CC BY
8
сти к слабым аллергенам. Кожно-резорбтивное действие препарата выражено слабо.
В соответствии с концепцией комплексного нормирования пестицидов в природных средах на водный путь поступления галокона в организм следует выделить не более 30 % допустимой суточной дозы, которая с учетом коэффициента запаса 30 равна 0,013 мг/кг. Человек в среднем имеет массу 60 кг и потребляет 3 л воды в сутки, поэтому максимально допустимая по санитарно-
токсикологическому признаку вредности концентрация составила 0,08 мг/л. Она в 4 раза превышает органолептический порог и в 80 раз — пороговую концентрацию по влиянию на санитарный режим водоемов. В связи с этим ПДК галокона может быть рекомендована на уровне 0,001 мг/л по д. в. Лимитирующий признак вредности — общесанитарный.
Поступила 06.03.90
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 614.777:546.183-3251-07
В. И. Федоренко, Б. И. Гаталяк, Л. И. Ткачу к, Н. М. Лазаренко, Г. И. Вихоть, Е. А. Зенина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ
ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Львовский медицинский институт
Фосфористая кислота (ФК) — Н3РО3 — представляет собой мелкие бесцветные или с сероватым оттенком кристаллы. Молекулярная масса 81,996, удел'ьная масса 1,65 г/см2, точка плавления 70,1 °С. ФК гигроскопична, разлагается при 250— 270 °С, ее растворимость в воде составляет 80 %. ФК является восстановителем, применяется в лабораторной практике и как промежуточный продукт при синтезе ряда соединений, а также входит в состав некоторых композиций, например регулятора схватывания бетона РСБ-500.
Гигиеническое регламентирование ФК проводили в соответствии с официальными методическими документами.
Влияние ФК на органолептические свойства воды изучали в диапазоне концентраций 25— 1600 мг/л. В данных концентрациях ФК не влияет на запах дехлорированной и хлорированной воды при 20 и 60 °С, ее прозрачность и цветность. Однако ФК придает воде кислый привкус; порог восприятия привкуса водопроводной дехлорированной воды при 20 °С составляет 85,7 мг/л, практический предел — 164,1 мг/л. Нагревание воды до 60 °С, а также ее хлорирование практически не влияют на интенсивность привкуса. Следовательно, пороговой по органолептическому признаку вредности (ПКорг является концентрация 85,7 мг/л (привкус дехлорированной воды при 20 °С).
Влияние ФК на санитарный режим модельных водоемов изучали в диапазоне концентрации 0,1 — 5 мг/л. Концентрации вещества 0,1 и 0,5 мг/л не оказывали влияния на процессы биохимического потребления кислорода (ВПК), 1 и 5 мг/л приводили к их стимуляции. Пороговая концентрация препарата по влиянию на ВПК составила 1 мг/л, расчетная пороговая величина — 1,2 мг/л, константа скорости биохимического окисления — 0,13 сут-1. В испытанных концентрациях ФК не
влияет на содержание в воде растворенного кислорода, процессы аммонификации и нитрификации, развитие и отмирание сапрофитной микрофлоры, значение рН модельных водоемов. Таким образом, пороговой концентрацией ФК по влиянию на санитарный режим водоемов (ПКсан) является 1 мг/л (стимуляция ВПК).
ФК. относится к малот'оксичным соединениям. При пероральном введении водных растворов препарата его ЬО50 составляет для белых крыс-самцов 2844,4(2261,7—3427,1) мг/кг, белых крыс-самок 1895,3(1521,3—2269,3) мг/кг, белых мышей 2172,3(1548,5—2796,1) мг/кг. Животные погибали до истечения первых суток; индекс кумуляции (1К равен нулю. Среднее время гибели животных (ЕТ50 (|)) для белых крыс 14,3(12,7—15,9) ч. При ежедневном введении /2 Ь05оЕТ50 (п) равно 6 (3,7— 8,4) сут. По совокупности результатов ФК можно отнести к среднекумулятивным веществам. Кожно-резорбтивного действия вещество не оказывает.
Для определения класса опасности ФК произведены расчеты максимальной недействующей дозы (МНД) по формулам [4]:
^ МНД=0,88 ^ 1^50- 3,54,
МНД = 0,76 ^ 1-05о—3,66, 1еМНД= —1,302 ЕТ50+^ Ь050-2,220,
а также по шкале МНД, учитывающей кумулятивные свойства вещества. Получены следующие значения МНД: 0,221, 0,068, 0,358 и 0,19 мг/кг, что соответствует максимальным недействующим концентрациям (МНК), равным 4,42, 1,36, 7,16 и 3,80 мг/л соответственно. Исходя из этих данных, а также значений ПКорг, ПКса„ и ЬЭ5о, по классификации Г. Н. Красовского [3], ФК относится к веществам 3-го класса опасности.
В подострых опытах на белых крысах-самцах испытывали дозы вещества '/ю. 'До и '/250 ГОбо, в хронических опытах — '/25о и '/2000 ЬО50. Изучение биохимических и физиологичёскйх показате-
Таблица 1
Активность ХЭ тканей |в ммоль/(кг-ч)) и сыворотки крови [в ммоль/(л-ч)| белых крыс при пероральном введении ФК в течение 30 дней (М±т)
Доза, мг/кг 10-е сутки 20-е сутки 30-е сутки
Ткани печени
Контроль 40,9± 1.1 40,0±0,7 40,9±1,1
11,4 56,9 284,4 18,3±2.6* 30,5±2,0* 35,5±1.3* 39,3±0,6 36,6±1,4 32,7±1,9* 39,3±1,4 34,1 ±1,6* 24,6±1,4*
Ткани почек
Контроль 9,9±0,2 10,4±0,5 10,5±0,2
11,4 56,9 284,4 9,9±0,2 9,4±0,5 6,2±0,7* 10,0±0,4 8,0±0,4* 4,8±0,5* 9,2±0,4* 7,7±0,5* 6.4 ±0,3*
Сыворотка крови
Контроль 25,9±0,7 27,6±0,6 25,5±1,0
11,4 24,4±1,2 24,4±0,5* 21,7±1,0*
56,9 24,5±0,7 22,0±0,9* 16,7±1,1*
284,4 21,6±0,9 17,2±1,3* 13,1±1,0*
Примечание. З^есь и в табл. 2 звездочка — достоверные различия с контролем (р^0,005).
лей проводили на 10, 20 и 30-е сутки подострых опытов и 60, 90, 120, 150 и 180-е сутки хронического опыта. В ходе эксперимента контролировали динамику массы тела животных, содержание в периферической крови эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов, определяли активность хо-линэстеразы (ХЭ) в тканях коры головного мозга, печени, почек и сыворотке крови, моноаминоокси-дазы (МАО) в тканях мозга и печени [1], щелочной фосфатазы, аланин- и аспартатаминотранс-феразы (АЛТ и ACT) в сыворотке крови [2], содержание SH-групп в печени, почках и сыворотке крови [6], аскорбиновой кислоты в надпочечниках, кальция в костях, ткани печени и в сыворотке крови [5], суммационно-пороговый показатель (СПП), показатели теста открытого поля и поведенческих реакций. На 30, 90 и 180-е сутки опыта исследовали тонкую морфологию тканей печени, почек, гонад и гликогенсинтезирующую функцию печени. Изучали также эмбриотокси-ческое действие и аллергенные свойства ФК. Статистическую обработку результатов проводили с вероятностной оценкой МНД в виде DEs0 [7].
В подостром опыте все испытанные дозы оказы-
вали токсическое действие. Наиболее глубокие изменения отмечали в отношении активности ХЭ тканей печени, почек и сыворотки крови, а также активности МАО в печени (табл. 1 и 2). Наряду с учетом статистической достоверности сдвигов устанавливали зависимость градированного эффекта (у) от логарифма дозы (х). В табл. 3 представлены уравнения зависимости доза — эффект и значения DE50. Полученные данные свидетельствуют, что наиболее выраженные изменения исследуемых показателей наступают на 20-е и 30-е сутки опыта. На 10-е сутки опыта наблюдалось снижение содержания кальция в сыворотке крови при действии всех трех испытанных доз ФК. При этом зависимость эффекта от дозы имела вид у=—0,27х+2,75, a DEf0=2,3(0,8—6,5) мг/кг. В дальнейшем содержание кальция в сыворотке крови не отличалось от контроля, а в ткани почек зарегистрировано его повышение на 30-е сутки при введении '/ю LD50 препарата. По другим тестам доза '/250 LD50 оказалась неэффективной.
При воздействии ФК в дозах '/ю и '/so LD50 отмечалось снижение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови на 30-е сутки опыта, содержания SH-групп в сыворотке крови и ткани печени на 10-е и 20-е сутки, а в ткани почек лишь на 30-е, СПП на 20-е сутки, двигательной активности на 10-е и 20-е сутки опыта. Доза '/ю LD50 приводила к увеличению концентрации аскорбиновой кислоты в надпочечниках на 30-е сутки, повышению активности АЛТ сыворотки крови и снижению массы тела на всем протяжении опыта по сравнению с контролем. Изменений количества эритроцитов, лейкоцитов, уровня гемоглобина в крови и активности ACT в сыворотке крови не обнаружено.
При гистологическом и гистохимическом исследовании печени на 30-е сутки опыта установлено, что ФК во всех испытанных дозах вызывает расширение портальных трактов, инфильтрацию межуточной соединительной ткани, очаговую инфильтрацию паренхимы печены, мелкие очаги некроза. Гликоген в виде зерен заполняет цитоплазму гепатоцитов. В значительной части почечных канальцев имеются деструктивные изменения нефроцитов, отмечается деструкция почечных телец, встречаются участки распада паренхимы кор-
Таблица 3 Уравнения прямых доза — эффект и значения DE?0
Таблица 2
Активность МАО ткани печени [в нмоль/(г-ч)| белых крыс при пероральном введении ФК в течение 30 дней (М±т)
Доза, мг/кг 10-е сутчи 20-е сутки 30-е сутки
Контроль 24,75±0,81 24,55±0,72 24,51 ±0,48
11,4 26,71 ±0,47 28,58±0,70 24,23±0,66
56,9 33,56±1,42* 31,03±0,67* 21,31 ±0,47*
284,4 43,49±2,04* 37,81 ±1,09* 18,30±0,56*
Показатель
Срок наблюдения.
CVT
Уравнения регрессии у*=
Активность ХЭ:
DEJo (а мг/кг) и ее доаер '«льные
Гр...|1ШЫ
в печени 10 — I7,45x-f 60,82 13.85 (7,31-28.39)
ч 30 — 13.59x-f57.95 17,97 (8,97-35,99)
в почках 20 -4.S8x-fl6.03 20,73 (10,10—28.45)
30 —2,00х+ 11,28 2,45 (0.51-7.94)
в сыворотке кро- 20 -5.15х+30.23 3.24 (1,15-9.10)
ви 30 —6.I5X+27,90 2,45 (0,93-6.80)
Активность МАО 10 14,21x-f 8,62 13.57 (7.55—27.18)
МАО в печени 20 б.бОх-f 20,87 3.61 (1,94—7,18)
30 —4,31х+28.87 10.26 (5.36--19.60)
кового вещества, лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Таким образом, результаты токсикологических исследований показывают, что в подост-ром опыте наименьшая ОЕЕо, оцененная по влиянию ФК на активность ХЭ ткани почек, составляет 2.45(0,51—7,94) мг/кг.
В условиях хронического опыта при воздействии ФК в дозе '/250 ЬОэд зафиксировано повышение активности ХЭ ткани мозга, двигательной активности, увеличение латентного периода на 90-е сутки, снижение активности МАО в ткани печени на 120-е сутки, содержания БН-групп ткани печени на 60-е сутки и волнообразное изменение СПИ с 60-х по 150-е сутки опыта. При гистологическом исследовании тканей печени и почек на 90-е и 180-е сутки отмечены расширение сосудов, лимфо-плазмоцитарная инфильтрация межуточной соединительной ткани, мелко;гочечная очаговая инфильтрация паренхимы, местами деструкция печеночных трабекул. В ткани почек обнаружены деструкция почечных телец и нефроцитов в канальцах нефронов, мутное набухание нефроцитов, лимфоплазмоцитарная инфильтрация вокруг почечных телец, канальцев нефронов и собирательных трубок мозгового вещества. Доза '/гооо ЬОбо (1,4 мг/кг) не вызывала изменений по сравнению с параллельным контролем.
В подостром и хроническом опытах ФК во всех испытанных дозах не оказывала влияния на функциональные показатели сперматогенеза. Изучение морфологии гонад показало, что только в Дозе 1 /!о ЬОбо ФК снизила индекс сперматогенеза, вызвала гибель сперматогенного эпителия, увеличила процент семенных канальцев с дегенеративными формами, привела к появлению «семенных» шаров в просвете канальцев и «окон» в сперматогенном эпителии.
Эмбриотоксическое действие вещества изучали на самках белых крыс, вводя его в течение всего срока беременности в дозе 284 мг/кг. Индекс оплодотворения, общая, до- и постимплантацион-ная смертность, внутриутробная выживаемость, плодово-плацентарный индекс не отличались от этих показателей в контрольной группе. Однако отмечено уменьшение количества крысят в помете
и их массы в 1, 7 и 14-е сутки. Тератогенное действие ФК в данной дозе не выявлено. Аллергенные свойства препарата при внутрикожном введении морским свинкам в дозах 57 и 28 мг/кг не выявлены. Изучение цитогенетической активности ФК в дозе 1000 мг/кг при однократном внутри-желудочном введении белым мышам показало, что препарат не оказывает мутагенного действия и не вызывает появления структурных аберраций хромосомного или хроматидного типа. Таким образом, по совокупности полученных результатов в токсикологическом эксперименте МНД составляет 1,4 мг/кг.
На основании изложенного ПДК фосфористой кислоты в воде водоемов рекомендована на уровне 1 мг/л по обшесанитарному признаку вредности — стимуляции ВПК (3-й класс опасности).
Л итература
1. Балаклеевский А. А. // Лаб. дело.— 1976.— № 3.— С. 151 — 153.
2. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А. А. Покровского.— М., 1969.— С. 53—54.
3. Красовский Г. //., Жолдакова Э. И., Пешков А. С. и др. // Гигиеническая оценка вредных веществ в воде.— М., 1987,—С. 137—145.
4. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов.— М„ 1979.
5. Словак В., Семенова Л. // Лаб. дело.— 1979.— № 6,— С. 30-35.
6. Соколовский В. В. Ц Там же.— 1962,— № 8,— С. 3—6.
7. Штабский Б. М., Красовский Г. Н., Кудрина В. Н., Жолдакова 3. И. Ц Гиг. и сан,— 1979.— № 9.— С. 41—45.
Поступила 04.07.89
Summary. It has been found out on the basis of experimental studies, that the threashold concentration of phosphorous acid is 85.7 mg/1 according to the influence on organoleptic water properties, I mg/l — according to the influence on the sanitary regimen of water reservoirs. The preparation is of low toxicity when administered perorally to laboratory animals, cumulation degree is medium. Embryotoxic and gonado-toxic effects, mutagenic and allergic properties have not been detected. The maximum no-effect dose in the chronic experiment is 1.4 mg/kg. MAC is recommended on the level of I mg/l according to the general sanitary indicator of harmfulness (the 3-d class of danger).
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991 УДК 614.771:661:312.6
Л. Б. Шостак, М. В. Голубчиков, М. М. Коршун
ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, СОДЕРЖАЩИХСЯ В ПОЧВЕ
. . Киевский медицинский институт им. А. А. Богомольца
В последние годы все чаще констатируется отрицательное воздействие на здоровье населения остатков экзогенных химических веществ, определяемых в объектах окружающей среды [2, 4, 5].
Оценка степени воздействия и предупреждение последствий накопления продуктов техногёнеза в почве могут осуществляться на основании специальных токсикологических исследований. Со-
