CC BY
134
УДК 615.37.615.453.6
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ САЛЬМОНЕЛЛ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В ПЕРМСКОМ КРАЕ
О.И. Шитова1, А.В. Казьянин2, Ю.А. Захарова1
1Филиал ФГУП "НПО "Микроген" Минздравсоцразвития России в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"
2ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Минздравсоцразвития России
E-mail: Shitova59@ya.ru
EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS, BIOLOGICAL CHARACTERISTICS AND SENSITIVITY TO ANTIMICROBIAL AGENTS OF SALMONELLAS CIRCULATING IN PERM REGION
O.I. Shitova1, A.V. Kazyanin2, Yu.A. Zakharova1
1"Biomed" - Perm Branch of the Federal State Unitary Company "Microgen" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian
Federation 2Perm State Pharmaceutical Academy
Динамика заболеваемости сальмонеллезом населения Пермского края за 1987-2009 гг. была выше уровня заболеваемости сальмонеллезами по Российской Федерации в целом и обусловлена преобладающей циркуляцией вида S. enteritidis. Оценка чувствительности выделенных штаммов сальмонелл к антимикробным средствам выявила высокий уровень чувствительности к ципрофлоксацину (100%), цефотаксиму (98,4%), цефазолину (98,4%), ампициллину (96,8%), амоксиклаву (96,8%), гентамицину (93,7%), левомицетину (87,3%). Высокий уровень (более 10-6) фаголизабельности штаммов сальмонелл, характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью, обосновывает целесообразность использования препаратов бактериофагов при сальмонеллезах, обусловленных полирезистентными штаммами.
Ключевые слова: сальмонеллез, антибактериальная терапия, бактериофаги.
Within the period from 1987 to 2009 the salmonellosis case rate dynamics in Perm region was higher than that in the Russian Federation on the whole, which can be explained by prevailing circulation of S. enteritidis species. The sensitivity assessment of the isolated salmonella strains to antimicrobial agents has revealed a high level of sensitivity to ciprofloxacin (100%), cephotaxim (98,4%), cefazolin (98,4%), ampicillin (96,8%), amoksiklav (96,8%), gentamycin (93,7%) and to levomycetin (87,3%). The high level (more than 10-6) of phagolisability of salmonella strains characterized by multiple drug resistance proves the use of favourable bacteriophage therapy in the treatment of salmonelloses caused by polyresistant bacteria.
Key words: salmonella infection, antibacterial therapy, bacteriophages.
Введение
Сальмонеллез занимает одно из ведущих мест в структуре острых кишечных инфекций [2]. По данным официальной статистики, в 1992 г показатель заболеваемости сальмонеллезом в Российской Федерации составил 80,1 на 100 тыс. населения. К 2005 г произошло его существенное снижение (до 29,3 на 100 тыс.). Однако за последние 4 года (2006-2009 гг.) наблюдалась положительная тенденция к росту, и в 2009 г. уровень заболеваемости составил 35,1 на 100 тыс.
Хорошо известно, что при лечении пациентов с данной патологией широко используют антимикробные средства [2, 7, 8]. При этом эффективность антибактериальных препаратов напрямую зависит от чувствительности к ним возбудителя. Вместе с тем в России, большинство штаммов сальмонелл, идентифицируемых в бактериологических лабораториях, не тестируется на чувствительность к антибиотикам, поскольку медико-экономические стандарты не регламентируют постановку анти-биотикограмм при данной патологии (терапия проводится эмпирически). Немногочисленные источники научной медицинской литературы указывают на возрастание лекарственной устойчивости штаммов сальмонелл к антимикробным препаратам [2, 7].
Проблема роста антибиотикорезистентности, появление полирезистентных штаммов сальмонелл [4] диктует необходимость поиска эффективных и щадящих методов борьбы с этой инфекционной патологией. При этом для проведения адекватной этиотропной терапии важно располагать данными о чувствительности “региональных” штаммов сальмонелл к антимикробным препаратам.
Один из этих методов заключается в применении бактериофагов, специфических вирусов бактерий, обеспечивающих литическое действие на возбудителя и не вызывающих побочных токсических и аллергических реакций. Именно эти обстоятельства и определили цель проводимого нами исследования. Цель исследования: изучение эпидемиологических особенностей и биологических свойств сальмонелл, циркулирующих в Пермском крае, включая оценку их чувствительности к антимикробным препаратам.
Материал и методы
Работа выполнена на базе учреждений здравоохранения г Перми: Пермское НПО “Биомед”, ФГУЗ Медсанчасть №140 ФМБА России, Пермская государственная фармацевтическая академия. Оценка эпидемиологических особенностей сальмонеллезной инфекции на территории Пермского края проведена на основании данных официальной статистики Роспотребнадзора по Пермскому
краю за период 1987-2009 гг.
Биологические свойства сальмонелл изучены на модели собранной в 2009 г. коллекции из 63 бактериальных изолятов, выделенных от детей и взрослых с диагнозом острая кишечная инфекция (ОКИ) и госпитализированных в инфекционное отделение ММУ Медико-санитарная часть №1 г. Перми.
Видовую принадлежность идентифицируемых штаммов сальмонелл подтверждали с использованием стандартных бактериологических методик, регламентирующих выделение и идентификацию возбудителя [6]. Оценку чувствительности к антибактериальным препаратам проводили диско-диффузионным методом (на среде Mueller Hinton Agar) согласно МУК 4.2.1890-04 [5]. В постановку антибиотикограммы были включены ампициллин, амоксиклав, цефазолин, цефотаксим, гентамицин, доксициклин, ципрофлоксацин, налидиксовая кислота, левомицетин, фурадонин, всего 10 препаратов. Изучение фаголизабельности штаммов проводили по методу Ап-пельмана [1] к препарату Бактериофаг сальмонеллезный® производства Пермского НПО “Биомед”.
Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики [3].
Результаты и обсуждение
По данным официальной статистики, на протяжении 23 лет (1987-2009 гг.) уровень заболеваемости сальмонеллезами на территории Пермского края был выше уровня заболеваемости сальмонеллезами по Российской Федерации (рис. 1). Среднемноголетний показатель заболеваемости в Пермском крае составил 90,1 на 100 тыс. населения, тогда как по Российской Федерации этот показатель не превысил 45,9 на 100 тыс. населения.
Наиболее высокие показатели заболеваемости по данным Роспотребнадзора Пермского края наблюдались в 1990 г. (221,5 на 100 тыс.) и в 1992 г. (188,1 на 100 тыс.), наиболее низкие - в 1987 г. (41,8 на 100 тыс.), в 2007 г (42,2 на 100 тыс.) и в 2008 г. (41,3 на 100 тыс.). В 2009 г уровень заболеваемости сальмонеллезом вырос с 41,3 до 47,7 на 100 тыс. и превысил уровень заболеваемости 2008 г. на 15%.
Начиная с 1988 г. в Пермском крае, как и на большинстве территорий РФ [3], произошла смена возбудителей сальмонеллезов серологической группы В (с доминирующим серовариантом S.typhimurium) на группу Д (с се-ровариантом S.enteritidis). Заболеваемость сальмонеллезами группы Д за 4 года выросла в 13,0 раз (с 16,5 на 100 тыс. в 1987 г. до 215,3 на 100 тыс. в 1990 г). Показатель заболеваемости S.enteritidis в 2009 г составил 41,7 на 100 тыс. (рис. 2).
За аналогичный период времени (1987-1990 гг.) за-
Рис. 1. Многолетняя динамика заболеваемости сальмонеллезами по Российской Федерации и в Пермском крае (1987-2009 гг.)
Рис. 2. Динамика заболеваемости ОКИ сальмонеллезной этиологии (группы В и группы Д) на территории Пермского края с 1987 по 2009 гг.
болеваемость 5.1урЫтигшт, напротив, снизилась с 21,1 до 3,4 на 100 тыс. и в 2009 г. не превысила показатель 0,7 на 100 тыс. По данным литературы хорошо известно, что представители 5. 1урЫтыпит способны вызывать очаги внутрибольничных инфекций (ВБИ), а 5. вЫвгШЛь характеризуется преимущественно пищевым путем передачи, вызывая алиментарные вспышки ОКИ [3].
Микробиологическое исследование музейной коллекции, состоящей из 63 штаммов сальмонелл, показали, что все изучаемые нами изоляты характеризовались типичными морфологическими, тинкториальными, культураль-
ными и биохимическими свойствами. Их видовой состав, согласно серологической классификации Кауфмана-Уайта, был представлен сальмонеллами группы B -S. typhimurium, S. africana; группы Д - S. enteritidis,
S. infantis, S. dublin; группы C - S. newport, S. mission. Всего идентифицировано 7 видов сальмонелл. В структуре доминировала S. enteritidis - 84,2+4,6%. На долю S. infantis пришлось 6,3±3,1%. Удельный вес прочих сальмонелл (S. typhimurium, S. dublin, S. newport, S. mission, S. а/ricana) не превысил 9,5±3,7%. Данные микробиологического анализа с использованием видового серологического типи-
Рис. 3. Чувствительность “региональных” штаммов сальмонелл к антимикробным препаратам
рования подтвердили, что на территории Пермского края доминирует сальмонелла группы Д.
Оценка антибиоткограмм изучаемых штаммов сальмонелл к тестируемым препаратам показала максимальный уровень их чувствительности к ципрофлоксацину (рис. 3).
Чувствительность сальмонелл к цефотаксиму составила 98,4%, цефазолину - 98,4%, ампициллину и амок-сиклаву - по 96,8%, гентамицину - 93,7%, левомицитину
- 87,3%, налидиксовой кислоте - 68,3%. Наименьшая чувствительность сальмонелл была отмечена к доксицикли-ну - 31,8% и фурадонину - 30,0%.
Аналогичные результаты были получены Г.Б. Шагие-вой с соавторами: по их данным чувствительность сальмонелл к препаратам нитрофуранового ряда составила 26,8% [6]. Отмечая наименьшую антибактериальную активность фурадонина к региональным штамма сальмонелл, следует обратить внимание клиницистов Пермского края на целесообразность его активного применения. Фаголизабельность штаммов к препарату “Бактериофаг сальмонеллезный®” составила 84,0%.
Особо отметим, что группа штаммов, включающая 18 бактериальных изолятов с наиболее высоким уровнем ан-тибиотикорезистентности (устойчивые к трем и более тестируемым препаратам), отличалась исключительной фаголизабельностью. Все штаммы (100,0%) этой группы лизировались коммерческим “Сальмонеллезным бактериофагом®” в высоком титре - 10-6, что обосновывает целесообразность включения препаратов бактериофагов в схему этиотропной терапии при сальмонеллезах, трудно поддающихся антибактериальной терапии.
Выводы
1. Уровень заболеваемости сальмонеллезом в Пермском крае за 1987-2009 гг. (90,1 на 100 тыс. населения) в 2,0 раза превысил уровень заболеваемости по Россий-
ской Федерации (45,9 на 100 тыс.).
2. Преобладающим видом в этиологической структуре сальмонеллеза в Пермском крае является S. enteritidis (84,2+4,6%).
3. Уровень чувствительности региональных штаммов сальмонелл к ципрофлоксацину составил - 100%, це-фотаксиму 98,4%, цефазолину - 98,4%, ампициллину и амоксиклаву - по 96,8%, гентамицину - 93,7%, левомицитину - 87,3%, коммерческому препарату “Бактериофаг сальмонеллезный®” - 84,0%, к налидиксовой кислоте - 68,3%. Наименьшая чувствительность сальмонелл отмечена к доксициклину - 31,8% и фурадонину - 30,0%.
4. Высокий уровень (более 10-6) фаголизабельности штаммов сальмонелл, характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью, обосновывает целесообразность использования препаратов бактериофагов при сальмонеллезах, обусловленных по-лирезистентными штаммами.
Литература
1. Адамс М. Бактериофаги. - М., 1961. - 527 с.
2. Ахметова Л.И., Розанова С.М. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в г. Екатеринбурге // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 58-62.
3. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с анг. -М. : Практика, 1999. - 459 с.
4. Милютина Л.Н., Рожнова С.Ш, Головинова М.А. и др. Эволюция лекарственной резистентности S.enteritidis, выделенных от детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.
- 2008. - № 2. - C. 44-47.
5. МУК 4.2.1890-04. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. - М. : Минздрав России, 2004. - 75 с.
6. МУ 4.2.2723-10. Методические указания по лабораторной диагностике сальмонеллезов, обнаружение сальмонелл в
пищевых продуктах и объектах окружающей среды. - М. : Минздрав России, 2010 - 50 с.
7. Шагиева Г.Б. Ахметшина Р.Х., Цукерман Л.К. и др. Особенности антибиотикочувствительности микробов семейства кишечных // Электронный медицинский журнал [Электронный ресурс]. - ШЬ emm.infomed.su/articles/20-2010-02-03-13-19-18.html.
8. Эйхнер Э.Э., Воробьева Н.Н., Сумливая О.Н. Инфекционные болезни : пособие для врачей - ГОУ ВПО ПГМА им. Е.А. Вагнера Росздрава. - Пермь, 2007. - 257 с.
Поступила 06.04.2011
