CC BY
32
Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. №2. 2007г. (Т.9)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО И ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ЭФФЕКТОВ ФЕНАЗЕПАМА, СОРБИРОВАННОГО НА ПОЛИМЕРНЫХ НОСИТЕЛЯХ -НАНОЧАСТИЦАХ
Разживина В.А., Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Аляутдин Р.Н., Балабаньян В.Ю.
ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, кафедра фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М.Сеченова, Москва
Целью исследования явилось изучение анксиолитического, противосудорожного и побочных (миорелаксантного и седативного) эффектов феназепама, сорбированного на полибутилцианоакрилатных (ПБЦА) наночастицах, в сравнении с субстанцией феназепама при внутрибрюшинном введении. Опыты проводили на белых беспородных крысах самцах, массой 200-230г. Анксиолитический эффект оценивали в методике конфликтной ситуации по Vogel, в которой основным показателем эффективности веществ является число наказуемых взятий воды. Противосудорожную активность оценивали в тесте с коразолом. Седативное действие оценивали визуально во время выполнения теста конфликтной ситуации по числу пересечений границ квадратов, нарисованных на листе белой бумаги, подложенной под электродный пол камеры. Миорелаксантное действие феназепама оценивали в тесте «вращающийся стержень» непосредственно после выполнения теста конфликтной ситуации. Феназепам в субстанции в дозах 0,5 и 1 мг/кг и феназепам, сорбированный на ПБЦА-наночастицах, в дозах 0,5 и 1 мг/кг, вводили внутрь за 30 минут до опыта. Установлено, что в условиях методики конфликтной ситуации феназепам в субстанции вызывал достоверное увеличение взятий воды в 8,4 раза по сравнению с контрольной группой, несмотря на получение наказания в виде болевого раздражения. Феназепам, сорбированный на ПБЦА-наночастицах, увеличивал количество наказуемых реакций в 8,9 раза в сравнении с контрольной группой. Таким образом, феназепам, сорбированный на ПБЦА наночастицах проявил анксиолитическую активность аналогичную феназепаму в субстанции в условиях методики конфликтной ситуации. Выраженное анксиолитическое действие феназепама сопровождалось уменьшением числа пересеченных животными квадратов, которое составило 7,5±4,96, что в 1,63 раза ниже, по сравнению с контролем. Кроме того, под влиянием феназепама в субстанции, снизилось число актов груминга до 2,6±1,2, что в 1,46 раза меньше, чем в контроле. В группе животных, которой вводили феназепам, сорбированный на ПБЦА-наночастицах, количество пересеченных квадратов составило 17,17±2,14, а количество вертикальных стоек составило 10,75±5,8, что практически не отличается от контрольной группы; количество актов груминга составило 2,4±1,4. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что феназепам, сорбированный на ПБЦА-наночастицах не обладает седативным действием. Феназепам, сорбированный на ПБЦА наночастицах в использованных дозах, не вызывал миорелаксации, в то время как феназепам в субстанции в тех же дозах оказывал выраженное миорелаксантное. Феназепам в субстанции и феназепам, сорбированный на ПБЦА-наночастицах в 100% случаях блокировали судороги после подкожного введения коразола, в то время как в контрольной группе при введении аналогичной дозы коразола в 98% наблюдались судороги. Таким образом, феназепам, сорбированный на ПБЦА наночастицах в терапевтических дозах, сохраняет выраженную анксиолитическую и противосудорожную активность, но утрачивает способность оказывать побочные эффекты, характерные для бензодиазепиновых анксиолитиков (миорелаксантный и седативный)
Материалы VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации»
Стр. [152]
