CC BY
10
один и тот же промежуток времени и при одинаковой средней концентрации непрерывное действие изучаемых веществ вызывает более выраженный токсический эффект, чем их прерывистая ингаляция.
Выводы
1. При непрерывной ингаляции бензола, толуола и ксилола время наступления токсического эффекта (обратного соотношения хронаксий мышц-антагонистов, активности холинэстеразы цельной крови, лейкопении или лейкоцитоза) возрастает с уменьшением их концентраций в воздухе. Время наступления этого эффекта увеличивается меньше, чем степень снижения концентраций. Зависимость концентрация — время может быть выражена в виде характерных кривых по каждому из тестов, использованных нами.
2. Время наступления токсического эффекта при прерывистой ингаляции указанных веществ возрастает по мере удлинения перерывов между повторными воздействиями, что может быть выражено графически в виде кривых.
3. Выявленные закономерности развития токсического эффека в зависимости от непрерывной и прерывистой ингаляции служат основанием для количественной оценки различных режимов воздействия изучаемых веществ.
4. Прерывистая ингаляция бензола, толуола и ксилола оказывает на организм подопытных животных менее выраженное действие, чем ингаляция непрерывная. Поэтому при оценке степени загрязнения атмосферного воздуха названными веществами по резорбтивному влиянию можно использовать установленные среднесуточные ПДК их без каких-либо изменений.
ЛИТЕРАТУРА. Гусев И. С. Сравнительная токсичность и гигиеническая оценка малых концентраций бензола, толуола и ксилола. Дисс. канд. М., 1966.— Кроткое Ф. Г., Т е р м а н А. В. Гиг. и сан., 1970, № 6, с. 64.— Сидоренко Г. И., Пинигин М. А. Гиг. и сан., 1969, № 10, с. 94.— Т о л о к о н ц е в Н. А. Там же, 1960, № 3, с. 29.
Поступила 2S/V 1972'г.
EXPERIMENTAL DATA ON HYGIENIC ASSESSMENT OF CONTINUOUS AND INTERMITTENT ACTION OF BENZOL, TOLUOL AND XYLENE
Yu. E. Yakushevich
The work was aimed at studying the effect of continuous and intermittent inhalation of benzol, toluol and xylene introduced at various concentrations and regimens. The data obtained show that the intermittent inhalation of above mentioned substances has a less pronounced effect than the continuous depending on the length of intervals in between the inhalations.
УДК 612.646.014.46:546.27
M. Т. Абашидзе ЭМБРИОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ БОРА
Научно-исследовательский институт санитарии и гигиены им. Г. М. Натадзе Министерства здравоохранения Грузинской ССР, Тбилиси
По данным литературы, бор влияет на генеративную функцию человека и теплокровных животных, что подчеркивает важность изучения эмбрио-тропного действия элемента ввиду определенной взаимосвязи этих процессов. С этой целью самок белых крыс после спаривания с самцами подвергали пероральному воздействию определенных доз бора в течение всего срока беременности. Исследования проводили по схеме, рекомендованной В. А. Гофмеклером. Изученные дозы бора 6,5 мг/кг (1-я группа крыс),
Рис. 1. Резкое уменьшение размеров и общее недоразвитие эмбрионов 1-й группы (/ и 2) по сравнению с контролем (3).
Рис. 2. Змбрионы-уродцы от крысы
№ 35.
0,225 мг/кг (2-я группа) и 0,05 мг/кг (3-я группа) соответствовали концентрациям его на уровне 130, 4,5 и 1 мг/л. Содержание бора в воде, потребляемой контрольной (4-й) группой, составляло около 0,1 мг/л.
В изученных дозах бор не оказывал неблагоприятного воздействия на процессы оплодотворения яйцеклетки и не способствовал прекращению беременности. Однако, несмотря на то что беременность в 1-й группе наступила у 18 самок против 15 в контроле, количество живых эмбрионов было значительно ниже: 131 против 160 соответственно. В меньшей степени это отмечалось и во 2-й группе животных. Таким образом, плодовитость самок в 1-й и 2-й группах была значительно ниже, чем в 3-й и 4-й (для 1-й группы Р=0,002). Анализ полученных материалов показал, что уменьшение плодовитости самок в значительной мере обусловлено увеличением гибели зародышей до и после имплантации, а также некоторым понижением количества желтых тел. При осмотре матки, яичников и извлеченных эмбрионов прежде всего бросалось в глаза резкое недоразвитие эмбрионов, уменьшение их веса и размеров, а также наличие явных уродств развития в 1-й и 2-й группах. Внешний вид отдельных эмбрионов 1-й группы на фоне контроля показан на рис. 1.
Особенно показательной в 1-й группе в смысле развития выраженной патологии была крыса № 35. Матка ее имела резко утолщенные стенки, неправильную форму, вторую разрыхленную стенку, прикрывавшую наружную сторону мест прикрепления плацент. Из матки извлечены бесформенные, мало похожие на эмбрион образования или отдаленно напоминающие эмбрион (рис. 2). На разрезе этих образований обнаружены элементы органов. У одного из них отсутствовала левая передняя конечность. В одном случае в 1-й группе оказалось 2 недоразвитых эмбриона, прикрепленных к одной плаценте. Выраженные изменения при внешнем осмотре матки и эмбрионов отмечены и во 2-й группе. У ряда эмбрионов на поверхности тела просматривались кровоизлияния. Во 2-й группе уродства не установлено, зарегистрировано только 3 эмбриона с отдельными кровоизлияниями на поверхности тела. Все эти эмбрионы были мертвыми, с элементами обратного развития. В 4-й (контрольной) группе кровоизлияния
Результаты изучения весовых коэффициентов внутренних органов эмбрионов белых крыс при интоксикации бором
н о а л Вес внутренних органов (в мг веса эмбриона) на 10 г
Группа ж; ных ч 9 ь я « я М о с и >. а ж и в) я ч 3 & и о я X и V ч л в «1 ш ъ с а X V о с
1-я М ±т Р У. 19,73 93,5 58,16 2,07 >0,05 109,6 356.3 8.8 = 0,05 111.4 874,5 15.1 <0,002 120,7 35,64 1.31 >0.1 91.0
2-я М ±т Р % 22,84 108,2 59.86 1,31 <0,01 112,4 373,9 10,8 <0.01 117,0 864.3 18,3 <0.01 119,3 40. 19 102,6
3-я М ±т Р % 2?. 55 111,5 57,40 1,80 -0. 1 107,8 352,7 8,4 >0.05 110,2 797, 1 29,7 >0.1 109,9 40,26 102,8
Контроль М ±т 21,11 53,24 1.53 319,5 15,6 724,7 39,5 39. 16 1,77
выявлены у 2 эмбрионов. По размеру эмбрионы 1-й группы заметно отличались от контрольной. Размер эмбрионов 1-й группы статистически достоверно отличался от контроля (Р<0,01).
У части эмбрионов от каждой самки мы определяли вес некоторых внутренних органов —тимуса,сердца, легких, печени и почки. Результаты исследований показали, что вес плаценты существенно не менялся. Даже в 1-й группе степень вероятности ошибки была более 0,1. Вместе с тем можно отметить некоторую тенденцию к уменьшению веса плаценты в 1-й группе (92% от веса плацент в контрольной группе). Вес же самих эмбрионов изменялся значительно. При статистическом анализе результатов исследований в 1-й и 2-й группах выявлено достоверное снижение веса эмбрионов (соответственно Р<0,001 и 0,01), для 3-й группы Р>0,05.
Абсолютный вес исследованных внутренних органов (тимуса, сердца, легкого, печени и почки) также был ниже, чем в контроле, и колебался в среднем у эмбрионов 1-й группы от 66,2 до 89,4%, 2-й группы от 80,9 до 94,7% и 3-й группы от 83,8 до 99,3%. Для более точного суждения о влиянии бора на вес внутренних органов были рассчитаны их весовые коэффициенты (на 10 г веса эмбрионов). Полученные результаты приведены в таблице. Установлено, что, несмотря на более низкий абсолютный вес внутренних органов в опытных группах, у эмбрионов 1-й группы по сравнению с контролем относительный вес легких возрастал на 11,4% (Р=0,05) и печени — на 20,7% (Р<0,002). Относительный вес других органов существенно не изменялся. У эмбрионов 2-й группы отмечалось увеличение весовых коэффициентов сердца на 12,4% (Р<0,01), легких на 17% (Р<0,01) и печени на 19,3 Уо (Р<0,01). Относительный вес внутренних органов у эмбрионов 3-й группы имел некоторую тенденцию к повышению. Однако, несмотря на сравнительно большое число наблюдений, эти различия не были статистически достоверны.
При изучении эмбрионов, фиксированных в жидкости Бэуна, определено влияние бора на изменение соотношения полов. Так, если в контрольной (4-й) группе мужские и женские особи соответственно составляли 51 и 49% (разница 2%), то в остальных группах соотношение менялось в пользу женских особей: в 3-й группе разница составляла 10%, во 2-й группе — 23 Уо и в 1-й группе —28,2 Уо. Это согласуется с литературными данными в отношении химических веществ, проявляющих эмбриотоксиче-ские свойства.
Зависимость интенсивности изменений от изучавшихся концентраций бора установлена и при изучении сагиттальных срезов фиксированных эмбрионов. В основном это недоразвитие мозга (расширение желудочков и полостей). В 1-й группе зафиксировано 37 выраженных и 1 умеренное расширение желудочков мозга, во 2-й и в 3-й группах расширение носило только умеренный характер и наблюдалось соответственно в 7 и 3 случаях. Это согласуется и с другими данными, свидетельствующими об общем
недоразвитии эмбрионов при действии наивысшей концентрации бора (6,5 мг/кг) и выраженной тенденции к недоразвитию эмбрионов 2-й группы. В контрольной группе заметных явлений недоразвития мозга не наблюдалось.
Во всех 4 группах обнаружены кровоизлияния в органах и тканях. Однако таких кровоизлияний в 1-й и 2-й группах было несколько больше (по 6), чем в 3-й группе (3) и контроле (2). Число других аномалий развития во всех группах было примерно одинаковым.
В результате изучения скелета у эмбрионов установлено, что выраженные изменения в нем были наиболее характерны для 2-й группы. Так, в 1-й группе выявлено 4 выраженных и 7 небольших искривлений позвоночника, во 2-й группе — соответственно 17 и 5, в 3-й группе —2 и 6, в контроле имелась 1 небольшое искривление позвоночника. В 1-й группе отмечено 2 выраженных нарушения формы черепа, во 2-й группе — 19, в 3-й — 1 выраженное и 1 небольшое, в контроле нарушений формы черепа не было. В 1-й группе обнаружены эмбрионы с 25 выраженными недооко-стенениями, во 2-й группе — с 37 выраженными и 6 небольшими, в 3-й группе— с 17 выраженными и 10 небольшими, в контроле — с 10 выраженными и 9 небольшими. Полное окостенение отмечалось в 1-й группе в 2случаях, во 2-й группе — в 1, в 3-й группе — в 12 и в 4-й группе в 24 случаях.
Таким образом, и при изучении скелета эмбрионов белых крыс в 1-й и особенно во 2-й группе установлены серьезные изменения, выражавшиеся в основном в нарушении формы черепа, недоокостенении и искривлении позвоночника.
Биохимические исследования проведены для выявления скрытых функ-ционных изменений. Определяли ДНК, РНК, аскорбиновую кислоту и сумму нуклеиновых кислот в печени и мозге самки и эмбриона, а также в плаценте. В 1-й и 2-й группах по сравнению с контролем произошли наиболее существенные изменения уровня аскорбиновой кислоты. Так, содержание ее снизилось в печени самок 2-й группы и очень незначительно в печени самок 3-й группы и увеличилось в плаценте эмбрионов 1-й и 2-й групп. По-видимому, это является компенсаторным процессом в ответ на неблагоприятное воздействие бора. Организм самки мобилизовал свои запасы, чтобы обеспечить нормальное развитие эмбриона. И действительно, в печени эмбриона резко увеличилось количество аскорбиновой кислоты. В меньшей степени этим процессом был затронут мозг самки. Содержание в нем аскорбиновой кислоты оказалось более стабильным. Изменения в содержании нуклеиновых кислот были волнообразными.
При анализе и трактовке результатов всех исследований, помимо данных статистической обработки материала, мы учитывали также сдвиг во времени при проведении эксперимента, обусловленный необходимостью постепенного формирования опытных групп. Период формирования групп проходил таким образом, что самки белых крыс контрольной группы оплодотворялись, будучи более взрослыми. Так, в частности, возраст их был выше возраста животных 1-й группы в среднем на 21 день, выше возраста животных 2-й группы — на 14 дней и выше возраста животных 3-й группы — на 8 дней. Это, однако, не могло иметь столь решающего значения для отмеченных изменений, хотя и позволяет относиться к полученным данным несколько осторожно в случаях, когда обнаруженные изменения не были в достаточной степени выраженными.
Выводы
1. Бор в дозах 6,5 мг/кг (130 мг/л) и 0,225 мг/кг (4,5 мг/л) проявил значительное эмбриотропное действие, выражавшееся в возникновении внутренних аномалий развития, а в крайней форме — тератогенное действие.
2. Дозу бора 0,05 мг/кг, эквивалентную концентрации его в воде на уровне 1 мг/л, следует считать максимально не действующей на организм беременных самок и внутриутробное развитие плода.
3. Незначительный коэффициент запаса безопасности, обусловленный маленьким разрывом между действующей и недействующей дозой бора, вызывает необходимость дальнейшего изучения эмбриотоксического влияния бора на организм теплокровных животных и человека.
ЛИТЕРАТУРА. Гофмеклер В. А. Гиг. и сан., 1969, № 8, с. 47.
Поступила 22/X 1972 г.
EMBRYOTROPIC ACTION OF BORON M. T. Abashidze
Administration of boron in doses of 6.5 and 0.225 mg/kg was found to have'an embryo-tropic and teratogenic action. A dose of 0.05 mg/kg, that was equivalent to the concentration of boron in water at a level of 1 mg/l proved to be the maximum dose, which hadjno effect on the intrauterine development of embryo.
УДК eis.91«:546.161.032.2
Канд. мед. наук Э. Г. Плотно, В. А. Костюченко, Э. Н. Панычева
К ВОПРОСУ о токсичности ПЛОХО РАСТВОРИМЫХ ФТОРИДОВ ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ
Свердловский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Высокие темпы развития цветной металлургии и других отраслей промышленности, связанных с получением и применением фтористых соединений, увеличивают контингент рабочих, подвергающихся вредному воздействию этих веществ. Вместе с тем безопасность принятых в настоящее время предельно допустимых концентраций фтористых соединений в воздухе производственных помещений еще не подтверждена результатами экспериментальных исследований и натурных наблюдений.
Учитывая, что плохо растворимые фториды обнаруживаются в воздухе производственных помещений ряда заводов, мы изучили в эксперименте один из типичных представителей этой группы — криолит. Взятые для опыта белые крысы были разделены на 4 группы по 30—35 особей в каждой. 1-ю группу животных подвергали действию криолита в концентрации 3 мг/м3 (по иону фтора), 2-ю группу — в концентрации 1 мг/м3 (на уровне принятой без экспериментального обоснования ПДК фтористых солей), 3-ю группу — в концентрации 0,5 мг/м3, 4-я группа была контрольной. Ингаляционную затравку животных осуществляли ежедневно по б часов (кроме воскресенья) в течение 5 месяцев на специальной установке, позволяющей дозировать необходимые в эксперименте концентрации криолита с достаточной степенью постоянства и точности. Средние концентрации криолита в воздухе затравочных камер за весь период исследования составляли 2,98±0,06, 0,99±0,03 и 0,50±0,01 мг/м3. В ходе опыта мы вели динамические наблюдения за поведением и весом животных, состоянием периферической крови, функциональным состоянием центральной нервной системы (методом моторной хронаксии), активностью ряда ферментов крови, состоянием эмали зубов и выведением фтора из организма. По окончании затравки изучали кумуляцию фтора в твердых тканях, гисто морфологические изменения в центральной нервной системе, внутренних органах, зубной и костной тканях.
В течение первых месяцев затравки подопытные животные были активными, имели нормальный внешний вид и аппетит. С 3-го месяца эксперимента крысы 1-й группы стали менее подвижны, шерсть у них потеряла блеск и выглядела взъерошенной. По весу подопытные и контрольные животные не отличались.
