CC BY
47
î
Медицинский вестник Юга России ОБЗОРЫ
УДК: 616.12-005.4-089
Борщев Г.Г.
ЭКСТРАВАЗАЛЬНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ МИОКАРДА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС: ИСТОРИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ И СОВРЕМЕННЫЕ РЕАЛИИ
Национальный медико-хирургический Центр им. Н.Н. Пирогова. Россия, 105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70. E-mail: glebcenter@mail.ru
Представлен анализ литературы, посвященный применению непрямой реваскуляризации миокарда. Рассмотрены возможности использования окружающих сердце тканей как дополнительных источников для улучшения её кровоснабжения. Клеточные технологии, развитие которых продолжается на современном этапе, рассматриваются как перспективное направление при комплексном лечении пациентов с ИБС.
Ключевые слова: хирургическое лечение ИБС, экстравазальная реваскуляризация миокарда, неоангиогенез, клеточные технологии.
Borshev G.G.
EXTRAVASAL MYOCARDIAL REVASCULARIZATION IN COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE: HISTORICAL BACKGROUND AND MODERN CONDITION
N.N. Pirogov National Medico-Surgical Center.
70 Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, Russia, 105203. E-mail: glebcenter@mail.ru
The review analyzes literature data dedicated to clinical usage of methods for indirect myocardial revascularization. Opportunities for using of tissues surrounding a heart to improve its' vascularization effectively and healing of ischemic tissues is discussed. Cell transplantation technologies, which induce angiogenesis consider as perspective direction in complex treatment of patients with ischemic heart disease.
Keywords: surgical treatment of ischemic heart disease, extravasalmyocardial revascularization, neoangiogenesis, cell transplantation technologies.
Несмотря на огромные успехи коронарной хирургии все виды оперативных вмешательств, которые направлены на восстановление тока крови по венечным артериям, являются, в известной степени, паллиативными и не оказывают значимого воздействия на основной процесс, инициировавший изменения в коронарных артериях атеросклероз. Более того, эти операции фактически предназначены для выигрыша времени в надежде на локальную перестройку микроцир-куляторного русла и компенсацию ишемических изменений за счет доразвития или образования новых коллате-ралей. Именно этот факт не позволяет останавливаться на достигнутых рубежах, заставляет заново и творчески переосмыслять значение и необходимость стимуляции
непрямой реваскуляризации и ангиогенеза в ишемизиро-ванных тканях сердца [1].
Стимуляция неоангиогенеза
Непрямые методы реваскуляризации миокарда осуществляются за счет подшивания к мышце сердца какого-либо богато васкуляризированного органа или ткани: сальника, легкого, кишки, мышцы и т. п. При этом между этим органом и миокардом с течением времени образуются сосудистые связи, которые обеспечивают приток крови к мышце сердца и улучшают ее кровоснабжение. В 1935 г. ирландский хирург L. O'Shanghnessy подшил к поверхности сердца больного, страдавшего ИБС, сальник на
ОБЗОРЫ
ножке. К 1938 г. он располагал опытом 20 подобных операций [2].
Позднее была разработана методика кардиопнев-мопексии — подшивание к миокарду легкого, а также жировой клетчатки средостения, - однако выраженного клинического эффекта операция не имела. Л.С. Жу-равский (1963) разработал в эксперименте и применил в клинике метод ею нокардиопексии. Техника операции заключалась в выполнении левосторонней торакотомии, диафрагмотомии, затем в плевральную полость выводилась петля тонкой кишки; вскрывался перикард и после скарификации эпикарда и серозного покрова на кишке последняя подшивалась к эпикарду после предварительного наложения энтероэнтероанастомоза [3]. Однако последующие исследования не показали наличие значимого эффекта в отдаленном периоде.
Окружающий сердце перикард является хорошо ва-скуляризированной тканью, которая может принять участие в кровоснабжении сердечной мышцы. С целью реваскуляризации миокарда при помощи создания сосудистых анастомозов с артериями перикарда предлагалась перикардиокардиопексия путем искусственного создания слипчивого перикардита. Технически асептическое воспаление выполнялось путем применения различных раздражителей. Операция Томпсона-Райсбека заключалась в распылении в полости перикарда 1,5 г талька с целью создания васкуляризированных спаек между перикардом и эпикардом и реваскуляризации миокарда, а Beck С. использовал костный порошок [4].
В 1939 г. итальянский хирург Fieschi D. разработал операцию, заключавшуюся в двусторонней перевязке внутренних грудных артерий с целью увеличения кровотока к перикарду и сердцу. Механизм улучшения коронарного кровотока при этом осуществляется за счет наличия кол-латералей между внутренними грудными и венечными артериями и соответственном увеличении притока крови к венечным артериям после перевязки внутренней грудной артерии на уровне II-III межреберья [5]. Многие годы подобные операции выполнялись по всему миру, однако отдаленные результаты подобного лечения неудовлетворительные, поэтому в настоящее время операция не применяется.
В 1957 г. Рейнберг Г.А. предложил операцию абдоми-нализации сердца с целью лечения ИБС. Техника операции состоит в рассечении диафрагмы и перикарда, в результате чего полость перикарда сообщается с брюшной полостью. При этом после перикардиотомии развиваются сращения, которые ведут к экстравазальной реваскуляризации миокарда [6].
В 1945 г. Вайнберг А. в Монреале описал имплантацию внутренней грудной артерии (ВГА) в миокард левого желудочка: ветви ВГА оставались открытыми с целью формирования коммуникаций с коронарными артериями и увеличения коллатерального кровотока. При имплантации одной артерии используют трансплевральный доступ, при имплантации двух артерий — трансстер-нальный. После мобилизации артерию пересекают на уровне VI межреберья, формируют туннель в миокарде и имплантируют в него кровоточащий конец артерии. Описаны различные модификации операции Вайнберга -имплантация в миокард желудочно-сальниковой, селезеночной, межреберной артерий, венозного трансплантата, анастомозированного с аортой [7].
Медицинский вестник Юга России
В 1952 г. Огнев Б.В. опубликовал исследование, в котором отметил исчезновение ангинозных болей в сердце после нанесения 10-15 сквозных насечек на перикарде [8], а в 1962 г. Никулин В.И. произвел рассечение перикарда полностью у двух больных и получил стойкий положительный эффект [9].
Важную роль в хирургическом лечении ишемиче-ской болезни сердца сыграл в нашей стране А.Н. Бакулев (1961), последовательно выступавший за использование хирургических методов лечения больных как с хронической коронарной недостаточностью, так и с острым инфарктом миокарда. Он предложил производить комбинированную операцию - перевязку внутренних грудных артерий для улучшения коронарного кровообращения в ближайшее после операции время и затем - кардиопери-кардиопексию; оба этих вмешательства выполняли вне-плеврально [10].
В дальнейшем, после освоения методик прямой рева-скуляризации миокарда, было принято решение об отказе от данных технологий. Однако при этом нельзя отрицать фактор непрямой реваскуляризации, который имеет место во время любой открытой операции на сердце. При вскрытии перикарда и длительных манипуляциях внутри него осуществляется довольно агрессивное воздействие, косвенно способствующее развитию асептического воспаления и образованию новых артериальных коллатера-лей [11]. Недаром до внедрения прямой реваскуляризации миокарда многие методы лечения ИБС имели своей целью добиться именно такой агрессии при помощи различных способов. Мыш Г.Д. и соавт. в ходе ряда исследований показали, что из всех факторов по включению потенциальных резервов кровеносного русла наиболее выраженным эффектом, направленным на стимуляцию сосудистой активности, является асептическое воспаление [12,10].
В работе Шевченко Ю.Л. и соавт. при обследовании пациентов, перенесших коронарное шунтирование (КШ) в отдаленном периоде, выявлено, что при селективной ангиографии внутренних грудных артерий (ВГА) отчетливо визуализируются новые сосудистые сети, прорастающие в перикард и миокард левого желудочка, являясь дополнительным источником кровоснабжения сердца. Это позволило сделать вывод о том, что выполнение операции КШ осуществляет реваскуляризацию миокарда не только прямым способом, но и косвенно, путем развития экстра-вазальной кровеносной сети [11].
Клеточные технологии
В последние десятилетия стали бурно развиваться клеточные технологии. Практическое применение нашел метод восстановления функции пораженного органа с помощью культур клеток и тканей. Их применение стало возможным благодаря работам, в ходе которых обнаружилось, что культура клеток является уникальной моделью целого органа.
Наряду с экспериментальными исследованиями по трансплантации эмбриональных стволовых клеток в настоящее время осуществляются широкие научно-исследовательские программы по экспериментальному культивированию аутологичных эндотелиоцитов. Кроме того, имеется ряд работ, посвященных экспериментальному обоснованию и даже клиническому использованию гемо-поэтических и мезенхимальных стволовых клеток.
Представляют интерес экспериментальные исследования разных специалистов при моделировании инфаркта миокарда в эксперименте и дальнейшее введение мио-цитов, как в перикард, так и непосредственно в миокард опытных животных. Koh G.Y. и соавт. инъецировали клетки, которые были выращены in vitro в миокард син-генных мышей. Данные клетки представляли собой им-мортализованную мышечную клеточную линию C2C12-миобластов, которые были получены из сателлитных клеток бедренных мышц мышей. In vitro, когда митоген удаляется, эти фиксированные клетки выходят из клеточного цикла и возвращаются в свою программу мито-генной экспрессии генов. Впоследствии наблюдается слияние клеток и дифференцировка в поперечнополосатые многоядерные миотубы. При оценке данных клеток, которые были имплантированы в миокард, было отмечено, что они не только выживают, но и проходят дифференци-ровку и имплантируются в миокард [13]. Эта же группа исследователей доказала возможность миокардиального клеточного замещения с АТ-1 кардиомиоцитами. Данные клетки при инъекции в миокард мышей формировали долговременные внутрикардиальные трансплантаты без отрицательного воздействия на сердечную функцию [14].
Методика моделирования ИМ в эксперименте с дальнейшим введением эмбриональных кардиомиоцитов в миокард и оценка ЭКГ у экспериментальных животных подробно описана в монографии Шевченко Ю.Л. и Матвеева С.А. (2005). Полученные данные свидетельствуют о возможности вызывать пролиферацию кардиомиоци-тов при иньекции суспензии клеток в миокард крысы. Основной эффект имплантации обеспечивается мощной индукцией репаративных процессов в месте ишемическо-го повреждения. При этом вводимые клетки не обладают иммунологической антигенностью. В месте введения клеток не отмечено клеточной инфильтрации и каких-либо патологических изменений. Структура мышечной ткани сохраняется, определяется выраженная васкуляризация места имплантации [1].
Наряду с этим сложным и многогранным лечебным эффектом заместительной клеточной терапии возможно использование отдельных ростовых факторов с целью стимуляции ангиогенеза. Однако для этого требуется неоднократное введение факторов роста в зону ишемии. Кроме того, при терапии стимуляторами ангиогенеза рекомендуется применять их в сочетании друг с другом, тем самым обеспечивая комплексное воздействие разнообразных стимулирующих факторов на процессы роста и образование новых кровеносных сосудов. Лечебный эффект ростовых факторов определяется за счет их воздействия на эндотелиальные клетки хозяина. Факторы роста способствуют активации пролиферации, миграции эндо-телиоцитов и капиллярообразованию.
В экспериментальном исследовании Hua P. и соавт. произведено сравнение четырех групп мышей. В эксперименте у всех животных моделировали инфаркт миокарда (ИМ) и в последующем изучали фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) при помощи эхокардиографии. В 1 группе комбинировалось введение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) с сосудистым эндотелиальным ростовым фактором (ЭСФ), во 2 группе проводилось лечение только МСК, в 3 группе - только ЭСФ, четвертая группа была контрольной. Выявлено, что увеличение ФВ ЛЖ в первой группе значимо выше, чем во всех остальных группах (p <0,01). При этом в 1 группе большая часть
меченных МСК имплантировалась в капилляры инфарктной зоны (р <0,01), что и объясняет улучшение сократительной функции миокарда [15].
Перспективы использования кардиомиоцитов при лечении пациентов, перенесших ИМ, обсуждается в статье Ои1Ыш Н. и соавт. Авторы пришли к мнению, что использование клеточной терапии значительно улучшает функцию сердечной мышцы в эксперименте. При этом не возникает этических разногласий при применении аутологичных клеток и тканей. Выявлено, что стволовые клетки, полученные в частности из эмбриональных тканей или клеток костного мозга, позволяют селективно замещать клетки водителей ритма, предсердные или желудочковые кардиомиоциты [16].
Впервые в Европе имплантацию аутологичных скелетных миобластов человеку в качестве дополнения к КШ выполнил Menaschë Р. в 2001 г. Во время операции 72-летнему пациенту с ФВ ЛЖ 21% были имплантированы в миокард аутологичные поперечнополосатые миобласты. В послеоперационном периоде отмечено снижение класса стенокардии по МУНА с ФК III на ФК II, а также увеличение ФВ ЛЖ до 30%. Процедура была выполнена без каких-либо осложнений [17]. Menaschë Р. и соавт. продолжили свое исследование и провели операции имплантации аутологичных миобластов еще 9 пациентам с ишемиче-ской дисфункцией левого желудочка. 8,74*108 миобластов было введено в зону рубца ЛЖ. Отмечено улучшение класса стенокардии по МУНА с 2.7±0.2 до 1.6±0.1 (р<0,02), увеличение ФВ ЛЖ с 24±1 до 34±1% (р=0,02). Операция не была сопряжена с развитием осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде [18].
Siminiak Т. и соавт. в августе 2001 года сообщил и о выполнении трансплантации аутологиченых миобластов при лечении пациента со сниженной функцией ЛЖ после ИМ. Процедура была выполнена 55 летнему пациенту, перенесшему трансмуральный ИМ передней стенки ЛЖ. Эхокардиографически выявлена зона акинезии верхушки и передней стенки ЛЖ, а также апикальных сегментов передней стенки МЖП. Отсутствие зон гибернации было подтверждено при выполнении стрессэхокардиографии с добутамином. Трансплантация 1.2 * 106 аутологичных миобластов в зону рубца, которые были получены при биопсии, выполнена во время операции коронарного шунтирования. Контрольная ЭхоКГ через 4 недели после операции, выявила улучшение сократимости ЛЖ, особенно в апикальной области ЛЖ [19]. Продолжив исследование, Siminiak Т. выполнил подобное вмешательство одной женщине и 9 мужчинам. Аналогично было показано улучшение функции сердечной мышцы в отдаленном периоде после операции. Данные были представлены на научной сессии Американской Сердечной Ассоциации [20].
В исследовании ОгКс Б. и соавт. стволовые клетки костного мозга реципиента (СККМ) были введены в пе-риинфарктную зону во время выполнения коронарного шунтирования 6 пациентам, перенесшим ИМ. Пациенты удовлетворительно перенесли процедуру и были выписаны. Контрольное обследование произведено через 1 и 2 года. Выявлено значимое повышение ФВ ЛЖ у всех пациентов (с 37% до 48%), при этом не выявлено признаков отторжения тканей, развития инфекционных осложнений и желудочковых аритмий [21].
В большом контролируемом исследовании Репп Е.С. и соавт. были включены пациенты повышенного риска (п=21). Они были разделены на 2 группы - в 1 выполня-
ОБЗОРЫ
лось лечение с использованием СККМ (п=14), во 2 - без использования СККМ (п=7) (группа контроля). При этом СККМ вводились трансэндокардлиально в поврежденные участки миокарда, которые выявлялись при электрофизиологическом картировании. Через 4 месяца выявлено увеличение ФВ ЛЖ с 20% до 29%, а также значимое снижение конечного систолического объема у пациентов опытной группы. Технология признана безопасной и эффективной при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и высоким хирургическим риском [22].
В последующем многочисленные исследования также подтвердили факт о перспективах улучшения функции сердечной мышцы, как при имплантации стволовых клеток, полученных СККМ [23,24,25], так и поперечнополосатых мышечных клеток [26,19].
В Массачусетсе предложили использовать клеточные технологии при лечении пациентов с ишемической кар-диомиопатией, которым предстоит трансплантация сердца. Во время выполнения процедуры имплантации аппарата вспомогательного кровообращения, производили имплантацию аутологичных поперечнополосатых мио-бластов в сердечную мышцу. В последующем после проведения трансплантации, сердце реципиента было изучено. Выявлено, что имплантированные клетки не только выживают, но и встраиваются в сердечную мышцу, развивая клеточные связи с собственными клетками сердца [27].
Медицинский вестник Юга России
Итоги лечения пациентов с сердечной недостаточностью путем использования стволовых клеток были подведены в 2015 г. в мета-анализе Fisher S. A. и соат. Проанализированы результаты 31 исследования, включавшие в себя 1521 наблюдение. Выявлено, что проводимое лечение снижает риск летального исхода и повторной госпитализации, ввиду прогрессирования сердечной недостаточности. Использование клеточной терапии снижает ФК стенокардии, улучшает работоспособность пациентов, увеличивает ФВ ЛЖ и улучшает качество жизни. Кроме того, лечение ассоциировано со снижением уровня мозгового натрийуретического пептида при отсутствии увеличения количества возникновения аритмий [28].
Лечение ИБС у пациентов с повышенным хирургическим риском предполагает комплексный подход. Использование всех возможных резервов оперативного лечения, а именно технологий прямой и непрямой реваскуляри-зации миокарда, является методом выбора при лечении таких больных. Обширные перспективы экстравазальной реваскуляризации, которыми обладает перикард, предоставляет возможность расширения объема вмешательства, минимизируя риск развития осложнений. А дополнение операции использованием клеточных технологий открывает новые горизонты при лечении ИБС у пациентов с повышенным хирургическим риском.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А. Клеточные технологии в сердечно-сосудистой хирургии. Москва: Медицина, 2005. 160 с.
2. O'Shaughnessy L. Surgical treatment of cardiac ischemia // Lancet. 1937. No. 1. P. 185.
3. Журавский Л.С. Дополнительное кровоснабжение миокарда с помощью тонкокишечного трансплантата // Грудная хирургия. 1965. № 3. С. 34 - 39.
4. Beck C.S. The development of a new blood supply to the heart by operation // Ann Surg. Nov. 1935. Vol. 102. No. 5. pp. 801-13.
5. Fieschi D. Criteri anatomo-fisiologici per intervento chirurgico lieve in malati di infarto e cuore di angina // Arch Ital Chir. 1942. No. 63. pp. 305-10.
6. Рейнберг Г.А. Абдоминализация сердца — новый принцип хирургического лечения коронарной болезни // Хирургия. 1957. № 1. С. 16—19.
7. Viniberg A. Treatment of coronary artery insuficiency by implantation of the intrnal mammary artery into the ventricular myocardium // J. Thor. Surg. 1952. Vol. 23. No. 2. pp. 42-54.
8. Огнев Б.В. Оперативные вмешательства на перикарде при сердечной астме // Хирургия. 1952. № 8. С. 66—70.
9. Никулин В.И. Широкая перикардотомия при хронической коронарной недостаточности // В кн.: Симпозиум по хирургическому лечению коронарной болезни. Москва. 1962. С. 57—58.
10. Мыш Г.Д., Непомнящих Л.М. Ишемия миокарда и реваску-ляризация сердца. Новосибирск. 1980. 292 с.
11. Шевченко Ю.Л., Виллер А.Г. Экстракардиальная реваску-ляризация у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования - существующий фактор кровоснабжения миокарда // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2007. Т. 2. № 2. С. 9-14.
12. Мыш Г.Д., Непомнящих Л.М. Компенсаторно-приспособительные меха- // В кн.: Восстановительные процессы и компенсаторные реакции в патологии : материалы к 5 Пленуму
общества патофизиологов Сибири и Дальнего Востока / ред. институт Н.г.м. Новосибирск. 1965. С. 261.
13. Koh G.Y., Klug M.G., Soonpaa M.H., and Field L.J. Differentiation and long-term survival of C2C12 myoblast grafts in heart // J Clin Invest. Sep 1993. Vol. 92. No. 3. pp. 1548-54.
14. Koh G.Y., Soonpaa M.H., Klug M.G., and Field L.J. Long-term survival of AT-1 cardiomyocyte grafts in syngeneic myocardium // Am J Physiol. May 1993. Vol. 264. No. 5 Pt 2. pp. H1727-33.
15. Hua P., Tao J., Liu J.Y., and Yang S.R. Cell transplantation into ischemic myocardium using mesenchymal stem cells transfected by vascular endothelial growth factor. // Int J Clin Exp Pathol. Oct 2014. Vol. 7. No. 11. pp. 7782-8.
16. Gulbins H., Meiser B.M., Reichenspurner H., and Reichart B. Cell transplantation-- a potential therapy for cardiac repair in the future? // Heart Surg Forum. 2002. Vol. 5. No. 4. pp. E28-34.
17. Menasché P., Hagège A.A., Scorsin M., Pouzet B., Desnos M., Duboc D., Schwartz K., Vilquin J.T., and Marolleau J.P. Myoblast transplantation for heart failure // Lancet. ;(). Jan 2001. Vol. 357. No. 9252. pp. 279-80.
18. Menasché P., Hagège A.A., Vilquin J.T., Desnos M., Abergel E., Pouzet B., Bel A., Sarateanu S., Scorsin M., Schwartz K., et al. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction // J Am Coll Cardiol. Apr 2003. Vol. 41. No. 7. pp. 1078-83.
19. Siminiak T., Fiszer D., Jerzykowska O., Grygielska B., Kalmucki P., and Kurpisz M. Percutaneous autologous myoblast transplantation in the treatment of post-infarction myocardial contractility impairment—report on two cases // Kardiol Pol. Dec 2003. Vol. 59. No. 12. pp. 492-501.
20. Siminiak T., Fiszer D., Jerzykowska O., Grygielska B., Rozwadowska N., Kalmucki P., and Kurpisz M. Percutaneous trans-coronary-venous transplantation of autologous skeletal myoblasts in the treatment of post-infarction myocardial contractility impairment: the POZNAN trial // Eur Heart J. Jun 2005. Vol. 26. No. 12. pp. 1188-95.
21. Orlic D., Kajstura J., Chimenti S., Bodine D.M., Leri A., and Anversa P. Bone marrow stem cells regenerate infarcted myocardium // Pediatr Transplant. 2003. Vol. 7. No. Suppl 3. pp. 86-8.
22. Perin E.C., Dohmann H.F., Borojevic R., Silva S.A., Sousa A.L., Mesquita C.T., Rossi M.I., Carvalho A.C., Dutra H.S., Dohmann H.J., et al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure // Circulation. May 2003. Vol. 107. No. 18. pp. 2294-302.
23. Hamano K., Nishida M., Hirata K., Mikamo A., Li T.S., Harada M., Miura T., Matsuzaki M., and Esato K. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results // Jpn Circ J. Sep 2001. Vol. 65. No. 9. pp. 845-7.
24. Stamm C., Westphal B., Kleine H.D., Petzsch M., Kittner C., Klinge H., Schümichen C., Nienaber C.A., Freund M., and Steinhoff G. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration // Lancet. Jan 2003. Vol. 361. No. 9351. pp. 45-6.
25. Strauer B.E., Brehm M., Zeus T., Köstering M., Hernandez A., Sorg R.V., Kögler G., and Wernet P. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans // Circulation. Oct 2002. Vol. 106. No. 15. pp. 1913-8.
26. Zhang F., Yang Z., Chen Y., Qin J., Zhu T., Xu D., Xu Z., Xu Q., Qian Y., Ma W., et al. Clinical cellular cardiomyoplasty: technical considerations // J Card Surg. May-Jun 2003. Vol. 18. No. 3. pp. 268-73.
27. Pagani F.D., DerSimonian H., Zawadzka A., Wetzel K., Edge A.S., Jacoby D.B., Dinsmore J.H., Wright S., Aretz T.H., Eisen H.J., and Aaronson K.D. Autologous skeletal myoblasts transplanted to ischemia-damaged myocardium in humans. Histological analysis of cell survival and differentiation // J Am Coll Cardiol. Mar 2003. Vol. 41. No. 5. pp. 879-88.
28. Fisher S.A., Doree C., Mathur A., and Martin-Rendon E. Meta-Analysis of Cell Therapy Trials for Patients with Heart Failure -An Update // Circ Res. Jan 2015. pp. pii: CIRCRESAHA. 114.304386.
ПОСТУПИЛА 3.10.2014
