CC BY
13
соотношение И Интактные ■ 1_-ЫАМЕ И Ост АТ В 1_-ЫАМЕ+АТ
Рис. 5. Сравнительные данные ЛЖД при пережатии аорты на 5 и 25 секундах (%).
200 150 100 50 0
И Интактные ИЬМАМЕ ШОстАТ ЭЬМАМЕ+АТ
3 минуты
Рис. 6. Данные реоксигенации после 3- минутной гипоксии.
Прирост в % перед реоксигенацией.
Выводы:
1. Металлокомплексное соединение титана с аскорбиновой кислотой 7г()510 при хроническом введении предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции при введении Ь-ИАМЕ.
2. Металлокомплексное соединение титана с аскорбиновой кислотой я(2510 обладает кардиопротективными свойствами при экспериментальной модели дефицита азота проявляющееся в улучшении показателей сократимости в ответ на нагрузку сопротивлением при пережатии аорты и реоксигенацию, и может послужить перспективой для дальнейшего поиска химических веществ с антиоксидантной активностью и возможно может служить основой для разработки в качестве потенциальных лекарственных средств для фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.
Литература
1. А. Сцент-Дьёрдьи. Биоэнергетика. М. 1960. А. Сцент-Дьёрдьи. Биоэнергетика. М. 1960.
2. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников/ М.Е. Галаган, А.В. Широколова, А.Ф. Ванин// Вопр. мед. химии.-1991.-Т.37, №1. -С. 67-70
3. Deng, L.Y. Effect of hypertension induced by nitric oxide synthase inhibition on structure and function of resistance arteries in the rat / L.Y. Deng, G. Thibault, E.L. Schiffrin // Clin. Exp. Hypertens. -1993. - Vol.15. -P.527-537.
4. E.A. Parfenov, G.E. Zaikov. Biometals and Ligands for Anticancer Drug Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy//Nova Science Publishers.-New York.- 2001,- PP.278.
5. E.A. Parfenov, G.E. Zaikov. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs//VSP.-Utrecht-Boston-Tokyo.-2000.-PP. 559.
6.Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меныцикова. Окислительный стресс.-МАИК "Наука/Интерпериодика."- 2001.
7. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита. Руководство по кардиологии / Ф.З. Меер-сон.-М., 1982. -С.112-141.
8. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1984.-272 с.
9. Пашин, Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е.Н.Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: Матер, конф.-Курск, 1993 - С. 171.
Ю.Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук./ В.В.Пичугин.- М., 1979. - 25 с.
11. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В.В. Пичугин, JI.A. Конорев, В.Ю. Полумисков и др. // Фармакология и токсикология. - 1989.-Т.52,№6.-С. 52-56.
12. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension / J.B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis et al. // Circulation.- 1997.-Vol. 95.- P. 588-593.
13. Э.А.Парфенов, Л.Д.Смирнов. Успехи и перспективы создания лекарственных препаратов на основе аскорбиновой кислоты. Обзор // Хим.-фарм. журнал.-1993.- Т. 26.- N9-10.- С. 4-17.
14. Э.А.Парфенов, Л.Д.Смирнов. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина. Обзор // Хим.-фарм. Ж-Л.-1988.- Т. 22.-С. 1438-1448.
ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ РЕЗВЕРАТРОЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА
В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, JI.M. Даниленко, М.И Гладченко, Е.Б. Артюшкова
Среди исследовательских работ последнего десятилетия особого внимания заслуживает вещество - 3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбен (резвератрол), содержащееся в красных сортах виноградных вин, которое привлекло внимание ученых после публикации в медицинском журнале «Lancet», так называемого «Французского парадокса». Статистические данные, приведенные в публикации указывали на тот факт, что во Франции несмотря на предпочтительное употребление продуктов с высоким содержанием жиров, уровень сердечно-сосудистых заболеваний оставался ниже, чем в других развитых странах, и этот «парадокс» обусловлен регулярным употреблением населения Франции красного вина.
В последствии при изучении состава красных сортов вин было обнаружено вещество - резвератрол, которое вырабатывается в виноградных гроздьях в ответ на экстремальные факторы (низкие температуры, инфекции, УФ-воздействия). Дальнейшие исследование показали, гиполипидемическую активность резвератрола за счет увеличения содержания в крови липопротеинов высокой плотности, и снижения содержания липопротеинов низкой плотности (9).
Резвератрол обладает антиоксидантной эстрогенной и антиагрегационной активностью (10), подавляет процессы ведущие к возникновению и прогрессированию онкологических заболеваний (13). Снижает риск возникновения нейродегенеративных заболе-
ваний - болезней Альцгеймера и Паркинсона (10). Наряду с выше перечисленными фармакологическими эффектами литературные данные свидетельствовали также, о кардиопротективной и эндотелиотропной активности резвератрола в опытах in vitro (11,12,15).
Эндотелиотропная активность резвератрола обусловлена активацией фермента эн-дотелиальной NO-синтазы (eNOS), которая приводит к увеличению выработки окиси азота, который является основным вазодилятирующим фактором эндотелия сосудов (12,15).
В связи с выше изложенным представлялось актуальным изучить эндотелиопро-тективные свойства резвератрола при значительном блокировании фермента eNOS и дальнейшем развитии дефицита оксида азота в условиях эксперимента на животных.
Материалы и методы исследований Моделирование L-NAME индуцированного дефицита оксида азота
Опыты выполнены на самцах белых нелинейных крыс массой 200-300 г. Ингибитор NO-синтазы N-нитро-Ь-аргинин метилэфир (L-NAME, Sigma) вводился внутрибрюшинно один раз в сутки в дозе 25 мг/кг в объеме 1 мл/кг в течение 7 дней (8). Животным интактной группы вводился физиологический раствор NaCl в том же объеме.
Исследование показателей артериального давления при проведении функциональных проб у животных
Исследование показателей артериального давления в группах животных проводили под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) посредством введения в левую сонную артерию катетера для регистрации показателей. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли на крысах с помощью датчика P23ID "Gould" США, АЦП L-154 и компьютерной программы "Bioshell" в исходе, а также на фоне ряда функциональных проб, проводимых в представленной последовательности:
1. Проба на эндотелий зависимое расслабление сосудов (внутривенное введение раствора ацетилхолина в дозе 40 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100г) (14).
2. Проба на эндотелий независимое расслабление сосудов (внутривенное введение раствора нитропруссида натрия в дозе 30 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100г) (1).
Исследование сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб
Исследование сократимости миокарда после моделирования патологии проводили у наркотизированных крыс (этаминал натрия 40 мг/кг), находящихся на управляемом дыхании. Полость левого желудочка зондировали иглой через верхушку сердца и посредством датчика P23ID "Gould" США, АЦП L-154 и компьютерной программы "Bioshell" регистрировали показатели кардиогемодинамики: левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальную скорость сокращения (+dp/dt), максимальную скорость расслабления (-dp/dt), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интенсивность функционирования структур (ИФС) - произведение частоты сердечных сокращений и давления, развиваемого левым желудочком (мм.рт.ст. х уд/мин) (4).
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности:
1. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей дуги аорты на 30 сек) (3,4,7).
2. 3-х минутная гипоксия посредством выключения аппарата искусственной вентиляции легких (5,6).
Полученные результаты исследований: Эндотелиопротективные эффекты
Для оценки эффективности эндотелий зависимых реакций (ЭЗР) нами исследована функциональная проба с введением дозы 40 мкг/кг ацетилхолина (АХ). Болюсное внут-
ривенное введение ацетилхолина в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 75,0±4,4 мм рт.ст. , для диастолического давления (ДАД) - 39,7± 2,9 мм рт. ст. и для среднего артериального давления (СрАД) 59,9±2,0 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту.
Восстановление АД происходило в среднем за 42,2 сек. после нормализации сердечного ритма. Именно этот интеграл нами принимался как сосудистый компонент реакции на АХ и использовался для дальнейших расчётов.
Эндотелий независимая реакция (ЭНЗР) оценивались посредством фармакологической пробы с введением нитропруссида (НП) в дозе 30 мкг/кг, и также характеризовалась снижением САД до 81,8 ±8,1, ДАД до 57,4±6,9 и СрАД до 61,0±3,0 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45 сек. При этом интеграл (площадь под кривой восстановления) использовалась нами в дальнейших расчётах и определялась исходным уровнем артериального давления (чем выше уровень исходного артериального давления, тем больше абсолютная величина его падения, а следовательно и интеграл) и временем его восстановления.
Блокада ЫО-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения Ь-ЫАМЕ (К-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) приводила к достоверному снижению интеграла при проведении ЭЗР (реакция восстановления АД после введения АХ) 695,3±87,6 усл.ед. по сравнению с уровнем контроля 1268,0±74,8 усл.ед.
Напротив ЭНЗР, являющаяся отражением реакции на введение НП увеличилась в среднем в 2 раза у животных с блокадой ЫО-синтазы, и интеграл составил соответственно 1375,3±93,7 усл.ед. и 3322,7±116,7 усл.ед. в группе контроля.
Принципиальная разница в ЭЗ и ЭНЗ реактивности интактных животных и животных с блокадой ЫО-синтазы (Ь-ЫАМЕ зависимой) закономерно привело нас к необходимости выведения специального коэффициента, характеризующего степень эндотели-альной дисфункции - далее «коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД)» (Покровский М.В.,2005), являющегося отношением интеграла ЭНЗР восстановления АД в ответ на введение НП к интегралу ЭЗР восстановления АД в ответ на введение АХ (таблица 1).
Таблица 1
Расчет коэффициента эндотелиальной дисфункции
Группы животных Функциональные пробы А СрАД сосудистой реакции мм рт. ст. Время сосудистой реакции сек. Интеграл сосудистой реакции усл.ед. Коэффициент эндотелиальной дисфункции
Интактные АХ 59,9±2,9 42,2±0,8 1268,0±74,8 1,1±0,1,
НП 61,0±3,0 45,1±1,0 1375,3±93,7
Получав-шие Ь-ЫАМЕ АХ 68,0±4,1 20,0±1,4 695,3±87,6 5,4±0,6*
НП 98,0±2,0 67,Ш А 3322,7±116,7
* -Р < 0,05 в сравнении с интактными
Мы рассчитывали КЭД у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады ЫО-синтазы и получили достоверную разницу КЭД соответственно в 5 раз, соответственно 1,1 у интактных и 5,5 у животных, получавших Ь-ЫАМЕ.
Показатели абсолютного снижения САД, ДАД, СрАД, времени падения, восстановления, их скоростные характеристики, а также динамика ЧСС при проведении фармакологических проб с АХ и НП не выявили достоверных информационных показателей, несмотря на выраженное достоверное развитие артериальной гипертензии через неделю после ежедневного введения блокатора ЫО-синтазы (таблица 2).
Таблица 2
Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота с поледующей коррекцией резвератролом
Группы животных Фармакологическая проба САД, мм рт.ст. ДАД,мм рт. ст. ЧСС, уд. в мин.
Интактные Исходные 137,7 ±3,7 101,9 ±4,3 420,0 ± 9,0
АХ 84,3 ± 4,5 38,7 ±2,8 416,0 ±14,0
НП 83,0 ±3,7 42,1 ±4,4 415,0 ±10,0
Получавшие Ь-ЫАМЕ (25 мг/кг) Исходные 190,3 ±6,7* 145,0 ±3,9* 428,0 ± 11
АХ 110,6 ±5,2* 82,8 ± 6,6* 426,0 ± 14,0
НП 88,7 ±4,7 50,8± 4,2 426,0 ± 13,0
Острая проба с резвератролом (2 мг/кг) Исходные 134, 1 ± 6,2 104,2 ±4,7 386,0 ± 11,0
АХ 78,8 ± 4,0 38,6 ±2.7 360,0 ± 9,0
НП 86,2 ±3,1 36,7 ±3,4 417,0 ± 10,0
Ь-ЫАМЕ (25 мг/кг)+резвератрол (2 мг/кг) Исходные 183,8 ± 15,0 140,0 ± 8,3 348,0 ± 11,0
АХ 55,2 ±7,7** 32,6 ±3,3** 356,0 ± 13,0
НП 86,0 ±7,9 49,0 ± 9,9 338,0 ± 14,0
* -Р < 0,05 в сравнении с интактными; ** -Р < 0,05 в сравнении сЬ-ИАМЕ
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния фармакологических агентов на ЭЗР сосудистого русла в качестве основного нами использован КЭД, как показатель фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.
Острая проба с резвератролом в дозе 2 мг/кг внутрибрюшинно не выявила достоверных изменений КЭД 1,1 ±0,1 с группой интактных животных.
Однако, при введение резвератрола в дозе 2 мг/кг в сутки на фоне развития N0-дефицита показала, что КЭД у этой группы животных практически был равен таковому у группы интактных животных (таблица 3).
Таблица 3
Показатели эндотелиальной дисфункции в группах животных получавших резвератрол в острой пробе и на фоне Ь^АМЕ - индуцированного дефицита N0
Группы жи- Функциональ-ные А СрАД сосудистой реакции Время сосудистой реакции Интеграл сосу- Коэффициент эндотелиальной дисфункции
вотных пробы дистой реакции
Острая проба АХ 62,2±3,4 35,9±2,2 1108,8±77,5 1,2±0,1
резвератрола
НП 64,0±3,0 44,8±2,5* 1422,4±103,9
Получав-шие АХ 114,5±15,8 31,8±7,1 1663,4±87,6 1,2±0,1
Ь-ЫАМЕ с НП 85,0±6,0 49,8±8,9 2077,2±96,7
резвератро-
лом
Следовательно необходимо отметить, что резвератрол в данном случае обладает значительной эндотелипротективной активностью при развитии дефицита N0.
Кардиопротективные эффекты
Учитывая значимые гипотезы о развитии эндотелиальной дисфункции под влиянием гипо- и реперфузионных повреждений, активации ПОЛ, активации РААС, а также несомненно влияния эндотелиоповреждающего действия гиперлипидемии, сахарного диабета и эстрогенной недостаточности на функциональное состояние миокарда, нами исследовано кардиопротективное действие резвератрола на фоне Ь-ЫАМЕ - индуцированного дефицита N0. В ранее проведенных исследованиях показано, что одной из
наиболее информативных функциональных проб, позволяющих вскрыть симптомы компенсированной сердечной недостаточности и метаболически реактивной сердечной недостаточности по типу кальциевой перегрузки миокардиоцитов в сочетании с дефектом диастолы являются феномен Анрепа (пережатие аорты) и гипоксическая проба (2).
При проведении пробы с пережатием аорты и оценки падения амплитуды левоже-лудочкового давления (ЛЖД) при его прямой катетеризации у интактных животных выявлено недостоверное падение ЛЖД на 25 сек пережатия по сравнению с 5 сек в среднем на 17,7±3,2 мм рт.ст. (таблица 4).
Таблица 4
Динамика показателей сократимости при проведение нагрузочных проб
(М±ш; в приростах абсолютных значений, п=10)
Нагрузочная Гру ЛЖД +dp/dt -dp/dt ЧСС
проба ппа мм рт.ст. мм рт.ст./с мм рт.ст./с уд/мин
I 93,0±6,5 42791247** 2787±260** 354112**
Исход II 157,5±4,8* 7654+584* 5510+247* 375+6*
III 86,6+4,9** 4217+360** 2875+257** 351110
IV 100,8±11,2** 2843+217* 1946+117* ** 323118**
I +149,7±11,8** +4041±154** +1101+93** -8917**
п Д Ъп II +97,4±8,9* +2553+249* +534+39* -25+4*
11/\ эс III +160,4±10,4** +6811+536** +1013+97** -76+5**
IV + 125,2±12,3** +7494+665* ** +3326+268 -54+ 3**
I -17,7±3,2** -959±90** -580162** -4814
ГГА l^n II -33,0+3,0* -3383+331* -1409+105* -77+2*
11/\ Z3C III -20,6±4,6** -1115±32** -459130** -48+3
IV -16,2±1,0** -2757±68** -976129** -30+6
I + 104,8±7,4** +4610±247** +12621135** -12319
Реоксигена- II +54,7± 4,9* -1255+388** -2383+195* -143+3*
ция III + 116,8± 5,5** +5456±242** +18691166** -94+4
IV +96,0± 8,9** +6584±193** +26061228** -96+7
Примечание. 1) I - значения интактной серии, II - при L-NAME-дефиците N0; III-острая проба с резве-ратролом; IV- L-NAME+ резвератрол; 2) При 25-й секунде (ПА25) изменения абсолютных значений представлены относительно 5-й секунды; 3) * - при р< 0,05 в сравнении с интактной группой; 3) ** - при р< 0,05 в сравнении с группой- L-NAME-дефицита NO.
Напротив, блокада NO-синтазы с помощью длительного ежедневного в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME в дозе 25 мг/кг приводило к снижению ЛЖД на 25 сек пережатия аорты на 33,0±3,0 мм рт.ст. Резвератрол при острой фармакологической пробе достоверно не влиял на пробу с нагрузкой сопротивлением, в тоже время, при хроническом введении резвератрол в дозе 2 мг/кг на фоне блокады NO-синтазы предотвращал развитие скрытой сердечной недостаточности, что выражалось в предотвращении падения ЛЖД, которое составляло 16,2±1,0 мм рт.ст., тогда как в группе, получаших L-NAME 33,0±3,0 мм рт.ст.% (р < 0,05).
Кардиопротективные эффекты наблюдались также, но уже на уровне метаболического ацидоза и, следовательно, коррекции редокс-потенциала окислительно фосфори-лированных процессов метаболизма миокарда обнаружены на примере результатов ги-поксической пробы.
У интактных животных прирост сократимости, выражающийся в увеличении ЛЖД в ответ на 3-х минутную гипоксию по сравнению с исходным ЛЖД составил 104,8±7,4 мм рт. ст., максимальной скорости сокращения - +dp/dt 4610±247, на максимальной скорости расслабления -dp/dt на +1262±135. Вместе с тем, у животных с моделированием блокады NO-синтазы прирост ЛЖД составил лишь +54,7± 4,9 мм рт. ст. При этом наблюдались полиморфные нарушения ритма и экстрасистолы, в 3 случаях из 13 приведшие к фатальным нарушениям ритма или не выходом животных из гипоксической
брадикардии и гипотензии.
Резвератрол в дозе 2 мг/кг не только увеличивал амплитуду ЛЖД при реоксигена-ции, но и полностью предотвращал гибель животных в ответ на 3-х минутную гипок-сичесую пробу.
Полученные результаты кардиопротекторного действия резвератрола на фоне блокады ЫО-синтазы с помощью длительного ежедневного в течение 7-суток внутрибрю-шинного введения Ь-ЫАМЕ в дозе 25 мг/кг объясняются:
1. Плотностью окончаний холинергических постганглионарных волокон блуждающего нерва, выделяющих ацетилхолин и, следовательно, запускающих механизм эндотелийзависимых (связанных с ЫО-синтазой) вазодилятаторных реакций в миокарде гораздо выше, чем в периферических сосудах.
2. На фоне функциональной вазоконстрикции коронарных сосудов и прежде всего, субэндокардиальной их части, резвератрол приводит к большему вкладу 1ЧС)-зависимых вазодилататорных механизмов реактивной (метаболической) и функциональной (феномен Анрепа или пережатие аорты) гиперемии коронарных сосудов.
3. Миокардиальная микроциркуляция в отличие от периферической с одной стороны характеризуется максимальной экстракцией кислорода из артериальной крови, а с другой, существенно меньшей ёмкостью венозного русла, следовательно, вклад эндотелийзависимых механизмов на уровне миокардиоцитов с точки зрения коррекции метаболического ацидоза на порядок более значимо для миокарда, чем для периферического кровообращения.
Таким образом, полученные результаты позволили выявить выраженные кардио-протективные эффекты резвератрола на фоне блокады ЫО-синтазы при проведении пробы с пережатием аорты, и пробой на гипоксию.
Интегральные характеристики эндотелио- и кардиопротективных свойств
резвератрола
Выявленные нами выраженные эндотелио- и кардиопротективные свойства резве-ратролв на фоне блокады ЫО-синтазы с помощью длительного ежедневного в течение 7-суток внутрибрюшинного введения Ь-ЫАМЕ в дозе 25 мг/кг позволили провести расчёт интегральной характеристики эндотелио- и кардиопротективного действия активатора фермента еЫ08 при формировании облаков в многомерном функциональном пространстве с определением их кластерных различий (рис. 1).
Для формирования интегральной характеристики эндотелио- и кардиопротективного действия резвератрола на фоне блокады еЫ08 посредством введения Ь-ЫАМЕ, нами использован метод визуализации образа в трёхмерном пространстве. В основу идеологии формирования интегральной характеристики нами положена гипотеза о взаимозависимости развития эндотелиальной дисфункции, реактивности на метаболический ацидоз с исчерпанием макроэргов и кальциевой перегрузки на фоне признаков скрытой сердечной недостаточности морфологическим субстратом которой могли бы быть гипертрофия миокардиоцитов (ранее показанная в нашей лаборатории ) и исчерпания запасов гликогена в миокардиоцитах (2).
На рисунке 1 по оси ординат - процент падения ЛЖД при проведении пробы с пережатием аорты, по оси абсцисс - КЭД в условных единицах, по оси Ъ (в тональном режиме) - прирост ЛЖД в абсолютных значениях на пике реоксигенации.
Как видно, облако, описывающее функциональное состояние сердечно-сосудистой системы животных с блокадой еЫ08 располагается в верхнем левом углу, напротив, облако, соответствующее интактным животным в правом нижнем. Обращает на себя внимание, резвератрол, как в острой пробе, так и при хроническом введении приближает значения облаков исследуемых серий экспериментов к интактным животным. Чтобы повысить объективность оценки вышеизложенных результатов, применяя способ визуализации данных, параллельно производился расчёт межклассовых расстояний - с1
т.е. расстояний между центрами облаков соответствующих групп и радиуса облака - г, с использованием тех же значений, на основании которых производилось построение визуальной картины распределения групп в трёхмерной плоскости. При анализе межклассовых различий (таблица 5) следует отметить, что с высокой степенью достоверности показатели групп животных, получавших резвератрол с высокой степенью достоверности отличаются от группы с Ь-МАМЕ и перекрываются между собой и с группой интактных животных.
Таким образом, способ визуализации в трёхмерном пространстве позволяет более наглядно продемонстрировать взаимообусловленные и потенцирующие эндотелио- и кардиопротективные эффекты резвератрола.
6ЪУ, о
L-NAME
_ _ _ _____II iii »
Рис 1. Пространственное положение групп животных, с фармакологической коррекцией резвератролом экспериментальной модели дефицита оксида азота, при проведении функциональных проб
L-NAME+Резвератрол ОП Резвератрол
Интактные
Ось х - процентное отношение величины ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты по сравнению с 5-й; Ось у - коэффициент эндотелиальной дисфункции; Ось 2 - прирост ЛЖД в абсолютных значениях после реоксигенации (градуирована оттенками серого, градация цветов представлена внизу рисунка).
Таблица 5
Межклассовые расстояния между группами животных в зависимости от показателей функциональных проб групп животных, с фармакологической коррекцией _резвератролом экспериментальной модели дефицита оксида азота_
№ Группа I II III IV г
I Интактные • 15,1
II L-NAME гипертензия 71,3 • 10,6
III Острая проба с Резвератролом 12,5* 79,8 • 5,9
IV L-NAME + Резвератрол 9,2* 63,1 20,8* • 17,4
Примечание. 1)г - радиус облаков соответствующих групп 2) * -границы облаков взаимно перекрываются
