CC BY
14
УДК 547.233.2
DOI: 10.17122/bcj-2018-3-52-56
А. О. Ленкова (асп.), К. В. Гельмель (магистрант), Е. Э. Медникова (магистрант), В. В. Иванова (магистрант), А. В. Зорин (к.х.н., в.н.с.), В. В. Зорин (чл.-корр. АН РБ, д.х.н., проф., зав. каф.)
ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНОЕ БИОКАТАЛИЗИРУЕМОЕ АЦЕТИЛИРОВАНИЕ РАЦЕМИЧЕСКИХ АМИНОВ
Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра биохимии и технологии микробиологических производств 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел. (347) 2431935, e-mail: chemist.518@mail.ru
A. O. Lenkova, K. V. Gelmel, Е. Е. Mednikova, V. V. Ivanova, A. V. Zorin, V. V. Zorin
ENANTIOSELECTIVE BIOCATALYZED ACETYLATION
OF RACEMIC AMINES
Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; ph. (347) 2431935, e-mail: chemist.518@mail.ru
Осуществлено энантиоселективное биокатали-зируемое ацетилирование рацемических аминов (1-циклопропилэтиламина, 4-метилпентан-2-амина, гексан-2-амина, октан-2-амина, 1-фени-лэтиламина) этилацетатом в присутствии ферментных препаратов Novozym 435, Porcine Pancreas Lipase и Acylase I. Выход и оптическая чистота образующихся (^)-ацетамидов зависят от строения рацемических аминов и вида биокатализатора и лежат в пределах 21-95% при 35— 99% ее. (5)-Энантиомеры остаточных аминов получены с выходами 16—33 % и оптической чистотой 75—86 % ее.
Ключевые слова: гексан-2-амин; 4-метилпен-тан-2-амин; октан-2-амин; парциальное ацети-лирование; 1-фенилэтиламин; ферментные препараты; 1-циклопропилэтиламин; Acylase I; Novozym 435; Porcine Pancreas Lipase.
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки России в рамках базовой части государственного задания в сфере научной деятельности (№ 4.6451.2017/8.9).
Энантиомерно чистые амины являются промежуточными продуктами в синтезе фармацевтических препаратов и алкалоидов. Они используются в химической, фармацевтической и агрохимической промышленности 1-3.
Химические методы синтеза энантиомер-но чистых 2-алкиламинов с высокой оптической чистотой связаны с многоступенчатыми превращениями 4'5, поэтому ферментативно ка-талируемое кинетическое разделение рацемических аминов является перспективным методом синтеза энантиомерно чистых аминов 6 7. Дата поступления 29.05.18
Enantioselective biocatalyzed acetylation of race-mic amines (1-cyclopropylethylamine, 4-methyl-pentan-2-amine, hexane-2-amine, octane-2-amine, 1-phenylethylamine) ethyl acetate in the presence of enzyme preparations Novozym 435, Porcine Pancreas Lipase and Acylase I. The yield and optical purity of the resulting (_R)-acetamides depend on the structure of racemic amines and the type of biocatalyst and lie between 21—95 % at 35—99 % ee. (5)-Enantiomers of residual amines were obtained with yields of 16—33 % and an optical purity of 75—86 % ee.
Key words: Acylase I; 1-cyclopropylethylamine; enzyme preparations; hexane-2-amine; 4-methylpentane-2-amine; Novozym 435; partial acetylation; 1-phenylethylamine; Porcine Pancreas Lipase; octane-2-amine.
The work was supported by the Ministry of Education and Science of Russia within the framework of the basic part of the state task in the field of scientific activity (№4.6451.2017/8.9).
M3BecTHO 8, hto HMM06n^H30BaHHaa ^nna3a
Ha ocHOBe Candida antarctica (CAL-B) aB.raeT-ca yHHBepca^bHMM KaTa^H3aTopoM an^H^HpoBa-hha aMHHOB b HeBOflHwx cpe^ax. C noMo^bro 3Toro 6H0KaTa^H3aT0pa no^ ^encTBHeM pa3^HH-hmx auH^bHMx ^ohopob b opraHH^ecKHx pacTBO-pHTe^ax (reKcaH, TpH3TH^aMHH, TeTparH^po^y-paH, ^hsth^obmh a^Hp) 6bM0 ocy^ecTB^eHO 3HaHTHoce^eKTHBHoe an^H^HpoBaHHe 2-6yTH^a-MHHa, 2-neHTH^aMHHa, 2-renTH^aMHHa, 2-okth-aaMHHa h 1-^eHH^3TH^aMHHa ^o cooTBeTcTByro-^hx an^eTaMH^OB c BHxo^aMH 25—75 % h aHaHTH-oMepHMM h36mtkom ^o 98% ee 2.
Нами была исследована возможность осуществления парциального ацетилирования рацемических аминов (1-циклопропилэтил амина, 4-метилпентан-2-амина, гексан-2-амина, октан-2-амина, 1-фенилэтил амина) под действием ацетилирующих агентов (этилацетат, винилацетат) в присутствии различных ферментных препаратов: липазы на основе Candida antarctica (CAL-B) (Novozym 435), липазы — Porcine Pancreas Lipase (PPL) и аминоацилазы I на основе Aspergillus sp. (Acylase I).
O
nh2
a
EtOAc
enzyme
Л
л
NH
R
1-5
6-10 (R)-
NH2
^ R 11-15 (S)-
R = сус1о-С3H5 ( 1 , 6, 1 1 ); г-ОН (2, 7, 1 2 ); п-С4Н9 (3, 8, 13);
п-ОН 3 (4, 9, 1 4 ); С6Н5 (5, 10, 15).
Установлено, что парциальное ацетилиро-вание рацемических 1-циклопропилэтиламина (1), 4-метилпентан-2-амина (2), гексан-2-ами-на (3), октан-2-амина (4), 1-фенилэтиламина (5) этилацетатом в диэтиловом эфире при нормальных условиях (20—25 оС) в течение 120 ч при мольном соотношении реагентов (1 — 5):(ЕЮАс)=1:4 в присутствии ферментного препарата Коуогуш 435 приводит к образованию соответствующих (^)-ацетамидов (6—10) с высокой оптической чистотой. Максимальная оптическая чистота (^)-энантиомеров аце-тамидов (6—10) достигает 88—99 % ее при протекании ацетилирования в течении 46 ч (табл. 1). С увеличением продолжительности ацети-лирования оптическая чистота ацетамидов несколько снижается.
Смесь энантиомеров остаточных аминов 11—15 не удалось разделить с помощью энан-тиоселективной колонки Astec СНШАЬ-ЭЕХ™ В-РМ, поэтому для установления их энантиомерного состава после выделения аминов 11 — 15 колоночной хроматографией их ацилировали уксусным ангидридом. По данным энантиосективного ГЖХ анализа полученных ацетамидов установлено, что остаточные (15)-1-циклопропилэтиламин (11), (25)-4-метилпентан-2-амин (12), (25)-гексан-2-амин, (13), (25)-октан-2-амин (14), (15)-1-фенилэти-ламин (15) образуются с оптической чистотой 86, 80, 75, 82 и 86 % ее, соответственно. По данным поляриметрических исследований для аминов 11 — 15 установлены отрицательные углы вращения, что характерно для (5)-энан-
9
тиомеров .
Парциальное ацетилирование соединений 1—5 этилацетатом в присутствии ферментного препарата PPL в аналогичных условиях при 46 ч приводит к образованию соответствующих (^)-энантиомеров ацетамидов 6—10 с меньшей оптической чистотой 35—85 % ee (табл. 1). Здесь при увеличении продолжительности парциального ацетилирования до 120 ч также наблюдается незначительное уменьшение оптической чистоты (^)-энантиомеров ацетамидов.
Энантиоселективное ацетилирование рацемических аминов 1—5 этилацетатом в присутствии ферментного препарата Acylase I удалось осуществить лишь для гексан-2-амина (3) и ок-тан-2-амина (4). В течение 120 ч образуются N-[(1^)-1-метилпентил]ацетамид (8) и N-[(1R)-1-метилгептил]ацетамид (9) с высокими выходами и достаточно высоким энантиомерным избытком (табл. 1).
Парциальное ацетилирование 1-циклопро-пилэтиламина (1), 4-метилпентан-2-амина (2) и 1-фенилэтиламина (5) этилацетатом в присутствии ферментного препарата Acylase I при нормальных условиях (20—25 оС) в течение 216 ч не протекает. По-видимому, это связано с тем, что ферментный препарат Acylase I способен катализировать реакции с участием субстратов, имеющих нормальное строение углеводородного скелета.
При использовании в качестве ацетилирую-щего агента винилацетата для ацетилирования аминов 1—5 в присутствии ферментных препаратов Novozym 435, Porcine Pancreas Lipase и Acylase I в аналогичных условиях образуются лишь рацемические смеси амидов 6—10.
За ходом протекания реакций наблюдали хромато графически, используя заведомо синтезированные образцы рацемических ацетами-дов 6—10 с применением энантиоселективной колонки Astec CHIRALDEX™ B-PM (30 м х 0.25 мм х 0.12 мкм), позволяющей разделять эти продукты на индивидуальные R- и 5-энан-тиомеры.
Структура полученных соединений 1—15 была подтверждена методами ЯМР !Н- и С-спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии.
Таким образом, в результате проведенных исследований показана возможность осуществления кинетического разделения рацемических аминов с применением биокатализаторов Porcine Pancreas Lipase и Acylase I. Выходы продуктов, полученных при энантиоселектив-ном ацетилировании рацемических аминов 1—5 в присутствии Novozym 435 и их оптическая чистота в целом коррелируют с литератур-2
ными данными .
+
Таблица 1
Выходы и оптическая чистота ацетамидов 6-10 в реакциях парциального ацетилирования рацемических аминов 1-5 этилацетатом в диэтиловом эфире в присутствии различных
ферментных препаратов, т = 46 ч*, т = 120 ч**, t = 20-25 оС, мольное соотношение реагентов (1-5):(ЕЮАс) = 1:4
(R)- Ацетамид Ферментный препарат
Novozi ym 435, * Porcine Pancreas Lipase, * Acylase I, **
Выход, % % ee Выход, % % ee а Выход, % % ee а
O ^NH 6 57 95а 52 73 - -
O х ' NH I аА 7 52 89а 62 35 - -
O y^NH 8 21/71B (48 ч)в 88а /94.8в (48 ч)в 74 69 86 77
O -^NH 9 95/99в (48 ч)в 97а/96.2в (48 ч)в 91 85 92 93
O -^NH 10 70/71в (48 ч)в 99а/94б/81.4в (48 ч)в 63 84 - -
a -по данным энантиоселективного ГЖХанализа б - по данным поляриметрических исследований в - Davis. B., Durden D. Synthetic communications. -2001.-Vol. 31, № 4. - Pp. 569-578.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР и С записаны в СЭС13 на приборе Вгикег АМ-300 (300.13 МГц (1Н) и 75.47 МГц (13С)) и Вгикег АМ-500 (600.30 МГц (1Н) и 159.96 МГц (13С)). Химические сдвиги в спектрах ЯМР 1Н измеряли относи-
относи-
тельно ТМС, в спектрах ЯМР С тельно сигнала растворителя (77.0 м.д.). Хро-мато-масс-спектральный анализ проводили на приборе GCMS-QP2010S Shimadzu (электронная ионизация при 70 эВ). Использовали капиллярную колонку HP-1MS (30 мх 0.25 ммх 0.25 мкм), температура испарителя 300 оС, температура ионизационной камеры 250 оС. Анализ проводили, используя программированный температурный режим от 50 до 300 оС со скоростью 20 оС/мин, газ-носитель — гелий
(1.1 мл/мин). Хроматографический анализ проводили на аппаратно-программном комплексе на базе газового хроматографа «Хрома-тэк-Кристалл 5000.2» с ПИД. Использовали энантиоселективную колонку Astec CHIRAL-DEXTM B-PM (30 м х 0.25 мм х 0.12 мкм). Поляриметрические исследования осуществляли на автоматическом поляриметре АА-55 Optical Activity Ltd. (1=589 нм) в этаноле.
Получение соответствующих оксимов и аминов 1—5 осуществляли по методикам 10' 11.
(^5)-1-Циклопропилэтиламин (1). Выход 23%. Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 0.38-0.43 м (4Н, 2СН2), 0.46-0.52 м (1Н, СН), 1.17-0.19 д (3Н, СН3), 3.40-3.45 к (1Н, СН-КН2). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 71 (4), 70 (85), 57 (9), 56 (14), 44 (100), 43 (25), 42 (24), 41 (19), 40 (5), 39 (14).
(^5)-4-Метилпентан-2-амин (2). Выход 48%. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 0.91-0.92 д (6Н, 2СН3), 0.99-1.03 м (1Н, CH), 1.09-1.11 д (3Н, CH3), 1.37-1.42 м (2Н, СН2), 1.98-2.04 м (1Н, CR-NH2). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 24.56 (1С, СН3), 25.02 (1С, СН3), 25.76 (1С, СН), 45.94 (1С, СН-NH^, 46.46 (1С, СН2). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 101 (1), 86 (2), 69 (2), 58 (2), 57 (1), 45 (3), 43 (3), 44 (100), 43 (5), 42 (5), 39 (3).
(.Р5)-Гексан-2-амин (3). Выход 58%. Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 0.88-0.91 м (3Н, СН3), 1.011.04 д (3Н, CH3), 1.26-1.31 м (2Н, CH2), 1.31-1.44 м (2Н, СН2), 2.85-2.90 м (1Н, CН-NH2).Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 14.07 (1С, СН3), 19.22 (1С, СН3), 24.83 (1С, СН2), 30.06 (1С, СН2), 42.09 (1С, СН2), 48.23 (1С, СН—NH2).
(.Р5)-Октан-2-амин (4). Выход 49%. Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 0.82-0.84 т (3Н, СН3),1.03-1.05 (3Н, СН3), 1.23-1.43 м (10H, 5CH2,), 4.06-4.13 м (4H, CH—NH2).Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 14.85 (1C, СН3), 20.80 (1C, СН3), 22.51 (1C, CH2), 26.19 (1C, CH2), 29.27 (1C, CH2), 31.49 (1C, CH2), 31.83 (1C, CH2), 46.60 (1C, CH-NH2). Масс-спектр, m/ z (IomH, %): 128 (2), 113 (15), 71 (7), 59 (12), 58 (37), 44 (21), 43 (58), 42 (3), 41 (9), 40 (8), 39(4), 32 (100).
(^5)-1-Фенилэтиламин (5). Выход 41%. Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 1.42-1.43 д (3Н, СН3), 4.11-4.15 д (1H, CH-NH2), 7.17-7.20 т (2H, 2СНАг), 7.24-7.26 т (1H, 1СНАг), 7.327.38 м (2Н, 2СНАг). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 25.17 (1C, СН3), 51.13 (1C, CH), 125.73 (2C, 2СНАг), 125.90 (1C, СНАг), 126.94 (2C, 2СНАг), 147.00 (1C, CAг). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 107 (8), 106 (100), 79 (34), 78 (6), 77 (20), 53 (9), 51 (11), 44 (20), 43 (8), 42 (16).
Методика парциального ацетилирования рацемических аминов 1-5 этилацетатом в присутствии различных ферментных препаратов.
К 0.38 ммоль рацемического амина 1—5 в 2 мл диэтилового эфира при нормальных условиях (20—25 °C) добавляли 1.52 ммоль этила-цетата и 10% ферментного препарата Novozym 435 (или PPL, Асу1а8е I) от количества субстрата. Протекание реакции контролировали с использованием энантиоселективной газожидкостной хроматографии. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан-этилацетат, 9:1—>2:1). Выходы (15)-1-циклопропилэтиламина (11), (25)-4-ме-тилпентан-2-амина (12), (25)-гексан-2-амина, (13), (25)-октан-2-амина (14), (15)-1-фенилэ-тиламина (15) составили 26, 28, 19, 16 и 33 %, соответственно. Для осуществления энантиосе-лективного газохроматографического анализа
и установления энантиомерного состава остаточных аминов их ацилировали уксусным ан-
12
гидридом по методике .
Х-[(1^)-1-Циклопропилэтил]ацетамид
(6). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.:0.18-0.25 м (4Н, 2СН2), 0.41-0.48 м (1Н, СН), 0.69-0.73 д (3Н, СН3), 1.54 с (3Н, СН3) 3.41-3.48 к (1Н, СН-NH). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 112 (14), 98 (32), 85 (16), 84 (57), 70 (100), 57 (41), 44 (83), 43 (72), 42 (33), 41 (32), 39 (18).
N-[(1.R )-1,3-Диметилбутил]ацетамид
(7). Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 0.89-0.93 т (6Н, 2СН3), 1.10-1.12 д (3Н, CH3), 1.18-1.33 м (1Н, CH), 1.59-1.7 м (2Н, СН2), 1.94 с (3Н, CH3), 4.03-4.13 м (1Н, ОН-NH). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 19.89 (1C, СН3), 22.20 (2С, 2СН3), 22.68 (1C, СН3), 23.24 (1С, СН), 43.15 (1С, СН-NH), 44.98 (1С, СН2), 170.18 (1С, С=0). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 143 (1), 128 (2), 100 (5), 87 (19), 86 (46), 69 (6), 60 (11), 58 (10), 44 (100), 43 (25), 42 (7), 41 (10).
^[(1.Р)-1-Метилпентил] ацетамид (8). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 0.85-0.88 м (3Н, CH3), 1.09-1.13 м (3Н, CH3), 1.20-1.26 м (2Н, CH2), 1.21-1.28 м (2Н, CH2), 1.40-1.45 м (2Н, CH2), 2.27-2.30 м (3Н, CH3), 3.71-3.74 м (1Н, ОН-NH). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 14.14 (1C, СН3), 20.47 (1C, CH3), 22.46 (1C, СН2), 22.47 (1C, CH3), 28.08 (1C, CH2), 36.19 (1C, CH2), 46.31 (1C, CH), 171.33 (1C, C=O). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 114 (2), 87 (5), 86 (30), 60 (7), 58 (6), 55 (4), 44 (100), 43 (43), 42 (14), 41 (15), 39 (9).
N-[ (1.R)-1 -Метилгептил]ацетамид (9). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.:0.85-0.88 т (3Н, СН3),1.13-1.14 д (3Н, СН3), 1.22-1.33 м (6H, 3CH2), 1.44-1.48 м (4H, 2CH2), 1.99 с (3Н, CH3), 4.04-4.09 (1H, CH-NH). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 14.06 (1C, СН3), 19.63 (1C, СН3), 22.49 (1C, CH2), 23.36 (1C, CH3), 25.35 (1C, CH2), 28.75 (1C, CH2), 31.83 (1C, CH2), 35.55 (1C, CH2), 43.90 (1C, CH-NH), 168.15 (1С, С=0). Масс-спектр, m/z (IomH, %):142 (2), 128 (3), 114 (7), 87 (12), 86 (59), 60 (15), 58 (6), 55 (6), 44 (100), 43 (22), 42 (6), 41 (10).
^[(1.Р)-1-Фенилэтил] ацетамид (10). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.:1.47-1.49 д (3Н, СН3), 1.99 с (3Н, СН3), 5.11-5.14 м (1H, CH-NH), 7.17-7.28 м (2H, 2СНАг), 7.32-7.46 м (3Н, 2СНАг, CHAг). Спектр ЯМР 13С, 5c, м.д.: 20.95 (1C, СН3), 21.20 (1C, СН3), 48.32 (1C, CH-NH), 127.31 (2C, 2СНАг), 127.58 (1C, СНАг), 127.94 (2C, 2СНАг), 147.27 (1C, CAг), 171.21 (1С, С=0). Масс-спектр, m/z (IomH, %):163 (30), 148 (19), 120 (32), 106 (100), 104 (34), 79 (21), 77 (23), 44 (19), 43 (30), 42 (21).
Литература
1. Breuer M., Ditrich K., Habicher T., Hauer B., Kesseler M., Sturmer R., Zelinski T. Industrial methods for the production of optically active intermediates // Angew. Chem. Int. Ed.— 2004.- V.43.— Pp.788-824. D01:10.1002/ anie.200300599.
2. Davis B., Durden D. Resolution of chiral aliphatic and arylalkyl amines using immobilized Candida Antarctica lipase and isolation of their R- and 5-enantiomers // Synthetic communications.— 2001.— V 31, №4.— Pp.569578. DOI: 10.1081/SCC-100000584.
3. Juaristi E., Leon-Romo J.L., Reyes A., Escalante J. Recent applications of a-phenylethylamine (a-PEA) in the preparation of enantiopure compounds. Part 3: a-PEA as chiral auxiliary. Part 4: a-PEA as chiral reagent in the stereo differentiation of prochiral substrates // Tetrahedron: Asymmetry.— 1999.— V.10.— Pp. 2441-2495. DOI: 10.1016/S0957-4166(99)00242-6.
4. Noyori R. Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis // John Wiley & Sons: New York.— 1994.— 378 p.
5. Acs M., Szili T., Fogassy E. New Method of Optical Activation for Racemic Bases // Tetrahedron Lett.—- 1991.— V.32, №49.— Pp. 7325-7328. D0I:10.1016/0040-4039(91)80510-D.
6. Juaristi E., Escalante J., Leon-Romo J.L., Reyes A. Recent applications of a-phenylethylamine (aPEA) in the preparation of enantiopure compounds. Part 1: Incorporation in chiral catalysts. Part 2: a-PEA and derivatives as resolving agents // Tetrahedron: Asymmetry.— 1998.— V.9.— Pp.715-740. D0I:10.1016/S0957-4166(98)00058-5.
7. Torres-Gavilan A., Escalante B., Regla I., Lopez-Munguia A., Castillo E. «Easy-on, easy-off» resolution of chiral 1-phenylethylamine catalyzed by Candida antarctica lipase B // Tetrahedron: Asymmetry.— 2007.— V.18, №22.— Pp.26212624. DOI: 10.1016/j.tetasy.2007.10.045.
8. Gonz J., Gotor V., Rebolledo F. Kinetic resolution of (±)-trans- and (±)-cis-2-phenylcyclopentanamine by CAL B-catalyzed aminolysis of esters: the key role of the leaving group // Tetrahedron: Asymmetry.— 2004.— V. 15, №3.— Pp.481-488. DOI:10.1016/ j.tetasy.2003.11.013.
9. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «(S)-(—)-a-Methylbenzylamine». Электронный ресурс, режим доступа: http://www.sigmaaldrich.com/ catalog/product/sial/77869.
10 Campbell K.N., Chaput E. P. The reaction of grig-nard reagents with oximes. The action of aryl grignard reagents with mixed ketoximes // J. Org. Chem.— 1943.— V.8.— Pp.99-102. DOI:10.1021/jo01189a015.
11. Lyle R.E., Troscianiec H.J. The rearrangement of oximes on reduction with lithium aluminum hydride // J. Org. Chem.— 1955.— V.12.— Pp.1757. DOI:10.1021/jo01364a025.
12. Препаративная органическая химия / под ред. Вульфсона Н.С.— М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1959.— С.389.
References
1. Breuer M., Ditrich K., Habicher T., Hauer B., Kesseler M., Sturmer R., Zelinski T. [Industrial methods for the production of optically active intermediates]. Angew. Chem. Int. Ed, 2004, vol.43, pp.788-824. DOI: 10.1002/anie.200300599.
2. Davis B., Durden D. [Resolution of chiral aliphatic and arylalkyl amines using immobilized Candida Antarctica lipase and isolation of their Rand S-enantiomers]. Synthetic communications, 2001, vol.31, no.4, pp.569-578. D0I:10.1081/ SCC-100000584.
3. Juaristi E., Leon-Romo J. L., Reyes A., Escalante J. [Recent applications of a-phenylethylamine (aPEA) in the preparation of enantiopure compounds. Part 3: a-PEA as chiral auxiliary. Part 4: a-PEA as chiral reagent in the stereo differentiation of prochiral substrates]. Tetrahedron: Asymmetry, 1999, vol.10, pp.24412495. DOI: 10.1016/S0957-4166(99)00242-6.
4. Noyori R. [Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis]. New York, John Wiley&Sons, 1994, 378 p.
5. Acs M., Szili T., Fogassy E. [New Method of Optical Activation for Racemic Bases]. Tetrahedron Lett., 1991, vol.32, no.49, pp.73257328. DOI: 10.1016/0040-4039(91 )80510-D.
6. Juaristi E., Escalante J., Leon-Romo J.L., Reyes A. [Recent applications of a-phenylethylamine (a-PEA) in the preparation of enantiopure compounds. Part 1: Incorporation in chiral catalysts. Part 2: a-PEA and derivatives as resolving agents]. Tetrahedron: Asymmetry, 1998, vol.9, pp.715-740. DOI:10.1016/S0957-4166(98)00058-5.
7. Torres-Gavilan A., Escalante B., Regla I., Lopez-Munguia A. and Castillo E. [«Easy-on, easy-off» resolution of chiral 1-phenylethylamine catalyzed by Candida antarctica lipase B]. Tetrahedron: Asymmetry, 2007, vol.18, no.22, pp.2621-2624. DOI:10.1016/j.tetasy.2007.10.045.
8. Gonz J., Gotor V., Rebolledo F. [Kinetic resolution of (±)-trans- and (±)-cis-2-phenylcyclopentanamine by CAL B-catalyzed aminolysis of esters: the key role of the leaving group]. Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol.15, no.3, pp.481-488. DOI:10.1016/j.tetasy.2003.11.013.
9. [The company's catalog Sigma-Aldrich, Inc. «(S)-(—)- a- Methylbenzy lamine »] http: //www. sigma-aldrich.com/catalog/product/sial/77869.
10. Campbell K.N., Chaput E. P. [The reaction of grignard reagents with oximes. The action of aryl grignard reagents with mixed ketoximes]. J. Org. Chem., 1943, vol.8, pp.99-102. DOI:10.1021/ jo01189a015.
11. Lyle R.E., Troscianiec H.J. [The rearrangement of oximes on reduction with lithium aluminum hydride]. J. Org. Chem., 1955, vol.12, pp.1757. DOI:10.1021/jo01364a025.
12. Preparativnaya organicheskaya khimiya [Preparative Organic Chemistry]. Ed. Vul'fson N.S. Moscow, Gosudarstvennoe nauchno-tehnicheskoe izdatel'stvo khimicheskoi literatury Publ., 1959, p.389.
