CC BY
46
диффузным, наблюдается значимое превышение уровня экспрессии гена PI3: 0,042 ± 0,0080 против 034 ± 0,012 (p=0,049) (экспрессия повышена в 50 % и 32 % случаев соответственно). Однако по среднему уровню экспрессии этого гена в опухолях по сравнению с нормальной слизистой не получено значимых различий. Повышенная экспрессия гена INHBA в опухолях различных локализаций описана в литературе. При этом в клинических исследованиях различных злокачественных новообразований гипперэкспрессию этого гена в клетках опухоли на ранних стадиях в основном связывают с неблагоприятным прогнозом течения заболевания. Известно, что продукт данного гена - активин А, который образуется при гомодимеризации двух субъединиц INHBA, участвует в регуляции секреции гипофизом фолликулотропина Показано, что активин А при воздействии in vitro на клетки рака желудка линии SNU-16 индуцировал апоптоз и ингибировал активность теломеразы, что не согласуется с клиническими данными о плохом прогнозе при его гиперэкспрессии. Возможно, это объясняется тем, что в малигнизированных
клетках в условиях роста опухоли в организме хозяина могут не работать INHBA-зависимые механизмы ингибиции апоптоза и активности теломеразы.
Выводы. Повышение уровня экспрессии гена INHBA в опухолях желудка по сравнению с уровнем в нормальной ткани, начиная с ранних стадий РЖ, и сведения о способности белка секретироваться во внеклеточное пространство свидетельствуют о перспективности его дальнейшего исследования как потенциального маркера для ранней диагностики рака желудка. Тот факт, что наблюдается повышение уровня экспрессии гена Р13 в опухолях интестинального типа, по сравнению с опухолями диффузного типа, указывает на перспективность оценки его информативности как дифференциального маркера этих двух гистологических типов опухолей желудка.
Работа выполнена при поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», Госконтракт №02.749.11.0769 и Международного научно-технического центра (# 3909).
ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ПОЛОВЫМ ГОРМОНАМ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ПРОГРЕССИИ ИНВАЗИВНОГО ПРОТОКОВОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С.В. ВТОРУШИН12, М.В. ЗАВЬЯЛОВА12, Н.С. ТЕЛЕГИНА2, О.В. САВЕНКОВА1
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России», г. Томск2
Актуальность. Экспрессию рецепторов к половым гормонам считают одним из наиболее информативных прогностических критериев при раке молочной железы. Считается, что снижение экспрессией рецепторов к эстрогенам и, особенно, к прогестерону является неблагоприятным фактором прогноза, ассоциированным с более частым отдаленным метастазированием. На практике часто приходится встречаться с изолированными или сочетанными формами опухолевой прогрессии. Интересным представлялась перспектива изучить экспрессию рецепторов к половым гормонам при разных формах прогрессии и при их сочетании.
Цель исследования. Изучить особенности экспрессии рецепторов к эстрогенам и к прогестерону при разных формах прогрессии инвазивного протокового рака молочной железы.
Материал и методы. Исследовался операционный материал от 79 больных уницентриче-ским инвазивным протоковым раком молочной железы стадии ТЬ^0_3М0, без предоперационного лечения. Средний возраст - 57,2 ± 11,2 года. Операция выполнялась в объеме мастэктомии или секторальной резекции молочной железы. После операции все больные по показаниям получали химио-, лучевую или гормонотерапию. Срок наблюдения за больными составил
5-10 лет. Анализировались амбулаторные карты и истории болезни пациенток. Иммуногисто-химическое исследование проводили по стандартной методике. Применяли антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные) и к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные). В ткани первичной опухоли определялся процент экспрессии рецепторов к эстрогенам и к прогестерону и показатель экспрессии. Изучение процента и показателя экспрессии рецепторов к эстрогенам и к прогестерону проводилось в четырех группах пациенток. В I группу вошли больные без лимфогенных и гематогенных метастазов, во II - пациентки с наличием только лимфогенных метастазов, в III - с наличием только гематогенных метастазов, в IV - с лифогенными и гематогенными метастазами. Обработка данных выполнялась с использованием пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».
Результаты. Наиболее низкий уровень экспрессии рецепторов к эстрогенам обнаруживался в 4-й группе больных (20,8 ± 41,5 %), в сравнении с 1-й (38,9 ± 35,5 %; р=0,10), 2-й (52,2
± 43,2 %; р=0,03) и 3-й (57,0 ± 45,7 %; р=0,06) группами больных. Между 1, 2 и 3-й группами различий не было обнаружено. Показатель экспрессии рецепторов к эстрогенам также был наиболее низким у пациенток 4-й группы (45,1 ± 98,6) и отличался от 2-й (124,0 ± 106,0; р=0,о2) и 3-й (126,2 ± 103,1; р=0,07) групп. Уровень экспрессии рецепторов к прогестерону был ниже в 4-й группе (10,8 ± 32,6 %) в сравнении с 1-й (36,6 ± 43,7 %; р=0,05) и 2-й (38,5 ± 43,5 %; р=0,04). Показатель экспрессии рецепторов к прогестерону также был более низким у пациенток 4-й группы (28,6 ± 86,0) в сравнении с 1-й (76,3 ± 92,6; р=0,08) и 2-й (102,3 ± 118,4; р=0,04).
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что низкие показатели рецепторной активности опухолевых элементов при инвазивном протоковом раке могут быть связаны с сочетанным вариантом опухолевой прогрессии. Существует необходимость более глубокого изучения особенностей инвазивного протокового рака молочной железы при изолированных и сочетанных формах опухолевой прогрессии.
ВТОРАЯ ЛИНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
К.В. ВЯЛОВА, О.В. ЖАРКОВА, Е.В. БРЕЖНЕВА, Я.М. КОЛЕСНИКОВ
ГУЗ «Областной клинический онкодиспансер», г. Кемерово
Цель исследования. Изучить эффективность и токсичность препарата трастузумаб, а также возможность его амбулаторного применения во второй линии терапии больных метастатическими формами рака молочной железы с гиперэкспрессией Нег2-пеи.
Материал и методы. Гиперэкспрессия Нег2-пеи является неблагоприятным прогностическим фактором в лечении рака молочной железы. В ГУЗ ОКОД г. Кемерово с 2005 г. внедрена методика иммуногистохимического определения рецепторов Нег2-пеи в клетках рака молочной железы. В группу больных с метастатическим раком молочной железы было включено 26 пациенток. Введение трастузумаба осуществлялось в стандартном режиме, на фоне проведения курсов химиотерапии с включением
таксанов. После завершения химиотерапии введение трастузумаба продолжалось еженедельно в дозе 2 мг/кг до прогрессирования. На данный момент прогрессирование зарегистрировано у 13 пациенток. Шесть больных после прогрессирования продолжили лечение трастузумабом в комбинации с капецитабином 2500 мг/м2, внутрь, 14 дней, интервал 2 нед, 7 женщинам, в силу ряда обстоятельств, трастузумаб был отменен и лечение продолжено капецитабином в монорежиме 2500мг/м2, внутрь, интервал 2 нед.
Результаты. В группе больных, получавших трастузумаб в комбинации с капецитабином, частичная регрессия зарегистрирована у 3, стабилизация - у 2 пациенток. Медиана времени до прогрессирования составила 7,5 мес. В группе
