CC BY
26
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 4
Литература/References
1. Lichte Ph., Oberbeck R., Binnebosel М., Wildenauer R., Pape H., Kobbe Ph. A civilian perspective on ballistic trauma and gunshot injuries. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2010;18:35. https://doi.org/10.1186/1757-7241-18-35
2. Manring M. M., Hawk A., Calhoun J. H., Andersen R. C. Treatment of War Wounds: A Historical Review. Clin. Orthop. Relat. Res. 2009; 467:2168-2191. https://doi.org/10.1007/s11999-009-0738-5
3. Bala M., Gazalla S., Faroja M., Bloom A., Zamir G. [et al.]. Complications of high grade liver injuries: management and outcomewith focus on bile leaks. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2012;20:20. https://doi.org/10.1186/1757-7241-20-20
4. Гаин Ю. М., Александрова О. С., Гапанович В. Н. Современные методы местного гемостаза при повреждениях паренхиматозных органов живота. Новости хирургии. 2009;4(17):160-170. [Gain Yu. M., Aleksan-
drova O. S., Gapanovich V. N. Modern methods of local hemostasis in injuries of parenchymal abdominal organs. Novosti khirurgii. - Surgery News. 2009;4(17):160-170. (In Russ.)].
5. Бабич И. И., Черкасов М. Ф., Шилов Г. Л., Лукаш Ю. В. Особенности патогенеза и хирургического лечения посттравматического панкреатита у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):436-440. [Babich I. I., Cherkasov M. F., Shilov G. L., Lukash Yu. V. Pathogenesis and surgical treatment of posttraumatic pancreatitis in children. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavka-za. - Medical News of North Caucasus. 2018;13(2):436-440. (In Russ.)].
https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13071
6. Feng G., Liu J., Zhao X., Wei J., Ou W. [et al.]. Hemostatic Effects of Microbubble-Enhanced Low-Intensity Ultrasound in a Liver Avulsion Injury Model. PLoS ONE. 2014;9(5):e95589.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095589
Сведения об авторах:
Бабич Игорь Иванович, доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней ФПК и ППС; тел.: 8988919017; e-mail: babich - [email protected]
Багновский Игорь Олегович, врач-детский хирург, эндоскопист, аспирант кафедры хирургических болезней; тел.: 89896136200; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2019 УДК 616.34
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14152 ISSN - 2073-8137
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНИ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ПРИ ЕЕ СОЧЕТАНИИ С АДЕНОМАТОЗНЫМИ ПОЛИПАМИ И РАКОМ КИШЕЧНИКА В КОНТЕКСТЕ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ И ЭКСПРЕССИИ Ki-67 И a-SMA В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ КИШЕЧНИКА
М. А. Осадчук, А. А. Свистунов, А. М. Золотовицкая, В. А. Решетников, В. В. Козлов, Е. Д. Миронова, Е. С. Огибенина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет), Российская Федерация
PREDICTION OF THE COURSE OF DIVERTICULAR DISEASE IN ITS COMBINATION WITH ADENOMATOUS POLYPS AND COLORECTAL CANCER IN THE CONTEXT OF CLINICAL AND INSTRUMENTAL DATA AND EXPRESSION OF Ki-67 AND a-SMA IN THE INTESTINAL MUCOSA
Osadchuk M. A., Svistunov A. A., Zolotovickaya A. M., Reshetnikov V. A., Kozlov V. V., Mironova E. D., Ogibenina E. S.
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Russian Federation
Изучена роль клинико-инструментальных данных, экспрессии Ю-67 и а-гладкомышечного актина (а^МА) в слизистой оболочке толстого кишечника у больных с дивертикулярной болезнью толстого кишечника (ДБТК) и при ее сочетании с аденоматозными полипами кишечника (АПК) и колоректальным раком (КРР). В исследование были включены 190 больных с ДБТК (120 человек; 1-я группа), при ее сочетании с АПК (55 пациентов; 2-я группа) и с КРР (15 больных; 3-я группа). Контрольная группа была представлена 28 пациентами с синдромом раздраженного кишечника (СРК; 4-я группа). ДБТК была верифицирована при наличии от трех и более дивертикулов в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК). Выявлено, что эспрессия Ю-67 в группе ДБТК и при ее сочетании с АПК и КРР выше средних значений в группе пациентов с СРК. Экспрессия а^МА в СОТК увеличивалась у больных с ДБТК и достигала максимума при КРР.
Ключевые слова: дивертикулярная болезнь толстой кишки, аденоматозные полипы, колоректальный рак, 67, a-SMA
The role of clinical and instrumental data, the expression of Ki-67 and a-smooth muscle actin (a-SMA) in the mucous membrane of the large intestine in patients with diverticular disease of the large intestine (DDLI) and its combination with adenomatous intestinal polyps (AIP) and colorectal cancer (CRC) was studied. The study included 190 patients with DDLI (120 people; group 1), when combined with AIP (55 patients; group 2) and with CRC (15 patients; group 3). The control group was represented by 28 patients with irritable bowel syndrome (IBS; group 4). DDLI was verified in the presence of three or more diverticula in the mucous membrane of the colon (MMC). It was found that the expression of Ki-67 in the DDLI group and when combined with AIP and CRC is higher than the average in the group of patients with IBS. The expression of a-SMA in MMC increased in patients with DDLI and reached a maximum in CRC.
Keywords: diverticular diseases, adenomatous polyposis of the colon, colorectal cancer, Ki-67, a-SMA
Для цитирования: Осадчук М. А., Свистунов А. А., Золотовицкая А. М., Решетников В. А., Козлов В. В., Миронова Е. Д., Огибенина Е. С. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНИ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ПРИ ЕЕ СОЧЕТАНИИ С АДЕНОМАТОЗНЫМИ ПОЛИПАМИ И РАКОМ КИШЕЧНИКА В КОНТЕКСТЕ КЛИНИКО-ИНСТРУ-МЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ И ЭКСПРЕССИИ Ki-67 И a-SMA В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ КИШЕЧНИКА. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(4):609-614. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14152
For citation: Osadchuk M. A., Svistunov A. A., Zolotovickaya A. M., Reshetnikov V. A., Kozlov V. V., Mironova E. D., Ogibenina E. S. PREDICTION OF THE COURSE OF DIVERTICULAR DISEASE IN ITS COMBINATION WITH ADENOMATOUS POLYPS AND COLORECTAL CANCER IN THE CONTEXT OF CLINICAL AND INSTRUMENTAL DATA AND EXPRESSION OF Ki-67 AND a-SMA IN THE INTESTINAL MUCOSA. Medical News of North Caucasus. 2019;14(4):609-614. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14152 (In Russ.)
АЛАТ - аланинаминотрансфераза
АСАТ - аспартатаминотрансфераза
АПК - аденоматозный полип кишечника
ДБТК - дивертикулярная болезнь толстого кишечника
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
КРР - колоректальный рак
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
Клиническая проблема дивертикулярной болезни толстого кишечника (ДБТК) впечатляет. Только в США по поводу данной патологии госпитализируются 312 000 больных в год. На 50 % увеличилась частота острого дивертикулита при уменьшении среднего возраста пациентов [1, 2]. Прямые и косвенные расходы на медицинскую помощь больным с ДБТК в США достигли 4 млрд долларов и продолжают увеличиваться [3].
Настораживает факт повышения частоты встречаемости колоректального рака (КРР) у больных с ДБТК, при том, что оба заболевания имеют общие эпидемиологические тенденции и определенные факторы риска, включая преклонный возраст, физическую инертность, западное питание и образ жизни [4]. Проведенный метаанализ по базам данных MEDLINE и EMBASE с момента их формирования по 2016 год продемонстрировал, что ДБТК ассоциирована с аде-номатозными полипами (АПК) и КРР [5]. Так, по данным ряда исследований, у 30 % больных с ДБТК одновременно имеются полипы толстой кишки и у 9 % с данной патологией - КРР [6]. В связи с этим важное значение приобретает изучение регуляторов канцерогенеза и пролиферации при данной патологии, чтобы определить общие и частные механизмы возникновения и прогрессирования данной патологии у лиц с ДБТК и при ее ассоциации с АПК и КРР.
Традиционно неослабевающий интерес вызывает маркер пролиферации - белок Ki-67, который обычно рассматривается в качестве прогностического показателя при ряде злокачественных опухолей человека либо в качестве единственного критерия или как часть панели генов для дальнейшего определения риска рецидива опухоли [7, 8]. Тем не менее, несмотря на его широкое применение в клинической патологии и онкологии, имеется недостаточное количество исследований, характеризующих клеточную функцию Ki-67 [9]. Иммуногистохимические исследования показали, что экспрессия Ki-67 поддерживает-
СОТК - слизистая оболочка толстой кишки СРК - синдром раздраженного кишечника АСТА2 - альфа-актин-2 а^МА - а-гладкомышечный актин
Ю-67 - индекс пролиферативной активности опухолевых клеток
МАСС1 - ген, ассоциированный с метастазированием при раке толстой кишки 1
ся на эквивалентном или большем уровне в метастатических очагах по сравнению с соответствующими первичными опухолями, предполагая, что поддержание экспрессии Ki-67 связано с метастатическим/ клоногенным потенциалом. Полученные результаты объясняют роль Ki-67 в поддержании ниши раковых стволовых клеток, которая имеет потенциальные диагностические и терапевтические последствия при злокачественных опухолях человека [9].
Другим, не менее важным, маркером потенциала опухоли является a-гладкомышечный актин (a-SMA). Усиление его экспрессии при злокачественной опухоли особенно выражено как в воспалительной, так и пролиферативной стадиях.
Цель исследования: определить роль клинико-ин-струментальных данных, экспрессии Ki-67 и a-SMA в слизистой оболочке толстого кишечника у больных с ДБТК и при ее сочетании с АПК и КРР и дополнить ранние диагностические критерии прогрессирования структурных изменений слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) у больных с заболеваниями кишечника.
Материал и методы. Всего обследовано 190 больных с ДБТК (120 больных; 1-я группа), при ее сочетании с АПК (55 пациентов; 2-я группа) и КрР (15 человек; 3-я группа). Группу сравнения составили 28 пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК; 4-я группа).
Критерии соответствия: ДБТК была верифицирована при наличии трех или более дивертикулов в толстой кишке (чаше в сигмовидной). В группу больных с КРР вошли лица с резектабельным локализованным и местнораспространенным раком II-III стадий. При выборе группы сравнения мы опирались на данные ряда исследований о тесной связи ДБТК с СРК из-за наличия ряда общих патогенетических механизмов, лежащих в основе этих заболеваний, включая висцеральную гиперчувствительность [10, 11].
Условия проведения: пациенты были обследованы на клинических базах кафедры поликлинической
MEDiCAL NEWS OF NORTH CAUCASUS 2019. Vol. 14. Iss. 4
терапии института клинической медицины Сеченовского Университета.
Продолжительность исследования: все лица, включенные в исследование, были обследованы в соответствии с протоколом, который включал клини-ко-инструментальное и морфологическое исследования.
Описание медицинского вмешательства: визуализацию толстой кишки проводили с помощью колонофиброскопа «0lympus-GF-40l» и набора инструментария к нему. Морфологический материал брался из средней трети сигмовидной кишки. Для иммуногистохимического окрашивания серийные парафиновые срезы толщиной 4-6 мкм помещали на предметные стекла, покрытые поли^-лизином. Исследования проводились на депарафинизированных и дегидротированных срезах с использованием авидин-биотинового иммуноперокси-дазного метода. Уровень экспрессии Ki-67 определяли с использованием набора реактивов компании «DAKO», Monoclonal Mouse Anti-Human Ki67 Antigen (Clone MIB-1), разведение 1:75, время инкубации 30 минут при комнатной температуре; для гладкомы-шечного актина «Abcam» Anti-alpha smooth muscle Actin antibody (ab5694) разведение 1:200, время инкубации 1 час при комнатной температуре. В качестве вторичных антител применяли антитела, конъюгиро-ванные с полимером, маркированным пе-роксидазой (универсальный набор DAKO EnVision TM + System). Визуализацию окрасок проводили с применением комплекса DAB+ и субстратного буфера. Изучение препаратов осуществлялось на исследовательском микроскопе Nikon Е400 с использованием камеры Nikon DXM 1200.
Исход исследования: определение роли клинико-инструментальных данных, экспрессии Ki-67 и a-SMA в СОТК у больных с ДБТК и при ее сочетании с АПК и КРР.
Анализ в подгруппах: возраст больных с ДБТК колебался от 53 до 84 лет (69,8±7,9), лиц с ДБТК и АПК - от 51 до 83 (70,5±6,8), с ДБТК и КРР - от 58 до 83 (73,5±8,2) и пациентов с СРК - от 27 до 78 (46,1 ±4,5).
Методы регистрации исходов: для оценки результатов иммуногистохимического окрашивания применяли морфометри-ческое исследование на основе системы компьютерного анализа микроскопических изображений Морфология 5.2. В каждом случае анализировали 5 полей зрения при увеличении х400. Относительную площадь экспрессии расчитывали как отношение площади, занимаемой иммунопозитивны-ми клетками, к общей площади клеток в поле зрения и выражали в процентах. Оптическую плотность экспрессии и среднюю яркость выявленных продуктов измеряли в условных единицах. Указанные параметры отражают интенсивность синтеза или накопления исследуемых молекул.
Статистический анализ: размер выборки предварительно не рассчитывался. Обработка результатов исследования проводилась с помощью программы статистической обработки данных IBM SPSS 22.0 (производство США). Для сравнения обследуемых групп больных по количествен-
ным признакам использовался метод непараметрического дисперсионного анализа Краскела - Уоллиса (парные сравнения проводились по критерию Манна - Уитни). При сравнении качественных признаков применялся критерий х2 Пирсона.
Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о частом сочетании ДБТК с ишемической болезнью сердца (ИБС), избыточной массой тела, желчнокаменной болезнью, с жировым гепатозом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (рис.1). Самой распространенной жалобой у всех групп обследованных был запор, который определялся у 77,5-80 % больных с ДБТК и при ее сочетании с АПК и КРР. При этом достоверной разницы между лицами с выявленным КРР и ДБТК не получено (рис. 1).
Здоровые (n=28) ДБТК+КРР (n=15) ДБТК+АПК (n=55) ДБТК (n=120)
Наследственность по ДБТК
ИБС
ЖКБ НАЖБП ГЭРБ СРК
Запор
Боль по ходу толстого кишечника
Вздутие живота НПВП Дивертикулиты Статины
130% 130,9% 133,3°% 132,1%
I 77,5%* 178,3%
7,1%
6,7%*
121,4%
45,8%* 36,3%** 46%
21,4%
61,8%* 60%***
71,7%*
40%** 39,3%
150,9%*
60%*
41,7%
33,3%*
I 77,5%* 78,2%
50%
69,1%
75,8%
i*
I 86,7%***
100%
53,3%*
85% 74,5%**
85,7%
7,1%
5,8% ■ 7,3%*
43,6%* 33,3%***
69,2%*
I20%**
3,6%
I20%**
41,8%
52,5%*
Рис. 1. Клинико-анамнестические и лабораторные данные больных с ДБТК (1-я группа) и при ее сочетании с АПК (2-я группа) и КРР (3-я группа). Примечание: ЖКБ - желчнокаменная болезнь; ГЭРБ - гастроэзофаге-альная рефлюксная болезнь; НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени; *р1 <0,05 - ДБТК по сравнению с группой СРК; **р2 <0,05 -ДБТК+АПК по сравнению с группой с ДБТК; ***р3 <0,05 - ДБТК+КРР по сравнению с группой с ДБТК
Это дает основание высказать мнение о наличии тесной связи запора с ДБТК без существенной взаимозависимости данной патологии с КРР и АПК. Анализ клинических данных свидетельствует о том, что наследственность по ДБТК и у пациентов в сочетании с АПК и КРР не имела принципиальных различий и колебалась в пределах 30-33,3 %. Индекс массы тела (ИМТ) у лиц с ДБТК был несколько выше, чем у пациентов с ДБТК в сочетании с АПК и КРР, хотя достоверные различия касались только лиц с КРР. СРК в анамнезе при ДБТК определялся у 40,8 % больных. Однако при ее сочетании с АПК и кРр данная патология имела место примерно только у трети больных. На основании полученных данных можно прийти к заключению об отсутствии достоверной связи между СРК и опухолевыми заболеваниями кишечника. В то же время ИБС достоверно чаще определялась у лиц с КРР. По данным анемнестического анализа в исследуемых группах прием статинов обладает онкопротективным свойством, что требует подтверждения в более крупных рандомизированных исследованиях.
В нашем исследовании подтверждается факт уменьшения вероятности развития КРР при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Так, только каждый третий пациент с КРР принимал НПВП, в то время как 68,3 % больные с ДБТК имели длительный опыт приема данной группы лекарственных средств.
При ДБТК показатели экспрессии а^МА-клеток статистически значимо отличались от подобных значений при СРК, при АПК, при КРР (р<0,001) (табл.). Это дает возможность высказать мнение о достаточно вы-
Таблица
Сравнение показателей у пациентов с ДБТК (1-я группа), АПК (2-я группа), КРР (3-я группа) и с СРК (4-я группа) (М±ст)
Показатель Группы сравнения Р
ДБТК (n = 120) ДБТК с АПК (n = 55) ДБТК с КРР (n = 15) СРК (n = 28)
1 2 3 4
Ю-67 5,74±1,10 7,82±1,55 15,89±1,89 3,76±0,76 Pi-2<0,001 Pi-3<0,001 p2-3<0,001 p1-4<0,001
Ю-67_А 0,35±0,07 0,44±0,07 0,53±0,08 0,28±0,07 p1-2<0,001 p1-3<0,001 p2-3<0,001 p1-4<0,001
а^ИА 4,35±0,51 5,75±1,68 19,13±2,12 1,90±0,36 p1-2<0,001 p1-3<0,001 p2-3<0,001 p1-4<0,001
а^ИА_А 0,31±0,05 0,40±0,09 0,53±0,06 0,21±0,06 p1-2<0,001 p1-3<0,001 p2-3<0,001 p1-4<0,001
Холестерин 5,65±0,85 5,48±0,99 6,45±0,82 4,90±0,67 p1-2=0,518 p1-3<0,001 p2-3<0,001 p1-4<0,001
Глюкоза 6,28±0,72 6,27±0,77 6,51±0,64 4,72±0,43 p1-2=0,993 p1-3=0,986 p2-3=0,914 p1-4<0,001
АЛАТ 29,93±12,22 32,27±7,46 36,5±8,23 24,79±4,32 p1-2=0,378 p1-3=0,063 p2-3=0,009 p1-4=0,549
АСАТ 31,43±9,49 29,55±8,55 38,4±9,56 26,24±5,29 p1-2=0,423 p1-3=0,020 p2-3=0,270 p1-4<0,001
сокой диагностической значимости экспрессии а^МА в прогнозировании течения и исходов ДБТК. Такую же динамику демонстрирует оптическая плотность экспрессии и средняя яркость а^МА как при ДБТК, так и при опухолевом процессе в кишечнике на фоне ДБТК. Большинство интраэпителиальных а^МА (+) клеток у пациентов с АПК и КРР находилось в пролифератив-ной фазе. Выявленная нами высокая доля интраэпителиальных а^МА (+) пролиферирующих клеток может относиться к их повышенной пластичности по сравнению с дифференцированными клетками.
Таким образом, экспрессия а^МА и ее оптическая плотность могут использоваться в прогнозировании течения и исходов ДБТК. Принимая во внимание достоверное отличие экспрессии а^МА при ДБТК, и у лиц с СРК данный показатель вполне может выступать в качестве дополнительного критерия в прогнозировании возникновения ДБТК при тенденции к увеличению экспрессии а^МА.
Анализ экспрессии Ю-67 свидетельствует о том, что данный показатель характеризуется высокой информативностью в плане диагностики пролифератив-ных процессов в СОТК: от манифестации ДБТК до развития на фоне данной патологии АПК и КРР (рис. 2).
Дополнительные результаты исследования. Рутинные лабораторные показатели (аланинамино-трансфераза (АЛАТ), аспартатаминотрансфераза (АСАТ), холестерин и глюкоза) не обладали высокой информативностью в плане прогнозирования развития опухолевого процесса в кишечнике.
Проведенные исследования дают основание прийти к заключению о важной роли ряда клинических, анамнестических, инструментальных и иммуногистохимиче-ских исследований в диагностике и прогнозировании течения ДБТК и при ее сочетании с АПК и КРР. Выявленное в нашем исследовании частое сочетание ИБС и КРР находит подтверждение и в литературе. Статистические данные свидетельствуют о том, что ИБС и КРР относятся к пяти наиболее часто встречаемым заболеваниям в пожилом возрасте и их нередкое сочетание не менее чем в 26 % случаев является результатом не только возрастных и генетических изменений, но и ряда общих экологических факторов [5].
Достаточно высокая частота приема НПВП у больных с ДБТК, достигающая практически 79 %, и резкое ее снижение у лиц с ДБТК в сочетании с КРР дает основание высказать точку зрения о протективном эффекте НПВП в отношении канцерогенеза. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что противоопухолевый эффект НПВП реализуется посредством инги-бирования ангиогенеза и индукции апоптоза [7]. Подобным же эффектом обладают статины [12]. Так, среди больных с ДБТК статины принимали 52,5 %, а при ДБТК в сочетании с КРР - только 20 %. По данным литературы,
MEDICAL NEWS OF NORTH CAUCASUS 2019. Vol. 14. Iss. 4
статины способны ограничить возникновение и мета-стазирование КРР через ген, ассоциированный с ме-тастазированием при раке толстой кишки 1 (МАСС1). В частности, ловастатин снижает связывание транскрипционных факторов с^ип и Sp1 с МАСС1 промо-утер, тем самым подавляя его транскрипцию [13]. Протективный эффект статинов в отношении развития рака любой локализации, и в частности КРР, продемонстрировали японские авторы, анализируя данные 200 000 пациентов с 47 заболеваниями в период между 2003 и 2007 годами [14].
Рис. 2. Слизистая оболочка сигмовидной кишки. Экспрессия Ю-67 при КРР. Иммуногистохимический метод х400
Определение экспрессии a-SMA дает основание высказать мнение, что, по-видимому, ДБТК сопровождается минимальным воспалением, для которого характерно чередование воспалительных и пролифе-ративных процессов в СОТК. Подобной точки зрения придерживаются и другие авторы. Так, L. Díaz-Flores с соавт. отметили усиление экспрессии a-SMA при ДБТК, особенно в воспалительной и пролиферативной стадиях [15]. Выраженная экспрессия a-SMA верифи-
цирована нами при опухолевом поражении кишечника с последовательным увеличением данного показателя от АПК до КРР. Подобная же тенденция в экспрессии а^МА получена в ряде крупных исследований [16, 17]. Подчеркивается, что экспрессия гладкомышеч-ного актина а^МА, который является белковым продуктом гена альфа-актин-2 (АСТА2), ассоциирована с продукцией миофибробластов и канцерогенезом [18, 19]. При этом следует отметить, что доля а^МА-положительных клеток у больных с АПК и КРР отмечалась в образцах ткани, не ассоциированных с опухолевой тканью. Большинство интраэпителиальных а^МА (+) клеток находились в пролиферативной фазе. Высокая доля интраэпителиальных а^МА (+) пролифе-рирующих клеток может относиться к их повышенной пластичности по сравнению с дифференцированными клетками. Наличие экспрессии а^МА сопровождается потерей контакта с эпителиальными клетками [17]. По данным ряда источников пациенты с высокой экспрессией а^МА демонстрируют значительно более короткую выживаемость по сравнению с пациентами с низкой экспрессией а^МА [(6,4±1,0) мес. против (16,0±3,5) мес.; Р=0,018]. На основании вышеизложенного авторы делают вывод о том, что высокая экспрессия а^МА ассоциирована с резистентностью к химиотерапии первой линии и плохим прогнозом у больных распространенным колоректальным раком [20].
Заключение. Таким образом, ДБТК и ее ассоциация с АПК и КРР являются результатом сложных взаимодействий между пищевыми привычками, генетическими факторами и сосуществованием других патологий кишечника. Наследственный фактор при ДБТК и у пациентов в сочетании с АПК и КРР не имел принципиальных различий. По клиническим проявлениям разграничить ДБТК при ее сочетании с АПК и КРР не представляется возможным. В противоположность сказанному определение экспрессии а^МА и К1-67 позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать течение и исходы ДБТК.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература/References
1. Nikberg M., Ji J., Leppert J., Sundquist K., Chabok A. Socioeconomic characteristics and comorbidities of diverticular disease in Sweden 1997-2012. Int. J. Colorectal. Dis. 2017;32(11):1591-1596. https://doi.org/10.1007/s00384-017-2853-1
2. Bharucha A. E., Parthasarathy G., Ditah I. [et al.]. Temporal Trends in the Incidence and Natural History of Diverticulitis: A Population-Based Study. Am. J. Gastroenterol. 2015;110(11):1589-1596. https://doi.org/10.1038/ajg.2015.302
3. Everhart J. E. The burden of digestive diseases in the United States. US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Washington, DC: US Government Printing Office, 2008; NIH Publication № 09-6443. Available at: https://www.niddk.nih. gov/about-niddk/strategic-plans-reports/burden-of-diges-tive-diseases-in-united-states/burden-of-digestive-diseas-es-in-the-united-states-report. Accessed November 1, 2019.
4. Осипенко М. Ф., Бикбулатова Е. А. Дивертикулы ободочной кишки: происхождение, распространенность, клинические проявления. Терапевтический архив. 2007;79(2):26-31. [Osipenko M. F., Bikbulatova E. А. Co-lonic diverticula: origin, prevalence, clinical manifestations. Terapevticheskij arhiv. - Therapeutic Archive. 2007;(2):26-31 (In Russ.)].
5. Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Wijarnpreecha K., Upala S. Risk of colorectal adenomas, advanced adenomas and cancer in patients with colonic diverticular di-
sease: Systematic review and meta-analysis. Dig. Endosc. 2017;29(1):73-82. https://doi.org/10.1111/den.12701
6. Meurs-Szojda M. M., Terhaar sive Droste J. S., Kuik D. J., Mulder C. J. J.Felt-Bersma R. J. F. Diverticulosis and diverticulitis form no risk for polyps and colorectal neoplasia in 4,241 colonoscopies. Int. J. Colorectal. Dis. 2008;23(10):979-984. https://doi.org/10.1007/s00384-008-0510-4
7. Urruticoechea A., Smith I. E., Dowsett M. Proliferation marker Ki-67 in early breast cancer. J. Clin. Oncol. 2005;23(28):7212-7220. https://doi.org/10.1200/JC0.2005.07.501
8. Paik S., Shak S., Tang G. [et al.]. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N. Engl. J. Med. 2004;351(27):2817-2826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa041588
9. Cidado J., Wong H. Y., Rosen D. M. [et al.]. Ki-67 is required for maintenance of cancer stem cells but not cell proliferation. Oncotarget. 2016;7(5):6281-6293. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7057
10. Strate L. L., Modi R., Cohen E., Spiegel B. M. R. Diverticular disease as a chronic illness: evolving epidemiologic and clinical insights. Am. J. Gastroenterol. 2012;107(10):1486-1493. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.194
11. Spiller R. Editorial: new thoughts on the association between diverticulosis and irritable bowel syndrome. Am. J .Gastroenterol. 2014;109(12):1906-1908. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.367
12. Драпкина О. М., Деева Т. А., Ивашкин В. Т. Оценка эн-дотелиальной функции и степени апоптоза у пациентов
оригинальные исследования
Онкология
с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени. Терапевтический архив. 2015;87(5):76-83. [Drapkina O. M., Deeva T. А., Ivashkin V. T. Evaluation of endothelial function and estimation of the degree of apoptosis in patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease. Terapevticheskij arhiv. - Therapeutic Archive. 2015;87(5):76-83. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/terarkh201587576-83
13. Juneja M., Kobelt D., Walther W. [et al.]. Statin and rot-tlerin small-molecule inhibitors restrict colon cancer progression and metastasis via MACC1. PLoS Biol. 2017;15(6):e2000784.
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2000784
14. Yokomichi H., Nagai A., Hirata M. [et al.]. Statin use and all-cause and cancer mortality: BioBank Japan cohort. J. Epidemiol. 2017;27(3S):S84-S91. https://doi.org/10.1016/jje.2016.12.011
15. Díaz-Flores L., Gutiérrez R., García M. P. [et al.]. Human resident CD34+ stromal cells/telocytes have progenitor capacity and are a source of aSMA+ cells during repair. Histol. Histopathol. 2015;30(5):615-627. https://doi.org/10.14670/HH-30.615
16. Hawinkels L. J., Paauwe M., Verspaget H. W. [et al.]. Interaction with colon cancer cells hyperactivates tGf-P
17.
19.
20.
signaling in cancer-associated fibroblasts. Oncogene. 2014;33(1):97-107. https://doi.org/10.1038/onc.2012.536 Valcz G., Sipos F., Krenacs T. [et al.]. Increase of a-SMA(+) and CK (+) cells as an early sign of epithelial-mesenchy-mal transition during colorectal carcinogenesis. Pathol. Oncol. Res. 2012;18(2):371-376. https://doi.org/10.1007/s12253-011-9454-z Hsia L.-T., Ashley N., Ouaret D., Wang L. M., Wilding J., Bodmer W. F. Myofibroblasts are distinguished from activated skin fibroblasts by the expression of AOC3 and other associated markers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016;113(15):E2162-2171. https://doi.org/doM0.1073/pnas.1603534113 Pascal R. R., Kaye G. I., Lane N. Colonic pericryptal fibroblast sheath: replication, migration, and cytodifferentiation of a mesenchymal cell system in adult tissue. I. Autoradiographic studies of normal rabbit colon. Gastroenterology. 1968;54(5):835-851.
Roberts J. A., Waters L., Ro J. Y., Zhai Q. J. Smoothe-lin and caldesmon are reliable markers for distinguishing muscularis propria from desmoplasia: a critical distinction for accurate staging colorectal adenocarcinoma. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014;7(2):792-796.
Сведения об авторах:
Осадчук Михаил Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии института клинической медицины; тел.: 89160712626; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-0485-6802; Scopus 6701741609
Свистунов Андрей Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор НИИ фармации, первый проректор; тел.: 84956229808; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-1592-5703
Золотовицкая Александра Михайловна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии института клинической медицины; тел.: 89257777700; е-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0001-5807-975X
Решетников Владимир Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения; тел.: 84992487288; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-7853-7356
Козлов Василий Владимирович, доцент кафедры; тeл.: 89163768808; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-2389-3820 Миронова Екатерина Дмитриевна, клинический врач-ординатор;
тел.: 89152094094; е-mail: [email protected]; ORCID:0000-0003-3268-2408
Огибенина Екатерина Сергеевна, заведующая приемным отделением университетской клинической больницы № 4; тел.: 89067825795; ORCID:0000-0002-2129-818X
© Коллектив авторов, 2019
УДК 616.61-006:612.015-074:616.4
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14153
ISSN - 2073-8137
АКТИВНОСТЬ ГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И УРОВЕНЬ БИОМАРКЕРОВ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ЛОКАЛИЗОВАННОМ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ
О. И. Кит, Н. Д. Ушакова, С. Н. Димитриади, А. В. Величко, Д. А. Розенко, Е. М. Франциянц
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Российская Федерация
HUMORAL SYSTEMS ACTIVITY AND BIOMARKERS OF ACUTE KIDNEY INJURIES LEVELS IN LOCALISED RENAL CELL CANCER
Kit O. I., Ushakova N. D., Dimitriadi S. N., Velichko A. V., Rozenko D. A., Frantsiyants E. M. Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
Изучали влияние опухолевого поражения на функциональное состояние почек у больных локализованным по-чечно-клеточным раком. Обследовали 46 больных почечно-клеточным раком (ПКР) без клинических признаков хронической болезни почек (ХБП) и 13 здоровых людей. Определяли содержание в плазме крови и моче цистатина С, длинноцепочечных жирных кислот, молекул повреждения почек, интерлейкина 18 ^^АВР, КИМ-1, ^-18), калликре-ина (К), прекалликреина (ПК), общую активность трипсиноподобных протеиназ (ОТП), активность карбоксипептида-зы N (АПФ), а-1-протеиназного ингибитора (а-1ПИ) и а-2-макроглобулина (а-2М), ренина (Р), ангиотензина-1 (АТ-1), кортизола и альдостерона. Выявили снижение соотношения цистатина С в крови и моче в 1,8 раза и его увеличение
