Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови у больных внебольничной пневмонией различного возраста в условиях крупного промышленного региона Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.24-002:616.151:[338.4:91]:613.63/.64

ЭНДОГЕННОЕ АУТОРОЗЕТКООБРАЗОВАНИЕ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ КРУПНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО РЕГИОНА

© 2012 О.И. Фёдорова, И.Л. Давыдкин, О.А. Гусякова

Самарский государственный медицинский университет

Поступила в редакцию 02.10.2012

С целью изучения реакции клеток периферической крови у лиц разного возраста при пневмонии обследованы 116 больных внебольничной бактериальной пневмонией (80 мужчин и 36 женщин), которые были разделены на три возрастные группы: 18-44 лет, 45-59 и 60-74 года, контрольную группу составили 30 практически здоровых людей (16 мужчин и 14 женщин). У всех обследованных исследовался феномен внутрисосудистого розеткообразования по методу Д.И. Бельченко (1990). Во всех возрастных группах больных пневмонией увеличивается розеткообразующая активность моноцитов и нейтрофилов, что отражает активацию этих клеток в результате протекающего в организме воспаления.

Ключевые слова: эндогенное ауторозеткообразование, пневмония, кровь

В настоящее время неблагоприятные экологические факторы оказывают существенное влияние на функционирование важнейших систем жизнеобеспечения человека, в частности, на систему кроветворения, а также являются причиной патоморфоза многих внутренних заболеваний. Внебольничная пневмония - одно из самых распространенных и потенциально жизне-угрожающих инфекционно-воспалительных заболеваний во всем мире [1-3], при этом в старших возрастных группах частота и смертность вследствие пневмонии существенно возрастают [4, 5]. Актуальность изучения пневмонии диктует необходимость совершенствования методов диагностики этого вида патологии. В первую очередь это касается реакции клеток периферической крови. При исследовании мазков крови лабораторных животных, здоровых людей и больных различными заболеваниями были обнаружены клеточные ассоциации, подобные розеткам, образуемым in vitro клетками иммунной системы и представляющие собой эндогенные ауторозетки [6, 7]. Ауторозетки представляют собой клеточные ассоциации, в центре которых

Фёдорова Ольга Ивановна, врач клинической лабораторной диагностики. E-mail: [email protected] Давыдкин Игорь Леонидович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом трансфузиологии. E-mail: dagi2006@rambler. ru

Гусякова Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой. Email: [email protected]

находится розеткообразующий лейкоцит, в качестве которого чаще выступают нейтрофилы, реже - моноциты и единичные эозинофилы и ба-зофилы. С розеткообразующими клетками тесно контактируют по их периферии от 3 до 5-7 и более эритроцитов. Процесс образования ауторозе-ток обычно заканчивается появлением вакуолей в цитоплазме эритроцитов, контактирующих с розеткообразующими лейкоцитами (экзоцитар-ным лизисом).

Эндогенное ауторозеткообразование исследовалось у больных пневмонией. У них при поступлении в стационар число нейтрофильных и моноцитарных ауторозеток и ауторозеток с экзоцитарным лизисом было значительно больше, чем у здоровых. В процессе антибиотикоте-рапии в их крови наряду с увеличением общего количества ауторозеток наблюдалось уменьшение количества эритроцитов [8, 9]. Однако исследования феномена внутрисосудистого розет-кообразования у больных внебольничной пневмонией в возрастном аспекте не проводилось. Число эндогенных ауторозеток увеличивается при экспериментальной гипокинезии, постгеморрагической и гемолитической анемии, искусственной плеторе, у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями, ИБС, артериальной гипертензией, у детей с наследственной сфероцитарной и элиптоцитарной анемией, у людей и животных, подвергавшихся воздействию лекарств и токсических веществ [10-15]. У больных острым лимфобластным лейкозом в

периферической крови и костном мозге также выявляется феномен эндогенного ауторозетко-образования, завершающей стадией которого является лизис эритроцитов [16]. Повышение интенсивности эндогенного ауторозеткообразо-вания при различных заболеваниях под влиянием лекарственной терапии, токсических веществ может свидетельствовать о его участии в патогенезе многих болезней, что требует дальнейшего изучения.

Цель работы: выявить изменения в феномене эндогенного ауторозеткообразования периферической крови у больных внебольничной пневмонией различного возраста, определить возможные причины патоморфоза заболевания в условиях крупного промышленного региона.

Материал и методы. Обследованы 116 больных внебольничной бактериальной пневмонией разного возраста (деление на возрастные группы произведено согласно рекомендациям семинара геронтологов и ВОЗ (Киев, 1963)): 1-ая группа - больные молодого возраста (18-44 года), 2-ая - больные среднего возраста (45-59 лет) и 3-я - больные пожилого возраста (60-74 года). Больных пневмонией 10-ой возрастной группы было 49 (34 мужчины и 15 женщин), 2-ой группы - 32 (22 мужчины и 10 женщин), 3-ей группы - 35 (24 мужчины и 11 женщин). Контрольную группу составили 30 практически здоровых человека (16 мужчин и 14 женщин) 1844 лет, то есть люди молодого возраста. Кровь для проведения общего анализа и приготовления мазков брали на 2-4 день болезни из вены натощак в утренние часы.

Всем обследованным при поступлении в стационар проведен общий анализ крови и исследовался феномен внутрисосудистого розет-кообразования по методу Д.И. Бельченко (1990) [6]. Подсчёт ауторозеток проводили в окрашенных по Паппенгейму мазках периферической крови методом микроскопии. В самом тонком месте, ближе к концу мазка, находили 100 лейкоцитов. За ауторозетку принимали клеточную ассоциацию, состоящую из нейтрофила или моноцита с плотно прилегающими к их поверхности тремя и более эритроцитами. Проводили подсчёт ауторозеток в абсолютном количестве (х109/л) и в процентах на 100 лейкоцитов. Полученные результаты обрабатывали после проверки нормальности распределения методом вариационной статистики с применением ¿-критерия Стью-дента, статистически достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Сведения об эндогенном ауторозеткообразовании в периферической крови у больных внебольничной пневмонией представлены в табл. 1.

Число ауторозеток, образованных сегмен-тоядерными нейтрофилами, у больных молодого (41,3% и 3,03х109/л) и среднего возраста (40,2% и 3,39х109/л) и в относительных, и в абсолютных числах, больше, чем в контроле (33,9% и 1,94х109/л). У больных пожилого возраста абсолютное число ауторозеток, образованных сег-ментоядерными нейтрофилами (2,80х109/л), больше, а относительное число имеет тенденцию к увеличению (39,3%) относительно контроля. Абсолютное количество ауторозеток, образованных моноцитами, во всех возрастных группах больных (0,55х109/л, 0,57х10/л, 0,34х109/л) больше, чем у здоровых (0,23х109/л) и больше в 1-й и 2-й группах, чем в группе пожилых. Относительное число моноцитарных ауторозеток у больных молодого (7,8%) и зрелого возраста (7,2%) больше, чем у здоровых (4,1%), у молодых больше, чем у пожилых. Этот показатель имеет тенденцию к увеличению у пожилых (5,4%) относительно контроля и у больных среднего возраста - относительно пожилых. И относительное, и абсолютное число ауторозеток, образованных палочкоядерными нейтрофилами, у больных молодого возраста (2,7% и 0,17х109/л) больше, чем у здоровых (0,9% и 0,05х109/л) и имеет тенденцию к увеличению у больных среднего (2,2% и 0,23х109/л) и пожилого возраста (1,7% и 0,09х109/л) относительно контроля. Абсолютное количество таких ауторозеток у пожилых имеет тенденцию к уменьшению относительно больных молодого и среднего возраста.

Феномен эндогенного ауторозеткообразо-вания - проявление межклеточных взаимодействий контактного типа в периферической крови. При адгезии эритроцитов к лейкоцитам в процессе ауторозеткообразования происходит перестройка плазматической мембраны, генерация сигналов на эффекторные молекулы лейкоцитов и развиваются вторичные реакции: респираторный взрыв, приводящий к продукции проокси-дантов (активных форм кислорода), катионных белков, продуктов деградации жирных кислот, то есть цитотоксических веществ. Активация лейкоцитов сопровождается слиянием их мембран с мембранами эритроцитов. По данным Д.И. Бельченко и соавт. [10], содержание в периферической крови здоровых людей разных возрастных групп эндогенных ауторозеток невелико и колеблется от 0,5% до 2% от общего числа лейкоцитов. В нашей контрольной группе суммарное количество ауторозеток составило около 39%, что, возможно, связано с разной методикой приготовления мазков крови. Л.Н. Ко-ричкина, Л.В. Лавриненко [9] отмечают, что при пневмонии наблюдалось увеличение интенсивности ауторозеткообразования, в процессе анти-биотикотерапии в крови больных пневмонией увеличивалось общее число ауторозеток. У

наблюдаемых нами больных при пневмонии во всех возрастных группах увеличивается розетко-образующая активность моноцитов и нейтрофи-лов. Полученные нами результаты подтверждают тот факт, что интенсивность эндогенного ау-торозеткообразования повышается при различных заболеваниях, что свидетельствует о его

участии в патогенезе многих болезней. В целом клиническое значение этого процесса остаётся неясным и суть его, скорее всего, состоит в удалении измененных неполноценных («аутоанти-генных» по Д.И. Бельченко) эритроцитов из периферической крови и костного мозга.

Таблица 1. Показатели ауторозеток периферической крови больных внебольничной пневмонией

Показатели 1 группа (от 18 до 44 лет) 2 группа (от 45 до 59 лет) 3 группа (от 60 до 74 лет) Р1-2 Р2-3 Р1-3

M G n Р1-4 M G n Р2-4 M G n Р3-4

нейтрофильные сегментоядерные ауторозетки, % 41,3 1,6 49 0,004 40,2 2,47 32 0,044 39,3 2,86 35 0,122 0,692 0,819 0,517

нейтрофильные сег тоядерные аутороз 109/л 3,03 0,21 49 <0,001 3,39 0,403 32 0,001 2,80 0,31 35 0,016 0,386 0,244 0,532

моноцитарные ауторозетки, % 7,8 0,73 49 <0,001 7,2 0,87 32 0,003 5,4 0,67 35 0,131 0,632 0,093 0,024

моноцитарные аут розетки, 109/л 0,55 0,054 49 <0,001 0,57 0,088 32 0,001 0,34 0,041 35 0,024 0,827 0,023 0,007

нейтрофильные палочкоядерные ауторозетки, % 2,7 0,63 49 0,036 2,2 0,65 32 0,080 1,7 0,34 35 0,081 0,611 0,457 0,205

нейтрофильные па коядерные аутороз 109/л 0,17 0,041 49 0,029 0,23 0,090 32 0,072 0,09 0,021 35 0,124 0,549 0,147 0,124

Показатели Здоровые (4 группа) Р1-2 Р2-3 Р1-3

M G n

нейтрофильные сегментоядерные ауторозетки, % 33,9 1,77 30 0,692 0,819 0,517

нейтрофильные сег тоядерные аутороз 109/л 1,94 0,111 30 0,386 0,244 0,532

моноцитарные ауторозетки, % 4,1 0,49 30 0,632 0,093 0,024

моноцитарные аут розетки, 109/л 0,23 0,026 30 0,827 0,023 0,007

нейтрофильные палочкоядерные ауторозетки, % 0,9 0,20 30 0,611 0,457 0,205

нейтрофильные па коядерные аутороз 109/л 0,05 0,013 30 0,549 0,147 0,124

Примечание: Р1-4, Р2-4, Р3-4 - уровень значимости при сравнении 1-й, 2-й, 3-й групп больных соответственно с группой здоровых, Р1-3 - уровень значимости при сравнении 1-й и 3-й групп больных, Р2-3 - уровень значимости при сравнении 2-й и 3-й групп больных, Р1-2 - уровень значимости при сравнении 1-й и 2-й групп больных

Выводы: у наблюдаемых нами больных 3. во всех возрастных группах увеличивается ро-зеткообразующая активность моноцитов и ней-трофилов, что отражает активацию этих клеток в результате протекающего в организме воспале- 4 ния.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 5.

1. Чучалин, А.Г. Решение экспертного совещания «Новые возможности лечения внебольничной пневмонии и бактериального синусита» / А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, А.И. Синопальников, Р.С. 6. Козлов // Пульмонология. 2007. №1. С. 117-120.

2. Anevlavis, S. Community-acquired bacterial pneumonia / S. Anevlavis, D. Bouros // Expert Opin/ Pharmacother. 2010. Vol. 11, № 3. P. 361-374.

Johansson, N. Etiology of community-acquired pneumonia: increased microbiological yield with new diagnostic methods / N. Johansson, M. Kalin, Tiveljung-Lindell et al. // Clin. Infect Dis. 2010. Vol. 50, № 2. P. 202-209.

Дворецкий, Л.И. Пожилой больной и инфекция / Л.И. Дворецкий, С.В. Яковлев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 368 с.

Heppner, H.J. Procalcitonin: inflammatory biomarker for assessing the severity of community-acquired pneumonia - a clinical observation in geriatric patients / H.J. Heppner, N. Bertsch, B. Alber et al. // Gerontology. 2010. Vol. 56, № 4. P. 385-389. Бельченко, Д.И. Розеткообразование в периферической крови крыс при гипокинезии // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1990. Т. 24, №4. С. 58-59.

7. Бельченко, Д.И. Нелимфоидные клетки в поддержании антигенного гомеостаза системы крови // Гематология и трансфузиология. 2011. Т. 56, №3. С. 36-40.

8. Коричкина, Л.Н. Ауторозеткообразование у рекон-валесцентов после пневмонии // Материалы ХХ Национального конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2002. С. 221.

9. Коричкина, Л.Н. Особенности эндогенного ауторо-зеткообразования в периферической крови у больных пневмонией / Л.Н. Коричкина, Л.В. Лавриненко // Терапевтический архив. 2011. Т. 83, №3. С. 37-40.

10. Бельченко, Д.И. Феномен эндогенного ауторозет-кообразования в периферической крови (обзор результатов исследований в эксперименте и клинике) /Д.И. Бельченко, В.С. Волков, Л.Н. Коричкина и др. // Верхневолжский медицинский журнал. 2005. Т. 4, вып. 3-4. С. 61-65.

11. Волков, В.С. О феномене эндогенного ауторозетко-образования в крови и его роль в патогенезе токсической анемии / В. С. Волков, Л.Н. Коричкина // Медицина труда и пром. экол. 2006. №11. С. 39-41.

12. Волков, В.С. Динамика ауторозеткообразования в периферической крови у больных гипертонической

болезнью на фоне лечения / В.С. Волков, Л.Н. Коричкина // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2007. №7. С. 10-12.

13. Волков, В.С. О роли внутрисосудистого ауторозеткообразования в формировании анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью / В. С. Волков, Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева // Терапевтический архив. 2006. Т. 78, №11. С. 54-55.

14. Коричкина, Л.Н. Динамика внутрисосудистого ау-торозеткообразования у больных стенокардией под влиянием лечения. От исследований к клинической практике. - СПб., 2002. С. 198.

15. Коричкина, Л.Н. Особенности ауторозеткообразо-вания в периферической крови у больных острым инфарктом миокарда / Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева, З.Ш. Рогова, Л.В. Лавриненко // Российский кардиологический журнал. 2004. №6. С. 7173.

16. Бельченко, Д.И. Соотношение интенсивности экзо-цитарного лизиса эритроцитов в ауторозетках периферической крови и характера течения острого лимфобластного лейкоза / Д.И. Бельченко, Е.Л. Кривошеина // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44, №3. С. 13-15.

ENDOGENIC AUTO-ROSETTE FORMATION IN PERIPHERAL BLOOD WITH PATIENTS SUFFERING FROM COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA OF DIFFERENT AGES UNDER CONDITIONS OF A LARGE INDUSTRIAL REGION

© 2012 O.I. Fyodorova, I.L. Davydkin, O.A. Gusyakova

Samara State Medical University

In order to examine the reaction of peripheral blood cells with people of different ages suffering from pneumonia, 116 patients (80 male and 36 female) suffering from community-acquired bacillary pneumonia were surveyed. These patients were divided into three age groups: 18-44, 45-59 and 60-74 years old, the control group was composed of 30 apparently healthy people (16 male and 14 female). With all patients under surveillance we examined the phenomenon of intravascular rosette formation using the method of D. I. Byeltchenko (1990). Pneumonia patients of all age groups demonstrate a certain increase in rosette forming activity of neutrophils and monocytes, thus showing the mobilization of these cells resulting from progressing inflammation.

Key words: endogenic auto-rosette formation, pneumonia, blood

Olga Fyodorova, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics. E-mail: [email protected]

Igor Davydkin, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Hospital Therapy with Course of Transfusiology. E-mail: [email protected]

Oksana Gusyakova, Doctor of Medicine, Professor at the Department of Fundamental and Clinical Biochemistry with Laboratory Diagnostics. E-mail: [email protected]