CC BY
72
УДК 616.31:615.032
Ю.А. Склянова, Р.В. Ушаков, В.А. Казимирский, В.Г. Изатулин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФОГУЦИДА (АНАВИДИНА) В СТОМАТОЛОГИИ
Иркутский государственный медицинский университет (Иркутск) Российская медицинская академия постдипломного образования (Санкт-Петербург)
В статье представлены результаты бактериологического и гистоморфологического исследований препарата группы, гуанидина. Показана его высокая, антибактериальная, активность на микрофлору гнойного процесса и. низкая, токсичность при. воздействии на ткань щеки и. подкожно-соединительную ткань у крыс в эксперименте.
Ключевые слова: эксперимент, анавидин, стоматология
EXPERIMENTAL GROUNDING OF PHOGUTSID (ANAVIDIN) APPLICATION IN STOMATOLOGY
Yu.A. Sklyanova, R.V. Ushakov, V.A. Kazimirskiy, V.G. Izatulin
Irkutsk State Medical University, Irkutsk Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Saint-Petersburg
The article presents the results of bacteriological and histomorphological researches of preparation, of guanidine group. The tests showed its high, antibacterial activity on microflora of purulent process and low toxicity at influencing on the tissue of the cheek and. subcutaneous-conjunctive tissue in rats in experiment.
Key words: experiment, anavidin, stomatology
С внедрением в медицинскую практику антибиотиков внимание к разработке новых эффективных антисептиков первоначально ослабело, а сфера их применения в лечении гнойно-воспалительных заболеваний необоснованно сузилась. Однако применение антибиотиков не смогло сдержать увеличение местных инфекционных процессов, не сократило сроки лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Кроме этого, при лечении ограниченных воспалительных процессов антибиотики, как правило, не применяются, а используется местная терапия. В настоящее время вновь вырос интерес к антисептикам.
Антисептические препараты нашли самое широкое распространение в стоматологии. Они используются при проведении лечения всех инфекционных заболеваний полости рта и челюстно-лицевой области от кариеса до флегмон и остеомиелита. Последние годы отмечены появлением новых разнообразных видов химиотерапевтических средств для местного применения, как в полости рта, так и в инфицированных ранах, в том числе и челюстно-лицевой области.
В большинстве случаев применения антисептиков первоначально стоит задача достижения бактериостатического эффекта или значительного снижения численности микробных популяций, потенциально опасных для здоровья человека. При этом удается сохранить в месте аппликации антисептика нормальную микрофлору, уменьшить риск возникновения неблагоприятных побочных проявлений препаратов. После местного применения антисептиков значительно снижается количе-
ство возбудителей в очаге гнойной инфекции, которые уже не способны поддерживать воспалительный процесс в связи с незначительной подпо-роговой инфицирующей концентрацией, слабой вирулентностью.
Механизм действия различных препаратов, обладающих антисептическими свойствами, неодинаков и не может быть связан с денатурацией белка, нарушением проницаемости плазматической мембраны, торможением важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов и др.
К антисептическим средствам относят также кислоты и щелочи (салициловая и борная кислоты, натрия тетраборат, бензоилпероксид), альдегиды (цидипол и др.), спирты (спирт этиловый), фенолы (резорцин), красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый), анионные (мыла) и катионные детергенты, препараты растительного происхождения (цветки ноготков, ромашки) и др., большое распространение получили катионные поверхностно-активные вещества, которые включают четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), соли аминов, производные гуанидина, полимерные катионные ПАВ.
Особенного внимания среди антисептических препаратов заслуживают производные полигекса-метиленгуанидиния (гуаниды). Это связано с их высокой антибактериальной активностью и низкой токсичностью. Результаты хронического эксперимента свидетельствуют о том, что все производные полигексаметиленгуанидина в дозе менее 50 мг/кг при накожном нанесении безвредны для организма. Не обнаружено аллергического дей-
ствия препаратов в дозах, равных половине полу-летальной; для доз, меньших 500 мг/кг, не отмечено гонадотропного или мутаканцерогенного действия. Анализ динамики изменения диагностически значимых показателей выявил отсутствие материальной и функциональной кумуляции фогу-цида и глюконата. Обращает на себя внимание то, что детоксикация полисепта превращением в фо-гуцид дает препарат в 3,3 — 3,5 раза менее токсичный по действию на систему кроветворения и в 4 — 5 раз — по действию на печень и нервную систему (Баркова Н.П., 2000). Из группы гуанидинов наибольшее распространение в стоматологии как антисептик и дезинфектант получил хлоргексиди-на биглюконат.
Хлоргексидин является одним из наиболее активных препаратов, широко используемых в стоматологии, он активно влияет на микрофлору полости рта даже в относительно низких концентрациях, тормозит образование зубного налета, хорошо сочетается с другими веществами, не теряя при этом активности и т.д.
Другими препаратами из группы гуанидинов является полисепт, который оказался активным не только в отношении грамположительных и грамот-рицательных микроорганизмов, но и в отношении многих дерматофитов. Наличие моющих свойств, высокой бактерицидной активности и сравнительно невысокой токсичности позволяют применять полисепт для снижения и придупреждения внутрибольничной инфекции. К группе производных гуанидинов также относят: фогуцид, антик, амфо-лан-Д. Новым препаратом этой группы является анавидин. В основе этой серии антисептиков лежат соли специфического азотистого соединения гуанидина (полигексаметиленгуанидиния).
Особенностью новых препаратов на основе солей полигексаметиленгуанидиния (ПГМГ) является то, что антибактериальная активность производных гуанидина мало изменяется под влиянием внешней среды. Так, под влиянием белковой нагрузки активность полисепта хотя и несколько снижается, однако даже добавление 40 % нормальной лошадиной сыворотки к бактериальной суспензии приводит к снижению бактери-цидности всего в 1,5 раза. Бактерицидное действие полисепта возрастает с увеличением рН раствора: в кислой среде активность несколько снижается. Механизм бактерицидного действия солей ПГМГ состоит в следующем: поскольку микроорганизмы обычно обладают отрицательным суммарным электрическим зарядом, они притягивают катион бактерицидного препарата, который таким образом соприкасается с микроорганизмом, проходит через клеточную мембрану и проникает внутрь клетки. Находясь внутри нее, препарат оказывает блокирующее действие на биологическую активность ферментов, препятствует репликации нуклеиновых кислот и угнетает дыхательную систему. В совокупности этот комплекс воздействий препарата приводит к гибели микроорганизма.
Ниже приведена антибактериальная активность в отношении возбудителей различных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области.
Было проведено изучение чувствительности микрофлоры к следующим антисептическим препаратам: фогуцид и полисепт.
Получены данные о наименьших концентрациях противоинфекционных лекарственных средств, которые через определенный период времени (48 часов) тормозят рост микроорганизмов in vitro, что свидетельствует об активности этих препаратов. Диапазон концентраций исследуемых антисептиков, которые могут блокировать рост музейных и клинических штаммов бактерий, оказался достаточно широким — от 1 до 100 мг/мл.
Анализ эффективности антисептиков в отношении факультативно-анаэробных бактерий показывает, что для Staphylococcus aureus P 209 оба исследуемых антисептика имеют одинаковую наименьшую МПК (30 мг/мл).
Результаты определения минимальных подавляющих концентраций (МПК) исследуемых антисептических препаратов представлены в таблице 1.
Из всех испытанных антисептиков наименьшую МПК к Bacilluslentus ВКМ 500, Ps. аeruginosa в МПК до 60 мг/мл.
Определены МПК солей ПГМГ (фогуцида и полисепта) в отношении Clostridium bifermentans — анаэробных спорообразующих грамположи-тельных палочек, выделенных из гнойных очагов при одонтогенных воспалительных процессах.
МПК полисепта является самой высокой из исследованных антисептиков и в 10 раз превосходит МПК фогуцида (60 и 6 мг/мл соответственно).
В отношении таких анаэробных грамположительных кокков, как Peptostreptococcus anaerobius и Streptococcus intermedius, меньшей МПК обладает фогуцид (20 мг/мл).
Prevotella melaninogenica и Porphyromonas gingivalis имеют, по нашим данным, чувствительность к хлоргексидину биглюконату (МПК 50 мг/мл). Наиболее чувствительны эти два анаэробных вида к фогуциду.
Таким образом, необходимо отметить более высокую чувствительность анаэробных видов бактерий (Peptostreptococcus anaerobius, Streptococcus intermedius, Porphyromonas gingivalis, Propionibacterium acnes, Clostridium bifermentans, Clostridium bifermentans, Prevotella melaninogenica и Fusobacterium nucleatum) по сравнению с аэробными (Staphylococcus aureus P 209, Bacillus lentus ВКМ 500, Ps. аeruginosa) к полисепту и фогуциду (табл. 1).
В отношении исследуемых анаэробных бактерий, наиболее часто вызывающих гнойно-воспалительные заболевания, по нашим данным, наиболее эффективным является фогуцид.
Данные проведенного исследования демонстрируют превосходство антибактериальной активности производных ПГМГ над традиционно применяемыми антисептическими препаратами (хлоргек-
Таблица 1
Антибактериальная активность антисептиков (МПК90)
Вид микроорганизма Полисепт Фогуцид Хлоргексидин
Staphylococcus aureus P 20 SO З0 50
Bacillus lentus ВКМ 500 З0 З0 > 200
Pseudomonas aeruginosa 100 100 > 100
Peptostreptococcus anaerobius 20 25 25
Streptococcus intermedius 25 20 25
Propionibacterium acnes 20 10 25
Clostridium bifermentans SO S З0
Veillonella parvula З0 25 15
Prevotella melaninogenica SO З0 50
Porphyromonas gingivalis SO З0 50
Fusobacterium nucleatum З0 20 25
сидина биглюканат) для всех используемых в исследовании тест-культур микроорганизмов.
Нами было проведено гистоморфологическое исследование влияния анавидина на ткани щеки и подкожно соединительную ткань у крыс в эксперименте. Сравнительный гистологический анализ показывает, что препарат анавидин обладает местным раздражающим действием на ткани организма. Это наглядно демонстрируют материалы исследования, из которых видно, что в месте введения препарата независимо от дозы его и концентрации в той или иной мере развивается асептическое воспаление. Но свойственное препарату качество проявляется неодинаково. Явно прослеживается взаимозависимость «доза-эффект» и «концентрация-эффект». Следует отметить, что при оценке и выборе оптимального режима введения препарата мы установили не только первичную реакцию организма на его введение, в виде развития асептического воспаления, но и изменения процесса во времени (т.е. положительную его динамику). Только динамическое наблюдение за процессом позволяет установить, какие изменения происходят в нем и своевременную локализацию процесса.
Наши наблюдения позволили установить, что наименьшим раздражающим эффектом на ткани щеки и подкожную соединительную ткань оказывают инъекции анавидина, имеющие концентрацию 0,25 %. Что касается вопроса выбора вводимой дозы, то незначительное преимущество отмечается при однократно вводимой дозе препарата в объеме 1,0 мл.
В пользу выбора данного режима введения препарата указывает, не только менее выраженная воспалительная реакция, но и быстрая локализация воспалительного процесса. Это, несомненно, поддерживает его преимущества и указывает, что данный режим введения препарата анавидин (0,25 % концентрации при дозе 1,0 мл) обладает наименьшим раздражающим действием на ткани организма.
Таким образом, лабораторные данные по антимикробной активности и токсичности солей по-лигексаметиленгуанидиния — полисепта и фогу-цида (анавидина) на ткани организма и основных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, свидетельствуют о перспективности работ по внедрению этих средств в стоматологическую практику.
