CC BY
110УДК 616-007.415
ЭКТОПИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МЕХАНИЗМЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Зима Д. В.1, Алиев М. А.2, Кульбаба П. В.2, Зяблицкая Е. Ю.3, Безруков О. Ф.1, Малов А. Е.4
клинический медицинский многопрофильный центр Святителя Луки, ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Симферополь, Россия
2Кафедра топографической анатомии и оперативной хирургии, 4кафедра нормальной анатомии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
'Центральная научно-исследовательская лаборатория, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Алиев Мухамед Ахметович, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: aliev.muhamed17@gmail.com
For correspondence: Muhamed Aliev, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail: aliev.muhamed17@gmail.com
Information about authors:
Зима Д. В., https://orcid.org/0000-0003-4732-0311 Алиев М. А., https://orcid.org/0000-0001-7096-9587 Кульбаба П. В., https://orcid.org/0000-0002-1271-3222 Зяблицкая Е. Ю., https://orcid.org/0000-0001-8216-4196 Безруков О. Ф., https://orcid.org/0000-0002-0161-8959 Malov A. E., http://orcid.org/0000-0002-9034-8152
РЕЗЮМЕ
Эктопия щитовидной железы встречается достаточно редко. Эта патология развивается вследствие нарушения миграции клеток-предшественников щитовидной железы во время ее эмбрионального развития. Такая эктопия чаще всего бессимптомна. В данной статье мы сообщаем о клинических проявлениях, диагностике и лечении лингвальной эктопии щитовидной железы, а также описаны клинические наблюдения эктопии и аберрантного зоба.
Ключевые слова: эктопия щитовидной железы, аберрантный зоб, тиреоидэктомия, клинический случай.
ECTOPY OF THE THYROID GLAND: MECHANISMS AND CLINICAL CASES
Zima D. V.i, Aliev M. АД Kulbaba P. V.2, Zyablitskaya E. УД Bezrukov O. F.i, Malov A. E.4
!Qinical medical multidisciplinary center of St. Luke, V.I. Vernadsky Crimean Federal University Simferopol, Russia 2Department of Topographic Anatomy and Operative Surgery, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
'Central research laboratory, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Ectopia of the thyroid gland is quite rare. This pathology develops due to a disorder of the migration of thyroid progenitor cells during its embryonic development. Such an ectopia is most often asymptomatic. In this article, we report on the clinical manifestations, diagnosis and treatment of lingual ectopia of the thyroid gland, as well as clinical observations of ectopia and aberrant goiter.
Key words: ectopia of the thyroid gland, aberrant goiter, thyroidectomy, clinical case.
Эктопия щитовидной железы - это наличие рургов, так и онкологов, в связи со склонностью
ее ткани в месте, не характерном для нормаль- ее к малигнизации и развитию гипотиреоза.
ной локализации [1]. Распространенность пато- В 1869 году Хикман сообщил о первом слу-логии составляет 1 на 100 000 - 300 000 человек, чае эктопической локализации щитовидной
1 случай на 4-8 тыс. пациентов с тиреоидной па- железы у корня языка, которая сдавливала тологией [2; 3; 4]. Заболевание чаще встречается надгортанник и смещала его таким образом,
у женщин, чем у мужчин, соотношении полов что просвет гортани перекрывался, следстви-
составляет 1:4 [5]. Наличие добавочных щито- ем чего стала смерть новорожденного от уду-
видных желез представляет интерес? как для хи- шья через шестнадцать часов после рождения.
Впоследствии стали описывать различные эктопические локализации щитовидной ткани в других областях головы и шеи: включая трахею, поднижнечелюстную область, латеральные шейные области, подмышечную впадину, небные миндалины, бифуркацию сонной артерии, радужную оболочку глаза и гипофиз.
Кроме того, было также задокументировано наличие эктопической ткани щитовидной железы в других местах, удаленных от области шеи, а именно: сердце, восходящая аорта, тимус, пищевод, двенадцатиперстная кишка, желчный пузырь, поджелудочная железа, брыжейка тонкой кишки, ворота печени, надпочечники, яичники, маточные трубы, матка и влагалище.
Наличие эктопической ткани в двух разных локализациях одновременно встречается крайне редко. В зарубежной литературе всего было описано 27 случаев такой патологии. Сообщают о двух случаях тройной эктопии, один из них описали Ибрагим и др., где три отдельных эктопические массы щитовидной железы находились в боковой области шеи с сопутствующим эктопическим зобом [6; 7; 8].
Для понимания преимущественной распространенности лингвальной тиреоидной эктопии, необходимо учитывать ход нормального эмбрионального развития железы. После четвертой недели эмбриогенеза зачаток щитовидной железы появляется в виде выпячивания вентральной стенки глотки, эпителий энтодермы первичной кишки пролиферирует на уровне 1-2 пары жаберных карманов. Зачаток постепенно следует в каудальном и вентральном направлениях вдоль щито-язычного тракта по следующему пути: корень языка (foramen ceacum) - подъязычная кость - гортань - трахея. На седьмой неделе щитовидная железа достигает своего окончательного положения ниже щитовидного хряща, рядом с 5-м и 6-м кольцами трахеи. Любой сбой этой миграции может привести к эктопии щитовидной железы, патогенез которой остается недостаточно изученным [9, 10]. Вероятные генетические механизмы данной патологии могут быть связаны с нарушением регуляции экспрессии генов: мутации тиреоидных факторов TITF1 (NKX2.1), FOXE1 (TITF2), генная транслокация факторов PAX8 [11; 12; 13; 14]. Дальнейшие периоды развития щитовидной железы уже не связаны с миграции клеток-предшественников, а представляют собой процессы созревания ткани.
Щитовидная железа - один из эндокринных органов, который дифференцируется и играет важную роль в эмбриональном развитии, реализуя свою гуморальную регуляторную функцию на многих формирующихся тканях. Желе-
за стимулирует рост и развитие мозга в течение эмбрионального периода и в течение многих лет постнатальной жизни. В исследовании, проведенном на 50 плодах, изучали микроскопическое строение щитовидной железы человека в различных гестационных возрастных группах [15].
Гистогенез железы состоит из нескольких стадий. Они характерны как для нормально расположенной, так и для эктопированной щитовидной железы. Основными процессами, вовлеченными в развитие, являются рост, дифференциация и обмен веществ. Микроскопические особенности ткани щитовидной железы проявляются с 12-й до 38-й недели.
На 12-й неделе развития ткань железы покрыта тонкой капсулой, содержащей большое количество кровеносных сосудов. В центре железы присутствует большое количество кластеров эпителиальных клеток. Некоторые находятся в процессе образования фолликулов. На периферии железы обнаруживаются овальной или круглой формы фолликулы (30-40 мкм в диаметре), коллоид на этой стадии отсутствует (тест - окрашивание PAS). Эпителий выстилки кубовидный с темно окрашенным ядром. На периферии наблюдается богатая васкуляризация.
На 13-й и 14-й неделе капсула железы утолщается и повышается степень ее васкуляриза-ции. Кровеносные сосуды формируют внутри-органную сеть, следуя за септами и трабекула-ми, идущими от капсулы вглубь. Фолликулы продолжают дифференцировку в различных зонах с разной скоростью: от периферии вглубь железы. Форма фолликулов округлая или овальная, они окружены густой сетью кровеносных сосудов. Центральная зона железы все еще содержит скопления и шнуры эпителиальных клеток, и по-прежнему содержит мало фолликулов. Тироциты формируют крупные островки интерфолликулярного эпителия. На этой стадии присутствовал светлоокрашенный коллоидный материал, обнаруживающийся в периферических фолликулах. Окрашивание PAS показало PAS-положительный коллоид в периферических фолликулах.
На 15-й и 16-й неделе периферические фолликулы уже хорошо развиты, сформированы высоким кубовидным эпителием и заполнены густо окрашенным коллоидом. В центре железы встречается популяция развивающихся фолликулов с кубовидным эпителием и слабо окрашенным коллоидом. Железа демонстрирует повышенную васкуляризацию, при этом большинство фолликулов еще лишены коллоида.
На 18-й неделе капсула хорошо развита и имеет высокую степень васкуляризации. Периферические и центральные фолликулы
сформированы значительно лучше по сравнению с предыдущей стадией. Коллоид обнаруживается почти во всех фолликулах. На этом этапе происходит фолликулогенез.
На 20-22-й неделе хорошо сформированы перегородки из соединительной ткани, они вместе с кровеносным сосудом проникают в железу, но не дают железе типичного дольчатого вида, так как эти перегородки еще неполные. Отмечается наличие зрелых фолликулов щитовидной железы. Эпителиальные клетки кубические с апикальным положением крупных ядер. Сосудистая сеть распространена парафолликуляр-но. Судя по наличию коллоида и его сродству к кислотным красителям, секреторная активность железы повышается на этой стадии развития.
На 24-26-й неделе картина аналогична предыдущей стадии. Замечено, что увеличивается размер фолликулов и васкуляризация.
На 28-32-й неделе происходит увеличение количества и размера фолликулов с темным окрашенным коллоидом. Парафолликуляр-ные С-клетки обнаруживаются на этой стадии.
На 34-38-й неделе наблюдаются те же морфологические признаки, что и на предыдущем этапе. По всей железе совершенствуется микроциркуляция. Увеличивается синтетическая, а также выделительная активность.
Таким образом, согласно современным исследованиям, выделяют следующие стадии: преколлоидная стадия - до 12 недели, стадия коллоидного образования (13-20 нед.), стадия фолликулогенеза (14-20 нед.), стадия секреторной деятельности (20-24 неделя) [15].
Щитовидная железа весит в среднем от 20 до 60 грамм. Она окружена двумя волокнистыми капсулами. Внешняя капсула связана с мышцами голосового аппарата и многими важными сосудами и нервами. Между внутренней и внешней капсулой имеется рыхлая соединительная ткань, поэтому щитовидная железа может двигаться и менять свое положение при глотании.
В наших экспериментальных работах мы отмечали схожую тенденцию гистогенеза ткани щитовидной железы у лабораторных животных, когда вплоть до окончания подсосного периода у крыс, железа имеет нетипичное строение на тканевом уровне, поскольку преобладание интерфолликулярных эпителиальных островков и отсутствие коллоида не дают характерной структуры ее на парафиновых срезах.
Исследования на животных также показали возможную связь между развитием основных шейных артерий и локализации щитовидной железы. Зависимость морфогенеза щитовидной железы от развития смежных артерий считается возможным механизмом нарушения ло-
кализации щитовидной железы по окончанию эмбриогенеза, а нарушения развития шейных сосудов в свою очередь могут повлечь за собой сбои в эффективности выброса гормонов в кровоток. Изменчивость в архитектуре шейных сосудов и ветвление сонных артерий от дуги аорты может влиять на морфогенез щитовидной железы, следствием чего является эктопия тканей железы. Врожденные дефекты сердечнососудистой системы связаны с эктопическими аномалиями щитовидной железы [16]. Эктопия также может быть следствием нарушения миграции клеток зачатка щитовидной железы или гетеротопической дифферен-цировки некоммитированных эндодермальных клеток. Обнаружение гена, ответственного за это состояние у людей, поможет ранней или пренатальной диагностике и поспособствует лучшим прогнозам лечения заболевания.
Щитовидная железа в норме расположена в передней области шеи, на уровне позвонков С5 и Т1. Это эндокринная железа, разделенная на две доли, которые соединены перешейком. Ее форму ассоциируют с бабочкой. Она лежит позади мышц шеи, ниже щитовидного хряща гортани, охватывая перстневидный хрящ и верхние кольца трахеи. Железа находится в висцеральном пространстве шеи, наряду с трахеей, пищеводом и глоткой и связана с претрахеальной фасцией. Во время развития щитовидная железа первоначально формируется в основании первичной глотки, около основания языка. Она спускается вниз по шее, чтобы достигнуть своего окончательного анатомического положения.
Лингвальная эктопия щитовидной железы остается наиболее распространенной формой, встречающейся в 70-90% случаев [17; 18].
Эктопическая тиреоидная ткань может быть представлена паренхиматозным зобным узлом с гипо- (33 % пациентов) или гиперфункцией (гораздо реже в литературе имеются данные о единичных случаях при болезни Грейвса с лингвальной локализацией эктопированной ткани). Тиреоидная эктопия - одна из причин врожденного гипотиреоза у детей [19]. При атипичном расположении зоба необходимо определить источник развития данного порока, так как образование может быть представлено эк-топированной или аберрантной (добавочной) щитовидной тканью. Решить вопрос можно после достоверного определения всей имеющейся ткани щитовидной железы в организме. В случае если определяется как тиреоидная ткань в корне языка, так и нормальное расположение железы, говорят об аберрантном язычном зобе. Если же лингвальный зоб - единственная тирео-идная ткань в организме, это свидетельствует об
эктопии щитовидной железы. Четкое представление об источнике развития зоба позволяет более рационально решить вопрос об объеме вмешательства и, главное, последующей терапии.
Лингвальная эктопия щитовидной железы клинически проявляется в возрасте от 12,5 до 50 лет, пик приходится на 40 лет. Клинические проявления зависят от объема и расположения эктопированной ткани и могут быть связаны или не связаны с эндокринной дисфункцией. Наиболее частыми проявлениями, наблюдаемыми при лингвальной эктопии щитовидной железы, являются, например, кашель, боль, дисфагия, дисфония, одышка и кровоизлияние.
Кроме вышеперечисленных симптомов отмечаются также цервикальная боль и диспноэ [20]. Большие размеры эктопированной щитовидной железы, как правило, вызывают обструкцию верхних дыхательных путей, в особенности у детей. При осмотре эктопическая масса проявляется как уплотнение в передней части шеи или на уровне подъязычной кости, цвет эктопи-рованной железы варьирует от красноватого до белесоватого, поверхность может быть как гладкой, так и неровной, также встречаются изъязвления, кровоизлияния и кровотечения. При пальпации она безболезненна, масса имеет гладкие края, по консистенции мягкая, подвижная.
Диагностика. Дифференциальный диагноз зоба корня языка следует проводить с фибромой, лимфангиомой и гемангиомой.
Основными способами диагностики являются лучевые методы исследования: такие как ультразвуковое исследование, рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, радио-йод-диагностика с использованием 1231, 99тТс. К морфологическим методам исследования относится тонкоигольная пункционная аспирационная биопсия (ТПАБ). ТПАБ особо полезна в случае, если боковые добавочные щитовидные железы имитируют регионарные лимфоузлы с опухолевыми признаками. Следует помнить, что удаление эктопической тиреоидной ткани, принятой за опухоль, может привести к тяжелым последствиям: развитие микседемы и тетании - следствия послеоперационного гипотиреоза и гипопаратиреоза.
Среди лабораторных методов исследования проводится иммуноферментный анализ с определением уровня тиреоидных гормонов (тиреотропного гормона, тироксина, трийодтиронина), а также антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) [21; 22].
Лечение. Если симптоматика у пациента отсутствует, то больной, как правило, не нуждается в специализированном лечении и наблюдается в динамике. Лечение больных, у которых при-
сутствуют клинические проявления патологии, находится в прямой зависимости от размеров тиреоидной эктопии, ее локализации, основных симптомов и результатов морфологического анализа структуры узла. Пациентам с лингваль-ной, сублингвальной и с локализацией эктопии на боковой поверхности шеи, а также с интра-трахеальной дистопией и гипотиреозом показана консервативная терапия с назначением синтетических аналогов тиреоидных гормонов (например, эутирокс) в супрессивной дозе с целью уменьшения объема эктопированной железы.
Хирургическое лечение. Радикальное лечение показано в случае, если консервативная терапия оказалась неэффективной, а также при нарастании симптомов обструкции (вплоть до ургентной ситуации), образовании язв и кровотечении, кистозной дегенерации и малигнизации, частота которой не более 1 % (чаще встречается у женщин) [23; 24].
В ряде случаев оправдано применение ма-лоинвазивных технологий: лазерная и радиочастотная абляцию (РЧА), эндоскопическая хирургия, в том числе роботизированная, ау-тотрансплантация ткани щитовидной железы. После удаления эктопированной железы при отсутствии тиреоидной ткани в обычном месте наблюдается развитие послеоперационного гипотиреоза, который требует заместительной терапии тиреодиными гормонами.
Альтернативой радикальному хирургическому лечению может стать радио-йод-абляция изотопом 131-1. Смысл данного вида терапии заключается в разрушении (абляции) эктопической тиреоидной ткани радионуклидами (131-1) в результате их накопления. Кроме того, радиойодабляция 131-1 может также составлять один из этапов послеоперационной терапии по поводу, в целях исключения разрастания оставшейся тиреоидной ткани.
Большинство авторов утверждает, что лечение лингвального зоба может быть исключительно оперативным, в связи с этим клиницисты придерживаются активной хирургической тактики. При этом возможно предварительное наложение трахеостомы.
В послеоперационном периоде применяют заместительную терапию тире-оидными гормонами для профилактики послеоперационного гипотиреоза.
Выбор доступа при язычном зобе представляет собой сложный аспект в тактике хирургического лечения. Типичными при аберрантном зобе являются доступы вдоль гру-динно-ключично-сосцевидной мышцы, доступ параллельно ключице, или нижней челюсти.
Некоторые хирурги предлагают удалять его через рот. Однако данный доступ осложняется тяжелыми кровотечениями. Предложены различные приемы для мобилизации языка, рассечение его уздечки, вен, прошивание языка и подтягивание его за лигатуры, даже рассечение слизистой оболочки дна полости рта вдоль нижней границы языка. Тем не менее, перечисленные доступы рациональны лишь при малых размерах узла.
В связи с техническими трудностями и возможными осложнениями доступа через рот хирурги предпочитают шейный доступ с надподъ-язычной фаринготомией. Недостаток доступа - необходимость вскрывать просвет глотки.
В 2010 году была предложена новая техника малоинвазивной лингвальной тиреиодэктомии. При данной технике положение пациента на операционный стол на спине. После индукции анестезии, подготовки пациента устанавливается внутриротовой доступ с поддерживающим кляпом по обе стороны. В средней части языка накладывается ретракционный шов из шелка, вследствие чего достигается отличная экспозиция лингвальной щитовидной ткани. Под визуальным контролем с помощью 10-мм 30-градусного эндоскопа используются ножницы Harmonic, чтобы разрезать слизистую оболочку, прилегающую к месту прикрепления язычной щитовидной железы. При этом можно оценить место перехода щитовидной ткани на мускулатуру языка, затем на уровне перехода производят последовательное разделение тканей с использованием ножниц. После того, как произвели разделение спереди и по обе стороны от эктопического узла, используют зажим, чтобы захватить край железы для обеспечения ретракции. Это способствует окончательной резекции сзади, где экспозиция была несколько ограничена. По завершении резекции небольшие участки кровотечения ликвидируются с помощью ультразвукового скальпеля Harmonic, а резецированная поверхность оставляется не реконструированной для заживления вторичным натяжением.
Преимущества данной техники в малоин-вазивности, быстрой реабилитации пациента и избежание косметических дефектов, которые имели бы место быть при другом доступе без использования эндоскопа (надподъязыч-ная фаринготомия, доступ по Михайлову) [25].
В КММЦ «Святителя Луки» наблюдали несколько пациентов, как с эктопией тире-оидной ткани, так и с аберрантным зобом.
В мае 2019 года в клинику КММЦ Святителя Луки обратилась женщина 36 лет, жалобы касались исключительно наличия опухолевидного
образования в корне языка. В результате обследования отмечена щитовидная железа размером 1,6 см3, ТТГ составил 4,8 мкМЕ/мл, то есть был повышен. Также, в результате сцинтиграфии обнаружен очаг накопления РФП в корне языка.
В связи с бессимптомным течением зоба рекомендован курс радио-йод-терапии (назначен на осень 2019). Также, в связи с гипотиреозом, назначена заместительная терапия тиреоидными гормонами.
Интересен еще один случай, представляющий собой аберрантный загрудинный зоб. 7 июня 2017 г. в клинику поступила пациентка 60 лет с многоузловым эутиреоидным зобом 2 степени, определялся синдром сдав-ления. Больная жалуется на наличие узлов в течении последних 10 лет. Однако в последние месяцы стала отмечать чувство постоянного сдавления по передней поверхности шеи.
В результате УЗИ щитовидной железы обнаружено увеличение органа: размер правой доли составлял 31 см3, левая доля в свою очередь имела размер 55 см3. Железа представлена скоплением узлов диаметров в диапазоне 1,5-2,4 см. По лабораторным показателям крови отклонений не выявлено.
Больной была показана тиреоидэктомия. При ревизии левая доля характеризовалась скудным кровоснабжением мелкими артериями, верхняя щитовидная артерия отходила от общей сонной артерии на уровне 1-2 колец трахеи и кровоснабжала задне-боковую поверхность левой доли. Кровоснабжение правой доли соответствовало анатомической «норме». Интра-операционно был обнаружен отшнурованный узел размерами 8х6х4 см., определяющийся в переднем средостении. Узел удалён. В послеоперационном периоде осложнений не отмечалось.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в целом редкая патология эктопии щитовидной железы с ее лингвальной локализацией является самой распространенной формой дистопии железы (порядка 70-90%). В том случае если существует дополнительная щитовидная ткань, расположенная не в пределах анатомической нормы, то следует говорить об аберрантном зобе.
Основными методами диагностики являются визуализирующие лучевые исследования (УЗИ, КТ, сцинтиграфия), также проводят пункцион-ную биопсию. Показаниями к удалению являются нарастание симптомов обструкции дыхательных путей, малигнизация и кровотечения.
На данный момент вопрос о лечении аберрантного зоба остается достаточно дискуссионным. Тем не менее, большинство авторов отдают
предпочтение к радикальной тактики лечения патологии, однако возможно применение радио-йод-терапии или радиочастотной абляции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Данная публикация является фрагментом научной работы, поддержанной программой развития ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» гранта № АААА-А18-118112690030-2.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Ghfir I, Guerrouj H, M'hamedi F, Ouboukdir R, Mouaden A, Ben Raïs Aouad N. Double ectopie thyroïdienne explorée par imagerie scintigraphique en mode hybride TEMP/TDM: à propos d'un cas. Méd Nucl. 2013;37(10):511-5.
2. Di Benedetto V. Ectopic thyroid gland in the submandibular region simulating a thyroglossal duct cyst: a case report. J Pediatr Surg. 1997;32(12):1745-6.
3. Babazade F, Mortazavi H, Jalalian H, Shahvali E. Thyroid tissue as a submandibular mass: a case report. J Oral Sci. 2009;51(4):655-7.
4. Larochelle D., Arcand P., Belzile M., Gagnon N. B. Ectopic thyroid tissue - a review of the literature. J Otolaryngol 1979;8:523-30.
5. Cherif L, Lakhoua Y, Khiari K, Hadj-Ali I, Rajhi H, Kaffel N, et al. L'ectopie thyroïdienne : à propos de deux cas. Ann Endocrinol. 2004;65(3):233-7.
6. Kurman RJ, Prabha AC, Thyroid and parathyroid glands in the vaginal wall: report of a case. Am J Clin Pathol 1973;59:503-507.
7. Huang TS, Chen HY, Dual thyroid ectopia with a normally located pretracheal thyroid gland: case report and literature review. Head Neck. 2007;29:885-888.
8. Ibrahim NA, Oludara MA, Lateral cervical ectopic thyroid masses with eutopic multinodular goiter: an unusual presentation. Hormones (Athens). 2009;8:150-153.
9. Léger J. Traité d'endocrinologie. 1ère édition. Paris: Flammarion. Embryologie de la thyroïde et implication physiopathologique, In Chanson P, Young J dir. 2007;95-100.;
10. El Mazouni Z, El Wadeh I, Gaouzi A. Ectopie thyroïdienne chez l'enfant. J Pédiatr puéricult. 2011;24(3):133-135.
11. Felice M. D., Lauro R. D. Thyroid development and its disorders: genetic and molecular mechanisms. Endocrine Reviews. 2004;25:722-46.
12. Gillam M. P., Kopp P. Genetic regulation of thyroid development. Curr Opin Pediatr. 2001;13:358-63.
13. Nitsch R., Di Dato V., di Gennaro A. et al. Comparative genomics reveals a functional thyroid-specific element in the far upstream region of the PAX8 gene. BMC Genomics. 2010;11:306.
14. Silberschmidt D., Rodriguez-Mallon A., Mithboakar P. et al. In vivo role of different domains and of phosphorylation in the transcription factor Nkx2 -1. BMC Dev Biol. 2011;11:9.
15. Gaikwad J.R., Dope S.A., Joshi D.S. Histogenesis of Developing Human Thyroid. Ind.Med. Gazette Feb. 2012; 57-61.
16. Ibrahim N.A., Fadeyibi I. O. Ectopic thyroid: etiology, pathology and management. Hormones. 2011;10(4):261-9.
17. Guerra G, Cinelli M, Mesolella M, Tafuri D, Rocca A, Amato B, et al. Morphological, diagnostic and surgical features of ectopic thyroid gland: a review of literature. Int J Surg. 2014;12(1):3-11.
18. Sung Y. M., Lee K. S., Han J., Cho E. Y. Intratracheal ectopic thyroid tissue with adenomatous hyperplasia in a pregnant woman. Am J Roentgenol. 2008;190:161-3.
19. Rahbar R., Yoon M. J., Connolly L. P. et al. Lingual thyroid in children: a rare clinicalentity. Laryngoscope. 2008;118:1174-9.
20. Toso A., Colombani F., Averono G. et al. Lingual thyroid causing dysphagia and dyspnoea. Case reports and review of the literature. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2009;29:213-7.
21. Sood A., Kumar R. The ectopic thyroid gland and the role of nuclear medicine techniques in its diagnosis and management. Hell J Nucl Med. 2008;11(3):168-71.
22. Iglesias P., Olmos-García R., Riva B., Díez J. J. Iodine 131 and lingual thyroid. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:4198-9.
23. Hari C. K., Kumar M., Abo-Khatwa M. M. et al. Follicular variant of papillary carcinoma arising from lingual thyroid. Ear Nose Throat J. 2009;88:E7. 59.
24. Mussak E. N., Kacker A. Surgical and medical management of midline ectopic thyroid. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007;136:870-2.
25. Terris D. J., Seybt M. W., Vaughters R. B. A new minimally invasive lingual thyroidectomy technique. Thyroid. 2010;20:1367-9.
