CC BY
28
УДК 616.89
ЭКСТРЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ/СОСТОЯНИЕ ПРИ КОМОРБИДНОМ ФОНЕ С ПУСКОВЫМ ФАКТОРОМ - ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ a-PVP
Яцинюк Б.Б.,
к.м.н., доцент, профессор РАЕ, Департамент здравоохранения ХМАО-Югры,
главный внештатный токсиколог Депздрава Югры, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения палат реанимации и интенсивной терапии БУ «Ханты-Мансийская клиническая психоневрологическая больница» г. Ханты-Мансийск
Гавриков П.П.,
врач-судебно-медицинский эксперт Ханты-Мансийского межрайонного отделения
КУ «Бюро судебно-медицинской экспертизы»
Жидков В.А.,
врач-анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением палат реанимации и интенсивной терапии
БУ «Ханты-Мансийская клиническая психоневрологическая больница»
Косарев А.Н.,
к.м.н., врач-анестезиолог-реаниматолог отделения палат реанимации и интенсивной терапии БУ «Ханты-Мансийская клиническая психоневрологическая больница»
Барац Е.А.,
врач-анестезиолог-реаниматолог отделения палат реанимации и интенсивной терапии БУ «Ханты-Мансийская клиническая психоневрологическая больница»
Шейкин Ю.А.,
обучающийся лечебного факультета БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия»
В исследовании отражены пути поступления, токсикодинамика, токсикокинетика, механизм развития клинических проявлений острого отравлении a-PVP. Анализ одного клинического случая показал значимость поступившего пускового фактора (a-PVP) при значимых патологических изменений коморбидного фона, определившего нежелательный исход экстренного состояния.
Ключевые слова: токсикология, наркотические средства, производные пировалерона, клинические симптомы
Введение
В течение последних десяти лет произошло изменение содержания наркотических средств и психотропных веществ на нелегальном рынке [1]. В настоящее время синтетические кати-ноны с сленговыми названиями -«соли для ванн», «удобрение», имеют большую популярность у лиц, пытающихся изменить свое сознание, и распространяются, как правило, под видом веществ предназначенных «Не для потребления человеком». На различных территориях Российской Федера-
ции количество отравлений в различных группах не одинаково [2,3]. По данным Государственного антинаркотиче-скоко комитета [4], в 2022 году в России число пациентов с психическими и поведенческими расстройствами, связанными с употреблением наркотиков, зарегистрированных наркологической службой страны, составило 391,7 тыс. (+0,8%; 2021 г. - 388,4 тыс.). Из них 229,7 тыс. - пациенты с диагнозом «синдром зависимости» (+1%; 2021 г. -227,4 тыс.), 161,9 тыс. - пациенты с диагнозом «пагубное употребле-
ние» (+0,6%; 2021 г. - 161,0 тыс.). Число пациентов с впервые в жизни установленным диагнозом «синдром зависимости» составило 14,0 тыс. (+0,5%; 2021 г. - 13,9 тыс.), с диагнозом «пагубное употребление» - 21,7 тыс. (-10%; 2021 г. - 24,1 тыс.). В 2022 г. зарегистрировано 22,0 тыс. случая острых отравлений наркотическими веществами и психодислептиками (галлюциногенами) (+3,6%; 2021 г. - 21,2 тыс.), в том числе среди несовершеннолетних - 422 случая отравлений наркотическими веществами (-24,4%, 2021 г. -558) [4].
Патогенез развития и течения острых отравлений наркотическими средствами и психотропными веществами уточняется и изучается по мере появления новых веществ на рынке [5,6], а для некоторых разработана специфическая фармакотерапия [7,8,9]. Острые отравления из группы веществ, относящихся к производным пировалерона (а-PVP,3,4-MDPV, а-РВР, а-РРР, а-РНР, а-РНРР, а-РОР) стали встречаться более часто в нозологической группе Т40.9 [10,11,12], для которой наиболее часто встречается тяжелое течение и нежелательные исходы [11,12]. Патогенетические механизмы развития функциональных недостаточностей систем при остром отравлении синтетическими ка-тинонами, в том числе и пировалерон-подобным типом веществ, изучены недостаточно и отмечается широкий спектр симптомов [11,12,13,14,15]. Уточнение отдельных механизмов развития тяжелого отравления является важной как научной, так и клинической задачей токсикологов, которая позволит повысить качество оказания токсикологической помощи [16] и избежать осложнений.
Исходя из вышеизложенного, целью работы явилась оценка патоге-
неза развития функциональных нарушений при остром отравлении а-PVP тяжелой степени и коморбидном фоне, определивших исход заболевания/ состояния. Цель исследования определила задачи: 1. отразить пути поступления, токсикодинамику и токсикокинети-ку, патогенез развития клинических проявлений при остром отравлении а-PVP; 2. представить динамику клинических проявлений одного клинического случая экстренного заболевания/ состояния, пусковым фактором которого послужило внутривенное введения a-PVP на фоне патологических изменений в органах и системах организма; 3. оценить комплекс имеющихся заболеваний/состояний у пациентки и причины развития нежелательного исхода.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ течения одного клинического случая острого отравления a-PVP тяжелой степени у пациента, поступившего в медицинскую организацию (МО) округа. Оценка тяжести отравления и динамики клинических проявлений проведена в соответствии с утвержденными Ассоциацией клинических токсикологов клиническими рекомендациями
[8,11,12]. Коморбидный статус пациента оценивался в соответствии с КР [17,18,19]. Диагноз и тяжесть состояния пациента установлены согласно МКБ 10 пересмотра [10]. Анализировались данные анамнеза, клинических проявлений и морфологических изменений с учетом тосикодинамики и токсикокине-тики a-PVP в организме. Оценка качества - своевременности оказания медицинской помощи, диагностики, лечения в исследовании, была проведена на основании Ф3-323 и приказов Минздрава РФ [20,21,22]. Химико-токсикологическая диагностика прове-
дена с использованием газового хро-мато-масс-спектрометра Маэстро-аМС, (газовый хроматограф Agilent Technologies GC System 7890А, детектор масс спектрометр VL MSD with Triple-Axis Detector 5975C; газовый хроматограф Agilent Technologies GC System 7820А; детектор масс спектрометр Series MSD 5975) с программным обеспечением «Маэстро» [23].
В динамике изменения клинических проявлениях представлены: 1. показатели гемодинамики и дыхания: частота дыхательных движений (ЧДД, в мин), насыщение крови кислородом (SpO2, %), артериальное давление (АД, мм рт.ст.), частота сердечных сокращений (ЧСС, в мин); нарушение функций центральной нервной системы оценивались по шкале возбуждения-седации Ричмонда [24,25]; 2. показатели лабораторных исследований: общий анализ крови - эритроциты - 2,1х1012/л, Hb -68 г/л, лейкоциты -2,3х109/л, тромбоциты - 44х109/л; биохимические показатели крови и коагулограммы - уровень глюкозы (ммоль/л), общий белок (г/л); показатели коагулограммы - протром-биновое время (ПВ, секунд), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, секунд), тромбиновое время (TT, секунд), фибриноген (Fbs, г/ л); креатинфосфокиназа (СК, международные единицы на литр, IU/L), креа-тинфосфокиназа-МВ (СК-МВ, IU/L); лак-татдегидрогеназа (LDH, U/L), общего бе-лока и альбумина (г/л), общего билирубина (мкмоль/л), С-реактивного белка (СРБ, мг/л); калия (ммоль/л), водородного показателя (рН), напряжения кислорода (mmHg).
Для подготовки материала были использованы базы данных Российского индекса научного цитирования (РИНЦ), поисковой системы по полным текстам научных публикаций Google
Scholar, Pubmed и нормативно-правовые документы за последние 20 лет.
Результаты исследования
Пути поступления, токсикодина-мика и токсикокинетика, патогенез развития клинических проявлений острого отравления a-PVP - синтетического психостимулятора относящегося к группе катинонов (наркотическое вещество, 1 -фенил-2-пирролидин-1 -ил-пентан-1 -он, a-пиррол идиновалеро-фенон). Анализ литературных источников и клинических рекомендаций [5,6,7,8,9,11,12,13,14,15,16,26] показал, что основными способами приема а-PVP являются оральный, внутривенный и интраназальный, которые используются с целью достижения в короткие сроки максимального наркотического эффекта, а сочетанность путей введения позволяет пролонгировать желаемые эффекты. Используется ин-троназальный, пероральный, парентеральный и ректальный путь введения различных кустарных наркотических форм (капсул, таблеток, кристаллического порошка, жидкостей для электронных сигарет, блоттеров/ «промокашка», жевательных резинок, смолистых жидкостей) [7,13,14,15,26].
Токсикодинамика и кинетика
a-PVP является стимулятором центральной нервной и сердечнососудистой систем. При поступлении в организм a-PVP повышает внеклеточное содержание уровня моноаминов в головном мозге, благодаря селективному ингибированию обратного захвата дофамина и норадреналина, которое возникает в результате ингибирования механизмов транспортера дофамина и норэпинефрина [12]. Необходимо отметить, что a-PVP имеет высокое срод-
ство к переносчику (белок; натрий-зависимый транспортер дофамина; переносчик дофамина из синаптической щели в цитозоль) дофамина - влияние на D1-дофаминовые рецепторы, чем и обусловливает активацию моторной активности, которая отмечается в клинической симптоматике [12] и определяет симптомы острого отравления. Наиболее быстрый клинический эффект возникает при ингаляционном употреблении, это обусловлено большой поверхностью, на которую оседает вещество, а возникающая резорбция через слизистую и липофильность вещества обуславливает его проникновение через гематоэнцефалический барьер и влияние на нейромедиаторы. Степень воздействия на механизмы обратного захвата дофамина (норадрена-лина и серотонина), веществ, относящихся к группе/классу фенилалкилами-нов, многие исследователи представляют в следующей последовательности: MDPV а^Р а-РВР а-РРР [13,14,15], что и определяет течение острого отравления по времени и выраженности клинических проявлений экстренного состояния. Как отмечает ряд авторов [12,13,14,15], синтетические ка-тиноны подвергаются различным путям метаболизма, что может сопровождаться отрицательными результатами при химико-токсикологической диагностике. а-PVP и его метаболиты экскре-тируются с мочой [12,26].
Клиника острого отравления
Клиническая симптоматика влияния a-PVP возникает через 10 мин после употребления однократной дозы, которая может варьировать в пределах от 15 до 300 мг и продолжаться до нескольких часов [12,26]. Однако пролонгированные клинические проявления
(галлюцинации, мидриаз, гипертензия и тахикардия) могут наблюдаться в течение суток [27]. При ингаляционном введении (парение вещества), как правило, употребление в дозах около 400 мг, возникают более значимые клинические симптомы - гипертензия, тахикардия, непроизвольные движения конечностей, судорожный приступ, гиперка-лиемия, гипонатриемия, ацидоз, отек легких.
Анализ представленных в списке литературных источников позволяет выделить ведущие симптомы острого отравления и распределить их на группы по нарушениям функций органов и систем. Влияние на центральную нервную систему сопровождается повышением двигательной активности, стереотипными движениями, атаксией, гипо-мимией, тревожностью, эйфорией, ажитацией, тревогой, мидриазом, тремором, судорожными приступами, когнитивными нарушениями - дезориентацией во времени и месте, «madness» attack, зрительные, слуховые и тактильные галлюцинации, делирий, гипертермия (различное сочетание данных проявлений). На начальном этапе влияния a-PVP наблюдается изменение активного перемещением в пространстве (локомоция) проявляющееся: круговыми движениями, выпрямлением и изменением положения тела, гиперактивностью, стереотипными покачиваниями головой и стереотипными круговыми кружениями головы. Имеют место -изменения бдительности, приятная спешка, ощущение ускорения, повышенное восприятие музыки. Возможны изменения болевой чувствительности и гипертермия [12,13,14,15,26,27,28,29,30].
Ответная реакция на токсикант со стороны сердечно-сосудистой системы проявляется тахикардией
(предсердной, пароксизмальной) и ги-
пертензией; развивается миокардит, сердечная недостаточность
(кардиогенный и некардиогенный отек легких). Наблюдается гастроинтести-нальный синдром, цитолитический синдром (печеночная недостаточность; жировая дистрофия печени с переходом в фиброз при сочетанном употреблении с алкоголем). Выявляются нарушения: гипергидроз, сухость слизистых оболочек, гипонатриемия, гипо- и гиперкалие-мия, повышение уровня в сыворотке крови креатинина и креатининкеназы, метаболический ацидоз, миоглобине-мия, миоглобинурия - токсический раб-домиолиз [12,27]. В анализируемых литературных источниках мы не встретили развития тяжелой гипогликемии при остром отравлении a-PVP.
Динамика клинических проявлений у пациентки - клинический случай.
Одним из определяющих в проведении мероприятий дифференциальной диагностики при поступлении пациента с предполагаемым острым отравлением или токсическим действием ксенобиотика, которое сопровождается нарушением уровня сознания до комы (глубокого оглушения и сопора), является уточнение анамнестических данных [8,11,12,26]. Из анамнеза (со слов отца): пациентка длительно употребляет различные наркотические средства и психотропные вещества, уточнить которые у родственника не представлялось возможным. Важным в оценке состояния является временной фактор развития экстренного состояния. Отец вернувшись домой 19.12.2019, увидел дочь, лежащую на полу без сознания. Отец утверждает, что за 30 мин до этого она была без признаков нарушений каких-либо функций. Специалист бригады скорой медицинской помощи (СМП) провел общий осмотр пациентки. При
общем и физикальном осмотре выявлено: уровень сознания оглушение, ЧДД 26 в мин, артериальное давление (АД) 120/80 мм рт. ст., тахикардия до 110 в мин, SpO2 - 97%, наблюдается кровотечение из полости носа (кровопотеря около 100 мл). На этапе СМП внутривенно введено гемостати-ческое средство - лекарственный препарат ЛП Этамзилат 125 мг (1 мл), проведена передняя тампонада полости носа. Было выяснено, что в течение последних 5 дней употребляла наркотики внутривенно.
Проведена маршрутизация в психоневрологическую больницу и после осмотра врача-нарколога принято решение о необходимости осмотра врача-отоларинголога, (многопрофильный стационар) в виду продолжающегося кровотечения из полости носа. В компьютерной базе МО была получена дополнительная информация о пациентке - последняя госпитализация 03.12.2019 г.; проводилось лечение в период 07.2019 г. клинический диагноз: Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции (В20). Стадия 4Б, фаза прогрессирования без АРТ (от 09.06.2018 СД4 162 кл/мл, РНК ВИЧ 172 000 копий/мл). Внегоспиталь-ная двусторонняя полисегментарная пневмония у лиц с иммунодепрессией, тяжелое течение; госпитализация 02.04.2019-08.05.19 с установленным клиническим диагнозом: Основной: Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных инфекций, стадия 4Б, прогрессирование без АРТ (СD4 - 228 кл/мкл от 04.2019) (В20.7). Осложнение основного: Внегоспитальная рецидивирующая бактериальная двусторонняя полисегментарная деструктивная пневмония, тяжелое течение. ДН 0 (Л5.9). Сопутствующий: Хроническая воспалительная болезнь матки, вне обостре-
ния. Рубец на матке после кесарева сечения в 2012 и 2015 гг. Хронический вульвовагинит. Вторичная аменорея. Выписана с улучшением с рекомендациями - динамическое наблюдение у врача-инфекциониста Центра СПИД. Рекомендации по антиретровирусной терапии не выполняла, лекарственные препараты не принимала.
При поступлении в многопрофильный стационар у пациентки отмечено развитие психомоторного возбуждения (судорожный приступ), с последующим развитием респираторной недостаточности (установлен диагноз: Острая респираторная недостаточность ^96.0). В связи с продолжающимся выраженным кровотечением и психомоторным возбуждением, при поступлении, в приемном отделении была осмотрена: вра-чом-анастезиологом-реаниматологом, врачом-отоларингологом. Тяжесть состояния пациентки требовала проведения интенсивной терапии в условиях отделения анестезиологии-реанимации. Учитывая клинические проявления заболевания/состояния (уровень нарушения сознания сопор, ЧДД - 30 в мин, АД - 100/60 мм рт. ст., тахикардия до 120 в мин, SpO2 - 93%,), произведена интубация трахеи с переводом на искусственную вентиляцию легких. Проведена R-графия грудной клетки, заключение: Рентгенологические признаки двусторонней полисегментарной пневмонии. Исключена внутричерепная гематома и переломы костей черепа. Отмечена стабилизация состояния, однако через 12 часов возникли гемо-динамические нарушения потребовавшие принять решение назначения вазо-прессорной поддержки: назначена опция - ЛП Норадреналин 3-5 мкг/кг/ч. Учитывая изменение гемодинамиче-ского статуса в план обследования внесено дополнение - провести инстру-
ментальное исследование, направленное на исследование морфологических и функциональных изменений сердца и его клапанного аппарата
(эхокардиография, метод УЗИ). Заключение: Сократительная и насосная функция левого желудочка не снижена. Органическое поражение портальных створок без нарушения гемодинамики. Дисфункция митрального клапана и трикуспидального клапана, недостаточность не значительная. Врождённый порок сердца. Открытый артериальный проток. Признаки систолической перегрузки правого желудочка. Выпот в перикарде. Перикардит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках (132.0) [19].
Комплекс заболеваний/состояний у пациентки и причины развития нежелательного исхода. В динамике - состояние крайне тяжелое обусловлено развитием полиорганной недостаточности возникшей на фоне острого отравления а-PVP, болезней, возникших на фоне ВИЧ, с проявлениями микобак-териальной инфекции (В20), наличием внегоспитальной двусторонней полисегментарной пневмония у лица с им-мунодепрессией, с тяжелым течением (Л5.9), перикардита при бактериальных болезнях (132.0), дисфункцией митрального клапана и трикуспидального клапана: другие неревматические поражения митрального клапана (134.8), другие болезни трехстворчатого клапана (107.8); развитием острой респираторной недостаточности ^96.0); энцефалопатии смешенного генеза (токсическая, гипоксическая дисцирку-ляторная ^92), в том числе энцефалопатии на фоне гипогликемической комы - гипогликемия 0,25 ммоль/л (другие формы гипогликемии - Е16.1), связанной с острой интоксикацией -
состоянием, вызванным применением психоактивного вещества, проявляющегося в нарушении сознания, других психофизиологических функций и реакций центральной нервной системы (F19.0) на фоне длительного употребления психоактивных веществ; кровотечением на фоне хронической анемии с развитием тяжелой постгеморрагической анемии (эритроциты - 2,1х1012/л, Hb - 68 г/л); лейкоциты - 2,3х109/л, тромбоциты - 44х109/л; печеночной недостаточностью (печень увеличена +78 см из под края реберной дуги, синдром цитолиза (повышение цитозоль-ных ферментов - ALT и AST до 460 U/L и 613 U/L соответственно, LDH - лак-татдегидрогеназа до 851 U/L, гипопро-теинемия (общего белок - 50 г/л; альбумин - 28 г/л), гипербилирубинемия (уровень общего билирубина - 104,8 мкмоль/л); острым почечным повреждением (креатинин - 418,0 мкмоль/л; мочевина - 16,7 ммоль/л), ренального и преренального генеза; СК - 2506 IU/L, СК-МВ - 316,4 IU/L, повышение СРБ -133,24 мг/л.
У пациентки отмечались выраженные водно-электролитные и кислотно-щелочные нарушения: гиперкалие-мия - 7,18 и 7,39 ммоль/л, водородный показатель (рН) - 7,31, парциальное напряжение кислорода артериальной крови снижено до 54 mmHg; ДВС-синдромом - увеличение ПВ и АЧТВ до 24 сек и 46 сек, удлинение тромбиново-го времени до 30 сек и снижение Fbs до 1,2 г/л. Своевременность оценки тяжести состояния острого отравления и ко-морбидного фона пострадавшей складывалось из данных, изложенных в КР по острым отравлениям и заболеваниям/состояниям [11,12]. При химико-токсикологической диагностике определен a-PVP в моче.
Причины летальных исходов при острых отравлениях a-PVP. В случае наступления летальных исходов с подтвержденной причиной употребления а-PVP [11,12,26,27,31,32,33,34,35] в биологических посмертных образцах крови а-PVP обнаруживается в концентрациях - 0,52 мг/л, 77 - 185 - 317 - 364 - 486 -654 - 732 - 901 - 8794 нг/мл; в моче -5,3, 11,2 и мкг/мл. Причинами смерти наркозависимых являются - первичный кардиотоксический эффект, сопровождающийся нарушением ритма и проводимости сердца, сократительной функции миокарда; острое кровоизлияние в ткань мозга; развитие острого почечного повреждения и печеночной недостаточности, полиорганная недостаточность [11,12,26,27,31,32,33,34,35]. В данном клиническом случае, учитывая перечисленные нарушения/изменения функций в системах организма нежелательный исход обусловлен их недостаточностью при наличии пускового фактора - внутривенного введения a-PVP.
Обсуждение
Настоящее исследование продолжает серию публикаций авторов, которая отражает экстренные состояния, возникающие при употреблении наркотических средств и психотропных веществ [36,37]. С учетом представленных данных отмечено, что в последнее десятилетие значимо увеличилась комбинация экзогенных веществ, вводимых различными путями, лицами имеющих зависимость, что приводит к быстрому развитию недостаточности функций органов и систем организма, причиной которых являются брутальные изменения морфологии, а другие авторы отмечают, что результаты вскрытия ничем не примечательны [27,28,29,30,38]. В 2010 г. вещества, об-
наруженные в «курительных смесях» и «солях» были внесены в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю в РФ [39]. По данным исследователей [40,41], при проведении судебно-
наркологических экспертиз в более чем половине случаев (55,6%) определяется а-PVP.
Клинические проявления острого отравлении a-PVP и другими наркотиками и психодислептиками, другими веществами и лекарственными препаратами разработаны специалистами Ассоциации клинических токсикологов и представлены на сайте Ассоциации [11,12]. Пути поступления a-PVP в организм отражены в публикациях [5,6,7,8,9,11,12,13,14,15,16,26], однако необходимо отметить, что сочетание путей введения позволяет пролонгировать эффекты, тем самым удлиняя клиническую симптоматику ожидаемого наркотического эффекта и пролонгировать течение острого отравления [27,30,31]. a-PVP при поступлении в организм влияет на различные системы организма и нарушает их функции, что проявляется разнообразной клинической симптоматикой, продолжительность которой определяется своевременным оказанием экстренной медицинской помощи и восполнением утраченных функций, детоксикационной терапией. Имеющиеся морфологические нарушения в органах и системах организма, возникающие на фоне длительного употребления экзогенных веществ (центральной нервной системы, миокарда, органов детоксикации), во многом определяют исход заболевания и выживаемость [26,27,28,29,31].
Представленные клинические данные (их динамика) у пациентки показывает значимость коморбидного фона,
во многом определившего быстроту развития полиорганной недостаточности и исход. Под коморбидным фоном понимают заболевания, при которых у пациента одновременно развиваются несколько патологий, оказывающих усиливающее воздействие друг на друга, связанных между собой единым патогенетическим механизмом или совпадающих по времени. В данном клиническом случае имеющий место ко-морбидный фон (внутренние, эндогенные нарушения) является тяжелым, а в динамике экстренного состояния (поступление внешнего, экзогенного фактора) крайне тяжелым, определившим замкнутый, порочный круг, не позволяющий при использовании многокомпонентной интенсивной терапии восполнить утраченные функции.
Выводы
Путь/пути поступления, детоксика-ционные возможности организма у лиц длительно употребляющих экзогенные вещества определяют динамику клинических проявлений. Анализ динамики клинических проявлений в представленном клиническом случае показал значимость экстренного заболевания/ состояния - внутривенное введения а-PVP на фоне значимых патологических изменений, которые и предопределили нежелательный исход.
Литература
1. Доклад глобальной комиссии по наркополитике за 2020 год «Обеспечение соблюдения законов о наркотиках». «Смещение акцента в сторону элиты организованной преступности» 52 с. [Электронный ресурс: Ы1р://правовая-наркология.рф/imаges/documents/ megd_doc/2020_doclad_globalnoy_komiss ii_po_voprosam_narcopolitiki.pdf Дата обращения 10.08.2023].
2. Остапенко, Ю.Н., Ковалев, А.В., Гасимо-ва, З.М., Зайковский, В.В. Токсикологическая помощь населению Российской Федерации: состояние и проблемы // Токсикологический вестник. - 2014. -№ 3. - С. 2-8.
3. Остапенко, Ю.Н., Литвинов, Н.Н., Рожков, П.Г., Гасимова, З.М., Батурова, И.И. Современное состояние эпидемиологии острых химических отравлений и токсикологической помощи населению. // Токсикологический вестник. - 2010. -№ 3. - С. 34-37.
4. Доклад о наркоситуации в Российской Федерации в 2022 году. Государственный антинаркотический комитет. Москва 2023 г. [Электронный ресурс: https://media.mvd.ru/files/ embed/4905796 Дата обращения 10.08.2023].
5. European Monitoring Centre of Drugs and Drug Addiction 12.03.2020. Perspectives on Drugs. Wastewater analysis and drugs: a European multi-city study [Электронный ресурс: httpV/правовая наркология.рф/ images/documents/megd_doc/2020 2013_pristalniy_vzglyd_na_narcotiki.pdf Дата обращения 12.02.2023]
6. European Monitoring Centre of Drugs and Drug Addiction 10.10.2019. Perspectives on Drugs. Th-e EU drugs strategy: a model for common action [Электронный ресурс: http://правовая-наркология.рф/images/ documents/megd_doc/2020-2013_pristalniy_vzglyd_na_narcotiki.pdf Дата обращения 12.02.2023].
7. Элленхорн, М.Д. Медицинская токсикологи: Диагностика и лечение отравлений у человека Т2 - М.: Медицина, 2003. - 1044 с.
8. Лужников, Е.А., ред. Национальное руководство. Медицинская токсикология. -М.: Медицина, 2014. - 928 с.
9. Хоффман, Р., Нельсон, Л., Хауланд, М.Э., Льюин, Н., Фломенбаум, Н., Голдфранк, Л. Экстренная медицинская помощь при отравлениях. -М.: Практика, 2010. -1440 с.
10. Международная классификация болезней. 10-ый пересмотр (с изменениями и дополнениями, опубликованными ВОЗ в 1996-2019 гг.). [Электронный ресурс: https://мкб-10.com].
11. Клинические рекомендации. Отравление наркотиками и психодислептиками Утверждены Ассоциацией клинических токсикологов 2018. - 40 с.
12. Клинические рекомендации. Отравление другими наркотиками и неуточнен-ными психодислептиками (галлюциногенами) Утверждены Ассоциацией клинических токсикологов 2021. - 45 c.
13. Patel, N., Ford, L., Jones, R., Bradberry, S.M., Vale, J.A. Poisoning to a-pyrrolidinovalerophenone (a-PVP), a synthetic cathinone // Clinical Toxicology 2017; 55(2):159-160.
14. Umebachi, R., Aoki, H., Sugita, M., Taira, T., Wakai, S., Saito, T., Inokuchi, S. Clinical characteristics of a-pyrrolidinovalerophenone (a-PVP) poisoning // Clinical Toxicology 2016; 54(7):563-567.
15. Beck, O., Franzen, L., Backberg, M., Signell, P., Helander, A. Toxicity evaluation of a-pyrrolidinovalerophenone (a-PVP): results from intoxication cases within the STRIDA project. // Clinical Toxicology 2016; 54 (7):568-575.
16. Яцинюк, Б.Б., Гавриков, П.П., Жидков,
B.А., Барац, Е.А., Волкова, Н.А. Обоснование установления первичного и клинического диагноза в группе заболеваний - острое отравление психотропным средством // Научный медицинский вестник Югры. - 2020. - № 4 (26). -
C. 10-15.
17. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у взрослых. Утверждены Министерством здравоохранения РФ, 2020 г.
18. Методические рекомендации. Периопе-рационное ведение пациентов с дыхательной недостаточностью. Утверждены Президиумом Общероссийской об-
щественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» 2022. - 38 с.
19. Клинические рекомендации. Перикардиты. Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ 2022.
20. Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 № З23-Ф3.
21. Приказ Минздрава РФ от 10.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».
22. Приказ Минздрава РФ от 15.11.2012 № 925н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с острыми химическими отравлениями».
23. Приказ Минздравсоцразвитития №40 от 27.01.2006 «Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ».
24. Шкала возбуждения-седации Ричмонда (Richmond Agitation-Sedation Scale, RASS) [Электронный ресурс: https:// anest-rean.ru/richmond-agitation-sedation-scale-rass/ Дата обращения 10.08.2023].
25. Эли, Э.У., Трумэн, Б., Шинтани, А., Тома-сон, Дж.У., Уилер, А.П., Гордон, С., Фрэнсис, Дж., Сперофф, Т., Гаутам, С., Марго-лин, Р., Сесслер. К.Н., Диттус, Р.С., Бернард, Г.Р. Мониторинг состояния седа-ции с течением времени у пациентов отделения интенсивной терапии: надежность и валидность Ричмондской шкалы возбуждения и седации (RASS). // Журнал американской медицинской ассоциации. - 2003. - 11 июня. - № 289(22). - С. 2983-91.
26. 1 -Phenyl-2-(pyrrolidin-1 -yl)pentan-1 -one (а-PVP). Critical Review Report Agenda item 5.3. Expert Committee on Drug Dependence Thirty-seventh Meeting Geneva, 16-20 November 2015 [Электронный ресурс: https://www.psychoactif.org/psychowiki/ images/0/03/5.3_Alpha-PVP_CRev.pdf Дата обращения 10.08.2023].
27. Eiden, C, Mathieu, O, Cathala, P, Debruyne, D, Baccino, E, Petit P et al. Toxicity and death following recreational use of 2-pyrrolidino valerophenone // Clinical Toxicology 2013; 51: 899-903.
28. Adamowicz, P., Gieron, J., Gil, D., Lechow-icz, W., Skulska, A., Tokarczyk, B., Zuba, D. Blood concentrations of а-pyrrolidinovalerophenone (а-PVP) determined in 66 forensic samples // Forensic Toxicology 2016; 34: 227-234
29. Dragogna, F, Oldani, L, Buoli, M, Altamura AC (2014) A case of severe psychosis induced by novel recreational drugs. F1000Research 3:21. [Электронный ресурс: https://link.springer.com/ article/10.1007/s11419-016-0306-0 Дата обращения 13.08.2023].
30. Sykutera, M, Cychowska, M, Bloch-Boguslawska, E. A fatal case of pentedrone and apyrrolidinovalerophenone poisoning // Journal of Analytical Toxicology 2015; 39: 324-329.
31. Namera, A, Konuma, K, Saito, T, Ota, S, Oi-kawa, H, Miyazaki S et al. Simple segmental hair analysis for a-pyrrolidinophenone-type designer drugs by MonoSpin extraction for evaluation of abuse history // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences 2013; 942-943: 15-20.
32. Marinetti, LJ, Antonides, HM. Analysis of synthetic cathinones commonly found in bath salts in human performance and postmortem toxicology: method development, drug distribution and interpretation of results // Journal of Analytical Toxicology 2013; 37: 135-146.
33. Saito, T, Namera, A, Osawa, M, Aoki, H, In-okuchi, S. SPME-GC-MS analysis of al-phapyrrolidinovaleorophenone in blood in a fatal poisoning case // Forensic Toxicol 2013; 31: 328-332.
34. Richards-Waugh, LL, Bailey, KM, Clay, DJ, Gebhardt, MA, Newsome-Sparks, CL, E. MH et al. Deaths involving the recreational use of a-PVP (a-pyrrolidinopentiophenone). K16, 65th Proceedings of the American
Academy of Forensic Sciences 2013:521-2. [Электронный ресурс: http:// www.aafs.org/sites/default/files/pdf/ ProceedingsWashingtonDC2013. Дата обращения 13.08.2023].
35. Hasegawa, K, Suzuki, O, Wurita, A, Minaka-ta, K, Yamagishi, I, Nozawa, H et al. Postmortem distribution of a-pyrrolidinovalerophenone and its metabolite in body fluids and solid tissues in a fatal poisoning case measured by LC-MS-MS with the standard addition method // Forensic Toxicol 2014; 32: 225-234.
36. Яцинюк, Б.Б., Фомин, И.В. Оценка тяжести состояния и опций интенсивной терапии острых отравлений психоактивными веществами - курительные смеси спайс: сборник трудов III научно-практической конференции по клинической токсикологии УРФО 22-23 октября 2015 г. - Ханты-Мансийск, 2015. - С. 118 -123.
37. Яцинюк, Б.Б., Волкова, Н.А, Салманов, Ю.М., Фомин, И.В. Клиника, диагностика острых отравлений синтетическими каннабиноидами и особенности патогенетической терапии пострадавших // Здравоохранение Югры: опыт и инновации - 2016. - № 1. - С. 28-44.
38. Shanks, KG, Behonick, GS, R. TA. Detection of alpha-PVP in postmortem blood casework by UPLC/MS/MS. P12, Proceedings of the Society of Forensic Toxicologists 2013 [Электронный ресурс: http://soft-tox.org/files/meeting_abstracts/ S0FT_2013_meeting_abstracts. Дата обращения 13.08.2023].
39.Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Утверждён Постановлением Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 (в редакции постановлений Правительства РФ от 27.11.2010 № 934.
40. Москалева, Е.В., Ерощенко, Н.Н., Кирю-шин, А.Н., Кардонский, Д.А., Еганов, А.А. Обнаружение a-пирролидиновалеро-фенона (a-PVP) и его метаболитов в объектах судебно-химического исследования // Судебно-медицинская экспертиза 2017; 60(1): 19-22.
41. Соснина, В.С., Букин, В.Н., Калиниченко, А.В., Тихонова, И.Л., Летягина, В.В. Диагностика потребителей новых групп психоактивных веществ в практике работы отделения наркологических экспертиз // Медицина и образование в Сибири - 2012. - № 2. - С. 4-5.
© Яцинюк Б.Б., Гавриков П.П., Жидков В.А., Косарев А.Н., Барац Е.А., Шейкин Ю.А., 2023
EMERGENCY DISEASE / CONDITION ON THE BACKGROUND OF A COMORBID BACKGROUND WITH A TRIGGER FACTOR - INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF A-PVP
Yatsinyuk B.B., Gavrikov P.P., Zhidkov V.A., Kosarev A.N., Barats E.A., Sheykin Y.A.
The study reflects the routes of admission, toxicodynamics, toxicokinetics, the mechanism of development of clinical manifestations of acute poisoning a-PVP. The analysis of one clinical case showed the significance of the incoming trigger factor (a-PVP) against the background of significant pathological changes in the comorbid background, which determined the undesirable outcome of the emergency condition.
Key words: toxicology, narcotic drugs, pyrovaleron derivatives, clinical symptoms
