Капулер О.М., Сарварова Н.З., Камилов Ф.Х. 1ЛУТАТИОНОВЫШ И АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
ОАО «Косметологическая лечебница», г. УФА ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет Росздрава», г. Уфа
Проблема псориаз остается актуальной и обусловлена неуклонным ростом заболеваемости, недостаточной эффективностью существующих методов лечения, преобладанием в структуре заболевания тяжелых форм [3, 4]. Исследованию этиологии и патогенеза псориаза уделяется большое внимание, поскольку их раскрытие позволяет обосновать выбор правильной тактики лечения и добиваться высокой эффективности терапевтических мероприятий. Заболевание характеризуется многообразием факторов, оказывающих влияние на его возникновение и обострения, а псориатические кожные проявления являются итогом воспалительного процесса, связанного со сложными иммунологическими и патохимическими изменениями. Изменения микроциркуляции, воспалительный процесс в пораженных участках кожи, нарушения функции внутренних органов при псориатической болезни сопровождаются интенсификацией перекисного окисления липидов
(ПОЛ) с последующим нарушением мембранных структур клеточных и субклеточных элементов. Активация процессов ПОЛ влечет за собой повышенное использование биоантиокислителей, активацию ферментативного звена радикальной защиты и, следовательно, при хроническом течении, а псориаз относится к хроническим дерматозам, может снижать способность регулировать липопероксидацию и поддерживать тканевую альтерацию.
Глутатионовая система участвует в детоксикации продуктов ПОЛ, которая опосредована различными биохимическими механизмами [2] и глутатионзависимый путь является одним из важнейших в разрушении первичных и вторичных продуктов ПОЛ.
Целью работы стало изучение глутатионового и антиоксидантного статуса у больных псориазом в зависимости от площади поражения кожи, тяжести течения процесса.
Материал и методы. Под наблюдением находились 64 больных в возрасте 18-67 лет, в том числе первую группу составили 22 больных с площадью поражения менее 10% кожи (РА8І 14,1±3,8); вторую -21 пациент с распространенным вульгарным псориазом (РА8І 19,6±3,6) и третью - 21 больной осложненным течением (псориатическая эритродермия, псориатическая артропатия) или тяжелой пустулезной формой псориаза. У больных при поступлении в клинику (прогрессирующая стадия) определяли активность основных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД, КФ 1.15.1.1.)
[1], каталазы (КФ 1.11.1.6) [5], глутатионпероксидазы (ГПО, КФ 1.6.4.2) [5], содержание общего, восстановленного (Г8И) и окисленного (Г8-8Г)
глутатиона [5, 7], общую антиоксидантную активность плазмы крови (АОА) [6].
Результаты и обсуждение. Результаты исследования ферментативного и неферментативного звена антиоксидантной системы у больных псориазом в прогрессирующей стадии представлены в таблице 1. У больных в плазме крови снижается активность СОД и каталазы. Уровень ингибирования активности обоих ферментов не коррелирует с индексом РА81. В то же время АОА плазмы крови у обследованных оказалось статистически значимо повышенной. Активность ключевых ферментов антирадикальной защиты в эритроцитах при этом или не отличалась от показателей контроля, или была повышенной. Таким образом, в динамике активности антиокислительных ферментов
- СОД, каталаза и ГПО в зависимости от индекса охвата и тяжести течения псориаза наблюдались своеобразные ножницы: в плазме крови - снижение, в эритроцитах -повышение. Определение глутатионового статуса выявила следующую картину - повышение содержания общего глутатиона и окисленной его формы при ограниченном (1-я группа) и распространенном (2-я группа) псориазе, снижение до уровня контроля у больных тяжелой и осложненными формами заболевания (3-я группа). Уровень восстановленного глутатиона также у больных вульгарным псориазом было повышенным, а у пациентов 3-й группы снижалось (Р<0,001). В определенной мере динамика изменений АОА плазмы крови и состояния глутатионового статуса у больных псориазом имеет общую направленность. Аналогичные изменения претерпевает и активность глутатионпероксидазы крови.
Таблица 1 - Показатели антиоксидантной системы крови у больных псориазом в
прогрессирующей стадии
Показатели Г руппы обследуемых
Контрольная, п=27 1-я, п=22 2-я, п=21 3-я, п=21
СОД плазмы, ед/мл 12,4±0,28 13,2±0,34 Р>0,05 10,5±0,33 Р<0,001 9,8±0,37 Р<0,001
СОД эритроц., ед/г Не 299±10,3 379±42,6 Р>0,05 346±37,2 Р>0,1 372±21,0 Р<0,01
Каталаза плазмы, мккат/л 19,1±0,67 13,5±0,83 Р<0,001 14,0±0,79 Р<0,001 14,8±0,95 Р<0,001
Каталаза эритроц., нкат/ г Не 197±12,9 235±17,0 Р>0,1 240±21,5 Р>0,1 256±22,4 Р<0,05
ГПО, мкмоль/мин*л эритроц. 0,82±0,030 0,97±0,070 Р<0,05 0,96±0,069 Р>0,05 0,85±0,039 Р>0,5
АОА плазмы, % ингибиров. 37,1±1,42 46,8±2,93 Р<0,001 50,5±4,43 Р<0,001 44,3±2,77 Р<0,005
Г лутатион общ., мкмоль/г белка 3,30±0,108 4,09±0,276 Р<0,02 3,96±0,306 Р<0,05 2,80±0,307 Р>0,2
Г8Н, мкмоль/г белка 2,15±0,091 2,56±0,136 Р<0,02 2,31±0,092 Р>0,5 1,65±0,127 Р<0,001
Г8-8Г, мкмоль/г белка 1,15±0,063 1,53±0,169 Р<0,05 1,65±0,147 Р<0,01 1,16±0,064 Р>0,5
Аналогичные изменения претерпевает и активность глутатионпероксидазы крови. Однако отношение восстановленной и окисленной форм глутатиона при псориазе снижается. Так, коэффициент rSH/TS-Sr у здоровых лиц равнялся в среднем 1,869, у больных 1-й группы (при ограниченном вульгарном псориазе) он снижался до 1,673, у пациентов 2-й группы
- до 1,400, и третьей группы - до 1,422. Столь существенное снижения соотношения восстановленной и окисленной форм глутатиона свидетельствует в целом о снижении антиокислительной защиты, с превалированием процессов свободнорадикального окисления. При этом, преимущественно страдает ферментативное звено антиокислительной системы плазмы, в то время как неферментативное звено сохраняется. Тенденция к снижению общего содержания глутатиона при тяжелом течении заболевания, возможно, связано с нарушениями функции печени, поскольку преимущественно синтез глутатиона, обнаруживаемого в крови, происходит в гепатоцитах
[2]. Полученные данные свидетельствуют о необходимости при лечении больных псориазом предпринимать меры к восстановлению оксидантно-антиоксидантную систему, вклячая и глутатионовый статус.
Литература
1. Дубинина Е.С., Сальникова Л.А., Ефремова Л.Ф. / Лаб. дело. - 1983. - № 10. - с. 30-33; 2. Кулинский В.И., Колисниченко Л.С. /Уст. биол. химии. - 1990. - т. 110, № 1. - с. 20-33; 3. Кунгуров Н.В., Филимонкина H.H., Тузакина И.А. Псориатическая болезнь -Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2002. - 200с.; 4. Охлопков В.А. Клинико-морфологическая характеристика вульгарного псориаза в условиях терапии. - Омск: изд-во ОГМА, 2004. - 166с.; 5. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). - Пермь, 1992. -53с.; 6. Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. / Лаб. дело. - 1984. -№ 1. -с. 26-28.