CC BY
32
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
РШШ1ШМ 1б1201б| 27
К.И. МАКСИМЕНКОВА, С.О. ЛОСЕНКОВА, д.фарм.н., В.Е. НОВИКОВ, д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
10.21518/1561-5936-2016-6-27-32
Экспериментальное изучение
с/ с/
нейротропной активности
СИРОПА ЛЕКАРСТВЕННОГО С АНТИГИПОКСАНТОМ
В статье приводятся результаты экспериментального изучения нейротропной активности 5% сиропа лекарственного на основе ксилита с антигипоксантом натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом (гипоксен, ЗАО «Корпорация Олифен», Россия) в определенном спектре доз. Результаты поведенческих тестов (УРПИ (условная реакция пассивного избегания), ТЭИ (тест экстраполяционного избавления) и теста «Открытое поле»)) свидетельствовали о наличии нейротропной активности 5% лекарственного сиропа с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом в спектре доз 25—75 мг/кг веса крыс опытной группы (усиление когнитивных функций, снижение уровня тревожности, стрессоустойчивость) по сравнению с животными контрольной группы (крысы, получавшие сироп без натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфоната), группы сравнения (животные, получавшие 5% водный раствор натрия поли(дигидрокси-фенилен)тиосульфоната) и интакта (животные, не получавшие лекарственных препаратов). При этом в дозе натрия поли(дигидро-ксифенилен)тиосульфоната 50 мг/кг веса животных у крыс опытной группы не наблюдается угнетающего действия сиропа на ЦНС.
• ВВЕДЕНИЕ
В современном обществе человек постоянно подвергается стрессам, что оказывает вредное влияние на организм. Любой стресс сопровождается иммунодепрессией и, как следствие, гормональными нарушениями. В клетках больного организма наблюдается интенсификация процессов перекис-ного окисления липидов, что приводит к развитию патологических состояний. Во всех случаях стресс сопровождается повышением уровня тревожности [1]. В связи с этим разработка препарата, повышающего стрессоустойчивость и снижающего уровень тревожности, является актуальной. В качестве средства, обладающего, с одной стороны, анти-оксидантными и антигипоксантными свойствами, а с другой — стресс-протекторными свойствами [2], был выбран натрия поли(дигидроксифенилен)тио-сульфонат (гипоксен, ЗАО «Корпорация Олифен», Россия), представленный на фармацевтическом рынке в форме капсул 0,25 г, таблеток 0,5 г, раствора
Ключевые слова:
нейротропная активность, сироп, натрия поли(дигидроксифени-лен)тиосульфонат
для инъекций в ампулах 7%.
Целью нашего исследования явилось
экспериментальное изучение нейро-
тропной активности сконструированного сиропа с натрия поли(дигидрок-сифенилен)тиосульфонатом в спектре доз с использованием поведенческих тестов УРПИ, ТЭИ, «Открытое поле».
• МЕТОДИКА
Предварительно на кафедре фармацевтической технологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России согласно патенту [3] был изготовлен 5% сироп лекарственный на основе ксилита с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфона-том (гипоксен, ЗАО «Корпорация Оли-фен») в соответствии с технологической схемой производства сиропов [4]. Для исследования нейропротектор-ной активности использовали 280 крыс-самцов линии «Вистар» массой 180—220 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария Смоленского государственного медицинского университета согласно правилам надлежащей лабораторной прак-
Keywords: neurotrophic effect, syrup, sodium poly(dihydroxiphenylene)thiosulfonate
T
he article presents the results of an experimental study of neurotrophic effect of a 5% medicinal syrup based on xylitol with sodium antihypoxant poly(dihydroxiphenylene)thiosulfonate (hypox-en, JSC Olifen Corporation, Russia) for a certain range of doses. The results of behavioral tests (CPAR (conditioned passive avoidance reflex), EDT (extrapolation deliverance test) and open field test)) demonstrated a neurotropic effect of 5% medicinal syrup with sodium poly(dihydroxiphenylene)thio-sulfonate in the dose range 25—75 mg/kg body weight in rats in the study group (enhancement of cognitive function, reduction in anxiety, stress resistance) as compared to control group (rats receiving syrup without sodium poly(dihydroxiphenylene)thiosulfonate), comparison group (animals treated with 5% aqueous solution of sodium poly(dihydroxiphenylene)thiosulfonate) and intact group (animals not treated with drugs). At the same time, 50 mg/kg of sodium poly(dihydroxiphenylene)thiosulfonate did not provide an inhibitory effect on the CNS of rats of the study group. K.I. MAKSIMENKOVA, S.O. LOSENKOVA, D. Pharm., V.E. NOVIKOV, MD, Prof., Smolensk State Medical University, Russia's Ministry of Health. EXPERIMENTAL STUDY OF THE NEUROTROPIC EFFECT OF A MEDICINAL SYRUP WITH ANTIHYPOXANT.
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
28 1б1201б1 РЕМШШМ
тики при свободном доступе к воде и пище [5]. Все манипуляции проводились под эфирным наркозом. Проводили исследование поведения животных на модели 3 тестов:
1. УРПИ (условная реакция пассивного избегания). Эксперимент проводили согласно методике Фисенко и Хаб-риева [6, 7] на установке для чрежож-ного электроболевого раздражения лабораторных животных [8]. Крыс делили на 10 групп (п = 7): 3 — опытные группы, 3 — контрольные группы, 3 — группы сравнения и интактная группа. Животным опытных групп внутриже-лудочно через зонд в течение 7 дней вводили по 25, 50 и 75 мг/кг натрия поли(дигидроксифенилен)тиосуль-фоната в форме 5% сиропа лекарственного. Крысам контрольных групп внутрижелудочно в течение 7 дней вводили аналогичное количество сиропа без лекарственного вещества (ЛВ). Для каждой опытной группы использовали группу сравнения с соответствующей дозой ЛВ. Крысам трех групп сравнения перорально внутри-желудочно через зонд в течение 7 дней вводили по 25, 50 и 75 мг/кг натрия поли(дигидроксифенилен)ти-осульфоната в форме 5% водного раствора. Животным интактной группы лекарственных препаратов не вводили. Далее проводили тест УРПИ. Регистрировали продолжительность сохранения памятного следа после нанесения электроболевого раздражения в темном отсеке. Полученные результаты обрабатывали статистически с помощью пакета STATISTICA 6.0 (табл. 1).
2. При воспроизведении теста ТЭИ (тест экстраполяционного избавления) [9] регистрировали латентный период начала аверсивных реакций, число прыжков и латентный период подны-ривания под край цилиндра у животных опытных, контрольных групп, групп сравнения и интакта. Полученные результаты обрабатывали статистически с помощью пакета STATISTICA 6.0 (табл. 2).
3. При проведении теста «Открытое поле» [7, 10] регистрировали количество пересечений квадратов (в центре, в 2/3 поля, на периферии), число стоек, груминг (длительный, короткий), ко-
личество заглядываний в отверстия, количество дефекаций. Полученные результаты обрабатывали статистически с помощью пакета STATISTICA 6.0 (табл. 3).
• РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования нейротроп-ной активности сиропа лекарственного с натрия поли(дигидроксифени-лен)тиосульфонатом по тесту УРПИ представлены в таблице 1. При внутрижелудочном введении сиропа лекарственного с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфона-том в дозе 25 мг/кг веса животного значение продолжительности сохранения памятного следа после нанесения электроболевого раздражения у животных в опытной, контрольной и интактной группах, а также в группе сравнения достоверно не отличалось Ф > 0,05).
При введении 50 мг/кг веса животного натрия поли(дигидроксифенилен)ти-осульфоната в форме сиропа у животных второй опытной группы наблюдали достоверное увеличение продолжительности памятного следа в 2,20 раза ф < 0,005) по сравнению с контрольной группой, в 2,24 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактной группой и в 1,23 раза ф2 < 0,005) по отношению к группе сравнения.
При пероральном введении 75 мг/кг натрия поли(дигидроксифенилен)ти-осульфоната в форме сиропа у животных третьей опытной группы наблюдали также достоверное увеличение продолжительности памятного следа в 2,16 раза ф < 0,005) по сравнению с контрольной группой, в 2,07 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактной группой и в 6,21 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. При этом в опытной группе и группе сравнения у крыс наблюдали угнетение ЦНС, выраженное заторможенностью, гиподинамией, плохим аппетитом, апатичностью и вялостью. Результаты исследования нейротроп-ной активности сиропа лекарственного с натрия поли(дигидроксифени-лен)тиосульфонатом по тесту ТЭИ представлены в таблице 2. При внут-рижелудочном введении сиропа с на-
трия поли(дигидроксифенилен)тио-сульфонатом в дозе 25 мг/кг латентный период начала аверсивных реакций (с) у животных в опытной группе был меньше в 1,31 раза ф < 0,005) по сравнению с контрольной группой, в 1,35 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактом и в 1,16 раза ф2 < 0,05) по отношению к группе сравнения. Число прыжков у крыс опытной группы было меньше в 1,99 раз ф < 0,005) по отношению к контролю, в 2,04 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактом и в 1,14 раза ф2 < 0,005) по отношению к группе сравнения. Латентный период подныривания под край цилиндра (с) в опытной группе снижался в 1,07 раза ф < 0,005) относительно контрольной группы, в 1,04 ф1 < 0,05) раза относительно интактной группы и в 1,06 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения.
При внутрижелудочном введении 50 мг/кг веса животного натрия поли(ди-гидроксифенилен)тиосульфоната в форме сиропа у животных в опытной группе наблюдали достоверное сокращение латентного периода до начала авер-сивных реакций в 2,18 раза ф < 0,005) по отношению к контролю и интакту ф1 < 0,005) и в 1,50 раза ф2 < 0,05) относительно группы сравнения. Число прыжков было достоверно меньше у крыс в опытной группе в 2,30 раза ф < 0,005) относительно контрольной группы, в 2,51 раза относительно ф1 < 0,005) интакта и в 1,30 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Латентный период подныривания был достоверно меньше в опытной группе животных в 1,60 раза ф < 0,005) по сравнению с контрольной группой, в 1,61 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактом и в 1,34 раза ф2 < 0,005) по отношению к группе сравнения. При внутрижелудочном введении сиропа с дозировкой ЛВ 75 мг/кг у крыс опытной группы наблюдали увеличение латентного периода начала аверсивных реакций в 1,38 раза ф > 0,05) по сравнению с контролем и в 1,26 раза ф1 > 0,05) по сравнению с интактом, в то время как относительно группы сравнения исследуемый параметр существенно не отличался ф2 > 0,05). Количество прыжков у животных в опытной группе было
НЕЙРОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ СИРОПА ЛЕКАРСТВЕННОГО С АНТИГИПОКСАНТОМ
РЕмШиим
6|2016
29
меньше в 1,17 раза (р < 0,005) по отношению к контролю, в 1,37 раза по отношению к интакту (р1 < 0,05) и в 1,06 раза (р2 < 0,005) относительно группы сравнения. Также у животных опытной группы наблюдали увеличение латентного периода поднырива-ния под край цилиндра в 1,78 раза (р > 0,05) по сравнению с контролем и в 1,73 раза (р1 > 0,05) по сравнению с интактной группой, но при этом относительно группы сравнения наблюдали уменьшение данного параметра в 1,04 раза (р2 < 0,005). В опытной группе и группе сравнения у крыс наблюдали угнетение ЦНС, выраженное заторможенностью, гиподинамией, плохим аппетитом, апатичностью и вялостью.
Результаты исследования нейротроп-ной активности сиропа лекарственного с натрия поли(дигидроксифени-
таблиц^1 Результаты исследования нейротропной активности сиропа с натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом по тесту УРПИ в определенном спектре доз
Доза ЛВ Продолжительность сохранения памятного следа после нанесения электроболевого раздражения, сутки
Опытная группа Контрольная группа Интактная группа Группа сравнения
25 мг/кг 5,29 ± 0,70 ^ 0,05, p1 > 0,005, p2 > 0,005) 6,14 ± 0,64 6,43 ± 0,73 7,43 ± 0,49
50 мг/кг 14,43 ± 1,18 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,005) 6,57 ± 0,90 6,43 ± 0,73 11,71 ± 1,03
75 мг/кг 13,29 ± 0,88 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,005) 6,14 ± 0,83 6,43 ± 0,73 2,14 ± 0,64
Примечание: р - достоверность отличия опытной группы относительно контрольной группы; - достоверность отличия опытной группы относительно интактной группы; р2 - достоверность отличия опытной группы относительно группы сравнения.
таблиц^2 Результаты исследования нейротропной активности сиропа с натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом по тесту ТЭИ в определенном спектре доз
Регистрируемый параметр Опытная группа Контрольная группа Интактная группа Группа сравнения
25 мг/кг ЛВ
Латентный период начала аверсивных реакций, с 3,71 ± 0,45 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,05) 4,86 ± 0,64 5,00 ± 0,92 4,29 ± 0,45
Число прыжков 10,00 ± 0,53 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,005) 19,86 ± 0,64 20,43 ± 1,50 11,43 ± 0,73
Латентный период подныривания, с 47,71 ± 1,16 ^ < 0,005, p1 < 0,05, p2 < 0,005) 51,00 ± 1,19 49,57 ± 1,29 50,43 ± 1,29
50 мг/кг ЛВ
Латентный период начала аверсивных реакций, с 2,29 ± 0,45 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,05) 5,00 ± 0,53 5,00 ± 0,92 3,43 ± 0,73
Число прыжков 8,14 ± 0,99 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,005) 18,71 ± 0,70 20,43 ± 1,50 10,57 ± 1,05
Латентный период подныривания, с 30,71 ± 1,38 ^ < 0,005, p1 < 0,005, p2 < 0,005) 49,00 ± 1,07 49,57 ± 1,29 41,29 ± 1,16
75 мг/кг ЛВ
Латентный период начала аверсивных реакций, с 6,29 ± 0,45 (p > 0,05, p1 > 0,05, p2 > 0,05) 4,57 ± 0,49 5,00 ± 0,92 6,29 ± 0,70
Число прыжков 14,86 ± 0,83 ^ < 0,05, p1 < 0,005, p2 > 0,05) 17,43 ± 1,76 20,43 ± 1,50 15,71 ± 1,03
Латентный период подныривания, с 86,00 ± 1,19 (p > 0,05, p1 > 0,05, p2 < 0,005) 48,29 ± 1,03 49,57 ± 1,29 89,14 ± 0,64
Примечание: р - достоверность отличия опытной группы относительно контрольной группы; - достоверность отличия опытной группы относительно интактной группы; р2 - достоверность отличия опытной группы относительно группы сравнения.
30 В 612016 В РЕМШШМ
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
таблиц^з Результаты исследования нейротропной активности сиропа с натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом по тесту «Открытое поле» в определенном спектре доз
Регистрируемый параметр Опытная группа Контрольная группа Интактная группа Группа сравнения
25 мг/кг ЛВ
Количество пересечений квадратов:
— в центре 8,43 ± 1,29 (р < 0,005, р1 < 0,001, р2 < 0,005) 5,57 ± 0,90 1,00 ± 1,07 2,57 ± 1,59
— в 2/3 поля 43,29 ± 1,90 (р < 0,005, р1 < 0,001, р2 < 0,005) 39,57 ± 1,59 7,86 ± 1,35 6,29 ± 1,83
— на периферии 40,29 ± 2,76 (р < 0,05, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 41,71 ± 3,80 106,14 ± 5,86 96,29 ± 5,20
Число стоек 27,29 ± 1,75 (р < 0,05, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 24,29 ± 2,54 18,57 ± 2,06 19,14 ± 2,53
Груминг: — длительный 0 0 0 0,14 ± 0,35
— короткий 1,71 ± 0,45 (р < 0,05,р1 < 0,05, р2 < 0,005) 1,14 ± 0,35 1,43 ± 1,18 0,86 ± 0,35
Количество заглядываний в отверстия 15,00 ± 1,19 (р < 0,005, р1 < 0,001, р2 < 0,001) 10,86 ± 2,16 5,29 ± 1,66 9,29 ± 1,28
Количество дефекаций 2,57 ± 0,73 (р < 0,05, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 3,29 ± 0,45 4,00 ± 0,76 4,14 ± 0,64
50 мг/кг ЛВ
Количество пересечений квадратов:
— в центре 13,14 ± 1,88 (р < 0,005, р1 < 0,005, р2 < 0,001) 7,71 ± 1,03 1,00 ± 1,07 1,29 ± 1,58
— в 2/3 поля 61,00 ± 2,67 (р < 0,001, р1 < 0,001, р2 < 0,001) 45,14 ± 2,35 7,86 ± 1,35 2,71 ± 1,58
— на периферии 32,43 ± 1,99 (р < 0,05, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 41,14 ± 4,54 106,14 ± 5,86 88,29 ± 8,90
Число стоек 42,71 ± 3,57 (р < 0,005, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 30,43 ± 3,41 18,57 ± 2,06 14,86 ± 4,45
Груминг: — длительный 1,00 ± 0,53 (р < 0,05, р2 < 0,05) 0,43 ± 0,49 0 0,29 ± 0,45
— короткий 2,00 ± 0,92 (р < 0,05, р1 < 0,05, р2 < 0,05) 1,00 ± 0,53 1,43 ± 1,18 1,43 ± 0,49
Количество заглядываний в отверстия 23,86 ± 5,96 (р < 0,001, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 11,14 ± 1,24 5,29 ± 1,66 5,71 ± 1,38
Количество дефекаций 0,57 ± 0,73 (р < 0,005, р1 < 0,001, р2 < 0,001) 3,43 ± 0,90 4,00 ± 0,76 3,43 ± 0,49
75 мг/кг ЛВ
Количество пересечений квадратов:
— в центре 1,43 ± 1,05 (р > 0,05, р1 < 0,05, р2 > 0,05) 6,71 ± 0,70 1,00 ± 1,07 1,57 ± 0,73
— в 2/3 поля 31,57 ± 2,26 (р > 0,05, р1 < 0,001, р2 > 0,05) 43,43 ± 2,44 7,86 ± 1,35 33,86 ± 2,03
— на периферии 33,43 ± 1,99 (р < 0,05, р1 < 0,005, р2 > 0,05) 46,71 ± 1,38 106,14 ± 5,86 31,14 ± 2,16
Число стоек 11,86 ± 1,12 (р > 0,05, р1 > 0,05, р2 < 0,05) 14,14 ± 1,88 18,57 ± 2,06 9,71 ± 1,16
Груминг: — длительный 0,29 ± 0,45 (р < 0,05) 0,71 ± 0,45 0 0
— короткий 1,71 ± 0,45 (р > 0,05, р1 < 0,05, р2 < 0,05) 1,86 ± 0,35 1,43 ± 1,18 1,43 ± 0,49
Количество заглядываний в отверстия 9,71 ± 0,45 (р > 0,05, р1 < 0,005, р2 < 0,005) 10,43 ± 1,59 5,29 ± 1,66 7,86 ± 0,99
Количество дефекаций 2,57 ± 0,73 (р < 0,05, р1 < 0,05, р2 < 0,005) 3,29 ± 0,45 4,00 ± 0,76 4,14 ± 0,64
Примечание: р - достоверность отличия опытной группы относительно контрольной группы; - достоверность отличия опытной группы относительно интактной группы; р2 - достоверность отличия опытной группы относительно группы сравнения.
НЕЙРОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ СИРОПА ЛЕКАРСТВЕННОГО С АНТИГИПОКСАНТОМ
РЕмШиим
612016
31
лен)тиосульфонатом по тесту «Открытое поле» представлены в таблице 3. При пероральном введении сиропа лекарственного с натрия поли(дигидро-ксифенилен)тиосульфонатом в дозе 25 мг/кг количество пересечений квадратов в центре поля у животных в опытной группе превышало в 1,51 раза ф < 0,005) показатель контрольной группы, в 8,43 раза ф1 < 0,001) показатель интактной группы и в 3,28 раза ф2 < 0,005) группы сравнения; количество пересечений квадратов в 2/3 поля у крыс опытной группы было больше в 1,09 раза ф < 0,005) по сравнению с контролем, в 5,51 раза ф1 < 0,001) по сравнению с интактом и в 6,88 раза ф2
< 0,005) относительно группы сравнения; количество пересечений квадратов на периферии у крыс в опытной группе было меньше в 1,04 раза ф < 0,05) по сравнению с контролем, в 2,63 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактом и в 2,39 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Число стоек у животных опытной группы было больше в 1,12 раза ф < 0,05) по отношению к контрольной группе, в 1,47 раза ф1 < 0,005) относительно интак-та и в 1,43 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Длительный груминг в опытной, контрольной и интактной группах отсутствовал, в группе сравнения его наблюдали только у одной крысы. Короткий груминг наблюдали чаще в опытной группе в 1,50 раза ф < 0,05), чем в контрольной группе, в 1,20 раза ф1 < 0,05) по сравнению с интактом и в 1,99 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Количество заглядываний в отверстия у крыс опытной группы было больше в 1,38 раза ф < 0,005) по отношению к контрольной группе, в 2,84 раза ф1 < 0,001) относительно интакт-ной группы и в 1,61 раза ф2 < 0,001) по отношению к группе сравнения. Число дефекаций у животных в опытной группе было меньше в 1,28 раза ф
< 0,05) по сравнению с контролем, в 1,56 раза ф1 < 0,005) относительно интактной группы и в 1,61 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения.
При внутрижелудочном введении сиропа лекарственного с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфона-
том в дозе 50 мг/кг число пересечений квадратов в центре поля у крыс опытной группы было больше в 1,70 раза ф < 0,005) по сравнению с контролем, в 13,14 раза ф1 < 0,005) по сравнению с интактом и в 10,19 раза ф2 < 0,001) относительно группы сравнения; число пересечений квадратов в 2/3 поля у крыс опытной группы было больше в 1,35 раза ф < 0,001) по сравнению с контролем, в 7,76 раза ф1 < 0,001) по сравнению с интактом и в 22,51 раза ф2 < 0,001) относительно группы сравнения; число пересечений квадратов на периферии у животных опытной группы было меньше в 1,27 раза ф < 0,05) относительно контроля, в 3,27 раза ф1 < 0,005) относительно ин-такта и в 2,72 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Число стоек у крыс опытной группы было больше в 1,40 раза ф < 0,005) по отношению к контролю, в 2,30 раза ф1 < 0,005) относительно интактной группы и в 2,87 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Длительный груминг наблюдали чаще в опытной группе в 2,33 раза ф < 0,05) относительно контроля и в 3,45 раза ф2 < 0,05) по отношению к группе сравнения. Короткий груминг наблюдали чаще в опытной группе в 2 раза ф < 0,05), чем в контрольной группе, в 1,40 раза ф1 < 0,05) по отношению к интакту и группе сравнения ф2 < 0,05). Число заглядываний в отверстия у крыс опытной группы было больше в 2,14 раза ф < 0,001) в сравнении с контролем, в 4,51 раза ф1 < 0,005) в сравнении с интактом и в 4,18 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения. Число дефекаций у крыс опытной группы было меньше в 6,02 раза ф < 0,005) относительно контроля и группы сравнения ф2 < 0,001) и в 7,02 раза ф1 < 0,001) относительно интакта.
При внутрижелудочном введении натрия поли(дигидроксифенилен)тио-сульфоната в форме сиропа в дозе 75 мг/кг число пересечений квадратов в центре поля у крыс опытной группы было больше в 1,43 раза ф1 < 0,05) по отношению к интакту и меньше в 4,69 раза ф > 0,05) по сравнению с контролем и в 1,10 раза ф2 > 0,05) относительно группы сравнения; число пересечений квадратов в 2/3 поля у крыс
опытной группы было больше в 4,02 раза ф1 < 0,001) по сравнению с интактом и меньше в 1,38 раза ф > 0,05) по сравнению с контролем и в 1,07 раза ф2 > 0,05) относительно группы сравнения; число пересечений квадратов на периферии у крыс опытной группы было меньше в 1,40 раза ф < 0,05) относительно контроля, в 3,18 раза ф1 < 0,005) относительно интактной группы и меньше в 1,07 раза ф2 > 0,05) по отношению к группе сравнения. Число стоек у крыс опытной группы было больше в 1,22 раза ф2 < 0,05) по отношению к группе сравнения и меньше в 1,19 раза ф > 0,005) относительно контроля и в 1,57 раза ф1 < 0,005) относительно интакта. Длительный гру-минг наблюдали реже в опытной группе в 2,45 раза ф < 0,05) относительно контрольной группы; в группах интак-та и сравнения длительного груминга не наблюдали. Короткий груминг наблюдали чаще в опытной группе в 1,20 раза ф1 < 0,05), чем в интактной группе и группе сравнения ф2 < 0,05). Число заглядываний в отверстия у крыс опытной группы было больше в 1,84 раза ф1 < 0,005) в сравнении с интактом, в 1,24 раза ф2 < 0,005) относительно группы сравнения и меньше в 1,07 раза ф > 0,05) относительно контроля. Число дефекаций у животных в опытной группе было меньше в 1,28 раза ф < 0,05) относительно контроля, в 1,56 раза ф1 < 0,001) относительно интакта и в 1,61 раза ф2 < 0,001) по отношению к группе сравнения. В опытной группе и группе сравнения у животных наблюдали угнетение ЦНС, выраженное заторможенностью, гиподинамией, плохим аппетитом, апатичностью и вялостью. Таким образом, увеличение продолжительности памятного следа при проведении теста УРПИ в опытных группах при пероральном введении сиропа с натрия поли(дигидроксифенилен)ти-осульфонатом в дозе 50 и 75 мг/кг ЛВ свидетельствовало об улучшении когнитивных функций организма животных. Уменьшение продолжительности латентного периода начала аверсивных реакций и подныри-вания под край цилиндра, а также количества прыжков в ТЭИ в опытных группах при внутрижелудочном введе-
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
32 |6|2016|РЕМШииМ
нии сиропа с натрия поли(дигидрок-сифенилен)тиосульфонатом в дозе 25 и 50 мг/кг ЛВ свидетельствовало о снижении уровня тревожности и повышении стрессоустойчивости крыс. Увеличение количества пересечений квадратов в центре поля, числа стоек, длительного груминга и количества заглядываний в отверстия и снижение числа дефекаций в тесте «Открытое поле» в опытной группе при перораль-ном введении сиропа с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфона-том в дозе 50 мг/кг ЛВ также свидетельствовало о снижении уровня тревожности и повышении стрессоустой-чивости животных.
При сравнении результатов исследований трех опытных групп между собой наблюдали наиболее выраженную стрессоустойчивость, сниженный уровень тревожности и улучшение когнитивных функций организма крыс при введении сиропа с натрия поли(дигид-
роксифенилен)тиосульфонатом в дозе 50 мг/кг ЛВ без угнетения ЦНС. Следовательно, 5% сироп с натрия по-ли(дигидроксифенилен)тиосульфона-том обладает нейротропной активностью в спектре доз 25, 50 и 75 мг/кг. При этом в дозе 50 мг/кг не проявляется угнетающего действия сиропа на ЦНС.
• ВЫВОДЫ
1. Сконструированный на основе ксилита 5% лекарственный сироп с натрия поли(дигидроксифенилен)тио-сульфонатом обладает нейротропной активностью (тесты УРПИ, ТЭИ и «Открытое поле») в спектре доз 25 — 75 мг.
2. Оптимальной является доза 50 мг/кг, т. к. не оказывает угнетающего действия на ЦНС.
ИСТОЧНИКИ
1. Тренева М.В. Показатели уровня тревожности и концентрации продуктов пере-кисного окисления липидов у спортсменов в циклических и ациклических видах спорта. Вестник Южно-Уральского государственного университета, 2008, 4: 125-126.
2. Лосенкова С.О. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания трансдермальных лекарственных форм с антиоксидантами и антигипоксантами: Автореф. дис. ... д. фарм. наук. Москва, 2013.
3. Максименкова К.И., Лосенкова С.О., Кириллов С.К., Новиков В.Е., Кирюшенкова С.В. Лекарственный сироп и способ его приготовления. RU 2478380. 2013.
4. Максименкова К.И., Лосенкова С.О., Кирюшенкова С.В., Кириллов С.К. Влияние ультразвуковой низкочастотной обработки на микробиологическую стабильность лекарственного сиропа с гипоксеном. Биология — наука XXI века: Мат. Международ. конф. Москва, 2012: 524-525.
5. Об утверждении Правил лабораторной практики: Приказ Минздравсоцразви-тия РФ от 23 августа 2010 г № 708 н.
6. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: «Ремедиум», 2000, 398 с.
7. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: «Медицина», 2005, 832 с.
8. Максименкова К.И., Лосенкова С.О., Кириллов С.К. Установка для чрезкожного электроболевого раздражения лабораторных животных. RU 2494673. 2013.
9. Бондаренко Нина А., Бондаренко Николай А. Индивидуальные различия поведения крыс в тесте «Экстраполяционное избавление»: возможность выявления «тревожного» фенотипа. Инновации в фармакологии: от теории к практике: Тез. Всерос. конф. с межд. участием, посвящ. 90-летию со дня рождению академика АМН ССР А.В. Вальдмана. СПб, 2014: 28-30.
10. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: «Высшая школа», 1991: 119-122.
кроме того...
ВОЗ присвоила МНН российскому противоопухолевому ЛС
Всемирная организация здравоохранения присвоила международное непатентованное наименование варизацу-маб противоопухолевому активному веществу препарата российской компании «Генериум» Апагин. Данное ЛС является моноклональным антителом, предназначенным для лечения колоре-ктального рака. Варизацумаб избирательно связывается с сигнальным белком — фактором роста эндотелия (VEGF), предотвращая его взаимодействие с рецептором VGEF второго типа. Это приводит к подавлению роста сосудов, снижению васкуляризации и угнетению роста злокачественной опухоли. В настоящее время препарат проходит международное проспективное рандомизированное плацебо-контро-лируемое двойное слепое клиническое исследование II—III фазы. Целью исследования является оценка эффективности и безопасности применения варизацумаба в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Инвестиции «Р-фарм» в Азербайджане
Российская фармацевтическая компания «Р-фарм» совместно с азербайджанскими партнерами «Вита — А» и Азербайджанской инвестиционной компанией (АИК) договорилась о строительстве в закавказской республике завода по изготовлению лекарственных препаратов. Реализацией проекта будет заниматься совместное предприятие «Хаят фарм». 45% доли участия в нем принадлежит российскому производителю, 55% — «Вита — А», которая впоследствии уступит 10% АИК. Соглашение предполагает несколько этапов организации производства, соответствующего международным стандартам: создание упаковочных линий, производство фармсубстанций, организация полного цикла производства ЛС. Общий предварительный объем инвестиций в проект превышает 70 млн евро. Предполагается, что на полную проектную мощность завод выйдет к концу 2019 г. На предприятии будут выпускаться препараты для лечения онкологических, гематологических, аутоиммунных, эндокринологических заболеваний, а также ЛС для лечения ВИЧ/СПИДа и вирусных гепатитов.
