CC BY
144
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ПЕДИАТРИИ
© Брин ИЛ,, 2006
И.Л. Брин
ЭЛЬКАР® В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ГУ Научный Центр здоровья детей РАМН, Москва
Сто лет назад русские ученые В.С. Гулевич и Р. Кримберг открыли в экстракте из мышц млекопитающих карнитин (лат. сагшв — мясо) — природное соединение, относящееся к незаменимым веществам. Метаболические функции карнитина связаны с транспортом жирных кислот в митохондрии, где они окисляются с выделением энергии АТФ, модуляцией внутриклеточного гомеостаза кофермента А в матриксе митохондрий, дезинтоксикацией избытка уксусной и ряда других органических кислот, а также участием в процессе гликолиза, обмене кетоновых тел и холи-на. Карнитин содержится во всех органах, особенно в больших количествах в тканях, требующих высокого энергетического обеспечения,— мышцах, миокарде, мозге, печени, почках. Потребность в карни-тине индивидуальна (обычно 200—500 мг в сутки для взрослого человека), а при умственных, физических и эмоциональных нагрузках, заболеваниях и функционально особых состояниях (стресс, беременность, кормление грудью, спорт и др.) повышается в 4—20 раз. Эндогенный синтез у взрослого человека обеспечивает только около 10% потребности организма в карнитине, причем для этого необходимы витамины С, В3, В6, фолиевая кислота, железо, ряд аминокислот и ферментов. При дефиците хотя бы одного из компонентов может развиваться недостаточность карнитина с ее многообразными системными проявлениями. У детей раннего возраста эндогенный синтез карнитина практически не осуществляется, что делает их уязвимыми при недостаточном поступлении экзогенного карнитина с продуктами питания, особенно при дефиците в рационе животного белка. Обычный пищевой рацион покрывает потребность в карнитине в лучшем случае наполовину. Таким образом, очевидна необходимость использования дополнительных источников карнитина. Биологически активным является природный Ь-стереоизомер карнитина, поэтому в качестве пищевой добавки или лекарственного препарата должен применяться только Ь-карнитин. Он практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте человека, и прием препаратов Ь-карнитина может обеспечить опти-
мальную физиологическую потребность [1]. Зависимость детского организма от экзогенного поступления карнитина, участвующего во всех видах обмена веществ, особенно в энергетическом обеспечении, обусловливает необходимость компенсации его дефицита при условии использования удобных и безопасных лекарственных форм, содержащих природные аналоги Ь-карнитина. С 2000 г. отечественная компания ПИК-ФАРМА выпускает препарат Элькар® (международное непатентованное название 1еуосаг-пШпе) для приема внутрь, содержащий 20% раствор Ь-карнитина, по химической структуре и биологической активности идентичного природному. Исследования по изучению эффективности и безопасности Элькара проводились в ведущих клиниках страны, а опыт его применения в педиатрии достаточно широк [2].
Патология новорожденных. Неонатальный период отличается напряжением энергетического обмена, особенно в случаях перинатальной патологии. При включении в комплексную терапию Элькара (100 мг/кг/сут в течение 21—28 дней) у новорожденных с малой массой тела (МТ) получена достоверно более значительная среднесуточная прибавка МТ уже со 2-й недели лечения; дети выходили из состояния гипотрофии к концу 1-го месяца жизни, тогда как в контрольной группе это отмечено только у 30% младенцев [3].
Недоношенные дети без признаков органического поражения ЦНС с МТ при рождении менее 1500 г на фоне симптоматической терапии с добавлением Элькара в высокой дозировке в течение 2 месяцев продемонстрировали улучшение физического и психомоторного развития (до нормальных значений по шкале САТ/СЬАМЯ), что свидетельствует о целесообразности назначения препарата всем недоношенным детям в первые месяцы жизни [4]. У недоношенных, родившихся с экстремально низкой МТ (менее 1000 г), использование в составе комплексной терапии Элькара (50 мг/кг в сутки с 7—10-го дня жизни в течение 2—3 недель) обеспечило к 1,5 месяцам в сравнении с аналогичной группой детей, не получав-
ших препарат, достоверно более высокие показатели ежесуточной прибавки МТ, содержания гемоглобина в крови и нервно-психического развития [5].
При постгипоксической кардиопатии новорожденных у детей, получавших в составе комплексной терапии Элькар по 50—75 мг/кг/сут в течение 2 месяцев, по клиническим и функциональным показателям (ЭКГ и ЭХОКГ) отмечена более высокая эффективность лечения [6]. Элькар в дозе 100 мг/кг/сут курсом 2—4 недели обеспечил успех терапии доношенных новорожденных 7—28 дней жизни с гипоксичес-ки-ишемическим поражением ЦНС и постгипоксической кардиопатией [3, 7, 8]. Особенно отчетливое улучшение при синдроме дезадаптации сердечно-сосудистой системы на фоне Элькара демонстрировали недоношенные дети с гестационным возрастом 30— 33 недели [9].
Высокая эффективность Элькара показана при перинатальных поражениях нервной системы: отмечена нормализация показателей физического и психического развития, его гармонизация, снижение судорожной готовности (клинически и по данным ЭЭГ), в связи с чем авторы рекомендуют длительное, на протяжении всего первого года жизни, применение Элькара у детей с этой патологией [10—12].
При патологической гипербилирубинемии новорожденных на фоне Элькара (60—150 мг/кг/сут в течение 14—28 дней) в составе комплексной консер-
вативной терапии отмечены достоверно более быстрое обратное развитие желтухи, увеличение среднесуточной прибавки МТ, коэффициента усвоения белка и общего белка сыворотки крови в более ранние сроки, высокие темпы снижения непрямого билирубина в крови [3, 13].
У новорожденных с генетически обусловленной патологией (синдромы Пьера—Робена, Шерешевско-го—Тернера, Ларсена, Халлермана—Штрайфа, Дауна, Нунан, Марфана, нейрокожный меланоз и три-сомия 4р) на фоне энерготропной терапии (Элькар, рибофлавин, фолиевая кислота, витамины группы В) в течение 1 месяца отмечено существенное увеличение МТ и роста детей в сравнении с младенцами, не получавшими такое лечение [14].
Таким образом, применение Элькара в комплексном лечении различных патологических состояний периода новорожденности повышает эффективность терапии и улучшает дальнейшее развитие младенцев.
Наследственные заболевания энергетического обмена составляют около 15% среди детей с нарушением нервно-психического развития в сочетании с мышечной слабостью, гипотонией, судорогами, повторной рвотой. Для лечения этих заболеваний разработаны комплексы лекарственных средств, влияющих на разные этапы энергетического обмена: активаторы переноса электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q10, янтавит, цитохром С), кофакторы энер-
гетического обмена (тиамин, рибофлавин, никотина-мид, липоевая кислота и др.), антиоксиданты (витамины Е, С, димефосфон), трансмембранные переносчики жирных кислот ^-карнитин, Элькар) [15, 16]. Клиническое улучшение сопровождается нормализацией показателей перекисного окисления липидов, снижением содержания лактата и пирувата в крови и почечной экскреции органических кислот (метаболитов цикла Кребса, кетоновых тел, производных аминокислот). Ликвидация карнитиновой недостаточности проявляется прекращением приступов гипогликемии, уменьшением выраженности миопати-ческого синдрома, повышением уровня общего карнитина в крови и исчезновением дикарбоновой ацидурии [17]. У 16 детей 3—14 лет с различными формами наследственной патологии (митохондри-альные синдромы Кернса—Сейра и Барта, нарушение окисления жирных кислот, изовалериановая ацидемия, синдром Марфана и аутоиммунный полиэндокринный синдром I типа) показана высокая эффективность лечения Элькаром при назначении его в дозе 20—30 мг/кг/сут (при изовалериановой ациде-мии — до 50 мг/кг); рекомендуется длительное применение препарата для ликвидации карнитиновой недостаточности при генетически детерминированной патологии обмена веществ [17, 18].
На фоне комплексной терапии, включающей Эль-кар, у 30 детей с синдромом Ретта уменьшились мио-патические проявления, диспраксия при ходьбе, стереотипии, улучшилось общение, эмоционально-волевая и речевая сферы, активизировались целенаправленные движения рук, формировался навык самостоятельной ходьбы. При контрольном биохимическом обследовании отмечено снижение уровня малонового диальдегида, молочной и пировиноградной кислот в крови, уменьшение соотношения лактат/ пируват, повышение антиокислительной активности плазмы, увеличение активности дегидрогеназ — сукцинатдегидрогеназы (СДГ), глутаматдегидрогена-зы (ГДГ), а-глицерофосфатдегидрогеназы (ГФДГ) в лимфоцитах крови [19].
Сообщается о высокой клинической эффективности комплекса антиоксидантных и энерготропных препаратов (включая Элькар) у детей 2—15 лет с синдромами Марфана (12 наблюдений) и Элерса—Дан-лоса (29 больных); авторы рекомендуют дозы Элька-ра 15—20 мг/кг в сутки 2 раза в день в течение 3 месяцев с периодичностью не менее 3 курсов в год [20]. В связи с митохондриальной дисфункцией энерго-тропная метаболическая терапия патогенетически обоснована и у детей с недифференцированными формами соединительно-тканных дисплазий [21, 22]. У 87 детей с различными типами мукополисахари-дозов проведено комплексное лечение энерготропны-ми препаратами, включая Элькар (200—400 мг/сут в течение 3 месяцев по 2—3 курса в год); отмечены улучшение состояния и самочувствия пациентов, прибавка в росте, повышение эмоциональной активности и работоспособности [23].
У 52 детей от 1 года 9 мес до 15,5 лет с наследственными синдромами, сопровождающимися задержкой роста неэндокринного генеза (13 больных с остеохондродисплазиями, 9 — с синдромом Шере-шевского—Тернера и 30 детей с редкими наследственными заболеваниями — синдромы Нунан, Аарскога, Сильвера—Рассела, Рубинштейна—Тейби и др.) оценивали эффективность терапии комплексом препаратов, воздействующих на разные звенья биоэнергетического обмена. Элькар назначали по 20 мг/кг/сут, но не более 600 мг, в течение 6 месяцев (2-месячные курсы с перерывом по 2 месяца). В результате лечения уменьшилась выраженность клинических признаков заболеваний (повысилась толерантность к физическим нагрузкам, улучшилось психическое развитие, повысился темп роста у детей с редкими синдромами и у девочек с синдромом Шерешевского—Тернера) и биохимических нарушений (снизился уровень лакта-тацидемии, органической ацидурии, увеличилась активность СДГ, ГФДГ, ГДГ лимфоцитов крови) [24].
При применении Элькара у детей с последствиями перинатальных поражений нервной системы показана зависимость его эффектов от доз и продолжительности приема препарата. На протяжении 2 лет прослежено развитие 170 детей разного возраста (от первых месяцев жизни до 18 лет) с перинатальным неблагополучием в анамнезе и различными исходами поражения нервной системы при добавлении Элькара к комплексной общепринятой терапии. Препарат назначали в средних возрастных дозах: детям до года — до 225 мг/сут, от 1 года до 3 лет — до 300 мг/сут, от 3 до 7 лет — до 1000 мг/сут, детям старшего возраста — до 2000 мг/сут. Положительное действие Элькара проявлялось достаточно быстро, в ряде случаев уже на 1-й неделе приема лекарства, особенно отчетливо в звене ведущего нарушения развития. Так, повысилась толерантность к физическим нагрузкам с увеличением темповых и силовых характеристик движения у больных с церебральным параличом. Дети с астено-невротическими реакциями стали эмоционально устойчивее; у пациентов с аутистическим синдромом, неврозоподобными, тре-вожно-фобическими и обсессивно-компульсивными расстройствами уменьшились депрессивные проявления, улучшился психический тонус и социализация; дети с гипердинамическим синдромом демонстрировали улучшение тормозно-регуляторных процессов. У больных с диэнцефальной дисфункцией отмечено уменьшение вегетативных сбоев, головных болей, метеочувствительности, наметилась тенденция к нормализации МТ и сна, терморегуляции. У ребенка с атрофией дисков зрительных нервов существенно улучшилась острота зрения, что подтвердилось при исследовании вызванных зрительных потенциалов. По ЭЭГ-данным в результате лечения уменьшились ирритативные процессы на корковом и стволовом уровнях, повысился порог судорожной готовности, отмечена тенденция к оптимизации работы левого полушария мозга. Вместе с тем, в отдельных слу-
чаях наблюдались эффекты избыточной активации в виде кратковременного усиления головной боли, психомоторного возбуждения, учащения эпизодов энуреза, которые уменьшались при снижении дозы Элькара и нормализации режима нагрузок. Наиболее выраженное положительное действие препарата отмечено при длительном применении (в течение нескольких месяцев без перерыва), особенно в случаях повышенной истощаемости, психофизических перегрузок и при грубых органических поражениях нервной системы. Улучшение нейродинамических процессов, их активации, переключаемости и регуляции при использовании небольших доз Элькара при различных патологических состояниях нервной системы свидетельствует о нейромодулирующих свойствах препарата. Авторы обращают внимание на сочетание метаболического (энерготропного) и нейромодулиру-ющего саногенетических механизмов действия Эль-кара, что необходимо учитывать в терапевтической тактике, подборе доз и длительности курсов лечения индивидуально для каждого пациента [10].
Наличие у Элькара признаков ноотропной активности позволяет рекомендовать препарат для лечения детей с гиперкинетическими и неврозоподобны-ми расстройствами, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с лекарственными средствами других фармакологических групп. Элькар считается препаратом выбора при психосоматических и невротических расстройствах с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, причем, высокие дозы в течение 2—3 месяцев и более показаны для развития или восстановления утраченных вследствие органического поражения ЦНС функций, а поддерживающая терапия с использованием небольших и средних доз (профилактические курсы) — при нестабильном состоянии [25].
В многолетних исследованиях установлено выраженное нарушение различных звеньев энергообеспечения деятельности мозга при эпилепсии. Некоторые формы этого заболевания этиопатогенетически непосредственно связаны с первичной митохондри-альной патологией (например, синдром МЕККЕ — миоклонус-эпилепсия и «рваные» красные волокна), для других характерна функциональная митохонд-риальная недостаточность (синдром Леннокса—Гас-то, туберозный склероз). При органических ациде-миях вследствие дефекта обмена аминокислот, углеводов, липидов, стероидов и биогенных аминов описано около 60 вариантов эпилепсий. Следует учитывать и токсическое действие антиконвульсантов на процессы синтеза биологически активных веществ в печени и других тканях. Участие карнитина в связывании метаболитов противосудорожных препаратов также способствует развитию карнитиновой недостаточности, что наиболее выражено при использовании производных вальпроевой кислоты. Все это обусловливает необходимость включения энерготроп-ных препаратов и, прежде всего, Ь-карнитина в комплексную терапию различных форм эпилепсий, осо-
бенно у детей. Сообщается, что у 26 детей от 1 года до 15 лет с различными формами эпилепсии на фоне энерготропной терапии, включавшей Элькар (20— 30 мг/кг), коэнзим Q10 (30—60 мг/кг) и янтавит (10 мг/кг), в течение 3 недель частота приступов не изменилась, но были отмечены положительные изменения в развитии детей. Улучшились психоэмоциональное состояние, моторика, контакты, внимание, манипулятивная деятельность, поведение, обнаружено увеличение активности ферментов энергетического обмена в лимфоцитах (СДГ на 53%, ГФДГ на 34%, ГДГ на 30%, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 10,5%) [26]. Аналогичные результаты получены у 6 детей 2—14 лет с симптоматической эпилепсией при туберозном склерозе [27]. При симптоматических эпилепсиях у детей с церебральным параличом и у детей с минимальными мозговыми дисфункциями со снижением порога судорожной готовности по ЭЭГ-данным на фоне приема Элькара отмечено уменьшение и редукция патологических изменений, что в ряде случаев позволило значительно снизить дозы антиконвульсантов [10].
Результаты представленных исследований свидетельствуют о высокой эффективности Элькара в комплексной терапии детей с нарушениями нервно-психического и физического развития разной этиологии.
Опыт использования Ь-карнитина при идиопа-тических и митохондриальных кардиомиопа-тиях у детей обобщен в работах И.В. Леонтьевой и соавт. [28, 29]. В частности, сообщается, что при применении Элькара в дозе 50 мг/кг в течение 6 месяцев отмечены достоверное повышение функции выброса левого желудочка и снижение степени недостаточности кровообращения. Авторы считают, что у больных с идиопатическими кардиомиопатиями в комплексной терапии сердечной недостаточности назначение Ь-карнитина обязательно, поскольку при его использовании восстанавливается содержание АТФ и креатинфосфата, снижается частота аритмий, улучшается потребление кислорода митохондриями и увеличивается сократительная способность миокарда без увеличения давления в левом желудочке. У больных с церебральными параличами на фоне приема Элькара в течение 1 месяца по ЭКГ-данным улучшались процессы реполяризации в миокарде, уменьшалась выраженность внутрижелудочковой блокады и аритмий, что позволяет рекомендовать препарат в периоды больших реабилитационных нагрузок [10].
Особое значение карнитина в утилизации жирных кислот, глюконеогенезе, детоксикации обусловливает интерес к его использованию в терапии эндокринных заболеваний. Отмечена высокая эффективность Элькара в лечении детей с эндокринной патологией и профилактике ее осложнений. Так, у 15 детей 8—16 лет с сахарным диабетом I типа и признаками дистрофии миокарда на ранних стадиях ее развития при включении в комплексную метаболическую терапию Элькара в дозе 30 мг/кг/сут в
течение месяца нормализовались диастолическая функция левого желудочка и центральная гемодинамика, что не отмечено у пациентов, не получавших Элькар [30]. У детей с различными заболеваниями нервной системы и избыточной МТ получен отчетливый эффект Элькара по стабилизации и нормализации МТ во всех возрастных группах — от младенцев до подростков с цереброэндокринным синдромом [10]. У девушек-подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с нарушением менструального цикла подход к лечению с позиций улучшения энергетических и нейродинамических процессов мозга оказался весьма успешным: у 90% пациенток удалось оптимизировать менструальную функцию без гормональных регуляторов, а использование Элькара в комплексной терапии ускорило положительные изменения [10, 31].
В разных исследованиях при уро- и нефрологи-ческих заболеваниях у детей показано нарушение энергетического обмена, а применение энерготропных препаратов, в том числе Элькара, привело к положительным изменениям. Так, у 30 детей с пузырно-моче-точниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией через 12 месяцев после начала лечения у пациентов со сформировавшейся рефлюкс-нефропатией произошло увеличение размеров почек на 4,5% по сравнению с детьми из контрольной группы, а в случаях начала терапии на стадиях предрефлюкс-нефропатии этот показатель достигал 36—39%, что свидетельствовало о замедлении формирования нефросклероза [32]. Повышение эффективности комплексной терапии, включающей Элькар, отмечено у 26 детей с обструктивной нефропатией и нарушением уродинамики [33] и 10 детей в возрасте 2—11 лет с гидронефрозом [34].
У 41 ребенка от 3 до 15 лет с гиперактивным мочевым пузырем проводили монотерапию Элькаром в дозе 30—50 мг/кг в сутки в течение 1 месяца. Лечение было наиболее успешно при исходно нормальном среднеэффективном объеме мочевого пузыря и у детей с его сниженной емкостью при отсутствии энуреза, максимальная инволюция патологических симптомов отмечена у пациентов до 5 лет [35]. У детей 5—14 лет из экологически неблагополучного региона в комплексном лечении тубулоинтерстициальных нефритов применяли Элькар в дозах 20—30 мг/кг в сутки в течение 2 недель; отмечено достоверное снижение экскреции с мочой белков, лейкоцитов, эритроцитов, билирубина, оксалатов и кальция [36].
У часто болеющих детей, наряду с иммунной патологией, установлен дефицит энергообеспечения организма. Применение энерготропных препаратов, в том числе Элькара, у 10 часто болеющих детей с ЛОР-патологией способствовало, наряду с клиническим улучшением, нормализации показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и активности ферментов энергообмена лейкоцитов крови (СДГ, ЛДГ, ГФДГ, ГДГ) [37]. У 29 детей от 3 до 7 лет с часты-
ми простудными заболеваниями и дисбалансом вегетативной регуляции при комплексном применении Элькара и пантогама в течение 1 месяца в 100% случаев отмечено улучшение вегетативной реактивности и восстановление ферментативной активности лимфоцитов (от 18 до 27 %) [38].
Использование Элькара у 12 детей 5—14 лет с атопическим дерматитом сопровождалось отчетливым положительным клиническим эффектом в виде удлинения периода ремиссии и уменьшения симптомов воспаления с нормализацией качественных и количественных характеристик гранул лимфоцитов [39]. У детей с атопическими заболеваниями без клинически выраженных признаков мито-хондриальной патологии уже через месяц лечения отмечены положительные изменения в процессе ли-ганд-зависимого перераспределения иммуноглобули-новых рецепторов В-лимфоцитов [40].
У детей с хирургической патологией при необходимых плановых оперативных вмешательствах обнаружены выраженные нарушения тканевого метаболизма [41]. Это обусловливает целесообразность энерготропной терапии для профилактики и коррекции нарушений окислительно-восстановительных процессов при подготовке к операциям и в послеоперационном периоде. В частности, применение Элька-ра у 10 больных с церебральными параличами в пред-и послеоперационном периоде ортопедо-хирургичес-кого лечения заметно улучшило состояние детей: облегчилось протекание ближайшего послеоперационного периода с уменьшением использования анальгетиков, улучшилась работа кишечника в периоде вынужденной послеоперационной иммобилизации и пребывания в гипсовых повязках, благополучно протекали раневые послеоперационные процессы, отмечены позитивные изменения по данным функциональных исследований (ЭЭГ, ЭКГ) [10].
Роль L-карнитина в жизни организма с очевидностью предполагает необходимость его профилактического применения в экстремальных ситуациях, при длительных и чрезмерных нагрузках, интенсивных занятиях спортом. В течение многих лет L-карнитин входит в состав биологически активных добавок, используемых в спорте высоких достижений, включается в системы коррекции МТ, им обогащают молочные смеси для детского питания, поливитаминные комплексы для беременных и кормящих женщин.
Итак, обзор данных по применению Элькара в педиатрической практике позволяет считать его эффективным профилактическим и лечебным средством при различных физиологических состояниях и заболеваниях у детей с раннего возраста. Удобство дозирования и безопасность обеспечивают возможность широкого использования отечественного метаболического лекарственного средства для улучшения состояния здоровья населения, особенно детей.
ЛИТЕРАТУРА
См. online-версию журнала http://www.pediatriajournal.ru № 3/2006, приложение № 9.
1. Копелевич В.М. Чудо Карнитина.— М., 2003.— 80 с.
2. Брин И.Л. Элькар (20 % раствор L-карнитина) в педиатрии (научный обзор).— М., 2005.— 36 с.
3. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.— 2004.— № 1.— С. 23—28.
4. Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 178—179.
5. Горячкина Л.А., Суранова Т.А., Султанова Г.Ф. // XI Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство».— М., 2004.— С. 650.
6. Баженова Л.К., Букейр А., Нароган М.В. // Пед. фарм.— 2003.— № 3.— С. 57—59.
7. Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е., Леденев Б.Б., Ананьева Я.А. // Вестн. пед. фарм.
и нутрициологии.— 2004.— № 2.— С. 15—22.
8. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е., Леденев Б.Б. // Пед. фарм.— 2003.— № 3.— С. 60—63.
9. Савирова Т.Ю., Баранова О.А., Логовинская М.Л., Пупынина Т.И. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 194.
10. Брин И.Л., Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Т. // Вопр. совр. педиатрии.— 2005.— №1.— С. 32—39.
11. Гончарова О.В. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.— 2005.— № 3.— С. 36—41.
12. Кешишян Е.С., Казанцева Л.З., Николаева Е.А., Тозлиян Е.В. // Terra Medica.— 2001.— № 4.— С. 42—43.
13. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е. // Terra Medica.— 2002.— № 3.— С. 43—45.
14. Сучкова Л.А., Антонова Л.К. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 132—133.
15. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. Методические указания.— М., 2001.— 24 с.
16. Николаева Е.А. // Вестн. пед. фарм. и нутрициологии.— 2004.— № 1.— С. 54—59.
17. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Воздвиженская Е.С. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.— 2005.— № 1.— С. 14—17.
18. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Воздвиженская Е.С. и др. // Пед. фарм.— 2003.— № 4.— С. 24—27.
19. Харабадзе М.Н., Улас В.Ю., Добрынина Э.В. и др. // Пед. фарм.— 2003.— № 1.— С. 45—49.
20. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Семячкина С.В. и др. // Пед. фарм.— 2003.— № 1.— С. 41—44.
21. Демин В.Ф., Ключников С.О., Ключникова М.А. // Вопр. совр. пед.— 2005.— № 1.— С. 50—56.
22. Ключников С.О., Барышев Ю.А., Ключникова М.А. // 3-й Рос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2004.— С. 608—609.
23. Семячкина А.Н., Сухоруков B.C. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.— 2005.— № 1.— С. 18—21.
24. Яблонская М.И., Новиков П.В., Сухоруков B.C., Николаева Е.А. // Пед. фарм.— 2003.— № 3.— С. 44 — 49.
25. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. // Психиатрия и психофармакотерапия.— 2004.— № 6.— С. 298—301.
26. Пивоварова A.M., Сухоруков B.C., Белоусова Е.Д. и др. // 2-й Рос. конгресс «Современные технологии в
педиатрии и детской хирургии».— М., 2003.— С. 169.
27. Сухоруков B.C., Дорофеева М.Ю., Пивоварова A.M. и др. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 480—481.
28. Леонтьева И.В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применения для лечения заболеваний сердца (научный обзор).— М., 2002.— 32 с.
29. Леонтьева И.В. // Вестн. пед. фарм. и нутрициологии.— 2004.— № 2.— С. 72—80.
30. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А. Раннее выявление и профилактика осложнений со стороны сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетом. Пособие для врачей.— Тверь, 2002.— 33 с.
31. Брин И.Л., Дунайкин М.Л. // Вестн. практической неврологии.— 2003.— № 7.— С. 71—74.
32. Чугунова О.Л., Думова С.В., Вербицкий В.И. и др. // 3-й Рос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2004.— С. 293.
33. Меновщикова Л.Б., Донгак А.А., Николаев С.Н., Шабельникова Е.И. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 470—471.
34. Ростовская В.В., Шабельникова Е.И. // 2-й Рос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2003.— С. 466—467.
35. Белоусова И.С., Вишневский Е.Л., Сухоруков B.C., Шабельникова Е.И. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.— 2004.— № 1.— С. 51 — 55.
36. Кудин М.В., Федоров Ю.Н. // 3-й Рос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2004.— С. 278—279.
37. Семенов А.В., Шабельникова Е.И., Зиборова Н.В. и др. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 474—475.
38. Ключников С.О., Накостенко Т.Н., Сухоруков B.C. // 12-й Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство».— М., 2005.— С. 409—410.
39. Клейменова Н.В., Пампура А.Н., Тозлиян Е.В. и др. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 463—464.
40. Виноградова Т.В., Зиборова Н.В., Пампура А.Н., Клейменова Н.В. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 461.
41. Степанова Н.А., Цветкова Е.И. // 1-й всерос. конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».— М., 2002.— С. 477—479.
