CC BY
40
УДК 611.018.74:615.45:616.831-005.4-092.9 14.04.00 - Фармацевтические науки
О A.B. Воронков, Д.И. Поздняков, A.B. Мамлеев, 2016
ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ФЛОРИДЗИНА, 4-ГИДРОКСИ-3,5-ДИ-ТРЕТБУТИЛ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ И СОЕДИНЕНИЯ VMA-10-18 ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ВЫЗВАННОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Воронков Андрей Владиславович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, тел.: +7-962-427-35-55, e-mail: prohor77@mail.ru.
Поздняков Дмитрий Игоревич, аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, тел.: +7-918-756-08-89, e-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru.
Мамлеев Андрей Викторович, аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, тел.: +7-928-364-65-45, e-mail: mamaev.maOO@mail.ru.
Исследование посвящено изучению возможных эндотелиопротекторных свойств флоридзина, 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты (ATACL) и соединения VMA—10-18 при экспериментально вызванной ишемии головного мозга. Рассматриваемые соединения вводили профилактически (до воспроизведения ишемии головного мозга) на протяжении 7 дней, после чего моделировали ишемическое повреждение головного мозга.
Установлено, что на фоне ишемии головного мозга наблюдается значительное ухудшение вазодилатаци-онной и антитромботической функций эндотелия мозговых сосудов, сопровождаемое сниженной реакцией сосудов в ответ на внутривенное введение ацетилхолина и нитро-Ь-аргинин метилового эфира, развитием феномена «L-аргининового парадокса», повышением степени, скорости и показателя агрегации тромбоцитов, уровня фактора фон Виллебранда, снижением продолжительности свертывания крови.
Применение исследуемых соединений оказало корригирующее влияние на функциональное состояние эндотелия мозговых сосудов в условиях его ишемического повреждения. При использовании 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты увеличение скорости мозгового кровотока в ответ на введение ацетилхолина составило + 31 %, в то время как при применении флоридзина и VMA—10-18 данный показатель составил +16 и + 18,9 %, соответственно, относительно исходной скорости кровотока. На антитромботическую функцию эндотелия наиболее выраженное влияние оказало соединение ATACL, при этом наблюдалось снижение степени, скорости и показателя агрегации тромбоцитов, уровня фактора фон Виллебранда, повышение времени свертывания до значения ложнооперированной группы крыс. Таким образом, изучаемые соединения оказывают эндо-телиопротекторное действие на фоне ишемии головного мозга, при этом по степени возрастания данного вида фармакологического действия можно сформировать следующий ряд активности: ATACL > Флоридзин > VMA-10-18.
Ключевые слова: ишемический инсульт, эндотелиалъная дисфункция, эндотелиопротекторы, флоридзин, 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота (ATACL), VMA-10-18.
ENDOTHELIAL PROTECTIVE PROPERTIES OF PHLORIDZIN, 4-HYDROXY-3,5-DI-TRETBUTYL CINNAMIC ACID AND COMPOUNDS OF VMA-10-18, AT EXPERIMENTALLY INDUCED CEREBRAL ISCHEMIA
Voronkov Andrei K, Dr. Sei. (Med.), Associate Professor, Head of Department, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: +7-962-427-35-55, e-mail: prohor77@mail.ru.
Pozdnyakov Dmitry /., post-graduate student, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: +7-918-756-08-89, e-mail:, pozdniackow.dmitry@yandex.ru.
Mamleyev Andrey К, post-graduate student, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: +7-928-364-65-45, e-mail:. Mamaev.maOO@mail.ru.
The research explores the possible endothelioprotective properties of phloridzin, 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cin-namic acid (ATACL) and the compound VMA-10-18 in experimentally induced cerebral ischemia. The subject compounds were administered prophylactically (prior to the induced cerebral ischemia) for 7 days, after which ischemic brain damage was simulated.
On the background of cerebral ischemia there was a significant deterioration of vasodilatory and antithrombotic function of endothelium of cerebral vessels, accompanied by a reduced response of blood vessels to an intravenous administration of acetylcholine and nitro - L-arginine methyl ether, the development of "L-arginine paradox" phenomenon, a higher degree, speed and rate of platelet aggregation, a higher level of von Willebrand factor, decrease of the duration of blood clotting.
The application of the studied compounds had a corrective influence on the functional state of cerebral vascular endothelium under conditions of its ischemic damage. When using 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid the increase in the rate of cerebral blood flow in response to administration of acetylcholine was + 31 %, while the application of phloridzin and VMA-10-18 this figure was + 16 % and + 18,9 %, respectively, relative to the initial blood flow rate. Antithrombotic function of endothelium was most prominently influenced by the compound of AT ACL; reduction in the extent, speed and rate of platelet aggregation, levels of von Willebrand factor, increase in clotting time up to the value of lineameriloan group of rats being observed. Thus, the studied compounds have endothelioprotective effect on the background of cerebral ischemia. By increasing the degree of this type of pharmacological action, we can form the following range of activity: AT ACL > Phloridzin > VMA-10-18.
Key words: ischemic stroke, endothelial dysfunction, endothelium protectors, phloridzin, 4-hydroxy-3,5-di-tretbutyl cinnamic acid (ATACL), VMA-10-18.
Введение. Ишемический инсульт - патологическое состояние, являющееся одной из самых распространенных причин смертности и инвалидизации населения. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 400 ООО инсультов, влекущих за собой либо летальный исход, либо утрату трудоспособности [4]. Ишемический инсульт тесно связан с дисфункцией эндотелия мозговых сосудов, которая является ранним неблагоприятным прогностическим признаком развития необратимых изменений в головном мозге, как в ишемическом, так и в постишемическом периоде его повреждения [1, 7]. Высокая роль эндотелиальной дисфункции мозговых сосудов в патогенезе ишемическо-го инсульта позволяет открыть новое перспективное направление фармакотерапии нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза, а именно - целенаправленное терапевтическое воздействие на эндотелий сосудов головного мозга. Для решения данной задачи целесообразным представляется применение лекарственных препаратов, относящихся к новой фармакологической группе - эн-дотелиопротекторы [6]. Однако список фармакологически активных соединений, обладающих истинными эндотелиопротекторными свойствами, не столь обширен. В связи с этим возникает проблема целенаправленного поиска соединений, способных улучшить функциональное состояние эндотелия сосудов среди как природных, так и новых синтетических объектов [1, 6]. Проведенные предварительные исследования показали, что потенциальной эндотелиопротекторной активностью могут обладать 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота, флоридзин и соединение под шифром VMA-10-18, поэтому несомненный интерес представляет их дальнейшее изучение в качестве эндо-телиопротекторных средств.
Цель: выявить возможные эндотелиопротекторные свойства флоридзина, 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты (ATACL) и соединения VMA-10-18 при экспериментально вызванной ишемии головного мозга (ИГМ).
Материалы и методы исследования. Эксперимент выполнен на 60 крысах - самцах линии Wistar. Содержание и все проводимые с животными манипуляции соответствовали требованиям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Strasbourg, 22 June, 1998). Согласно разработанному протоколу исследования были сформированы 5 равных экспериментальных групп по 12 особей в каждой. Трем из них в течение 7 дней per os вводили исследуемые соединения в дозах: ATACL - 100 мг/кг, флоридзин -100 мг/кг [1], VMA-10-18 - 10 мг/кг. Экспериментальные дозы были выбраны с учетом ЛД50 для данных соединений (1/30 от ЛД50) и ранее проведенных исследований. Группа животных негативного контроля (НК) получала 0,9 % раствор хлорида натрия в эквиобъемном количестве.
Пятая группа крыс являлась ложнооперированной (JIO). Моделирование ишемического повреждения головного мозга осуществляли по истечении 7 дней, применяя анестезию хлоралгидратом (350 мг/кг), путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий [1]. Через сутки после воспроизведения ИГМ с целью выявления возможного наличия у изучаемых соединений эндотелиопротекторной активности осуществляли оценку вазодилатирующей и антитромботической функций эндотелия мозговых сосудов.
Вазодилатирующую функцию оценивали методом допплерографии при модификации синтеза эндогенного оксида азота. Скорость мозгового кровотока (Ск) регистрировали с помощью ультразвукового допплерографа, датчика УЗОП-010-01 с рабочей частотой 25 МГц и компьютерной программы ММ-Д-K-Minimax Doppler v. 1.7. (Россия). В качестве модификаторов синтеза N0 использовали: ацетилхолин (АЦХ) 0,1 мг/кг («Sigma-Aldrich», Германия), L-аргинин 150 мг/кг («Рапгеас», Испания), нитро-Ь-аргинин метиловый эфир (L-NAME) 15 мг/кг («Sigma-Aldrich», Германия), вводимые в левую бедренную вену [5].
Антитромботическую функцию эндотелия оценивали по способности тромбоцитов к агрегации, уровню фактора фон Виллебранда (VWF) и продолжительности свертывания крови. Процесс агрегации тромбоцитов регистрировали с помощью двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов AJIAT-2 «БИОЛА» (НПФ «БИОЛА», Россия) методом определения относительного среднего размера агрегатов [3]. В качестве индуктора агрегации использовали АДФ (НПО «РЕНАМ», Россия) в конечной концентрации 5 мкМ. При этом оценивали степень, скорость и показатель агрегации тромбоцитов. Уровень VWF определяли агглютинационным методом с использованием набора реактивов НПО «РЕНАМ» (Россия). Исследование процесса свертываемости крови проводили на коагу-лографе «Н-334» (Россия). По полученным коагулограммам определяли продолжительность процесса свертывания крови в секундах.
Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 («StatSoft, Inc.», США для операционной системы Windows). Вычисляли среднее значение и стандартную ошибку среднего значения. Полученные данные проверяли на нормальность распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения данных для сравнения средних использовали t-критерий Стьюдента. При ненормальном распределении результатов эксперимента дальнейшую статистическую обработку данных проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали изменения при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В ответ на введение стимулятора синтеза эндогенного оксида азота - ацетилхолина у ЛО группы животных наблюдалось увеличение уровня кровотока на 54,4 % (р < 0,02). При внутривенном введении L-аргинина ЛО животным средняя систолическая скорость мозгового кровотока изменилась незначительно (рис. 1). Блокада ферментативных систем синтеза NO посредством введения нитро-Ь-аргинин метилового эфира привела к падению Ск у ложноперированных крыс на 22,1 % (р < 0,05).
У группы крыс НК в результате билатеральной окклюзии общих сонных артерий уровень мозгового кровотока снизился в 2,88 раза (р < 0,001) относительно его исходного уровня. При введении АЦХ у данных крыс Ск увеличилась лишь на 9,2 % (относительно исходного значения). В то же время на фоне введения L-аргинина средняя систолическая скорость у данной группы крыс увеличилась на 37,2 % (р < 0,05), что может служить одним из признаков развития «L-аргининового парадокса». В ответ на введение L-NAME уровень мозгового кровотока снизился на 12,7 %. Данный факт, вероятно, связан с тем, что при ИГМ имеет место блокада eNOS и дополнительный блок данного фермента посредством введения нитро-Ь-аргинин метилового эфира не вызывает значительного падения уровня кровотока.
Пероральное 7-дневное введение VMA-10-18 привело к нормализации функционального состояния эндотелия мозговых сосудов. Так, на фоне введения АЦХ локальная скорость мозгового кровотока у животных данной группы увеличилась на 18,9 %, что больше аналогичного ответа животных группы НК в 2,1 раза (р < 0,05). Введение субстрата для синтеза NO у данной группы крыс, как и у группы животных НК, вызвало значительное увеличение скорости локального мозгового кровотока. Прирост Ск составил порядка 35,2 % (р < 0,05). При введении L-NAME уровень мозгового кровотока у животных, получавших VMA-10-18, снизился на 16,1 % от его исходного уровня.
Рис. 1. Влияние 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты, флоридзина и УМА-10-18 на вазодилатирующую функцию эндотелия мозговых сосудов на фоне ИГМ
Примечание: *-статистически значимо относительно исходного значения (р < 0,05); # - статистически значимо относительно исходного значения (р < 0,02)
Оценивая влияние флоридзина на вазодилатационную функцию эндотелия мозговых сосудов крыс на фоне ИГМ, можно отметить следующее: в ответ на введение АЦХ у данной группы животных Ск увеличилась на 16 %, при введении Ь-аригинина данный показатель вырос на 26,7 % (р < 0,05), что меньше аналогичного сосудистого ответа НК группы крыс в 1,39 раза (р < 0,05). Введение нитро-Ь-аргинин метилового эфира не привело к значительному изменению уровня кровотока (падение Ск составило 8,4 %).
Курсовое применение 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты оказало положительное влияние на вазодилатирующую функцию эндотелия на фоне ИГМ, что выражается в значительном увеличении сосудистого ответа на введение ацетилхолина порядка 31 % (р < 0,05), в то же время у данной группы крыс Ск при введении Ь-аргинина увеличилась всего на 19,9 % относительно исходного ее значения, а сосудистый ответ на введение Ь-ЫАМЕ практически не отличался от такового у ЛО животных.
Подобные изменения в вазомоторной функции эндотелия, вероятно, могут быть связаны с тем, что флоридзин (являясь соединением флавоновой структуры) и АТАСЬ (производное коричной кислоты), а также синтетическое соединение УМА—10—18, оказывая антиоксидантный эффект, способны снижать образование и токсическое действие пероксонитрита, избыточная продукция которого имеет место при ИГМ и связана с негативными последствиями отсроченной активации индуцибель-ной изоформы синтазы оксида азота. Кроме того, выступая в качестве «ловушек» N000" данные соединения могут снижать пероксонитрит-опосредованную апоптотическую активность нейронов головного мозга, оказывая при этом церебропротективное действие. Также, вероятно, данные соединения способны восстанавливать функцию эндотелиальной МЭ-синтазы, активируя при этом специфическое звено эндотелиопротекции [6, 8, 9, 10].
Анализируя данные, полученные при изучении антитромботической функции эндотелия, можно выявить тенденцию к ухудшению таковой на фоне ИГМ. В частности, при оценке способности тромбоцитов к агрегации у животных группы НК установлено повышение степени, скорости и показателя агрегации тромбоцитов по сравнению с ЛО крысами в 1,92 (р < 0,05); 3,1 (р< 0,05) и 1,76 раза (р < 0,02), соответственно (рис. 2).
Степень агрегации Скорость агрегации Показатель
агрегации
НЛО ВНК 0УМА - 10-18 ПФлоридзин НАТАСЬ
Рис. 2. Изменения в параметрах, характеризующих процесс агрегации тромбоцитов у группы животных НК и крыс, получавших 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричную кислоту, флоридзин и УМА-10-18
Примечание: * - статистически значимо относительно ЛО группы животных (р <0,05); # - статистически значимо относительно ЛО группы животных (р <0,02)
Кроме того, у группы крыс НК отмечено повышение уровня УЛУБ относительно ЛО животных на 31 % (р < 0,05) (рис. 3). Также у данной группы крыс продолжительность свертывания крови существенно снизилась по сравнению с группой ЛО, оцениваемый показатель уменьшился в 3,4 раза (р < 0,05) - с 151,5 ± 29,129 с (ЛО группа) до 44,8 ± 8,966 с (группа НК).
Курсовое применение флоридзина и УМА-10-18 не оказало значимого влияния на изменение процесса агрегации тромбоцитов. Так, степень, скорость и показатель агрегации тромбоцитов при применении указанных соединений существенно не отличались от значений группы крыс НК (рис. 2). Однако на фоне введения данных веществ уровень несколько снизился со 127,75 ± 2,136 до 122,25 ± 1,887 усл. ед. (при применении флоридзина) и 119 ± 2,896 усл. ед. (при применении УМА-10-18) (рис. 3). Также несколько увеличилась (относительно группы НК) и продолжительность свертывания крови на 90,2 и 85,2 с, соответственно.
в
=
0 20 40 60 80 100 120 140
^ЛО ЭНК ИУМА- 10-18 И Флоридзин НАТАСЬ
Рис. 3. Изменение уровня фактора фон Виллебранда у группы животных НК и крыс, получавших 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричную кислоту, флоридзин и УМА-10-18
Примечание: * - статистически значимо относительно ЛО группы животных (р <0,05)
Пероральное введение АТАСЬ вызвало существенный положительный сдвиг в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза. Относительно группы крыс НК у животных, получавших АТАСЬ,
произошло уменьшение всех параметров, характеризующих процесс агрегации тромбоцитов. При этом степень агрегации тромбоцитов уменьшилась на 40,6 % (р < 0,05), скорость и показатель агрегации в 3,09 (р < 0,05) и 1,22 (р < 0,05) раза, соответственно. Уровень VWF также снизился на 17,6 % по сравнению с группой крыс негативного контроля. Продолжительность свертывания крови при курсовом профилактическом применении ATACL значимо не отличалась от таковой у JIO группы крыс (151,5 ± 29,129 против 146,67 ± 23,333 с).
Вероятно, полученные изменения антитромботической функции эндотелия на фоне приема изучаемых соединений связаны с нормализацией продукции эндотелием мозговых сосудов антиагре-гантных факторов (простациклин, N0) и снижением содержания проагрегантов (VWF, тромбоксан А2), что влечет за собой снижение тромбогенного потенциала крови [6, 8, 9, 10].
Выводы:
1. Экспериментально воспроизведенная путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий ишемия головного мозга приводит к срыву вазодилатационного и антитромбогенного потенциала эндотелия мозговых сосудов.
2. Применение 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты, флоридзина и VMA-10-18 позволило скорректировать возникшую дисфункцию эндотелия. При этом флоридзин и VMA-10-18 оказали более выраженное влияние на вазодилатирующую функцию эндотелия, а 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота в равной степени способствовала улучшению как антитромботической, так и вазодилатационной функций эндотелий мозговых сосудов. Улучшение вазомоторной и антитромботической функций эндотелия на фоне применения 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты, флоридзина и VMA-10-18 позволяет предположить наличие у изучаемых соединений эндоте-лиопротекторного действия, причем лидером по данному виду фармакологической активности можно считать соединение ATACL.
Список литературы
1. Воронков, А. В. Изучение вазодилатирукяцей и антитромботической функций эндотелия мозговых сосудов на различных моделях его ишемического повреждения / А. В. Воронков, Д. И. Поздняков, А. В. Мамлеев //Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - Режим доступа : http://www.science-education.ru/128-22406, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 20.03.2016.
2. Воронков, А. В. Оценка степени влияния флоридзина и икариина на уровень работоспособности и неврологический статус животных в условиях длительных физических и психоэмоциональных нагрузок/ А. В. Воронков, И. Н. Дьякова, Д. И. Поздняков, Н. А. Муравьева // Фармация и фармакология. - 2015. -Т. 3, № 4 (11). - С. 25-30.
3. Габбасов, 3. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / 3. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов, Е. Я. Позин, Р. А. Маркосян // Лабораторное дело. - 1989. - № 10. - С. 15-18.
4. Гусев, Е. И. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, П. Р. Камчатнов // Доктор. Ру. - 2013. - № 5 (83). - С. 7-12.
5. Тюренков, И. Н. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 1. -С. 49-51.
6. Тюренков, И. Н. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. А. Слиецанс, Е. В. Болотова // Вестник РАМН. - 2012. - № 7. - С. 50-57.
7. Черток, В. М. Эндотелиальный (интималъный) механизм регуляции мозговой гемодинамики : трансформация взглядов / В. М. Черток, А. Е. Коцюба // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - № 2. -С. 17-26.
8. Chen, Н. Ligustrazine derivatives. Part 5 : design, synthesis and biological evaluation of novel ligustraziny-loxy-cinnamic acid derivatives as potent cardiovascular agents / H. Chen, G. Li, P. Zhan, X. Liu // Eur. J. Med. Chem. -2011. - Vol. 46 (11). - P. 5609-5615.
9. Hirose, M. Phlorizin prevenís electrically-induced ventricular tachyarrhythmia during ischemia in langen-dorfF-perfused guinea-pig hearts / M. Hirose, T. Shibazaki, T. Nakada, T. Kashihara, S. Yano, Y. Okamoto, M. Isaji, N. Matsushita, E. Taira, M. Yamada // Biol. Pharm. Bull. - 2014. - Vol. 37 (7). - P. 68-76.
10. Kim, S. Y. Platelet anti-aggregation activities of compounds from Cinnamomum cassia / S. Y. Kim, Y. К Koo, J. Y. Koo, Т. M. Ngoc, S. S. Kang, К Bae, Y. S. Kim, H S. Yun-Choi // J. Med. Food. - 2010. - № 13 (5). - P. 1069-1074.
References
1. Voronkov A. V., Pozdnyakov D. I., Mamleev A. V. Izuchenie vazodilatiruyushchey i antitrombotichekoy funktsiy endoteliya mozgovykh sosudov na razlichnykh modelyakh ego ishemicheskogo povrezhdeniya [Study of the vasodilating and antitrombotic functions of the endothelium of cerebral vessels in various models of ischemic damage] // Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], 2015, no. 5. Available at: http://www.science-education.ru/128-224063 (accessed: 20 March 2016).
2. Voronkov A. V., D'yakova I. N., Pozdnyakov D. I., Murav'eva N. A. Otsenka stepeni vliyaniya floridzina i ikariina na uroven' rabotosposobnosti i nevrologicheskiy status zhivotnykh v usloviyakh dlitel'nyh fizicheskikh i psik-hoemotsional'nykh nagruzok [The evaluation of the impact of phlorizin and icariin on the level of health and neurological status of animals in debilitating physical and psychoemotional loads]. Farmatsiya i farmakologiya [Pharmacy and pharmacology], 2015, vol. 3, no. 4 (11). pp. 25-30.
3. Gabbasov Z. A., Popov E. G, Gavrilov I. Yu., Pozin E. Ya., Markosyan R. A. Novyy vysokochuvstitel'nyy metod analiza agregatsii trombotsitov.[New high sensorial method of analysis of platelet aggregation], Laboratornoe delo [Laboratory work], 1989, no. 10, pp. 15-18.
4. Gusev E. I., Martynov M. Yu., Kamchatnov P. R. Ishemicheskiy insul't. Sovremennoe sostoyanie problemy. [Ischemic stroke. Current state of the problem], Doktor. Ru. [Doctor, ru], 2013, no. 5. (83), pp. 7-12.
5. Tyurenkov I. N., Voronkov A. V. Metodicheskiy podkhod k otsenke endotelial'noy disfunktsii v eksperi-mente [Methodical approach to assessment of endothelial dysfunction in the experiment]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya [Experimental and Clinical Pharmacology], 2008, vol. 71, no. 1, pp. 49-51.
6. Tyurenkov I. N., Voronkov A. V., Slietsans A. A., Volotova E. V. Endotelioprotektory - novyy klass farmako-logicheskikh preparatov [Endothelioprotectors are a new class of pharmacological agents]. Vestnik RAMN [Herald of the Russian Academy of Medical Sciences], 2012, no. 7, pp. 50-57.
7. Chertok V. M., Kotsyuba A. E. Endotelial'nyy (intimal'nyy) mekhanizm regulyatsii mozgovoy gemodi-namiki: transformatsiya vzglyadov [Endothelial (intimal) mechanism of regulation of cerebral hemodynamics: the transformation of the views]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. [Pacific medical journal], 2012, no. 2, pp. 17-26.
8. Chen H., Li G, Zhan P., Liu X. Ligustrazine derivatives. Part 5: design, synthesis and biological evaluation of novel ligustrazinyloxy-cinnamic acid derivatives as potent cardiovascular agents. Eur. J. Med. Chem., 2011, no. 46 (11), pp. 9-15.
9. Hirose M., Shibazaki T., Nakada T., Kashihara T., Yano S., Okamoto Y., Isaji M., Matsushita N., Taira E., Yamada M. Phlorizin prevents electrically-induced ventricular tachyarrhythmia during ischemia in langendorff-perfused guinea-pig hearts. Biol. Pharm. Bull., 2014, no. 37 (7), pp. 68-76.
10. Kim S. Y, Koo Y. K, Koo J. Y., Ngoc T. M., Kang S. S., Bae K., Kim Y. S., Yun-Choi H. S. Platelet anti-aggregation activities of compounds from Cinnamomum cassia. J. Med. Food., 2010, no. 13 (5), pp. 1069-1074.
УДК 616-002.5.-084:612.015.36 14.03.00 - Медико-биологические науки
О В.Б. Зафирова, К.Р. Амлаев, О.Д. Баронова, 2016
ОБРАЗ ЖИЗНИ ФТИЗИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Зафирова Василиса Баисиевна, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры организации здравоохранения, экономики и социальной работы, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: (8652) 35-61-85, e-mail: postmaster@stgmu.ru.
Амлаев Карэн Робертович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медицинской профилактики, формирования здорового образа жизни и эпидемиологии неинфекционных заболеваний, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: +7-928-318-06-04, e-mail: kum672002@mail.ru.
Баронова Ольга Дмитриевна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача, ГБУЗ СК «Краевой противотуберкулезный диспансер», Россия, 355020, г. Ставрополь, ул. Достоевского, д. 56, тел.: +7-962-443-47-75, e-mail: baronova_stav@mail.ru.
Представлены результаты социологического исследования распространенности табакокурения и отношения к здоровому образу жизни среди больных туберкулезом. С помощью анкеты, состоящей из двух блоков (первый самостоятельно заполняет пациент, вторую — его лечащий врач), опрошены 500 пациентов ГБУЗ СК «Краевой противотуберкулезный диспансер» г. Ставрополя. Установлено, что процент фтизиатрических
