CC BY
53
УДК 616.211-002.2:616.216.1-002
Н.Н. Цыбиков, Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин
эндотЕлин 1-21 и аутоантитела в сывороткЕ крови и назальном секрете у вольных хроническими гнойными риносинуситами
Читинская государственная медицинская академия (Чита)
Проводилось определение уровня эндотелина 1-21 и аутоантител к нему в сыворотке крови и назальном, секрете у больных хроническим, гнойным, риносинуситом и хроническим, гнойно-полипозным риносинуситом. Было выяснено, что при развитии как ХГРС, так и ХГПРС в сыворотке крови и назальном, секрете концентрация ЭТ 1-21 возрастает.. В то же время, как в сыворотке крови, так и назальном, секрете выявляются. аАт к ЭТ 1-21.
Ключевые слова: эндотелин 1-21, аутоантитела, хронический риносинусит
ENDOTHELIN 1-21 AND ANTiBODiES iN BLOOD SERUM AND NASAL SECRETiON iN PATiENTS WiTH CHRONiC PURULENT RHiNOSiNUSiTiS
N.N. Tsybikov, E.V. Egorova, V.I. Perestoronin
Chita State Medical Academy, Chita
We determined, the level of endothelin 1-21 and its autoantibodies in serum, and. nasal secretions of patients with chronic purulent rhinosinusitis and. chronic purulent polypous rhinosinusitis. It was found, that the development as CPRS and. CPRSP in serum, and. nasal secretions increases the concentration, of ET1-21. At the same time in serum, and nasal secretions identified autoantibodies to ET 1-21.
Key words: endothelin 1-21, autoantibodies, chronic rhinosinusitis
Хорошо известно, что состояние микроциркуляции в значительной степени определяет местный резистентный потенциал слизистых организма, в том числе и полости носа. Блок микроциркуляции возникает по различным причинам: агрегаты тромбоцитов, слайдж, а также фибрин минимизируют гемоциркуляцию и, следовательно, снижают эффективность врожденного иммунитета. Кроме того, немаловажное значение отводится тонусу микрососудов, особенно при состояниях, сопровождающихся вазоспазмом. Последний реализуется различными вазоконстрикторами, среди которых далеко не последнее место занимает эндотелин 1-21 (ЭТ-1-21). Однако, помимо вазоактивных эффектов, ЭТ 1-21 усиливает продукцию цитокинов [5, 8], а также фактора роста фибробластов и эпирегулина [7, 9, 10]. Эндотелин 1-21 стимулирует процессы формирования внеклеточного матрикса и фибронектина, потенцирует эффекты трансформирующего и тромбо-цитарного факторов роста [6, 11]. Вместе с тем до настоящего времени в ринологии уровень ЭТ 1-21 как в сыворотке крови, так и секретах полости носа не исследовался, что и составило предмет нашего изыскания.
Цель работы: определить значение изменений уровня эндотелина 1-21 в патогенезе хронических риносинуситов.
материалы и методы исследования
Нами обследовано 60 пациентов в возрасте от 16 до 45 лет. Больные были распределены на
две, сопоставимые по полу и возрасту группы: 1-я — пациенты с хроническим гнойным риносинуситом (ХГРС); 2-я — с хроническим гнойно-по-липозным риносинуситом (ХГПРС). Контрольную группу составили 12 клинически здоровых лиц без соматической и ЛОР-патологии.
Всем исследуемым производили одновременный забор крови и носового секрета. Для получения смывов из полости носа пациенту в каждый общий носовой ход на 10 минут вводили сухой ватный тампон, который после извлечения переносили в пробирку, содержащую 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Через 30 мин тампоны тщательно отжимали, и полученный смыв использовали для определения исследуемого вещества [2]. Концентрацию эндотелина определяли методом твердофазного ИФА наборами фирмы Biomedica (Германия) и уровень аутоантител (аАт) классов IgG в сыворотке крови и sIgA в назальном секрете.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ «Bшstat». Учитывая нормальное распределение данных, при сравнении групп использовался парный критерий Стъюдента. Различия считали значимыми при р < 0,05.
результаты и обсуждение
Как следует из таблицы 1, у здоровых лиц уровень ЭТ 1-21 в сыворотке крови составляет в среднем 0,99 нг/мл, и одновременно в носовом секрете — 0,35 нг/мл.
Таблица 1
Содержание ЭТ 1-21 и аАт классов IgG и ^А в сыворотке крови и назальном секрете здоровых
Параметры, нг/мл Сыворотка крови Назальный секрет
ЭТ 1-21 0,99 ± 0,14 0,35 ± 0,09 p < 0,05
аАт класса Ig G к ЭТ 1-21 0,25 ± 0,03 -
аАт класса sIg А к ЭТ 1-21 - 0,15 ± 0,01
Примечание: p - уровень значимости достоверных отличий между сывороткой и назальным секретом.
Низкое содержание ЭТ 1-21 в слизи полости носа, на наш взгляд, обеспечивает физиологическую дилатацию слизистой оболочки носа и ОНП, что реализует эффект «кондиционера».
Как видно из таблицы 1, в сыворотке крови здоровых зарегистрированы аАт класса 1д G к ЭТ 1-21, а в назальном секрете аАт класса — sIgА к ЭТ 1-21.
У больных риносинуситами при развитии ХГРС в сыворотке крови возрастает ЭТ 1-21 и еще в большей степени — при ХГПРС (табл. 2).
Таблица 2
Содержание ЭТ 1-21 в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС
Параметры, пг/мл Здоровые ХГРС ХГПРС
ЭТ 1-21 (сыворотка крови) 0,99 ± 0,14 1,9 ± 0,65 2,2 ± 0,8
ЭТ 1-21 (назальный секрет) 0,35 ± 0,09 1,08 ± 0,4 2,28 ± 0,88
Увеличение концентрации ЭТ 1-21, вероятно связано с локальной дисфункцией эндотелия в сосудах слизистой оболочки носа и вызвано в первую очередь действием эндотоксина. В назальном секрете также возрастает уровень ЭТ 1-21, причем максимальные цифры этого пептида зарегистрированы при ХГПРС.
На наш взгляд, накопление ЭТ 1-21 в назальном секрете не может не сопровождаться вазоконстрикторными реакциями в сосудах слизистой носа и ОНП. Этот сдвиг сопровождается снижением реакций врожденного иммунитета, и в целом ЭН 1-21 усиливает патофизиологические сдвиги при гнойном воспалении.
Одним из механизмов элиминации эндотоксина могут служить аАт, направленные против антигенных эпитопов ЭТ 1-21. Действительно, как в сыворотке крови, так и в назальном секрете
(табл. 3) закономерно выявляются аАт к ЭТ 1-21, которые, вероятно, элиминируют этот пептид.
Ранее нами показано, что среди пула аАт к ЭТ 1-21 присутствуют аАт, обладающие абзимной активностью [3]. Последние, по нашему мнению, разрушают ЭН 1-21 ферментативным путем без образования классического иммунного комплекса, реализуя альтернативный путь элиминации этого вазоконстриктора.
Очевидно, что локальное снижение концентрации ЭТ 1-21 будет сопровождаться улучшением микроциркуляции в зоне гнойного воспаления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 78-85.
2. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Кузьменко Д.И. Противовоспалительное действие ингаляций минеральных вод: целесообразность определения биохимических маркеров воспаления в назальном секрете // Вопросы курортологии. — 2003. — № 4. — С. 20 — 23.
3. Цыбиков Н.Н., Терешков П.П., Кузник Б.И. Аутоантитела-абзимы к эндотелину-1 (1-22) // Забайкальский медицинский вестник. — 2011. — № 1.
4. Элиминация нейроспецифических белков из ЦНС (патогенетические и методические аспекты) / В.П. Чехонин, С.В. Лебедев, О.И. Гурина, С.В. Петров [и др.] // Вестн. РАМН. — 2006. — № 6. — С. 3—12.
5. Aqui T., Xin X., Cai Y. Stimulation of interleukin-6 produkcion by endothelin in rat bone mauuow-derived stromal cells // Blood. — 1994. — Vol. 84. — P. 2531 —2538.
6. Guidry C., Hook M. Endothelins produced by endothelial cells promote collagen gel contraction by fibroblasts // J. Cell Biol. — 1991. — Vol. 115. — P. 873 — 880.
7. Hofman F.M., Chen P., Jeyaseelan R. Endo-thelin-1 induces production of the neutrophil che-motactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial cells // Blood. — 1998. — Vol. 92. — P. 3064 — 3072.
8. Lucher T.F., Ruschitzka F., Anand I. Eart: en-dothelin A receptor antagonist trial in heart failure // Heart Drug. — 2001. — Vol. 1. — P. 294 — 298.
9. Matsuura A., Yamochi W., Hirata K. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth
Таблица 3
Содержание аАт к ЭТ 1-21 в сыворотке крови и назальном секрете у больных ХГРС и ХГПРС
Показатель Здоровые ХГРС ХГПРС
(ед. оптич. плотн.) сыворотка секрет сыворотка секрет сыворотка секрет
аАт класса Ig G к ЭТ 1-21 05,2 ± 0,03 - 0,32 ± 0,05 - 0,5 ± 0,03 -
аАт класса sIg А к ЭТ 1-21 - 0,15 ± 0,01 - 0,4 ± 0,02 - 0,45 ± 0,01
factor and endothelin-1 on each gene expression // Hypertension. — 1998. — Vol. 32. — P. 89 — 95.
10. Peifley K.A., Winkles J.A. Angiotensin II and endothelin-1 increase fibroblast growth factor-2 mRNA expression in vascular smooth muscle
cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. — Vol. 242. - P. 202-208.
11. Taylor D.S., Chenq X., Pawlowksi J.E. Epi-regulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1, and thrombin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1999. — Vol. 96. — P. 1633—1638.
Сведения об авторах
Цыбиков Намжил Нанзатович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии (672090, г. Чита, ул. Горького, 39-а; тел.: 8 (3022) 32-18-59; e-mail: thybikov@mail.ru)
Егорова Елена Владимировна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры оториноларингологии Читинской государственной медицинской академии(672090, г. Чита, ул. Горького, 39-а; e-mail: egorovaelen@mail.ru)
Пересторонин Владимир Игоревич - аспирант кафедры патофизиологии Читинской государственной медицинской академии(672090, г. Чита, ул. Горького, 39-а; e-mail: orck2000@mail.ru)
