Научная статья на тему 'ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ FOXP3 И NF-κB ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И КОРРЕКЦИЯ НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОМОЩИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТ НАТРИЯ'

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ FOXP3 И NF-κB ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И КОРРЕКЦИЯ НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОМОЩИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТ НАТРИЯ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
78
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Инфекция и иммунитет
Scopus
ВАК
RSCI
ESCI
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ FOXP3 И NF-κB ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И КОРРЕКЦИЯ НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОМОЩИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТ НАТРИЯ»

Материалы X съезда ВНПОЭМП, Москва, 12-13 апреля 2012 г.

Инфекция и иммунитет

В результате собственных исследований установлено, что у подавляющего большинства исследуемых лиц с дисбактериозом кишечника отмечается сниженное количество лактобактерий (87,2%) на фоне снижения общего количества представителей вида Е. coli, из которых преобладают кишечные палочки с гемолитической активностью. Видовой состав лактобактерий в различных возрастных группах значительно варьировал. В возрастных группах у детей до 1 года и детей в возрасте от 1—15 лет наблюдалось большое видовое разнообразие лакто-бактерий. Наиболее часто выделялись L. delbrueskii, L. са8е^ L. rhamnosus и L. plantarum. Менее часто выделялись L. acidophilus, L. jensenii, L. cellobiosus, L. corynoformis и L. lactis. В группе лиц в возрасте от 16 лет и старше прослеживалось уменьшение видового разнообразия лактобактерий. Наиболее часто выделялись L. delbrueskii, L. сasei, L. brevis и L. rhamnosus. Менее часто выделялись L. fermentum и L. corynoformis. Отмечено отсутствие таких видов как: L. acidophilus L. lactis, L. jensenii, L. cellobiosus, L.plantarum и L. trichodes.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что у жителей Севера изменения микрофлоры кишечника в большинстве случаев связаны со снижением уровня лактобактерий и уменьшением их видового разнообразия, которое наиболее выражено в старших возрастных группах. Видовое разнообразие лактобактерий у северян имело иное количественное представительство по сравнению с жителями других городов России, что диктует необходимость проведения определенных профилактических мероприятий в регионе.

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ FOXP3 И NF-kB ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ И КОРРЕКЦИЯ НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ПОМОЩИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТ НАТРИЯ А.В. Саличев1, А.Н. Наровлянский2, А.В. Пронин2, А.В. Санин2, С.В. Ожерелков1 ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН, Москва; 2НИИЭМ им.Н.Ф. Гамалеи, Москва

FoxP3 служит ключевой молекулой, контролирующей развитие и функционирование T-reg-клеток. Роль FoxP3 при вирусных инфекциях остается малоизученной. В настоящее время установлена корреляция между продукцией FoxP3 и проявлением супрес-сорной активности CD4+ T-клеток. Ядерный фактор транскрипции NF-kB участвует в процессах созревания и активации Т- и В-лимфоцитов, предопределяя развитие специфического иммунного ответа. В тоже время роль NF-kB при инфекциях, вызываемых вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) и вируса простого герпеса (ВПГ) человека 1-го типа, остается неизученной. Исследована динамика стимуляции мРНК FoxP3 и NF-kB в селезенках мышей линии BALB/c при заражении ВКЭ (штамм Софьин) и беспородных мышей при заражении ВПГ (штамм VR3); при введении препаратов, содержащих полипренилфосфат натрия — Фоспренила (ФП) и Гамапрена (ГП), а также при одновременном заражении животных ВПГ и введении ФП или ГП на 1, 2, 3 и 4-е сутки методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. В опытах с ВКЭ и ВПГ использовали дозы вирусов, вызывавших за-

болевания и гибель мышей в 100% случаев. Оба вируса вводили внутрибрюшинно. ФП и ГП вводили внутримышечно в дозе 80 мкг/мышь.

Показано, что ВКЭ стимулирует экспрессию мРНК FoxP3 в течение 4-х суток после заражения, что, вероятно, отражает его иммуносупрессивную активность на начальных этапах инфекционного процесса. Установлено, что ФП обладает способностью снижать вирус-индуцированную стимуляцию гена FoxP3. Введение ГП мышам (без заражения ВКЭ) вызывает меньшие изменения в уровнях иммуноре-гуляторных молекул FoxP3 и NF-kB по сравнению с таким эффектом от введения ФП. Опыты с ВПГ показали, что данный вирус стимулирует экспрессию FoxP3 на 1-е и 2-е сутки после заражения. Введение ФП или ГП существенно замедляет скорость нарастания уровня экспрессии FoxP3, тем самым препятствуя развитию острой инфекции, вызываемой ВПГ у мышей. При заражении животных ВПГ наблюдается стимуляция экспрессии NF-kB на 2-е сутки. При заражении животных ВПГ и последующем введении ФП экспрессия гена NF-kB нарастает только к 4-м суткам, что свидетельствует о снижении скорости и интенсивности развития инфекционного процесса. Установлено, что клинические проявления герпетической инфекции у мышей коррелируют с наличием в головном мозге животных ДНК ВПГ. Отмечено, что величина экспрессии гена FoxP3 в тимусах на 4-е сутки после заражения в группе мышей с выраженной неврологической симптоматикой ВПГ-инфекции значительно превышала контрольные значения (4,95+0,29, p = 0,0358), в то время как в группе без выраженных клинических признаков заболевания достоверных отличий не выявлено.

ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬHАЯ АКТИВHОСТЬ ТИМОЗИHА-АЛЬФА1 И УСЛОВИЯ ЕЕ РЕАЛИЗАЦИИ

С.М. Сафаpова

Республиканская противочумная станция, г. Баку, Азербайджан

Целью исследования являлось определение механизмов, предопределяющих описанную еще 25 лет назад способность тимозина-альфа1 (Tal) при введении мышам, инфицированным некоторыми бактериальными агентами, ограничивать развитие соответствующих инфекций и оказывать терапевтический эффект.

Учитывая отсутствие в литературе данных о наличии у Ta1 прямых антибактериальных свойств, было проведено бактериологическое исследование, в котором оценивалось влияние Ta1 на размножение штаммов 81арИ. aureus и Ps. aeruginosa в жидких и плотных питательных средах. Полученные при этом результаты показали, что Ta1 не обладал способностью тормозить рост этих бактерий in vitro.

Втожевремя,вопытахнамышах,инфицированных St.aureus и Ps.aeruginosa, было показано, что введение Tal обеспечило достоверный антиинвазивный эффект в форме снижения процента гибели животных и увеличения средней продолжительности их жизни по сравнению с контрольной группой. Это означало, что противобактериальная активность Ta1 проявлялась только in vivo.

И, наконец, было установлено, что введение мышам со стафилококковой инфекцией Tal в комбинации с роцефином предотвратило их гибель, а введение мышам, инфицированным Ps. aeruginosa, Ta1

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.