CC BY
311. Weskott HP. Contrast-enhanced ultrasound. 1st ed. Bremen: UNI-MED, 2014; p. 16-34.
12. Сенча А.Н., Моргунов М.С., Патрунов Ю.Н., и др. Ультразвуковое исследование с использованием контрастных препаратов. М.: Ви-дар-М, 2015; с. 14-31 [Sencha AN, Morgunov MS, Patrunov IuN, et al. Ul'trazvukovoe issledovanie s ispol'zovaniem kontrastnykh preparatov. Moscow: Vidar-M, 2015; p. 14-31 (in Russian)].
13. Борсуков А.В., Буеверов А.О., Тиханкова А.В. Полуколичественная оценка контраст-усиленного ультразвукового исследования при хронических вирусных гепатитах. Доктор.Ру. 2019;8(163):28-34 [Borsukov AV, Bueverov AO, Tikhankova AV. Semiquantative Estimation of Contrast-Enhanced Ultrasound Examination in Chronic Viral Hepatitis. Doctor.Ru. 2019;8(163):28-34 (in Russian)]. D0I:10.31550/1727-2378-2019-163-8-28-34
14. Борсуков А.В., Буеверов А.О., Тиханкова А.В. Возможности контраст-усиленного ультразвукового исследования в диагностике цирроза печени. Медицинский алфавит. 2019;3(404):26-30 [Borsukov AV, Bueverov AO, Tihankova AV. Vozmozhnosti kontrast-usilennogo ul'trazvukovogo issledovaniia v diagnostike tsirroza pecheni. Medicinskii alfavit. 2019;3(404):26-30 (in Russian)]. D0I:10.33667/2078-5631-2019-3-29(404)-26-30
15. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие для вузов. Пер. с англ., под ред. В.П. Леонова, издание 3-е, перераб. и доп. М: ГЭОТАР-Медиа, 2019; c. 64-5 [Petri A, Sabin C. Nagliadnaia meditsinskaia statistika. Uchebnoie posobiie dlia vuzov. Per. s angl., pod red. VP Leonova, izdaniie 3-ye, pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2019; p. 64-5 (in Russian)].
16. Буеверов А.О., Богомолов П.О. Гепатит В и иммуносупрессивная терапия. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепато-логии. Научно-практический журнал для клиницистов. 2013;3:3-9 [Bueverov AO, Bogomolov PO. Gepatit V i immunosupressivnaia terapiia. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. Nauchno-prakticheskii zhurnal dlia klinitsistov. 2013;3:3-9 (in Russian)].
17. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Воронкова Н.В. Обратимость вирусного цирроза печени (клиническое наблюдение). Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013;4:15-8
[Bogomolov PO, Bueverov AO, Voronkova N. V. Obratimost' virusnogo tsirroza pecheni (klinicheskoe nabliudenie). Klinicheskie perspektivy gastroenterologii,gepatologii. 2013;4:15-8 (in Russian)].
18. Борсуков А.В., Круюковский С.Б., Покусаева В.Н., и др. Эласто-графия в клинической гепатологии (частные вопросы). Монография. Для последипломной профессиональной подготовки врачей. Смоленск: Смоленская государственная типография, 2011 [Borsukov AV, Kruiyukovskii SB, Pokusaeva VN, et al. Elastografiia v klinicheskoi gepatologii (chastnye voprosy). Monografiia. Dlia poslediplomnoi professional'noi podgotovki vrachei. Smolensk: Smolenskaia gosudarstvennaia tipografiia, 2011 (in Russian)].
19. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., и др. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии. М.: МЕДпресс-информ, 2016; с. 155 [Ivashkin VT, Maevskaya MV, Zharkova MS, et al. Algoritmy diagnostiki i lecheniia v gepatologii. Moscow: MED press-inform, 2016; p. 155 (in Russian)].
20. Морозова Т.Г., Борсуков А.В. Диагностическое значение комплексной эластографии при диффузных заболеваниях печени: перспективы и возможности. Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2016;1(118):33-7 [Morozova TG, Borsukov AV. Diagnosticheskoe znachenie kompleksnoi elastografii pri diffuznykh zabolevaniiakh pecheni: perspektivy i vozmozhnosti. Doktor.Ru. Gastroenterologiia. 2016;1(118):33-7 (in Russian)].
21. Ridolfi F, Abbattista T, Marini F, et al. Contrast-enchanced ultrasound to evaluate the severity of chronic hepatitis C. Digestive and Liver Disease. 2007;39:929-35. DOI:10.1016/j.dld.2007.06.006
22. Рекомендации Европейского общества урогенитальной радиологии (ESUR) по безопасному применению контрастных препаратов. Версия 10.0. Под ред. д.м.н., проф. В. Синицина. Пер. рус. версии А. Агеев. 2018 [Rekomendacii Evropeiskogo obshchestva urogenitalnoi radiologii (ESUR) po bezopasnomu primeneniiu contrastnykh preparatov. Versiia 10.0. Pod red. d.m.n., prof. V. Sinicina. Per. rus. versii A. Ageev. 2018 (in Russian)].
Статья поступила в редакцию / The article received: 24.01.2021
omnidoctor.ru
I (cc)]by-nc-sa 4.0 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Экспрессия мотилина и вазоактивного интестинального пептида при дивертикулярной болезни толстой кишки
М.А. ОсадчукН1, Е.Д. Миронова1, Ю.С. Крылова2,3, П.В. Гуляев1, Р.А. Ахтямова1
'ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Аннотация
Цель. Определить роль экспрессии мотилина и вазоактивного интестинального пептида (ВИП) при дивертикулярной болезни толстой кишки (ДБТК).
Материалы и методы. Обследованы 45 пациентов с ДБТК. Группу сравнения составили 30 практически здоровых человек. Больные и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические, инструментальные (колоноскопия и ультразвуковое исследование брюшной полости), лабораторные (глюкоза крови, холестерин, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) и иммуно-морфологические методы исследования - использование первичных антител к мотилину (PA5-76926, Invitrogen, USA) и VIP (Ab22736, 1:800, Abcam, UK).
Результаты. Для ДБТК характерна клиническая симптоматика, в основном укладывающаяся в проявления функциональных нарушений (запор, боль по ходу ТК, вздутие живота и повышенное газообразование). У пациентов с ДБТК установлено увеличение индекса массы тела, уровня холестерина и глюкозы. У данной категории больных при обследовании часто верифицируются сахарный диабет (40%), артериальная гипертензия (64,4%), желчнокаменная болезнь (44,4%), неалкогольная жировая болезнь печени (55,5%), гастроэзофагеаль-ная рефлюксная болезнь (60%). В группе пациентов с ДБТК зафиксировано значимое снижение экспрессии ВИП и мотилина в слизистой оболочке ТК по сравнению с группой здоровых (17,31 против 34,67; р<0,05 и 64,42 против 76,50; р<0,05 соответственно). Заключение. Полученные результаты дают основание сделать вывод о том, что снижение экспрессии ВИП и мотилина в слизистой оболочке сигмовидной кишки сопровождается гипотонией ТК, прямо и опосредованно ведет к нарушению регенерации слизистой оболочки, что приводит к манифестации ДБТК.
Ключевые слова: дивертикулярная болезнь, толстая кишка, вазоактивный интестинальный пептид, мотилин
Для цитирования: Осадчук М.А., Миронова Е.Д., Крылова Ю.С., Гуляев П.В., Ахтямова Р.А. Экспрессия мотилина и вазоактивного интестинального пептида при дивертикулярной болезни толстой кишки. Терапевтический архив. 2024;96(2):97-101. DOI: 10.26442/00403660.2024.02.202588 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
_ORIGINAL ARTICLE
Expression of motilin and vasoactive intestinal peptide in diverticular disease of the colon
Mikhail A. Osadchuk31, Ekaterina D. Mironova1, luliia S. Krylova2,3, Pavel V. Gulyaev1, Regina A. Akhtyamova1
'Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3Saint Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology, Saint Petersburg, Russia
Abstract
Aim. To determine the role of the expression of motilin and vasoactive intestinal peptide (VIP) in diverticular disease of the large intestine (DD). Materials and methods. Examined 45 patients with DD. The comparison group consisted of 30 practically healthy people. Patients and healthy people were examined according to a single program, including clinical, instrumental (colonoscopy and ultrasound examination of the abdominal cavity and), laboratory (blood glucose, cholesterol, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase) and immunomorphological research methods - use of primary antibodies to motilin (PA5-76926, Invitrogen, USA) and VIP (Ab22736, 1:800, Abcam, UK). Results. For DD, clinical symptoms are characteristic, mainly fit into the manifestations of functional disorders (constipation, pain along the colon, bloating and increased gas formation). In patients with DD, an increase in body mass index, cholesterol and glucose levels was found. In this category of patients, examinations often verify diabetes mellitus (40%), arterial hypertension (64.4%), cholelithiasis (44.4%), non-alcoholic fatty liver disease (55.5%), gastroesophageal reflux disease (60%). In the group of patients with DD, a significant decrease in the expression of VIP and motilin in the mucous membrane of the large intestine was recorded compared with the group of healthy people (17.31 vs 34.67; p<0.05 and 64.42 vs 76.50; p<0.05 respectively).
Conclusion. The obtained results give grounds to conclude that a decrease in the expression of VIP and motilin in the mucosa of the sigmoid colon is accompanied by hypotension of the colon, which directly and indirectly leads to a violation of the regeneration of the mucosa, which leads to the manifestation of DD.
Keywords: diverticular disease, large intestine, vasoactive intestinal peptide, motilin
For citation: Osadchuk MA, Mironova ED, Krylova IuS, Gulyaev PV, Akhtyamova RA. Expression of motilin and vasoactive intestinal peptide in diverticular disease of the colon. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(2):97-101. DOI: 10.26442/00403660.2024.02.202588
Информация об авторах / Information about the authors
нОсадчук Михаил Алексеевич - д-р мед. наук, проф., зав. каф. HMikhail A. Osadchuk. E-mail: osadchuk.mikhail@yandex.ru;
поликлинической терапии Института клинической медицины ORCID: 0000-0003-0485-6802
им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет).
E-mail: osadchuk.mikhail@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0485-6802
Введение
Дивертикулярная болезнь толстой кишки (ДБТК и ТК) занимает лидирующие позиции по частоте встречаемости среди анатомических изменений ТК, обнаруживаемых во время колоноскопии [1]. Распространенность данного заболевания составляет около 20% среди лиц в возрасте от 40 до 49 лет и достигает 75% в возрасте 80 лет и старше [1]. ДБТК остается ведущим диагнозом среди заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и входит в число 20 основных причин среди всех смертей, связанных с патологией ЖКТ. Известно, что в патогенез заболевания вовлечены многочисленные этиологические сопутствующие факторы, к которым относят особенности структуры стенки ТК, недостаточное потребление клетчатки, ожирение, низкую физическую активность, генетическую предрасположенность, изменения в составе микробиоты кишечника, а также снижение моторно-эвакуаторной активности кишечника [1]. Важно отметить, что ДБТК сопровождается дисфункцией нейрогормональной системы и нарушением продукции факторов пролиферации, что повышает риск формирования не только доброкачественных, но и злокачественных новообразований ТК [2, 3]. В связи с этим в последние годы особое значение приобретает изучение роли нейрогормональной системы ТК в этиопатогенезе ДБТК. К важным составляющим ее факторам относятся вазоак-тивный интестинальный пептид (ВИП) и мотилин. Данные гормоны регулируют различные функции ЖКТ, а их рецепторы расположены во всех отделах пищеварительной системы [4]. Так, ВИП оказывает множественные плейотроп-ные воздействия на функционирование нейрональных, эпителиальных и эндокринных клеток, которые регулируют секрецию ионов, абсорбцию, перистальтику кишечника, гликемический профиль, канцерогенез, противовоспалительный ответ и иммунную регуляцию, воздействуя на рецепторы, которые располагаются на протяжении всей пищеварительной трубки, в том числе и в ТК [4]. Именно нарушение продукции ВИП может выступать одним из значимых нейрогормональных факторов, отвечающих за развитие ДБТК, с одной стороны. С другой стороны, весомый вклад в патогенез ДБТК может вносить важный регулятор моторики ЖКТ - мотилин, который представляет собой циркулирующий пептид пищеварительной системы. Данный гормон опосредует фазу III межпищеварительного мигрирующего двигательного комплекса, действие ко-
Информация об авторах / Information about the authors
Миронова Екатерина Дмитриевна - канд. мед. наук, ассистент каф. поликлинической терапии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0003-3268-2408
Крылова Юлия Сергеевна - канд. мед. наук, ассистент каф. патологической анатомии с патологоанатомическим отделением ФГБОУ ВО «Первый СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова», ст. науч. сотр. ФГБУ «СПб НИИФ». ORCID: 0000-0002-8698-7904
Гуляев Павел Владимирович - д-р мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0001-7893-7715
Ахтямова Регина Айваровна - студентка V курса Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-7748-0845
торого опосредуется рецептором, связанным с G-белком GPR38, называемым рецептором мотилина (MLN-R), экс-прессируемого в двенадцатиперстной кишке и ТК человека. Таким образом, особый интерес представляет изучение роли ВИП и мотилина в развитии ДБТК.
Цель исследования - определить роль экспрессии мо-тилина и ВИП при ДБТК.
Материалы и методы
В исследование включены 45 пациентов с ДБТК (21 мужчина и 24 женщины, средний возраст - 67,2±7,3 года). Группу сравнения составили 30 практически здоровых испытуемых (12 мужчин и 18 женщин, средний возраст -39,4±6,5 года). Больные и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические (анамнез и объективный статус), инструментальные (колоноскопию и ультразвуковое исследование органов брюшной полости), лабораторные (биохимический анализ крови и кал на каль-протектин), морфологические и иммуногистохимические методы диагностики.
Забор биопсийного материала, а также прижизненные патологоанатомические исследования осуществляли в соответствии с «Правилами проведения патологоанатоми-ческих исследований» [5]. Для иммуногистохимического окрашивания были приготовлены серийные срезы толщиной 4-6 мкм, которые помещали на предметные стекла, покрытые поли^-лизином (Menzel). Исследования проводили на депарафинизированных и дегидратированных срезах с использованием авидин-биотинового иммуноперокси-дазного метода. Для верификации экспрессии использовали первичные антитела к мотилину (PA5-76926, Invitrogen, USA) и ВИП (Ab22736, 1:800, Abcam, UK). Полученные микропрепараты сканировали с применением сканера препаратов Leica Aperio AT2 с последующим анализом с использованием программного обеспечения Aperio ImageScope.
Статистический анализ проводили в соответствии с поставленной целью. Для оценки нормальности распределения переменных использовали критерий Шапиро-Уилка. Для числовых переменных были рассчитаны средний показатель и среднеквадратичное отклонение (M±a), 95% ДИ. В случае подтвержденного нормального распределения совокупностей способом оценки статистической значимости различий между средними величинами использовался i-критерий Стьюдента. В случаях когда распределение
Ekaterina D. Mironova. ORCID: 0000-0003-3268-2408
Iuliia S. Krylova. ORCID: 0000-0002-8698-7904
Pavel V. Gulyaev. ORCID: 0000-0001-7893-7715
Regina A. Akhtyamova. ORCID: 0000-0002-7748-0845
Таблица 1. Лабораторные показатели у пациентов с ДБТК
Table 1. Laboratory indicators in subjects with diverticular colon disease
Показатель, ммоль/л Группа И±а 95% ДИ Р
Холестерин 1-я 2-я 5,63±0,88 4,89±0,45 5,21-6,04 4,68-5,11
Глюкоза 1-я 2-я 6,35±0,82 4,77±0,41 5,96-6,74 4,58-4,97
Аланинами- 1-я 29,92±12,22 27,71-32,13 <0,05
нотрансфе-раза 2-я 24,7±4,35 23,08-26,33
Аспартатами- нотрансфе- раза 1-я 2-я 31,42±9,48 25,94±5,25 29,71-33,14 23,97-27,9
Примечание: 1-я группа (n=45) - пациенты с ДБТК; 2-я группа (n=30) - группа сравнения.
хотя бы одной из совокупностей не являлось нормальным, для сравнения использовался метод непараметрического анализа - (7-критерий Манна-Уитни. Для проведения статистического анализа применяли программу SPSS 22.0 (SPSS Inc, США) для Windows (Microsoft Corporation, США), причем р<0,05 считался статистически значимым.
Результаты
Анализ клинических проявлений у пациентов с ДБТК позволил прийти к заключению о том, что имеющаяся симптоматика в основном соответствует классической картине данной патологии. Пациенты с ДБТК жаловались на запор (80%), болезненность при пальпации по ходу ТК (84,4%), чувство неполного опорожнения (53,3%), боли по ходу кишечника, связанные с дефекацией (60%), и метеоризм (73,3%).
Статистический анализ лабораторных данных показал, что пациенты с ДБТК имеют более высокие уровни холестерина и глюкозы в сыворотке крови по сравнению с группой сравнения (для всех р<0,05); табл. 1.
У лиц с ДБТК более высокий индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с группой здоровых пациентов (31,1±2,32 против 26,6±2,85; р<0,05). Оценка сопутствующей патологии показала, что у лиц с ДБТК довольно часто диагностировали сахарный диабет (40%), артериальную гипертензию (64,4%), желчнокаменную болезнь (44,4%), неалкогольную жировую болезнь печени - НАЖБП (55,5%), гастроэзофа-геальную рефлюксную болезнь - ГЭРБ (60%).
Рис. 2. Относительная площадь экспрессии ВИП 17,59% у пациента с ДБТК. Ув. 40.
Fig. 2. The relative expression area of the vasoactive intestinal peptide is 17.59% in a patient with diverticular colon disease. x40.
Рис. 3. Относительная площадь экспрессии мотилина 65,57% у пациента с ДБТК. Ув. 40. Fig. 3. The relative expression area of motilin is 65.57% in a patient with diverticular colon disease. x40.
Результаты иммуногистохимического исследования у пациентов с ДБТК свидетельствуют о снижении экспрессии ВИП и мотилина по сравнению со здоровыми пациентами (17,31 против 34,67; р<0,05 и 64,42 против 76,50; р<0,05 соответственно); рис. 1-3.
Обсуждение
Несмотря на широкое распространение и достаточно высокую заболеваемость ДБТК среди населения, ее патогенез до конца не изучен. В связи с этим особую научную ценность приобретает определение путей стимуляции экспрессии ВИП и мотилина в слизистой оболочке сигмовидной кишки у пациентов с ДБТК, что может быть одним из важных факторов предупреждения развития данной патологии, поскольку эти пептиды обеспечивают регулирование ЖКТ и других систем человеческого организма.
76,50
64,42
34,67*
17,31*
■
ВИП Мотилин
О 1-я группа (ДБТК, n=45) О 2-я группа (группа сравнения, n=30) *р<0,05 между 1 и 2-й группами.
Рис. 1. Экспрессия (S%) ВИП и мотилина в слизистой оболочке ТК.
Fig. 1. Expression (S%) of vasoactive intestinal peptide and motilin in the mucous membrane of the colon.
Настоящее исследование дает основание высказать предположение о том, что нарушенная моторная функция кишечника является одним из ведущих факторов развития ДБТК. В проведенном исследовании у пациентов с ДБТК клиническая картина проявлялась преимущественно запором. Вероятно, данная ассоциация напрямую связана со снижением экспрессии ВИП и мотилина, что сопровождается формированием гипотонуса ТК. Так, ВИП обладает миорелаксирующим эффектом на гладкие мышцы ЖКТ в результате активации вазоактивного интестинально-го полипептидного рецептора 2 (VPAC2) и соединения-1, активирующего прокаспазу (PAC1) [4], что обусловливает снижение перистальтики кишечника при уменьшенной продукции ВИП. В то же время ТК обладает высокой чувствительностью к мотилину, который выступает регулятором перистальтики органов пищеварения, а уменьшение его продукции способствует развитию запоров. Исследования показали, что именно сниженная моторная функция ТК, которая часто сопровождает течение ДБТК, может вызывать патологические паттерны кишечных сокращений, приводящие к зонам высокого давления и последующему формированию грыж слизистого/подслизистого слоя через предварительно сформированные loci minoris resistentiae (место наименьшего сопротивления). Однако неизвестно, происходят ли кишечные нервно-мышечные изменения последовательно до образования дивертикулов ТК или являются вторичными по отношению к воспалительным явлениям во время и после эпизодов дивертикулита.
Известно, что слизистая оболочка ЖКТ является крупнейшей иммунной системой в организме, которая регулируется нейрогуморальными пептидами. Так, ВИП обладает противовоспалительным эффектом, поддерживает иммунологическую толерантность и гомеостаз в кишечнике, а верифицированное нами снижение экспрессии при ДБТК может вносить существенных вклад как в развитие, так и в формирование осложнений данного заболевания. В иммунных клетках вазоактивный интестинальный полипептидный рецептор 1 (VPAC1) экспрессируется на Т-клетках, макрофагах, нейтрофилах, дендритных и тучных клетках [4]. Исследования свидетельствуют о том, что сильные противовоспалительные эффекты ВИП могут быть результатом подавления количества провоспалительных цитокинов и медиаторов, таких как фактор некроза опухоли а, интерлей-кины 6 и 12, оксид азота и хемокины [4], увеличения выработки регуляторных Т-клеток, а также сдвига дифференци-ровки T-хелперов 1 на T-хелперы 2 [4]. Интересен тот факт, что ВИП обладает пролиферативным действием [6], ассоциированным с увеличением экспрессии мРНК монокло-нальных антител Ki-67 (MKI-67) и кластера гистонов 3, что сопровождает течение ДБТК [2, 3]. В то же время при воспалительных заболеваниях кишечника и внутрипросветном растяжении его стенки происходит подавление и снижение продукции рецепторов мотилина. Эти данные дают основание предположить наличие сложных патогенетических механизмов, связывающих воспалительный процесс в ТК с экспрессией ВИП и мотилина, что требует проведения дополнительных исследований.
Представленные в литературе результаты исследований показали, что сниженная перистальтика кишечника сопровождается увеличением времени кишечного транзита и стимулированием реабсорбции кишечного холестерина с последующим повышением его уровня в плазме крови [7, 8], что согласуется с полученными результатами настоящего исследования. В ряде исследований подтверждена выявленная связь между ИМТ и ДБТК и установлено,
что ИМТ, окружность талии и соотношение талии и бедер значительно повышают риск развития ДБТК и ее осложнений [9]. Ткань висцерального жира обладает множеством функций, связывающих эндокринную и иммунную системы, с последующей секрецией цитокинов, которые могут играть ключевую роль в патогенезе ДБТК [9], с одной стороны. С другой стороны, значимую роль в регулировании аппетита и формировании чувства насыщения занимает ВИП, контролируя высвобождение анорексигенного глю-кагоноподобного пептида-1 и панкреатического полипептида, которые в конечном итоге могут воздействовать на энергетический гомеостаз, массу и состав тела. В экспериментальном исследовании показано, что интрацере-бровентрикулярные инъекции ВИП снижают потребление пищи, в то время как ожирение сопровождается уменьшением уровня концентрации ВИП. Низкая экспрессия ВИП ведет к повышению уровня глюкозы, инсулина, лептина, а также к изменению вкусовых предпочтений и увеличению потребления пищи сладкого вкуса. Интересен тот факт, что именно повышенное потребление глюкозы и усиленная секреция инсулина могут выступать одной из причин ингибирования высвобождения мотилина. Тем не менее необходимо проведение дополнительных исследований, которые позволят раскрыть взаимосвязь между секрецией ВИП и мотилина, метаболическим статусом и ДБТК.
Анализ данных настоящего исследования показал, что у пациентов с ДБТК значительно чаще встречалась ГЭРБ [10]. Ранее C. Campbell и соавт. выяснили, что пациенты со сниженной перистальтикой пищевода имеют значительно более высокую частоту и тяжесть ГЭРБ, чем пациенты с нормальной моторикой [11]. Помимо этого, известно, что ГЭРБ ассоциируется со сниженными значениями уровня моти-лина [12], а ВИП посредством ингибирования гастрина способен регулировать секрецию желудочного сока. Обнаруженная нами ассоциация между ДБТК с желчнокаменной болезнью и НАЖБП может быть обусловлена высокой распространенностью метаболических нарушений у пациентов с ДБТК, поскольку ранее связь между жировым гепатозом, камнеобразованием и метаболическими нарушениями была подтверждена в многочисленных исследованиях. Вместе с тем длительный транзит пищевого комка по кишечнику может увеличить и риск образования желчных камней за счет усиления образования в просвете кишечника вторичных желчных кислот [7, 8]. У пациентов с холелитиазом отмечается ассоциация между нарушениями перистальтики кишечника и желчного пузыря, которые могут способствовать образованию камней в желчном пузыре [6]. Полученные нами данные находят подтверждение в исследовании J. Capron и соавт., где выявлена высокая распространенность камнеобразова-ния в желчном пузыре у пациентов с ДБТК [13], так же как и в исследовании R. Kempinski и соавт. среди 558 пациентов с НАЖБП примерно у 23% верифицирована ДБТК [14].
Заключение
Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать вывод о том, что на развитие ДБТК влияет снижение экспрессии ВИП и мотилина в слизистой оболочке сигмовидной кишки. ДБТК ассоциирована с увеличением ИМТ, уровней холестерина, глюкозы, аланин-аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Среди данной категории больных часто верифицируют желчнокаменную болезнь, НАЖБП и ГЭРБ. С этих позиций представляется важным определить роль ВИП и мотилина в возникновении и течении ассоциированных с ДБТК заболеваний пищеварительной системы.
