CC BY
24
УДК 617.713-001
А.В. ТЕРЕЩЕНКО1, Ю.А. БЕЛЫЙ1, Е.Х. ТАХЧИДИ2, С.В. НОВИКОВ3, Н.В. МАЙЧУК2, Г.Ю. УСАНОВА2
Жалужский филиал МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, 248007, г. Калуга, ул. им. Св. Федорова, д. 5
2МНТК «Микрохирургия глаза им. акад. С.Н. Федорова, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А 3000 «Научно-экспериментальное производство «Микрохирургия глаза», 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А, главный корпус, корп. В
Экспериментальное обоснование применения раствора сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ) в лечении токсической эрозии роговицы у кроликов
Терещенко Александр Владимирович — доктор медицинских наук, директор филиала, тел. (4842) 505-795, e-mail: nauka@mntk.kaluga.ru Белый Юрий Александрович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, тел. (4842) 505-767, e-mail: nauka@mntk.kaluga.ru
Тахчиди Елена Христовна — кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог отделения хирургии глаукомы, тел. (499) 488-89-06, e-mail: takhchidie@yandex.ru
Новиков Сергей Викторович — заместитель директора, тел. (499) 488-89-06, e-mail: snovikov@yandex.ru
Майчук Наталья Владимировна — кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог отдела рефракционной лазерной хирургии,
старший научный сотрудник, тел. (499) 488-89-06,e-mail: drmaichuk@yandex.ru
Усанова Галина Юрьевна — аспирант, тел. (499) 488-89-06, e-mail: usanova-fit@mail.ru
В статье представлены результаты исследования репаративной активности и протекторных свойств 0,5% смеси сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ) на экспериментальной модели токсической эрозии роговицы. Сроки полной эпителизации и восстановление цитоархитектоники роговицы во 2-й опытной группе (0,5% сГАГ) (10,66±2,58 ч.) и контрольной группе (0,9% NaCL) (119,33±27,73 ч.) указывают на наличие выраженных регенераторных свойств сГАГ, а соотношение показателей в 1-й опытной группе (0,1% БХ + 0,5% сГАГ) и контрольной группе позволяют предположить наличие протекторных свойств сГАГ в условиях токсического воздействия бензалкония хлорида.
Ключевые слова: роговица, бензалкония хлорид, сульфатированные гликозаминогликаны, токсичность.
A.V. TERESCHENKO1, Yu.A. BELYY1, E.Kh. TAKHCHIDI2, S.V. NOVIKOV3, N.V. MAYCHUK2, G.Yu. USANOVA2
1Kaluga branch of the Interbranch scientific and technical complex «Eye Microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov, 5 Sv. Fedorov St., Kaluga, Russian Federation, 248007
2The Interbranch scientific and technical complex «Eye Microsurgery» named after acad. S.N. Fedorov, 59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, Russian Federation, 127474
3Research and experimental production «Eye Microsurgery», 59a Beskudnikovsky Blvd., bld. В, Moscow, Russian Federation, 127474
Experimental substantiation of application of sulfated glycosaminoglycans (sGAG) solution in the treatment of corneal toxic erosion in rabbits
Tereschenko A.V. — D. Med. Sc., Branch Director, tel. (4842) 505-795, e-mail: nauka@mntk.kaluga.ru
Belyy YuA — D. Med. Sc., Professor, Deputy Director for Science Work, tel. (4842) 505-767, e-mail: nauka@mntk.kaluga.ru
Takhchidi E.Kh. — Cand. Med. Sc., ophthalmologist of the Department of Glaucoma Surgery, tel. (499) 488-89-06, e-mail: takhchidie@yandex.ru
Novikov S.V. — Deputy Director, tel. (499) 488-89-06, e-mail: snovikov@yandex.ru
Maychuk N.V. — Cand. Med. Sc., ophthalmologist of the Department of Refractive Laser Surgery, Senior Researcher, tel. (499) 488-89-06, e-mail: drmaichuk@yandex.ru
Usanova G.Yu. — postgraduate student, tel. (499) 488-89-06, e-mail: usanova-fit@mail.ru
The article presents the results of investigation of corneal reparative activity and protective effect of 0.5% mixture of sulfated glycosaminoglicans (sGAG) on experimental model of corneal toxic erosion. The terms of complete epithelisation and restoration of the corneal cyto-architecture in the 2nd experimental group (0.5% sGAG) (10.66±2.58 hours), compared to the control group (0.9% NaCL) (119.33±27.73 hours) indicate the expressed regenerative features of sGAG, while the correlation of the indicators in the 1st experimental group (0.1% BC + 0.5% sGAG) and the control group allow to suspect the presence of protective features of sGAG solution in conditions of toxic impact of benzalkonium chloride.
Key words: cornea, benzalkonium chloride, sulfated glycosaminoglycans, toxicity.
Технология производства лекарственных растворов, используемых в офтальмологии, связана с применением различных консервантов для предотвращения микробной контаминации. Бензалкония хлорид (БХ) — наиболее распространенный консервант. Несмотря на минимальные концентрации в офтальмологических препаратах, БХ при длительном применении может оказывать токсическое действие на структуры глазной поверхности [1-5]. Это, в свою очередь, может привести к развитию токсических эрозий роговицы, а также к замедлению эпителизации роговицы при различной оф-тальмопатологии.
Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), входящие в состав стромы роговицы, способны стимулировать репаративные процессы и норма-лизовывать метаболические нарушения в соединительной ткани, а также обладают противоотечной и противовоспалительной активностью [6-10].
Необходимо изучение эффективности сГАГ на доклиническом этапе для разработки и внедрения новых методов лечения токсической эрозии роговицы у пациентов на фоне длительной медикаментозной терапии.
Цель — изучение репаративной активности 0,5% раствора сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ) на экспериментальной модели токсической эрозии роговицы.
Материал и методы
Экспериментальное исследование было выполнено на 18 кроликах (36 глаз) породы Шиншилла. Для создания экспериментальной модели токсической эрозии роговицы проводили двукратные инстилля-ции 0,1% раствора бензалкония хлорида в течение 7 дней по отработанной ранее методике [11].
После моделирования токсической эрозии роговицы все животные были разделены на 4 группы: 3 опытные и одну контрольную — в зависимости от режима инстилляций.
В 1-й опытной группе (6 глаз) продолжили ин-стилляции 0,1% раствора бензалкония хлорида с добавлением инстилляций 0,5% раствора сульфа-тированных гликозаминогликанов.
Во 2-й опытной группе (6 глаз) инстиллировали 0,5% раствор сульфатированных гликозаминогликанов, инстилляции раствора бензалкония хлорида были прекращены.
В 3-й опытной группе (6 глаз) на фоне продолжающихся инстилляций бензалкония хлорида закапывали физиологический раствор 0,9% хлорида натрия.
В контрольной группе (18 глаз) инстиллировали физиологический раствор 0,9% хлорида натрия.
Инстилляции исследуемых препаратов проводили 2 раза в день с дальнейшей оценкой зоны повреждения эпителия роговицы с использованием биомикроскопии глаз животных и окрашивания зоны повреждения 0,5% раствором флюоресцеина натрия с последующей динамической фоторегистрацией переднего отрезка глаза. Измерение площади деэпителизированной роговицы проводили с использованием программного обеспечения Adobe Photoshop СС. Для оценки морфологических изменений ежедневно проводили конфокальную микроскопию роговицы на приборе Confoscan 4 (Nidek, Япония). Все результаты представлены в виде среднеарифметических значений ± стандартное отклонение.
Результаты
При клинико-морфологическом исследовании во всех опытных группах на 7 сутки эксперимента были зарегистрированы следующие изменения: у всех животных отмечалась слезотечение и бле-фароспазм. Конъюнктива всех глаз была отечная, гиперемированная. Отмечалось снижение прозрачности роговицы за счет умеренного отека поверхностных слоев стромы, при окраске 0,5% раствором флюоресцеина натрия роговица диффузно прокрашивалась в виде мелкоточечных эпителиальных дефектов.
По данным конфокальной микроскопии роговицы, во всех опытных глазах были зафиксированы явления повышенной десквамации эпителия и псевдокератинизации. В поверхностном слое эпителия роговицы отмечалась размытость межклеточных границ с повышенной рефлективностью ядер и цитоплазмы клеток, наблюдались единичные эпителиальные дефекты. В передних слоях стромы роговицы наблюдались явления клеточного стро-мального отека, что проявлялось в виде повышения рефлективности ядер и цитоплазмы кератоцитов и визуализации их отростков. Также отмечалось снижение прозрачности экстрацеллюлярного матрикса и увеличение количества активных кератоцитов. При анализе морфологической картины глубоких стромальных и эндотелиального слоев роговицы изменений выявлено не было.
После получения клинико-морфологических изменений роговицы всем опытным животными проводились инстилляции согласно представленному дизайну исследования (табл. 1).
Через 6 часов от начала инстилляций исследуемых растворов во всех экспериментальных группах отмечались признаки раздражения, сохранялись слезотечение, светобоязнь. Конъюнктива оставалась гиперемированной. Наименьшая по площади зона деэпителизированной роговицы наблюдалась
с
1ФТАЛЬМОЛОГ1
Таблица 1
Характер инстилляций в экспериментальных группах
в 1-й (0,1% БХ + сГАГ) и 2-й (0,5% сГАГ) опытной группах и составляла 46,37±4,84 и 14,95±4,43 мм2 соответственно.
Через 12 часов наблюдения в 1-й опытной группе (0,1% БХ + 0,5% сГАГ) зона деэпителизиро-ванной роговицы составляла 31,23±3,72 мм2, полная эпителизация с восстановлением прозрачности роговицы наступила через 111±5,62 часов. Во 2-й опытной группе после инстилляций 0,5% раствора сГАГ через 12 часов наблюдения в 4 опытных глазах наступила полная эпителизация. На конфокальной микроскопии через 12 часов наблюдения во 2-й опытной группе было выявлено восстановление морфологической структуры переднего эпителия роговицы, визуализировались клетки правильной формы с четкими границами без патологической рефлективности ядер и цитоплазмы. При изучении поверхностных слоев стромы отмечалось восстановление прозрачности экстрацеллюлярно-го матрикса, снижение количества активированных кератоцитов, сохранялась визуализация отростков единичных кератоцитов. В задних стромальных отделах и эндотелиальном слое роговицы изменений выявлено не было. В двух глазах 2-й опытной группы дефект эпителия составлял 6,55±0,22 мм2, полная эпителизация была зафиксирована через 14 часов наблюдения. При наступлении полной эпи-телизации роговицы и восстановления ее морфологической структуры эксперимент был прекращен.
В 3-й опытной группе на фоне инстилляций 0,1% раствора бензалкония хлорида в сочетании с 0,9% физиологическим раствором NaCl клинические признаки раздражения нарастали с увеличением длительности наблюдения за экспериментальными животными. Через 24 часа наблюдения у всех опытных животных отмечалось выраженное слезотечение, светобоязнь. При биомикроскопии переднего отрезка глаза отмечалась ярко выраженная гипере-
мия конъюнктивы с явлениями смешанной инъекции, снижение прозрачности роговицы за счет отека поверхностных слоев стромы, вся поверхность роговицы прокрашивалась раствором флюоресцеи-на натрия, площадь деэпителизированной роговицы составляла 114,15±1,48 мм2. На конфокальной микроскопии роговицы в структуре переднего эпителия визуалиализировались признаки ярко выраженного отека, межклеточные границы не видны, в поле зрения множественные эпителиальные дефекты, ядра клеток значительно увеличены в размерах, гиперрефлекторны. В передних и задних отделах стромы отмечалось увеличение количества кератоцитов, встречались конгломераты активированных кератоцитов под базальной мембраной эпителия, отек стромального нерва. В эндотелиальном слое роговицы клетки правильной формы с четкими границами, однако, в цитоплазме эндотелиоцитов визуализирировалось понижение прозрачности цитоплазмы с микровключениями, что свидетельствовало об их отеке. При динамическом наблюдении за животными 3-й опытной группы через 120 часов от начала эксперимента во всех опытных глазах визуализировался выраженный хемоз конъюнктивы, смешанная инъекция. Роговица была диффуз-но отечная, тусклая, срез ее утолщен, поверхность шероховатая. Концентрично лимбу отмечался рост поверхностных сосудов по направлению к оптической зоне на 2 мм. Поскольку изменения глазной поверхности приобретали характер необратимых, эксперимент в данной группе был прекращен.
В контрольной группе на фоне инстилляций 0,9% физиологического раствора Ыа^ через 12 часов от начала эксперимента сохранились признаки умеренного раздражения глазной поверхности, которые проявлялись в виде смешанной инъекции конъюнктивы, отека поверхностных слоев стромы роговицы, однако, зона деэпителизации сократилась до 69,3±10,65 мм2. На конфокальной микроскопии сохранялись признаки повышенной де-сквамации эпителия роговицы, визуализировались единичные дефекты эпителия. При этом отмечалось количественное снижение эпителиальных клеток с гиперрефлективной цитоплазмой и ядром. В передних отделах стромы сохранялась низкая прозрачность экстрацеллюлярного матрикса с повышенным скоплением активированных кератоцитов, что свидетельствовало о сохранении стромального отека роговицы. Реэпителизация роговицы проходила концентрично лимбу, через 24 часа наблюдения
Группа исследования Характер инстилляций
1-я опытная группа 0,1% БХ + 0,5% сГАГ
2-я опытная группа 0,5% сГАГ
3-я опытная группа 0,1% БХ + 0,9% NaCl
Контрольная группа 0,9% NaCl
Таблица 2
Динамика реэпителизации роговицы по площади эпителиального дефекта, сроки восстановления полной эпителизации
Сроки наблюдения (час)/ экспериментальная группа Площадь эпителиального дефекта (мм2)
6 ч. 12 ч. Полная эпителизация роговицы (час)
1-я опытная группа (0,1% БХ + 0,5% сГАГ) 43,36±4,84 31,25±3,27 111±5,62
2-я опытная группа (0,5% сГАГ) 14,95±4,43 1,03±1,09 10,66±2,58
3-я опытная группа (0,1% БХ + 0,9% ЫаС1) 111,45±3,42 114,15±1,48 -
Контрольная группа (ЫаС1 0,9%) 69,39±10,65 55,39±10,65 119,33±27,73
зона десквамации сократилась до 55,39±10,38 мм2. Полное восстановление прозрачности роговицы с закрытием эпителиальных дефектов наступило через 119,33±2,7 часов (табл. 2).
Обсуждение
В настоящее время широко изучена роль БХ в развитии местных побочных реакции на фоне длительной местной медикаментозной терапии офтальмо-патологии [12, 13]. За счет детергентного действия положительно заряженной гидрофильной головки и незаряженного (углеводородного) остатка молекулы БХ способны встраиваться в клеточные мембраны, тем самым нарушая их проницаемость с последующим их повреждением [5, 14].
Длительное применение местных медикаментозных средств может вызывать токсическое повреждение роговицы, что необходимо учитывать при назначении терапии на длительный период времени, а также пациентам с сопутствующей патологией глазной поверхности [12].
Многообразие физиологических свойств сульфа-тированных гликозаминогликанов определило выбор методов лечения токсической эрозии роговицы в настоящем исследовании. Сульфатированные гликозаминогликаны участвуют в различных биологических процессах, в том числе во взаимодействии «клетка-внеклеточный матрикс», активации хемокинов, ферментов и факторов роста [7, 15, 16]. Доказана роль сульфатированных гликозаминогликанов в репарации соединительной ткани. При повреждении соединительной ткани происходит накопление сульфатированных гликозаминогликанов в очаге повреждения, что предшествует активному фибриллогенезу [17, 18]. Влияние сГАГ на стимуляцию репаративных процессов в роговице осуществляется также за счет усиления миграции эпителиальных клеток с неповрежденных участков и увеличения митотической активности базальных клеток [19].
Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что раствор оригинальной смеси сГАГ в концентрации 0,5% стимулировали репаратив-ную регенерацию в клетках эпителия роговицы (1-я опытная группа). Это согласуется с ранее представленными данными в литературе, где указано, что экзогенно введенные сГАГ в низких концентрациях оказывают пролиферативное действие на клетки фибробластов мыши линии L929 [20]. Ре-паративная активность оригинальной смеси сГАГ в концентрации 0,5% на модели токсической эрозии роговицы кролика была изучена нами впервые.
В литературе также встречаются данные о протекторном действии несульфатированных гликоза-миногликанов на клетки глазной поверхности кроликов в условиях токсического воздействия БХ [21, 22]. Протекторное действие сульфатированных гликозаминогликанов на клетки эпителия роговицы человека ранее не изучалось. Уникальная полианионная химическая структура сГАГ позволяет им связывать токсические вещества в межклеточном матриксе, блокируя поступление их в клетку [23]. Также экзогенно введенные сГАГ могут создавать высокую концентрацию углеводов на клеточной поверхности клеток, что служит сетевым барьером для токсичных веществ [24]. Более короткие сроки эпителизации во 1-й опытной группе (0,5% сГАГ + 0,1% БХ) в сравнении с контрольной группой (0,9% Ыа^) позволяют предположить наличие выраженного протекторного действия смеси сГАГ.
Сульфатированные гликозаминогликаны способны связывать продукты распада и медиаторы воспаления, адсорбируя их, тем самым уменьшая степень выраженности воспалительной реакции [25]. Механизм антиоксидантного действия хондроитин-сульфата исследователи связывают с ингибиро-ванием свободных форм кислорода, координации синтеза митохондиальных и ядерных субъединиц электронно-транспортной сети по средствам регулирования экспрессии ядерного респираторного фактора NRF2 [26]. В настоящей работе противовоспалительная активность и антиоксидантное действие сГАГ не изучались, однако, сроки восстановления прозрачности экстрацеллюлярного ма-трикса и цитоархитектоники роговицы по данным конфокальной микроскопии, а также купирование видимых признаков воспаления в опытных группах позволяют косвенно предположить наличие таких механизмов.
Результаты настоящего исследования указывают на выраженные регенераторные свойства 0,5% раствора сГАГ, а также протекторное действие на клетки эпителия роговицы при токсическом воздействии раствора бензалкония хлорида в условиях эксперимента in vivo.
Выводы
В ходе настоящего исследования было установлено, что инстилляции оригинальной смеси 0,5% сГАГ вызывают более быструю эпителизацию и восстановление прозрачности роговицы (l0,66±2,58 ч.) на модели токсической эрозии, чем в контрольной группе (119,33±27,73 ч.), что указывает на наличие выраженных регенераторных свойств изучаемой смеси.
Тот факт, что полная эпителизация роговицы на фоне инстилляций смеси 0,5% сГАГ в опытной группе при продолжающихся инстилляциях раствора бензалкония хлорида наступила быстрее (111±5,62 ч.), чем в контрольной группе, позволяет предположить наличие выраженного протекторного действия сГАГ в условиях токсического воздействия.
Полученные данные позволяют предположить, что использование смеси сГАГ целесообразно при назначении местной медикаментозной терапии на длительный период времени, а также пациентам с сопутствующей патологией роговицы с целью купирования токсического воздействия глазных капель. Это позволит улучшить качество жизни и показатели комплаентности пациентов, а также повысить клинико-функциональные результаты терапии основного заболевания.
Для определения точной области применения разработанной смеси сГАГ необходимо проведение дальнейших исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Егоров Е.А., Бржевский В.В., Муратова Н.В. Нежелательные эффекты офтальмогипотензивной терапии: синдром «сухого глаза» // Новости глаукомы. — 2009. — №3. — C. 3-5.
2. Егоров А.Е., Огородникова В.Ю. Изменение глазной поверхности под влиянием длительного применения антиглаукоматозных препаратов (обзор литературы) // Клин. офтальмология. — 2011. — №1. — С. 41-43.
3. Еричев В.П., Амбарцумян К.Г. Консерванты и вторичный синдром сухого глаза при длительной местной медикаментозной терапии первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома. — 2011. — №2. — С. 59-66.
4. Малахова А.И. Комплексное изучение морфологических и гистохимических свойств роговицы при терминальной стадии первичной глаукомы // Глаукома. — 2012. — №2. — С. 5-9.
5. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в
ОФТАЛЬМОЛОГ!
обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани // Науч.-практ. ревматология. — 2000. — №2. — С. 46-55.
6. Анисимов С.И. Основные механизмы протекции тканей глаза с применением сульфатированных гликозаминогликанов. Экспериментальное исследование // Глаукома. — 2007. — №2. — С. 23-27.
7. Ларионов Е.В., Глыбина Т.А. Роль сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ) в физиологии и патофизиологии тканей паро-донта // Стоматология сегодня. — М.: Полимедиа-Пресс, 2007. — С. 32-33.
8. Огородникова В.Ю., Егоров Е.А., Егоров А.Е. и др. Изменение переднего отрезка глаза у пациентов с продолжительным анамнезом первичной открытоугольной глаукомы // Практическая медицина. — 2012. — №4. — С. 21-23.
9. Панасюк А.Ф., Ярошук Г.В., Митрович Д. Влияние свободных радикалов на пролиферацию и обмен хондроцитов и на чувствительность клеточного монослоя к действию протеаз // Вопросы мед. химии. — 1995. — Т. 41, №6. — С. 19-22.
10. Pauloin T., Dutot M., Warnet J., Rat P. In vitro modulation of preservative toxicity: high molecular weight hyaluronan decreases apoptosis and oxidative stress induced by benzalkonium chloride // Eur. J. Pharm. Sci. — 2008. — Vol. 34, №4-5. — P. 263-273.
11. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. — М., 1981. — 321 с.
12. Тахчиди Х.П., Новиков С.В., Шацких А.В. и др. Особенности функционального значения комплекса cульфатированных гликозаминогликанов в регулировании пролиферации фибробластов in vitro // Морфология. — 2012. — Т. 142, №5. — С. 49-54.
13. Kopec L.K., Vacca Smith A.M., Bowen W.H. Structural aspects of glucans formed in solution and on the surface of hydroxyapatite // Glycobiology. — 1997. — №7. — P. 929-934.
14. Baudouin C. Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma // Acta Ophthalmol. — 2008. — Vol. 86, №7. — P. 716-726.
15. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Консерванты в офтальмологических препаратах: от бензалкония хлорида к поликватернию // Глаукома. — 2013. — №4. — С. 82-87.
16. Charnock C. Are multidose over-the-counter artificial tears adequately preserved? // Cornea. — 2006. — Vol. 25. — Р. 432-437.
17. Billings P., Pacifici M. Interactions of signaling proteins, growth factors and other proteins with heparin sulfate: mechanisms and mysteries // Tissue Res. - 2015. - Vol. 56, №4. - P. 272-80.
18. Kristen R. Taylor, Richard L. Gallo Glycosaminoglycans and their proteoglycans: host-associated molecular patterns for initiation and modulation of inflammation // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, №1. -P. 9-22.
19. Астахов Ю.С. Препараты, стимулирующие трофические и регенерационные процессы (для местного применения) // Лекарственный справочник врача офтальмолога. — СПб., 2012. — С. 42-44.
20. Румянцева О.А., Спивак И.А. Изменение морфологической структуры роговицы человека с возрастом // Клин. офтальмология. — 2004. — №4. — С. 158-161.
21. Leung E., Medeiros F., Weinreb R. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients // J. Glaucoma. — 2008. — Vol. 17, №5. — Р. 350-355.
22. Ju C., Hou L., Sun F. et al. Anti-oxidation and Antiapoptotic Effects of Chondroitin Sulfate on 6-Hydroxydopamine-Induced Injury Through the Up-Regulation of Nrf2 and Inhibition of Mitochondria-Mediated Pathway // Neurochem Res. — 2015. — Vol. 40, №7. — P. 1509-1519.
23. Лабори Г. Регуляция обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты). — М.: Медицина, 1970. — 384 с.
24. Максименко А.В. Эффекты гликозаминогликанов в сосудистых событиях // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — Т. 42, №10. — С. 3-13.
25. Терещенко А.В., Белый Ю.А., Тахчиди Е.Х. и др. Экспериментальное исследование влияния 0,1% раствора бензалкония хлорида на состояние роговицы у кроликов // Вестник Оренбургского государственного университета. — 2015. — Т. 187, №12. — С. 238-243.
26. Lynch M., Stein J., Stein G., Lian J. The influence of type I collagen on the development and maintainance of the osteoblast phenotype in primary and passaged rat calvarial osteoblasts: modification of expression of genes supporting cell growth, adhesion, and extracellular matrix mineralizaition // Exp. Cell. Res. — 1995. — Vol. 216. — P. 465-468.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
УЧЕНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДАЮТ ОБ ОПАСНОСТИ НОШЕНИЯ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ
Результаты исследования, проведенного американскими учеными из Медицинской школы при Университете Нью-Йорка (New York University School of Medicine) свидетельствуют о том, что ношение контактных линз вызывает изменения в составе микроорганизмов, обитающих на поверхности глаза. Все это негативно сказывается на здоровье глаз и может привести к развитию серьезных заболеваний.
Авторы анализировали образцы бактерий, взятых с поверхности глаза, с кожи вокруг глаз и непосредственно с поверхности контактных линз. 9 участников исследования носили контактные линзы, а 11 ими не пользовались. Эксперимент продолжался 6 недель.
Оказалось, что у тех, кто носил линзы, бактериальный состав на поверхности глаза и кожи был сходен. Исследователи считают, что именно изменение микробиома у людей, предпочитающих носить контактные линзы, может увеличивать риск развития гигантского папиллярного конъюнктивита и кератита - воспаления роговицы глаза. Изменения бактериального состава ученые связывают с занесением бактерий с кожи при надевании линз.
Источник: Medportal.ru
