваемости ГО Гм на основании клинических испытаний, в то время как в ряде государств статистика заболеваемости, смертности, распространенности, выживаемости пациентов при ГО ГМ представлена на основании данных национальных регистров. К ним относятся американский SEER (Surveillance. Epidemiology End Results) [13], регистры стран Западной Европы, которые объединяются в общие проекты, как, например, NodCan - Объединенный раковый регистр Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии, Швеции и Великобритании [14-16].
Сравнение показателей также затруднительно из-за противоречий в определении глиобластом ГМ как нозологии, морфологической верификации, полноты и качества учета сведений в различных странах [17].
А.Е. Океановым показано, что, по данным Белорусского канцер-регистра, на протяжении последних десяти лет в Республике Беларусь первичными опухолями ГМ ежегодно заболевают около 400 человек. В 2010-2014 годах средние стандартизованные показатели заболеваемости ЗН ГМ (стандарт World на 100 тыс. населения) составляли 5,1 - у мужчин и 4,0 - у женщин. Стандартизованные показатели смертности при злокачественных ОГМ отмечались на уровнях 3,4 и 2,4 у мужчин и женщин соответственно [18, 19].
По данным различных авторов, наибольшую долю среди ОГМ составляют глиальные опухоли (у мужчин - 56,4%, у женщин - 37,4%) [20].
Глиобластомы являются наиболее часто встречающимися глиальными опухолями ГМ у взрослого населения, их доля среди всех опухолей астроцитарного и олигоден-дроглиального ряда достигает 70% [21].
Глиобластомы характеризуются крайне неблагоприятным клиническим течением, быстрым прогрессированием вопреки проводимому лечению и плохим прогнозом. По данным большинства клинических исследований, медиана выживаемости пациентов с данной патологией составляет 10-12 месяцев, а одногодичная выживаемость колеблется от 40 до 46% [22].
По классификации ГО, принятой Всемирной организацией здравоохранения, глиобластомы мозга относят к IV степени злокачественности [23].
Существуют 3 разновидности опухолей этого типа:
- гигантоклеточная - отмечается перенасыщение клетками аномального размера, с легко различимыми под микроскопом ядрами;
- мультиформная - для этой разновидности опухоли характерен чрезвычайный клеточный и тканевый полиморфизм; клетки этого вида опухоли анапластичны и формируют различные структуры;
- глиосаркома - этот вид опухоли имеет саркоматозный компонент [24, 25].
Несмотря на достижения современной науки, сегодня точные причины возникновения глиобластомы ГМ до конца не установлены и определить их крайне сложно. Вместе с тем, многие исследователи указывают на некоторые факторы, которые в значительной степени могут увеличивать риск возникновения и развития опухолей:
- генетическая предрасположенность и некоторые хромосомные заболевания;
- воздействие некоторых элементов окружающей среды (радиационное облучение, влияние электромагнитных полей, химические канцерогены);
- вирусные, аллергенные факторы [5-10, 11, 26].
Симптомы глиобластомы могут быть различны и зависят от локализации ЗН, наиболее частые:
- головная боль, которая может быть обусловлена повышением внутричерепного давления (заболевание может проявляться эпилептическими припадками);
- головокружения, сонливое состояние;
- ухудшение зрения, речи и памяти;
- снижение уровня чувствительности и двигательной активности рук и ног;
- в условиях смещения серого вещества возникают тошнота и рвотные позывы.
Могут возникать галлюцинации обоняния, выражающиеся в подмене запахов. Когда поражается височный и лобный участки головного мозга, у пациента изменяется манера поведения и даже характер.
Стратегия лечения - максимально полное удаление опухоли с ранним подключением адъювантной внешней лучевой и химиотерапии. При использовании комбинированной химиотерапии, включающей последовательное применение различных химиотерапевтических схем, повторных операций и лучевой терапии удается повысить выживаемость пациентов [25, 27-36].
В Республике Беларусь пациенты с опухолями ГМ получают лечение в Республиканском научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова в онкологическом нейрохирургическом отделении (с палатами вертебрологии), которое функционирует с 02.01.2014 года, в Республиканском научно-практическом центре неврологии и нейрохирургии, в 5-й и 9-й городских клинических больницах Минска, областных клинических и межрайонных онкологических диспансерах и других организациях здравоохранения.
Клинические исследования, освещающие заболеваемость и выживаемость пациентов с ГО ГМ, на уровне отдельных медицинских учреждений в Республике Беларусь проводились в разное время [4, 5, 32-40]. Вместе с тем, наличие многочисленных работ отечественных исследователей в области диагностики, комплексного лечения и прогнозных показателей продолжительности жизни пациентов со злокачественными ГО не позволяет представить истинную картину заболеваемости и выживаемости пациентов с глиобластомами ГМ в нашей стране на популяционном уровне.
Цель работы - провести эпидемиологический анализ заболеваемости и выживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга в Беларуси на популяционном уровне за 2006-2015 годы. Изучить эпидемиологические особенности заболеваемости глиобластомами ГМ в Беларуси за 10 лет и проанализировать показатели кумулятивной выживаемости пациентов с глиобластомами ГМ на популяционном уровне.
Материалы и методы
Эпидемиологический анализ проведен на базе данных Белорусского канцер-регистра по состоянию на январь 2016 года. Использованы сведения о 2040 пациентах с глиобластомами (grade IV) по регионам республики за 2006-2015 годы. В канцер-регистре прослеживается судьба каждого пациента с ЗН с момента установления диагноза до смерти. Белорусский канцер-регистр использует международные принципы сбора данных и контроля, современные технологии их обработки, что позволяет проводить эпидемиологические исследования на
популяционном уровне, а также осуществлять сравнительный анализ с данными популяцион-ных регистров других стран.
Были получены сведения о пациентах с глиобластомами ГМ по следующим параметрам: пол, дата рождения, место проживания, дата установления диагноза, диагноз по МКБ-10, морфологический тип опухоли, состояние на конец года, дата и причина смерти.
Глиобластомы ГМ определены в соответствии с международными кодами С71.0-С71.9 Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) [23].
Морфологические формы глиобла-стом ГМ классифицированы в соответствии с рекомендациями Международной классификации заболеваний и гистологической классификации Международного агентства по изучению рака и соответствуют Международной гистологической классификации онкологических болезней МКБ-О-2 [24, 25]. В соответствии с международными кодами гистологической классификации глиобластомы представлены кодами 9440/3, 9441/3, 9442/3.
В таблице 1 - гистологическая классификация и международные коды глиобластом ГМ, согласно которым были получены сведения о заболеваемости и выживаемости пациентов.
Результаты и обсуждение
За 2006-2015 годы в Беларуси зарегистрировано 2040 пациентов с выявленными глиобластомами ГМ. В последние 5 лет в стране ежегодно регистрируется свыше 200 случаев данной патологии.
Злокачественные ГО (глиобластомы) характеризуются агрессивным клиническим течением, быстрым прогрессирова-нием и высокой вероятностью продолженного роста после хирургического лечения, плохим прогнозом.
Д1ВИ Структурно- функциональная классификация цитокинов
Код по МКБ-О-2 Название Степень злокачественности (Grade)
938/3-948/3 Глиомы -
9440/3 Глиобласто-ма БДУ IV
9441/3 Гигантоклеточная глио-бластома IV
9442/3 Глиосаркома IV
Примечание: БДУ - без детального уточнения.
Рисунок 1
Удельный вес числа глиобластом в структуре заболеваемости злокачественными глиальными опухолями ГМ в Беларуси (2000)
Рисунок 2
Рисунок 3
Возрастные показатели заболеваемости глиобластомами мужского населения Беларуси (2006, 2015)
Рисунок 5
Динамика интенсивных показателей заболеваемости глиобластомами мужского и женского населения Беларуси в 2006-2015 годах
у = 0,1188х + 1,7067 R2 = 0,6453
8 8 8 Я
I Мужчины
Годы
сч м <4 ■ Женщины
Удельный вес числа глиобластом в структуре заболеваемости злокачественными глиальными опухолями ГМ в Беларуси (2015)
52,0%
48,0%
■ Глиобластомы
■ Другие глиальные опухоли
Рисунок 4
Возрастные показатели заболеваемости глиобластомами женского населения Беларуси (2006, 2015)
Рисунок 6
Динамика стандартизованных показателей заболеваемости глиобластомами мужского и женского населения Беларуси в 2006-2015 годах
у = 0,073х + 1,426
2,5
R2 = 0,6837 ___-
1 ■ П П п . 1
■ ■ 11 I ■
В 8
ОС
о
■ Мужчины
8 8
Т «о Годы
§ Я
■ Женщины
В последние годы в стране отмечается тенденция к увеличению частоты возникновения злокачественных опухолей ГМ, в том числе первичных глиобластом. Это подтверждает динамика структуры заболеваемости злокачественными ГО за 2000-2015 годы. С 2000 года доля глиобластом в структуре заболеваемости ГО постепенно возрастала (2000 г. - 32,8%, 2006 г. - 46,5%) и в 2015 году удельный вес глиобластом составил 48,0% (рис. 1, 2).
По данным Белорусского канцер-регистра, в республике в 2015 году из всех зареги-
стрированных пациентов с поражением ГМ первичными глиобластомами 28,6% мужчин и 18,6% женщин находились в трудоспособном возрасте. Пациенты детского возраста (0-14 лет) составляли 0,9%.
Возраст пациентов является одним из факторов риска развития ЗН, в том числе и опухолей ГМ. Глиобластома преимущественно диагностировалась у пациентов в возрасте после 40 лет.
На рисунках 3 и 4 представлены интенсивные возрастные показатели заболеваемости глиобластомами, рассчитанные на
100 тыс. мужского и женского населения. В 2015 году возрастные показатели заболеваемости возросли у мужского и женского населения по сравнению с таковыми в 2006 году. С увеличением возраста пациентов показатели заболеваемости увеличивались в каждой последующей возрастной группе, достигая максимальных значений у мужчин 65-69 и 70-74 лет, у женщин - 60-64 и 65-69 лет.
За последние 10 лет интенсивные показатели заболеваемости глиобластомами возросли среди мужского населения в 1,4 раза,
Таблица 2 Средние стандартизованные показатели заболеваемости глиобластомами головного мозга населения Беларуси (2006-2010, 2011-2015)
Регион 2006-2010 годы 2011-2015 годы
Хср.±95% ДИ Хср.±95% ДИ
Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Брестская область 1,8±0,21 1,1±0,15 2,3±0,23 1,6±0,18
Витебская область 1,5±0,20 1,0±0,15 2,0±0,24 1,5±0,21
Гомельская область 1,4±0,18 0,8±0,14 1,7±0,20 1,0±0,13
Гродненская область 1,7±0,23 1,7±0,20 2,2±0,27 1,7±0,20
Минская область 1,2±0,16 0,9±0,13 1,9±0,22 1,2±0,16
Могилевская область 1,0±0,17 0,7±0,15 1,5±0,21 1,1±0,16
Минск 2,1±0,21 1,6±0,15 2,3±0,21 1,7±0,15
Вся республика 1,5±0,07 1,1±0,06 2,0±0,08 1,4±0,06
Таблица 3 Средние стандартизованные показатели заболеваемости глиобластомами головного мозга городского и сельского населения Беларуси (2006-2010, 2011-2015)
Регион 2006-2010 годы 2011-2015 годы
Хср.±95% ДИ Хср.±95% ДИ
Городское население Сельское население Городское население Сельское население
Брестская область 1,6±0,16 1,3±0,21 2,2±0,19 1,4±0,21
Витебская область 1,4±0,15 0,7±0,19 1,8±0,18 1,5±0,30
Гомельская область 1,1±0,14 0,9±0,19 1,4±0,14 1,1±0,21
Гродненская область 2,1±0,21 1,1±0,22 2,2±0,21 1,4±0,27
Минская область 1,1±0,14 1,0±0,16 1,4±0,16 1,5±0,21
Могилевская область 0,8±0,12 0,9±0,26 1,5±0,16 0,9±0,22
Минск 1,8±0,12 - 1,9±0,12 -
Вся республика 1,4±0,60 1,0±0,08 1,8±0,06 1,4±0,10
Рисунок 7
Динамика стандартизованных показателей заболеваемости глиобластомами населения Беларуси (2006, 2015)
1,5 1
0,5 0
111 8 8 8 ■ Городские жители
1 I I
: Сельские жители
среди женского - в 1,5 раза, в 2015 году у мужчин составили 2,4, у женщин - 2,3 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно (рис. 5).
Стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости глиобластомами, рас-
считанные с применением стандарта World на 100 тыс. населения соответствующего пола, представлены на рисунке 6. На основании полученных данных линии трендов демонстрируют тенденцию роста заболеваемости данной патологией у мужчин и женщин.
Рассчитаны и представлены средние стандартизованные показатели заболеваемости глиобластомами за 2 периода (2006-2010 и 2011-2015 годы) по регионам Беларуси.
На основании полученных данных в 2011-2015 годах отмечен рост заболеваемости глиобластомами среди мужчин и женщин по сравнению с показателем в 2006-2010 годах.
Наиболее статистически значимый рост заболеваемости наблюдался у мужчин в Минской и Могилевской областях (в 1,5 раза), у женщин - в Витебской и Могилевской областях (в 1,5 раза). Уровни заболеваемости у мужчин выше, чем у женщин, соотношение показателей мужчин и женщин составляет 1,4 (табл. 2).
В последние годы повышенное внимание уделяется анализу влияния социального статуса пациентов на заболеваемость и выживаемость при первичных злокачественных опухолях ГМ.
Исследование более чем 30 тыс. пациентов из Англии и Уэльса показало, что высокая продолжительность жизни у лиц с глиомами была связана с более высоким социально-экономическим статусом. В исследовании SEER, наряду с такими протективными показателями, как возраст младше 70 лет, использование лучевой терапии, максимальная хирургическая резекция опухоли и год регистрации, проживание в районе с низким уровнем дохода было значимым фактором неблагоприятного прогноза выживаемости пациентов. В другом исследовании SEER проживание в сельских районах также было связано с худшим прогнозом относительной 5-летней выживаемости: 26,5% против 28,0% в урбанизированных местностях [41].
В нашем исследовании для сравнительной оценки влияния социально-демографического фактора впервые получены и представлены показатели заболеваемости глиобластомами среди городских и сельских жителей с целью дальнейшего эпидемиологического анализа.
По данным Белорусского канцер-регистра, в 2015 году из всех зарегистрированных пациентов с глиобластомами 79,0% составляли городские жители и 21,0% - сельские.
На рис. 7 представлена динамика стандартизованных показателей заболеваемости глиобластомами, рассчитанных на 100 тыс. населения с использованием стандарта World. На основании полученных трендов линейной регрессии можно от-
ЛИШИ Стандартизованные показатели смертности пациентов от глиобластом головного мозга в 2006-2010 и 2011-2015 годах
Регион 2006-2010 годы 2011-2015 годы
Хср.±95% ДИ Хср.±95% ДИ
Брестская область 1,02±0,10 1,46±0,12
Витебская область 0,89±0,10 1,45±0,14
Гомельская область 0,85±0,10 1,09±0,10
Гродненская область 1,28±0,13 1,61±0,15
Минская область 0,77±0,09 1,26±0,12
Могилевская область 0,56±0,09 1,11±0,12
Минск 1,33±0,11 1,58±0,11
Вся республика 0,96±0,04 1,36±0,05
ЛИЦЯЭ Показатели 5-летней кумулятивной скорректированной выживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга в Беларуси (2006-2015)
Время наблюдения Число пациентов Находились под риском умереть Вероятность Кумулятивная выживаемость Средняя ошибка выживаемости
состоявших под наблюдением в начале умерших в интервале исчезнувших из-под наблюдения оставшихся живых из лечившихся <х лет назад умереть выжить
(х) (№0 (пх) (их) №х) (№'х) ДО (Рх) (1_х,%) (Мх)
1 2040 1174 104 762 1988,0 0,591 0,409 40,9 1,1
2 762 421 99 242 712,5 0,591 0,409 16,8 0,9
3 242 82 35 125 224,5 0,365 0,635 10,6 0,8
4 125 25 32 68 109,0 0,229 0,771 8,2 0,7
5 68 7 11 50 62,5 0,112 0,888 7,3 0,7
Рисунок 8
Динамика стандартизованных показателей заболеваемости глиобластомами и смертности от них в 2006-2015 годах
метить, что на протяжении наблюдаемого периода (2006-2015) в стране отмечался рост заболеваемости среди городских и сельских жителей. Уровень показателей заболеваемости глиобластомами выше среди городских жителей, чем среди
жителей села. В 2015 году стандартизованные показатели заболеваемости у городских жителей составили 1,7, у сельских - 1,1 и по сравнению с уровнем 2006 года возросли в 1,2 и 1,5 раза соответственно.
Для уточнения тенденций динамики и изменения уровня заболеваемости глиобластомами ГМ среди городских и сельских жителей представлены средние стандартизованные показатели и их доверительные интервалы (с достоверной вероятностью 95%) за 2 периода (2006-2010, 2011-2015 годы) по регионам Беларуси (табл. 3). В 2011-2015 годах рост заболеваемости наблюдается во всех регионах по отношению к показателям предыдущего периода как среди городских жителей, так и сельских. Вместе с тем, наблюдаются некоторые различия: среди городских жителей наиболее значимый рост заболеваемости (в 1,8 раза) отмечен в Могилевской области, а среди жителей села - в Витебской (в 2,1 раза) и Минской (в 1,5 раза) областях.
На рисунке 8 представлены в динамике стандартизованные показатели заболеваемости глиобластомами и смертности от них. Тренды линейной регрессии показывают, что в последние годы разрыв между показателями заболеваемости и смертности постепенно сокращается. Индекс соотношения показателей смертности и заболеваемости в 2011 году составлял 0,6, в 2015 - 0,9.
Стандартизованные показатели смертности от глиобластом ГМ продолжают оставаться высокими по отношению к аналогичным показателям заболеваемости. В 2011-2015 годах в стране средние показатели смертности от глиобластом составляли 1,36±0,05 и по отношению к уровню предыдущего периода (2006-2010) возросли в 1,4 раза. В последний анализируемый период показатели, превышающие республиканский уровень смертности, наблюдались в Гродненской области (1,61±0,15), в Минске (1,58±0,11), а также в Брестской (1,46±0,12) и Витебской (1,45±0,14) областях (табл. 4).
Показатель выживаемости пациентов является одним из ведущих критериев оценки качества оказания специализированной помощи пациентам со злокачественными опухолями ГМ и интегральным показателем состояния онкологической службы в целом, включающим как диагностическую, так и нейрохирургическую, радиологическую и химиотерапевтическую составляющие [42].
Можно выделить основные прогностические факторы выживаемости пациентов со злокачественными ГО.
- Гистологическая степень злокачественности опухоли. Прогноз при анапластических астроцитомах хуже,
Рисунок 9
Показатели 5-летней кумулятивной скорректированной выживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга в Беларуси (2006-2015)
Н1Н Показатели наблюдаемой 5-летней вьживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга, диагноз которым был установлен в Беларуси в 2006 и 2010 годах (%)
Регион 2006 год 2010 год
Хср.±т Хср.±т
Брестская область 7,2±3,0 8,9±2,8
Витебская область 12,9±3,5 3,2±2,6
Гомельская область 8,2±3,1 8,3±3,4
Гродненская область 0,0 6,6±3,0
Минская область 7,1±3,1 11,2±3,0
Могилевская область 0,0 10,5±3,4
Минск 5,6±2,3 7,0±2,5
Вся республика 6,4±1,3 7,8±1,2
Рисунок 10
Показатели кумулятивной скорректированной выживаемости пациентов, страдающих глиобластомами головного мозга,
по регионам Беларуси (2006-2015)
чем при диффузных глиомах, наихудший прогноз - при глиобластомах.
- Возраст пациентов. У пациентов в возрасте до 40 лет средняя продолжительность жизни при злокачественных глиомах составляет 31,9 месяца, старше 40 лет - 20,5 месяца.
- Тяжесть состояния пациентов при поступлении в клинику и после операции. Компенсированное состояние пациента (80 баллов по шкале Карновского (ШК) и выше) - средняя продолжительность жизни 60,2 месяца, субкомпенсированное состояние (60-70 баллов ШК) - 30,2 месяца, декомпенсированное состояние
(50 баллов ШК и ниже) -17,3 месяца.
- Объем удаленной опухоли на операции. При тотальном удалении опухоли средняя продолжительность жизни пациентов составляет 30,2 месяца, при удалении 75-90% опухоли - 24,2 месяца, при удалении опухоли менее 75% - 12 месяцев. Проведение последующей лучевой терапии, также как и/или химиотерапев-тического лечения при полном или частичном ответе на него, значительно нивелирует влияние объема удаленной опухоли на продолжительность жизни.
- Повторные операции. У однократно оперированных пациентов средняя продолжительность жизни составляет 18,6 месяца, у реоперированных (дважды и более) - 36,5 месяца [27-31].
На первом этапе исследования нами рассчитаны показатели выживаемости пациентов с глиобластомами без учета вышеперечисленных факторов.
По данным, представленным в таблице 5 и на рисунке 9, в Беларуси продол-
жительность жизни пациентов с глиобла-стомами ГМ остается низкой.
В 2006-2015 годах в Беларуси показатель одногодичной выживаемости пациентов с глиобластомами составлял 40,9±1,1, на втором году жизни - резко сокращался до 16,8±0,9. Отмечается низкая выживаемость у пациентов, переживших 5-летний период (7,3±07). По регионам показатель кумулятивной выживаемости пациентов находился в диапазоне от 3,6±1,6 в Гродненской, 6,7±2,1 - в Витебской, до 9,1±2,0 в Брестской области (рис. 10).
Комплексное лечение злокачественных опухолей мозга, включающее хирургические вмешательства, химио-, гормоно-, иммунотерапию, а также рентгено-, радио-и лазеротерапию, за последние 10 лет достигло определенных успехов. Однако при злокачественных глиобластомах ГМ прогноз заболевания остается неудовлетворительным. Продолжительность жизни пациентов свыше 5 лет наблюдается редко.
Для сравнительной оценки продолжительности жизни пациентов с глиобла-стомами ГМ нами рассчитаны показатели наблюдаемой выживаемости пациентов, диагноз которым был установлен в 2006 и 2010 годах (табл. 6). Показатели рассчитывались без учета отдельных факторов (пол, возраст, вид лечения и т.д.), которые могли бы оказывать влияние на продолжительность жизни. Сравнивая полученные данные, можно отметить, что показатель 5-летней выживаемости пациентов, заболевших в 2010 году, был несколько выше, чем среди пациентов, диагноз которым был установлен в 2006 году. В целом по стране показатель наблюдаемой выживаемости пациентов с глиобластомами, диагноз которым был установлен в 2010 году, составил 7,8±1,2 (с достоверной вероятностью 95%), что вполне сопоставимо с результатами других исследований. Например, показатель 5-летней выживаемости пациентов с данной патологией в Архангельской области Российской Федерации в 2000-2011 годах составил 10,2 (95% ДИ 5,7-16,1) [41]. Подобные результаты были продемонстрированы и в других исследованиях. Так, по данным американского регистра SEER CBTRUS, 5-летняя выживаемость пациентов была 4,7% [12]. В другом, европейском регистровом исследовании в Швейцарии при глиобластоме медиана выживаемости составила 0,4 года [43]. Согласно сведениям Dietmar Krex (2007), медиана выживаемости пациентов при глиобласто-
мах в Дрездене составила 12 месяцев, а выживаемость более 3 лет была у 3,5% пациентов [44].
Заключение
Важность изучения эпидемиологии глиобластом определяется высокой смертностью от данной патологии. Глиобластомы считаются наиболее злокачественными новообразованиями из всех глиальных опухолей головного мозга, приводящими к инвалидизации, малой продолжительности и низкому качеству жизни пациентов.
Впервые проведен эпидемиологический анализ заболеваемости и выживаемости пациентов с глиобластомами головного мозга в Беларуси за 2006-2015 годы на популяционном уровне.
На основании проведенного анализа показано:
- в последние годы в Республике Беларусь отмечается тенденция к увеличению частоты возникновения глиобластом головного мозга;
- с 2000 года в Беларуси доля глио-бластом в структуре заболеваемости всеми глиальными опухолями возросла с 32,8% до 48,0% в 2015 году;
- за 10 лет стандартизованные показатели заболеваемости глиобластомами возросли среди мужчин и женщин в 1,2 раза, среди городского и сельского населения - в 1,2 и 1,5 раза соответственно;
- уровни заболеваемости глиобла-стомами у мужчин выше, чем у женщин, соотношение показателей у мужчин и женщин составляет 1,4;
- выявлены некоторые особенности заболеваемости на региональном уровне: наиболее статистически значимый рост показателей наблюдался у мужчин в Минской и Могилевской областях, у женщин -в Витебской и Могилевской областях; среди городских жителей - в Могилевской области, среди жителей села - в Витебской и Минской областях;
- продолжительность жизни пациентов с глиобластомами низкая: в 2006-2015 годах показатели 5-летней кумулятивной выживаемости составляли 7,3±0,7; по регионам данный показатель находился в диапазоне от 3,6±1,6 в Гродненской, 6,7±2,1 - в Витебской, до 9,1±2,0 -в Брестской области.
Анализ эпидемиологических показателей заболеваемости глиобластомами на популяционном уровне, сравнительная характеристика в масштабах страны могут оказать помощь в формировании лечебных и научных программ, которые будут способствовать улучшению оказания
нейрохирургической помощи населению, во внедрении и обеспечении новых методик, позволяющих добиваться лучших результатов лечения данной категории пациентов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Олюшин В.Е. // Нейрохирургия. - 2005. - №4. -С.41-47.
2. Корниенко В.Н. Опухоли головного мозга. - 2014. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: wm.bsmu.by.by/ rredicafourna]. - Дата доступа: 2.02.2016.
3. Смолин А.В. и др. // Современная онкология. -2014. - Т.16, №2 - С.50-55.
4. Терехов В.С. // Мед. журн. - 2011. - №2. - С.106-111.
5. Ашуров Р.Г., Терехов В.С. // Мед. журн. - 2015. -№1. - С.11-17.
6. Зозуля Ю.А., Пацко Я.В., Никифорова А.Н. // Вопр. нейрохирургии. - 1998. - №2. - С.50-54.
7. Dreifaldt A.C, Carlberg М, Hardell L // Eur J. Cancer -2004. - Vol.40. - P.1351-1360.
8. Houben MP, AbenKK, Teepen J.L., et al. // Acta Oncol. -2006. - Vol.45. - P.272-279.
9. Hoffman S, Popp JM, McCarthy B.J. // Neuro-Oncol. -2006. - Vol.8. - P.27-37.
10. Лечение опухолей головного мозга в Университетской клинике Тюбингена. - 2010. [Электронныый ресурс]. - Режим доступа: www.rusmedseivcom. - Дата доступа: 27.01.2016.
11. Внутримозговые опухоли полушарий мозга: прогрессивная нейрохирургия на юге России. - 2016. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www. neuro-rostov.ru/vnutrimozgovye-glialnye-opuholi. - Дата доступа: 08.02.2016.
12. Космачев М.В., Пошатаев К.Е. // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2009. - №2, 3 (15, 16). - С.34.
13. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2004-2008. - 2012. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.cbtrus.org/2012-NPCR-SEERZCBTRUS_Report_2004-2008.pdf. - Дата доступа: 18.04.2016.
14. NORDCAN. Association of the Nordic Cancer Registries [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www-dep.iarc.fr/NORDCAN. - Дата доступа: 18.04.2016.
15. Cancer Registry of Norway [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.kreftregisteret.no/en/ The-Registries/Cancer-Statistics. - Дата доступа: 25.02.2016.
16. Cancer Research UK Brain and other CNS tumours - UK incidence statistics. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.cancerresearchuk.org/ cancer-info/cancerstats/types/brain. - Дата доступа: 25.02.2016.
17. Дяченко А.А. и др. // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. -2013. - №13. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13. - Дата доступа: 25.02.2016.
18. Океанов А.Е. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2004-2013) / А.Е. Океанов, П.И. Моисеев, Л.Ф. Левин / Под ред. О.Г. Суконко. -Минск, 2014. - 382 с.
19. Океанов АЕ. 25 лет против рака. Успехи и проблемы противораковой борьбы1 в Беларуси / А.Е. Океанов [и др.] / Под ред. О.Г. Суконко. - Минск, 2016. - 415 с.
20. Brem S.S., et al. Central nervous system cancers: Practice Guidelines in Oncology. - 2008. - Vol.1. - P.38-62.
21. КобяковГЛ, БорисовВ.И, СенькоЛ.Н. и др. // Фар-матека. - 2008. - №18. - С.67-72.
22. LeglerJ.M, et al. // J. Nat. Cancer Inst. - 1999. -Vol.91. - P.1382-1390.
23. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр). - Женева, 2015. - Т.1, Ч.1. - 697 с.
24. Louis D.N., Ohgakl H, Wiestler O.D., Cave-nee W.K. // Acta Neuropathol. - Lyon, 2007. - Vol.114, N2. - P.97-109.
25. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований. Приказ №258 от 11 марта 2012 // Онколог. журн. - 2012. - Т.7, №1 (25). -С.401-424.
26. Зозуля Ю.А., Малышева Т.А. // Онкология. -2010. - Т.12, №3. - С.263-269.
27. ОлюшинВ.Е, ТиглиевГ.С., ФилатовМ.В. и др. // III Съезд нейрохирургов России: М-лы съезда. -СПб, 2002. - С.136-137.
28. Олюшин В.Е. // VII Международ. симп. «Новые технологии в нейрохирургии»: Мат-лы1 симп. - СПб, 2004. -С.164—165.
29. Острейко О.В. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и некоторые вопросы комбинированного лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2001.
30. Harsh G.K., Levin V.A, Gutin R, et al. // Neurosurgery. - 1987. - Vol.21. - P.615-621.
31. СмеяновичА.Ф., СагунА.Е. // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2009. - №2. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.recipe.by/files/maga-zines/nn/txt/2_2009/ Smeianovich.pdf. - Дата доступа: 25.02.2016.
32. Ашуров Р.Г, Терехов В.С. // Воен. мед. - 2015. -№1. - С.94-98.
33. Шамкалович А.В, Олешкевич Ф.В., Сакович И.И. Результаты лечения внутримозговых опухолей с применением лазерного излучения. - 2015. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.bsmu.by/medicajournal. -Дата доступа: 18.02.2016.
34. Короткевич Е.А. и др. // Онколог. журн. - 2015. - Т.9, №4. - С.16-25.
35. Синайко В.В. и др. // Онколог. журн. - 2015. - Т.9, №3. - С.60-66.
36. Смеянович А.Ф., Короткевич Е.А., Терехов В.С. // Мед. журн. - 2010. - №3. - С.121-125.
37. Олешкевич Ф.В. // Мед. новости. - 2004. - №5. -С.44-45.
38. Шанько Ю.Г. и др. // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2010. - №2. - С.148-159.
39. Смеянович А.Ф. и др. // Поленовские чтения: Тез. докл. всерос. науч.-практ. конф. - СПб, 2009. -С.295.
40. рачев ЮН., Терехов В.С, Боричевский Ф.Ф. // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии. - 2011. -№14. - С.63-70.
41. Дяченко А.А. и др. // Вест. РНЦРР МЗ РФ. -2013. - №13. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13. - Дата доступа: 16.03.2016.
42. Суконко О.Г. и др. // Здравоохранение. - 2012. -№5. - С.71-76.
43. Ohgaki H, Kleihues P. // J. Neuropathology: Experimental Neurology. - 2005. - Vol.64, N6. -P.479-489.
44. Krex D, Klink B, Hartmann Ch, et al. Long-term survival with glioblastoma multiforme. - 2007. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.Brain/ox-fordjournals/org. - Дата доступа: 18.04.2016.
Поступила 22.02.2017 г.
