CC BY
25
Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность широкомасштабной вакцинопрофилактики гепатита В в Москве
Н.И. Шулакова1 ([email protected]), И.Н. Лыткина1,
В.Г. Акимкин2 - 4 ([email protected]), О.Н. Ершова5, Д.М. Брагинский6,
Л.Е. Кузина6, И.В. Шахгильдян5 ]
1ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр по специфической
иммунопрофилактике» Департамента здравоохранения г. Москвы
2ФБУН «НИИ дезинфектологии» Роспотребнадзора, Москва
3ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва
4ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России
5ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва 6ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1» Департамента здравоохранения г. Москвы
Резюме
Были изучены эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита В (ГВ) в Москве. Эффективность оценивали на основании сопоставления интенсивных показателей суммарной заболеваемости ГВ населения столицы за пятилетний период (с 1998 по 2012 г.). Основным критерием оценки эффекта от массовой иммунизации служило изменение показателей заболеваемости острым ГВ среди населения в целом, а также в отдельных возрастных группах, и динамики носи-тельства HBsAg среди различных групп риска. Исследованы образцы сывороток крови практически здоровых лиц (n = 941), преимущественно в возрасте 20 - 39 лет (61%), привитых по стандартной схеме (0 - 1 - 6) против гепатита В одной из вакцин зарубежного производства. Маркеры гепатита В (HbsAg, anti-HBs с определением их концентрации, anti-HBcor суммарные и класса IgM) в различные сроки после завершения курса вакцинации определяли методом хемилюминесценции на иммунофер-ментном анализаторе «Архитект» фирмы Abbott (США) с использованием коммерческих тест-систем этой фирмы. Защитными считались титры анти-HBs, равные 10 МЕ/л.
Широкомасштабная вакцинопрофилактика ГВ в Москве привела к резкому уменьшению активности эпидпроцесса инфекции, значительному снижению показателей заболеваемости острым ГВ: в 23,5 раза в 1998 - 2012 годах и в 2,5 раза - в 2006 -2012 годах. Установлено заметное влияние широты охвата прививками на уровень заболеваемости острым ГВ (коэффициент корреляции - 0,6). В возрастной группе 15 - 19 лет, где было вакцинировано против ГВ более 95% лиц, с 1998 по 2012 год произошло снижение заболеваемости острым ГВ в 179 раз (в 1998 г. - 359 на 100 тыс. населения, а в 2012 г. - 2,0). Отмечены большая стойкость поствакцинального иммунитета, низкая реактогенность и высокая безопасность вакцин. Анти-HBs сохранялись в крови у 73,4 ± 5,8% привитых лиц (t - 2,0; P < 0,05) через шесть-семь лет после завершения курса иммунизации. При этом имело место отчетливое уменьшение концентрации анти-HBs, а также среднегеометрического титров антител по мере роста сроков, прошедших с момента окончания курса прививок.
Ключевые слова: вакцинопрофилактика, гепатит В, эпидемиологическая эффективность, поствакцинальный иммунитет, иммунологическая эффективность, титры антител
Epidemiological and Immunological Efficacy of a Large-Scale Vaccination of Hepatitis B in Moscow
N.I. Shulakova1([email protected]), I.N. Lytkina1, V.G. Akimkin2-4 ([email protected]), O.N. Ershova5, D.M. Braginskiy6,
L.E. Kuzina6, I.V. Shahgildyan5
1Regional State Budgetary Institution of Health Care Municipal Consultative and Disgnostic Centre of Specific Immunological Prevention of Department of Healthcare in Moscow
2Federal Budget Institution of Science «Reseasrch Institute of Disinfectology» of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Moscow
3Federal Budget Institution of Science Central Research Institute of Epidemiology of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Moscow
4I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, State Educational Institution of Higher Professional Training of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
5D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology of the Ministry of Healthcare of Russia Federation, Moscow
6Infection Clinical Hospital № 1 of Department of Healthcare in Moscow
Abstract
Epidemiological and immunological efficacy of hepatitis B (HBV) vaccination in Moscow were studied. Epidemiological efficacy of HBV vaccination was assessed by comparing the intensive indexes of overall HBV incidence of population in Moscow since 1998 to 2012. The main criteria for evaluating the mass immunization effect were the following parameters: changes of the acute hepatitis B incidence in the general population, as well as dynamics in these parametrs in the individual age groups, the dynamics of HBsAg carrier state among different risk groups. The blood serum samples of 941 healthy people mainly aged 20 - 39 years (61%) and vaccinated one of the foreign-made hepatitis B vaccines according to the standard scheme (0 -1 - 6) were studied. At various times after the HBV immunization course has been completed, HBV markers (HbsAg, anti-HBs and determination of their concentration, anti-HBcor total and class IgM) were determined by chemiluminescence with an automated analyzer «Architect», using commercial test systems of Abbot company. Titers of anti-HBs 10 lU/l were considered protective. Conducting a large-scale hepatitis B vaccination in Moscow led to a sharp decrease in activity of hepatitis B epidemic process and significant reduction in acute HBV incidence of 23.5 times in 1998 - 2012 and 2.5 times in 2006 - 2012. A significant effect of latitude coverage on the acute hepatitis B incidence was established (correlation coefficient of 0.6). In the 15 - 19-years-olds group, where more than 95% of people has been vaccinated against hepatitis B, the incidence of acute hepatitis B was reduced 179 times from 1998 to 2012 (1998 - 359 of 100 thousand population and 2.0 in 2012). The high resistance of post-vaccination immunity in people vaccinated against hepatitis B, their low reactivity and complete security were noted. Anti-HBs persisted in the blood of 73.4 ± 5.8% vaccinated individuals (t - 2,0, P < 0,05) in 6 - 7 years after the immunization course has been completed. At the same time a distinct reduction in the concentration of anti-HBs as well as the geometric mean titers of these antibodies occurred in times after the immunization course has been completed. Key words: vaccinal prevention, hepatitis B, epidemiological efficacy, post-vaccination immunity, immunological efficacy, antibody titers
Введение
По данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, показатель заболеваемости острым гепатитом В (ГВ) в 2012 году по сравнению с 1999 годом снизился с 43,8 до 1,4 на 100 тыс. населения, а в период реализации Национального проекта «Здоровье» (2006 -2012 гг.) - с 8,6 на 100 тыс. населения (2005 г.) до 1,4 (2012 г.). Отмечается также стабилизация показателя впервые выявленного хронического гепатита В (12,6 - 14,2 на 100 тыс. населения). При этом ГВ остается в Российской Федерации серьезной медицинской и социальной проблемой, так как сохраняется большая когорта больных хроническими формами этой инфекции и так называемых носителей вируса ГВ (хотя за последние пять лет их ежегодно выявляют вдвое реже). Следует отметить, что у 80% носителей при углубленном обследовании в клинике НИИ вирусологии был диагностирован малоактивный хронический гепатит В [1]. Сегодня достоверно установлено, что больные хроническим ГВ и носители вируса ГВ (ВГВ) являются основными источниками и резервуарами сохранения вируса ГВ в популяции [1, 2].
В борьбе с ГВ вакцинопрофилактика по праву играет важнейшую роль [1 - 6]. Это во многом связано с тем, что в последние годы в РФ на фоне значительного снижения заражения ВГВ при проведении различных лечебно-диагностических парентеральных вмешательств (в том числе внутрибольничного) на первый план вышли трудно предупреждаемые естественные пути инфицирования этим вирусом (половой и перинатальный).
По данным Роспотребнадзора, представленным в материалах Х Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, удельный вес
естественных путей заражения вирусом ГВ вырос в России в более чем в 3 раза - с 11,0 (2010 г.) до 35,3% (1997 г.); доля внутрибольничного инфицирования уменьшилась до 3,8% (2010 г.) по сравнению с 1997 годом (18,4%) [4]. Как видно на рисунке 1, в Москве в 2006 - 2012 годах в структуре путей заражения доминировал половой путь, а доля внутрибольничного была незначительной.
В регионах РФ накоплен большой опыт применения вакцин для профилактики гепатита В, прежде всего при проведении в 2006 - 2011 годах массовой иммунизации против этой инфекции населения страны в возрасте до 55 лет в рамках реализации Национального проекта «Здоровье» (в указанный период было привито, по официальным данным Роспотребнадзора, более 57 млн человек) [4]. Этот многолетний опыт свидетельствует о большой эффективности, экономической целесообразности, безопасности и слабой реактогенности использованных вакцин против ГВ [1, 6 - 10].
Вакцинопрофилактика гепатита В проводилась в Москве в несколько этапов с применением вакцинных препаратов отечественных и зарубежных производителей. В 1994 году была начата вакцинация против ГВ медицинских работников, в 1996 - детей, родившихся у женщин с острой и хронической формой ГВ, а также лиц, имевших контакт с больными ГВ в очагах инфекции, персонала и детей в учреждениях закрытого типа; а в дальнейшем (с 1998 - 1999 гг.) - 13 - 14-летних подростков (с охватом в разные годы от 80,3 до 95,1% лиц этого возраста), студентов медицинских вузов, учащихся медицинских училищ и ПТУ. В 2006 году в столице была начата поэтапная вакцинация против ГВ населения в возрасте от 1 года до 55 лет в рамках Национального проекта «Здоровье». По состоянию на 1 января 2013 года в результате
Рисунок 1.
Структура путей передачи вируса гепатита В в отдельные годы
осуществления этого проекта трехкратно (0 - 1 -6 мес) было привито против ГВ 51,6% населения города (95% во всех группах детского населения и 68,3% - взрослых в возрасте 18 - 55 лет).
Цель настоящей работы - представить результаты изучения эпидемиологической и иммунологический эффективности проведения в Москве вакцинации против ГВ, в том числе в период массовой иммунизации населения против этой инфекции в 2006 - 2012 годах; определения стойкости и напряженности поствакцинального иммунитета у привитых вакциной зарубежного производства в разные сроки после завершения курса прививок.
В настоящее время при использовании в России большого числа отечественных и зарубежных вакцинных препаратов для иммунизации населения против гепатита В (в РФ их зарегистрировано 12) важно составить представление об эпидемиологической и иммунологической эффективности каждого из них, выявить стойкость и напряженность поствакцинального иммунитета, частоту общих и местных реакций после введения каждой вакцины. В Москве при реализации Национального проекта «Здоровье» в 2006 - 2012 годах также применяли вакцины против гепатита В отечественных и зарубежных производителей.
динамики показателей заболеваемости острым гепатитом В среди населения Москвы в целом и в отдельных возрастных группах, а также уровня но-сительства HBsAg в разных группах риска в 1998 -2012 годах и отдельно - в 2006 - 2012 годах.
Для определения иммунологических показателей были исследованы сыворотки крови здоровых лиц (941 человек), привитых трехкратно по схеме 0 - 1 - 6 месяцев одной из вакцин против ГВ зарубежного производства, преимущественно в возрасте 20 - 39 лет, в разные сроки после завершения курса прививок. Методом хемилюминесценции на автоматическом анализаторе «Архитект» с использованием коммерческих тест-систем фирмы Abbott выявляли следующие маркеры гепатита В: HBsAg, анти-HBs с определением их концентрации, анти-HBcor суммарные и IgM.
Все материалы эпидемиологического анализа и результаты других наблюдений обработаны статистическими методами с помощью общепринятых методов вариационной статистики. Достоверность различий между полученными показателями в сравниваемых группах оценивали, используя t-критерий Стьюден-та. Различие между изучаемыми параметрами признавалось значимым при t > 2, p < 0,05.
Материалы и методы
Для установления эпидемиологической эффективности вакцинации против ГВ проведен анализ
Результаты и обсуждение
В целом в Москве в результате проведения вакцинопрофилактики населения против ГВ по-
Рисунок 2.
Динамика заболеваемости острым гепатитом В в 1992 - 2012 годах (на 100 тыс. населения)
ез ез оо
о
<о
ез сэ t
о сч
о
65,0
в 23,5 раза
Nn^iniíNCOO)OrNn<íiniíNOO)OrN 0)0)0)0)0)00)0)0000000000т-т-т-0)0)0)0)0)0)0)0)0000000000000
казатели заболеваемости острым ГВ уменьшились в 2012 году по сравнению с 1998 годом в 23,5 раза (с 65,0 на 100 тыс. населения до 2,76) (рис. 2). За период реализации в городе Национального проекта «Здоровье» эти показатели сократились в 2,5 раза (в 2005 г. - 6,8 на 100 тыс. населения, в 2012 г. - 2,76).
Особенно значительно показатель заболеваемости острым ГВ снизился в возрастных группах 15 - 19 лет (с 359,0 на 100 тыс. населения (1998 г.) до 2,0 (2012 г.)) и 20 - 29 лет (в те же годы - с 245,0 до 7,6 на 100 тыс. населения), в которых было привито более 87,0 -95,0%. Одновременно отмечено двукратное падение ежегодно выявляемого уровня носительства HBsAg (с 98,1 на 100 тыс. населения в 1998 г.
до 50,03 в 2012 г.). Сокращение значения показателя заболеваемости острым ГВ за время осуществления массовых прививок против ГВ в 2006 - 2012 годах в указанных возрастных группах было соответственно в 5,0 и 2,1 раза (рис. 3).
При определении анти-HBsAg у лиц, привитых против ГВ, было установлено, что эти антитела в защитной концентрации (10 МЕ/л и выше) в первые 1 - 6 месяцев после завершения курса иммунизации присутствуют у 85,66 ± 2,27% привитых, через 3 - 5 лет - у 74,65%, а спустя 6 - 7 лет -у 73,40% (рис. 4).
При этом отмечено отчетливое и достоверное уменьшение концентрации поствакцинальных антител по мере увеличения сроков, прошедших после завершения курса вакцинации (рис. 5). Доля
Рисунок 3.
Динамика заболеваемости ОГВ в отдельных возрастных группах (на 100 тыс. населения)
Рисунок 4.
Динамика уровня поствакцинальных антител у привитых против гепатита В (%)
Рисунок 5.
Структура титров анти-HBs в разные сроки после завершения иммунизации среди привитых против гепатита В
лиц, имеющих высокие титры антител, достоверно снизилась в 1,4 раза к 7 - 12 месяцам (с 58,99% ± 4,14 до 41,02 ± 6,15, t =2,40, р < 0,05) и к 6 -7 годам завершения полного курса иммунизации в 2,1 раза (27,57 ± 11,17) а = 2,61, р < 0,01).
Среднегеометрическое титров aнти-HBs у привитых против ГВ также заметно уменьшалось по мере увеличения сроков, прошедших после завершения курса иммунизации (212,3 МЕ/л в первые три месяца, 170,81 МЕ/л - через 4 - 6 мес,
103,8 МЕ/л - через 7 - 12 мес, 91,82 МЕ/л - через 1 - 3 года и 89,29 МЕ/л - через 6 - 7 лет).
Определение HBsAg у обследованных привитых показало, что частота обнаружения этого антигена у них не отличалась от фоновых показателей (антиген был выявлен у 0,85% вакцинированных лиц). У всех лиц с наличием в крови HBs-aнтигенa анти-НВсог и ^М выявлены не были. Это может свидетельствовать о том, что HBs-aнтигенемия у них предшествовала вакцинации против ГВ.
Из 941 обследованного у трех привитых (0,3%) против ГВ были определены (при отсутствии HBsAg и анти-HBs) суммарные анти-НВсог, что предполагает наличие у них мутантных форм вируса ГВ.
Применяемые в городе вакцины против ГВ были слабореактогенны, местные реакции на введение имели место у 1 - 2% привитых, общих реакций не зарегистрировано, как и поствакцинальных осложнений.
Вместе с тем следует отметить, что при использовании для иммунизации против гепатита В вакцинного препарата зарубежного производства появление специфических антител в защитной концентрации в первые месяцы после его трехкратного введения здоровым лицам имело место лишь у 85,66% привитых, в то время как при применении вакцин отечественных производителей в те же сроки у тех же лиц анти-HBs в протективной концентрации определяли у 95 -97% привитых [1, 7 - 9].
Выводы
1. Широкомасштабное проведение вакцинопро-филактики гепатита В в Москве привело к резкому уменьшению активности эпидпро-цесса ГВ, значительному снижению показателей заболеваемости острым ГВ: в 23,5 раза
с 1998 по 2012 год и в 2,5 раза - с 2006 по 2012 год.
2. Установлено заметное влияние широты охвата прививками на уровень заболеваемости острым ГВ (коэффициент корреляции - 0,6). В возрастной группе 15 - 19 лет, где было вакцинировано против ГВ более 95% лиц этого возраста, показатели заболеваемости острым ГВ с 1998 по 2012 год снизились в 179 раз (359 - на 100 тыс. населения в 1998 г. и 2,0 - в 2012 г.).
3. Отмечены большая стойкость поствакцинального иммунитета у лиц, вакцинированных против гепатита В, низкая реактогенность и полная безопасность вакцин. Среди привитых против гепатита В анти-HBs сохранялись в крови у 73,4% вакцинированных лиц через шесть-семь лет после завершения курса иммунизации. При этом имело место отчетливое уменьшение концентрации анти-HBs, а также среднегеометрического титров этих антител по мере увеличения сроков, прошедших после окончания курса прививок.
4. Местные поствакцинальные реакции у привитых отмечаются исключительно редко -у 1 - 2% привитых, общие реакции не зарегистрированы, как и поствакцинальные осложнения. ш
Литература
1. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). Москва; 2003: 383.
2. Покровский В.И., Жебрун А.Б., ред. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Вып. 8. Санкт-Петербург: ФГУН НИИЭМ им. Пастера; 2011: 116.
3. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы профилактики инфекционных болезней на современном этапе. Журнал микробиологии. 2010; 4: 13 - 22.
4. Основные направления профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний: Материалы Х Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва; 2012: 44 - 51.
5. Татотченко Н.В. Перспективы развития иммунопрофилактики в России. Журнал микробиологии. 2010; 5: 90 - 98.
6. Шамшева О.В., Корсунский А.А., Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика. Руководство для врачей. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011: 184.
7. Княгина О.Н. Особенности эпидемического процесса гепатита В при массовой вакцинации против этой инфекции детей и подростков: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Нижний Новгород; 2003.
8. Патлусова В.В. Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2008: 24.
9. Романенко В.В. Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний в системе управления здоровьем детского населения субъекта Российской Федерации: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Екатеринбург; 2012.
10. Акимкин В.Г. Серологический мониторинг и эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В медицинского персонала отечественной вакциной Комбиотех. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2004; 2 (15): 8 - 12.
References
1. Shakhgildyan I.V., Mikhailov M.I., Onishchenko G.G. Parenteral viral hepatitis (epidemiology, diagnosis, prevention). Moscow; 2003: 383 (in Russian).
2. Pokrovsky V.I., Zhebrun A.B., eds. Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review. Issue 8. St. Petersburg: Federal State Budgetary Institution «Epidemiology and microbiology Science-Research Institute, to them Paster»; 2011: 116 (in Russian).
3. Onishchenko G.G. Actual problems of prevention of infectious diseases at the present stage. Journal of Microbiology. 2010; 4: 13 - 22 (in Russian).
4. Main directions of the prevention of infectious and parasitic diseases. Proceedings of the Tenth Congress of the All-Russian scientific research society epidemiologists, microbiologists and parasitologists. Moscow; 2012: 44 - 51 (in Russian).
5. Tatotchenko N.V. Prospects for the development of immunization in Russia. Journal of Microbiology. 2010; 5: 90 - 98 (in Russian).
6. Shamsheva O.V., Korsun A.A., Uchaikin V.F. Vaccine prophylaxis. Guide for physicians. Moscow: GEOTAR-Media; 2011: 184 (in Russian).
7. Knyagina O.N. Features of the epidemic process of hepatitis B mass vaccination against this disease of children and adolescents: Doctorat of med. sci. diss. Nizhny Novgorod; 2003 (in Russian).
8. Patlusova V.V. Characteristic strength and durability of post-vaccination immunity and evaluation of the effectiveness of mass vaccination against hepatitis B in different populations: Doctorat of med. sci. diss. Moscow; 2008: 24 (in Russian).
9. Romanenko V. Immunoprophylaxis of infectious diseases in the health management of the child population of the Russian Federation: PhD of med. sci. diss. Ekaterinburg; 2012 (in Russian).
10. Akimkin V.G. Serological monitoring and epidemiological effectiveness of specific immunization of hepatitis B vaccine domestic medical personnel Combio-tech. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2004; 2 (15): 8 - 12.
