CC BY
105
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
37. Nagata S. Apoptpsis by death factor. Cell. 1997; 88: 355-365.
38. Platt N., da Silva R.P., Gordon S. Recognizing death: the phagocytosis of л apoptotic cells. Trends Cell Biol. 1998; 8: 365-372.
39. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995; 267: 1445-1456.
40. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of desease. Science 1995; 267: 1456-1462.
41. VauxD.L., StrasserA. The molecular biology of apoptosis. Proc. Natl Acad. Sci. USA 1996; 93: 2239-2244.
42. Voll R.E., Herrmann M., Roth E.A. et.al. Immune-supressive effects of apoptotic cells. Nature 1997; 390: 350-351.
43. Weinrauch Y., ZychlinskyA. The induction of apoptosis by bacterial pathogens. Annu. Rev. Microbiol. 1999; 53: 155-187.
44. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis associated with endogenous endonuclease activation. Nature 1980; 284: 555-556.
Поступила 22.09.12
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616-092:612.017.1]-02:614.72]-092.9
А.И. Смолягин, И.В. Михайлова, Е.В. Ермолина, С.И. Красиков, В.М. Боев
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ БЕНЗОЛА И ХРОМА НА ИММУННУЮ систему организма
ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России (460000, г Оренбург, ул. Советская. д. 6)
Исследовали хроническое влияние бензола, хрома и их смеси на показатели клеточного и гуморального иммунитета у крыс Вистар и мышей (CBAxC57B16)Fr В опытных группах животных по сравнению с контролем установлено снижение уровня CD3, CD4, CD8 спленоцитов, относительного количества антителообразующих клеток (АОК) в селезенке (у мышей), абсолютного числа АОК на селезенку (у крыс и мышей), уровня гемагглютининов (у крыс). Установлено увеличение индуцированной продукции спленоцитов ИЛ-4 и снижение концентрации ИФН^, ИЛ-6.
Ключевые слова: CD3+-, CD4+-, CD8+-клетки, цитокины, хром, бензол, крысы, мыши 12. A.I. Smolyagin, I.V Mikhaylova, E.V Ermolina, S.I. Krasikov, V.M. Boev
EXPERIMENTAL INVESTIGATION OF THE INFLUENCE OF BENZENE AND CHROMIUM ON THE IMMUNE SYSTEM OF AN ORGANISM
Investigated the chronic effects of benzene, chromium or their mixtures on the indices of cellular and humoral immunity in rats of Vistar and mice (СВАхС57Б16^1. In experimental groups of animals compared to the control established by reduction of the level of CD3, CD4, CD8 splenocytes, relative to the number of antibody-producing cells (ASC) in the spleen (in mice), the absolute number of KLA in the spleen (rats and mice), the level of hemagglutinin (in rats). Installed increase the induced production splenocytes IL-4 and decrease in the concentration of ИФН^, IL-6.
Key words: CD3+, CD4+-and CD8+cells, cytokines, chromium, benzene, rats, mice
Для современной промышленной экологии характерно комбинированное, комплексное, сочетанное действие факторов производственной среды, которое приводит к полисистемному поражению организма. Многокомпонентность состава промышленных загрязнителей, включающих аллергенные и токсичные вещества, обусловливает наблюдаемые в последние годы изменения патоморфоза профессиональных заболеваний [1]. Свойствами иммунотоксичности обладают многие химические вещества органической и неорганической природы, входящие в состав промышленных выбросов, среди которых привлекают внимание соединения шестивалентного хрома (как металла переменной валентности) и бензол (представитель ароматических соединений), образующиеся в процессе горения топлива, работы нефтеперерабатывающих комплексов, автотранспорта. Интерес обусловлен особенностями распространения в окружающей среде, закономерностями их трансформации при проведении модельных
Смолягин Александр Иванович - д-р мед. наук. проф., зав. лаб., тел. 8(3532)77-71-72, e-mail: [email protected]
экспериментов и характером проявления биологического действия при поступлении в организм, так как даже в малых концентрациях (на уровне ПДК) они оказывают длительное воздействие [2, 9, 10]. В литературе имеются немногочисленные работы о влиянии бензола и хрома на отдельные иммунологические параметры. Известно, что при моделировании хронической интоксикации эксперименты необходимо проводить на лабораторных животных разных видов. Особый интерес может представлять исследование комбинированного воздействия органических и неорганических веществ на крысах и мышах с использованием современных лабораторных методов, имеющее медико-биологическое и гигиеническое значение для иммунологии и токсикологии [3]. Целью данного исследования явилась оценка динамики показателей клеточного и гуморального иммунитета у крыс Вистар и мышей (CBAxC57B16)F1 при хроническом воздействии бензола, хрома и их комбинации.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 156 здоровых половозрелых крысах-самцах Вистар массой 250300 г и 102 мышах (CBAxC57B16)F1 массой 18-20 г Все животные были разделены на 4 группы, содержались на стандарт-
- 57 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2013
ном пищевом рационе при неограниченном доступе к воде. 1 -я группа являлась контролем и получала воду, животные трех остальных групп вместе с питьевой водой получали следующие химические вещества: 2-я группа - бензол («Полихим», Россия) из расчета 0,6 мл/кг, 3-я - бихромат калия («Полихим», Россия) из расчета 20 мг/кг, 4-я - смесь бихромата калия (из расчета 20 мг/кг) и бензола (из расчета 0,6 мл/кг). Выбор доз, способа введения и длительности эксперимента обоснованы ранее проведенными гигиеническими исследованиями [6]. Через 45, 90 и 135 сут животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом в соответствии с этическими нормами и рекомендациями по гуманизации работы с лабораторными животными, отраженными в «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей» (Страсбург, 1985).
Иммунофенотипирование спленоцитов проводили с использованием моноклональных антител (eBioscience, США) к молекулам CD3, CD4, CD8. Клетки окрашивали FITC- и PE-меченными антителами согласно инструкции производителя. Процентное содержание CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов селезенки определяли на проточном двухлазерном цитоф-люориметре FACS Canto II (Becton Dickinson, США). Математический анализ (сбор и обработка данных) проводили с применением программного обеспечения CellQuest Pro. В каждой пробе анализировали не менее 10 000 лимфоцитов.
Продукцию цитокинов (ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) определяли в супернатантах культур спленоцитов после 24-часовой инкубации клеток при 38°С в атмосфере 5% CO2 в полной культуральной среде (RPMI-1640 с добавлением 10% инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки, 2 мМ глутамина и 80 мкг/мл гентамицина). Оценивали спонтанную и индуцированную конканавалином A (КонА) в конечной концентрации 5 мкг/мл секрецию спленоцитами ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10. Уровень цитокинов исследовали в культуральной жидкости
методом ИФА (тест-системы Bender MedSystems, Австрия). Регистрацию результатов проводили на фотометре Multiskan (Labsystems, Финляндия). Первичный иммунный ответ ти-мусзависимому антигену (эритроцитам барана - ЭБ) исследован путем определения прямых антителообразующих клеток (АОК) в селезенке по методу Ерне и количества гемагглюти-нинов в сыворотке крови. Для этого животных иммунизировали путем внутрибрюшинного введения взвеси ЭБ разной концентрации: крысам - 10% в объеме 1 мл на 100 г массы тела, мышам - 2,5% в объеме 0,5 мл; через 5 сут с момента введения ЭБ у животных определяли относительное (на 106 спленоцитов) и абсолютное число АОК (АОК на селезенку). Результаты исследования обработаны методами параметрической и непараметрической статистики и представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили), а также в виде среднеарифметического значения (M ± m). Для сравнения групп использовали A-критерий Манна-Уитни и критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение. При анализе субпопуляционного состава клеток в селезенке крыс и мышей опытных групп установили снижение количества клеток CD3, CD4, CD8. Относительное и абсолютное количество CD3+-, CD4+-, CD8+-T-лимфоцитов в селезенке по сравнению с таковым в контроле было снижено у крыс (табл. 1) 2-й (45-е, 90-е, 135-е сутки), 3-й (90-е сутки) и 4-й (90-е, 135-е сутки) группы. В целом аналогичные результаты были получены в эксперименте на мышах (табл. 2). Так, относительное и абсолютное количество CD3+-, CD4+-, CD8+-T-лимфоцитов в селезенке было уменьшено во всех опытных группах мышей на 90-е сутки эксперимента, при этом уменьшение абсолютного содержания отмечено у животных 3-й и 4-й групп на 45-е, 90-е сутки. Таким образом, введение изученных веществ вызывало изменение субпопуляционного состава T-лимфоцитов в селезенке крыс и мышей по сравнению с контрольной груп-
Таблица 1
Влияние бензола, хрома и их комбинации на субпопуляционный состав лимфоцитов селезенки у крыс Вистар
Показатель Срок воздействия, дни 1-я группа (п = 24) 2-я группа 3-я группа 4-я группа
Количество 45 (п = 16) 724,5 [580,3; 877] 940 [865,5; 1022] 819,5 [600,5; 994,3]
спленоцитов, 90 (п = 13) 884 [726,5; 1160] 512 ▲ [493; 558,5] 671 ▲ [488,8; 48,3] 539 ▲ [495; 554,5]
млн 135 (п = 13) 684 [478; 795,5] 606 ▲ [557; 713] 688^ [476; 867]
CD3+
% 45 (п = 16) 44 [33,7; 50,7] 45,9 [41,3; 51,5] 49,7 [39,4; 55,8]
90 (п = 13) 49,6 [44,9; 51,8] 47,5 [43,4; 51,4] 46,3 [44,4; 48,5] 50 [42,5; 52,4]
135 (п = 13) 49,3 [48,3; 50,7] 44,6 [44,2; 52,4] 50,4 [39,3; 52,7]
•106 45 (п = 16) 309 [249; 350] 419,9 [370,5; 460,9] 374,6 [269,7; 531,8]
90 (п = 13) 455,9 [321,4; 585/7] 243,2 ▲ [223,9; 304,5] 290А [228,8; 378,2] 260,8 ▲ [199,5; 282,5]
135 (п = 13) 3716^# [320,9; 397,7] 270,3А [245,8; 283,8] 436# [309; 494]
CD4+
% 45 (п = 16) 29,3 [24,5; 32,9] 32,8 [26,6; 34,7] 34,5 [27,3; 40,3]
90 (п = 13) 37,7 [34,3; 40,4] 35,2^ [32,8; 37,8] 35 [28,5; 36,5] 31,5 [29,3; 34,7]
135 (п = 13) 31,5# [26,7; 33,7] 37,6 [28,5; 39,7] 33,3 [29,95; 38]
•106 45 (п = 16) 323,3 [276,8; 417,2] 201,6 [164,9; 259,3] 307,6 [228,7; 349] 257,8 [184,9; 367,5]
90 (п = 130 184,2 [168,2; 193,9] 225,5 ▲ [121,5; 295,1] 165 ▲ [131,5; 199]
135 (п = 13) 229,3 [164,9; 264,8] 221,8 ▲ [138,2; 249,7] 289,2# [234,7; 353,8]
CD8+
% 45 (п = 16) 19,4 [16; 20,9] 16,9 [10,5; 19,8] 18,9 [15,3; 26,3]
90 (п = 13) 13,5 [9,6; 18] 13 [9,85; 22,9] 7А [6,3; 14] 12,9 ▲ [10; 17,6]
135 (п = 13) 16,95 [14,2; 20,9] 16,7# [12,3; 18,1] 15,3 [14,5; 18,5]
•106 45 (п = 16) 128,1 [108,3; 163,2] 159,9 [98,3; 188,1] 162,7 [95,3; 217,5]
90 (п = 13) 110,6 [76,2; 194] 65,4 ▲ [53,9; 122,6] 54,1 ▲ [38,5; 77,02] 69,7 ▲ [56,8; 81,2]
135 (п = 13) 117,4# [97,5; 157] 104,7^# [72,8; 117,9] 129# [114,3; 169,7]
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3 обозначены достоверные различия (p < 0,05): жирным - по отношению к контролю; ▲ - по отношению к 45-м суткам, № - по отношению к 90-м суткам. В квадратных скобках - разброс данных.
- 58 -
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
пой животных, что свидетельствовало об иммуносупрессивном характере воздействия изученных веществ на животных обоих видов.
Исследование влияния бензола, хрома и их смеси на секрецию цитокинов спленоцитами крыс показало, что спонтанная продукция ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФНу была во всех группах ниже чувствительности ИФА-наборов. Индуцированная Кон A выработка указанных цитокинов спленоцитами крыс (табл. 3) характеризовалась увеличением уровня ИЛ-4 во всех опытных группах на всех сроках наблюдения. Важно отметить отсутствие существенных различий продукции ИФНу у крыс 2-й и 3-й групп. Напротив, уровень ИЛ-6 имел тенденцию к уменьшению и достоверно снижался при воздействии бензола на 45-е и 135-е сутки, хрома на 135-е сутки и комбинации веществ на 90-е сутки. Что касается выработки ИЛ-10, то необходимо отметить, что его концентрация значимо не отличалась от таковой в контрольной группе крыс. В целом установлено увеличение индуцированной продукции спленоцитами крыс ИЛ-4, снижение концентрации ИЛ-6, при этом содержание ИФНу и ИЛ-10 существенно не изменялось.
Изучение иммунного ответа у крыс Вистар показало, что относительное число АОК на 106 кариоцитов в селезенке достоверно не изменялось в исследуемые сроки в селезенке животных опытных групп по отношению к контролю. Абсолютное количество АОК на селезенку было снижено у крыс 2-й и 4-й групп на 45-е (286 720 ± 24 397; 200 024 ± 28 859) и 90-е (211 438 ± 37 191; 255 420 ± 53 771) сутки относительно контроля (357 830 ± 35 812), а титр антител к ЭБ уменьшен во 2-й и 4-й группах животных (0,33 ± 0,18 и 0,30 ± 0,20 относительно контроля 0,91 ± 0,16) на 90-е сутки. Исследование иммунного ответа у мышей показало, что на 45-е сутки относительное число АОК на 106 кариоцитов селезенки было достоверно снижено во 2-й и 3-й группах животных (156 ± 17 и 191 ± 20 относительно контроля 254 ± 21), а абсолютное число АОК в селезенке - во всех группах мышей (24 546 ± 2991, 30 278 ± 3678, 31 230 ± 2763 относительно контроля 41 354 ± 3789).
Вместе с тем содержание гемагглютининов достоверно не изменялось в опытных группах мышей на всех сроках наблюдения. Таким образом, при изучении параметров иммунного ответа у крыс и мышей, получавших вместе с водой бензол, бихромат калия и их смесь, выявлено снижение относительного количества АОК в селезенке (у мышей), абсолютного числа АОК (у крыс и мышей), уровня гемагглютининов (у крыс).
В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что у крыс и мышей снизились показатели клеточного (число CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов в селезенке) и гуморального (абсолютное количество АОК на селезенку) иммунитета на фоне увеличения продукции ИЛ-4 и снижения уровня ИЛ-6.
Обсуждая полученные результаты, необходимо отметить, что в основе выявленных изменений иммунологических показателей у крыс и мышей как при раздельном, так и при комбинированном воздействии исследованных веществ может лежать активация процессов свободнорадикального окисления (СРО), так как известно, что одним из механизмов повреждения клеток является чрезмерная активация цепных свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ). В ранее проведенных нами исследованиях на такой же экспериментальной модели была выявлена активация процессов СРО [5], которая является результатом воздействия хрома как металла переменной валентности [10] и бензола, биотрансформация которого также осуществляется с участием механизмов СРО [3, 9]. Согласно современным представлениям, ионы Cr (VI), попадая в организм, подвергаются процессу восстановления до Cr (III), в этой степени окисления в комплексе с белком он поступает в различные органы [10]. Процесс восстановления Cr (VI) до Cr (III) может сопровождаться появлением активных форм кислорода (АФК), которые образуются по реакциям Хаберса-Вейса и Фентона. Избыточная генерация АФК нарушает баланс между продукцией АФК и механизмами антиоксидантного контроля их содержания и в конечном итоге приводит к истощению эндогенного антиоксидантного потенциала и разви-
Таблица 2
Влияние бензола, хрома и их комбинации на субпопуляционный состав лимфоцитов селезенки у мышей (CBAxC57BL/6)Ft
Показатель Срок воздействия, дни 1-я группа (п = 24) 2-я группа 3-я группа 4-я группа
Количество 45 (п = 7) 113 [100; 118] 110 [99; 118] 97 [88; 105]
спленоцитов, 90 (п = 15) 140 [125; 145] 150 [105; 175] 143A [113; 170] 148A [111; 165]
млн 135 (п = 10) 145 [135; 160] 145А [135; 155] 133A [115; 153]
CD3+
% 45 (п = 7) 39 [39; 40] 40 [38; 43] 40 [37; 42]
90 (п = 15) 40 [36; 43] 29 [26; 30] 30А [24; 35] 28А [24; 33]
135 (п = 10) 37 [35; 40] 39# [35; 41] 38# [35; 41]
•106 45 (п = 7) 44 [39; 46] 43 [40; 48] 38 [37; 40]
90 (п = 15) 53 [42; 60] 43 [27; 53] 35 [33; 49] 37 [27; 48]
135 (п = 7) 52A [45; 59] 60А# [54; 65] 53A# [44; 61]
CD4+
% 45 (п = 7) 26 [25; 27] 25 [24; 25] 25 [25; 27]
90 (п = 15) 25 [22; 26] 16А [15; 18] 14А [13; 17] 16А [14; 18]
135 (п = 10) 23# [22; 24] 24# [22; 26] 24A# [22; 24]
•106 45 (п = 7) 32 [26,9; 37] 28,8 [25; 31] 28 [23,5; 29] 25 [22; 26,9]
90 (п = 15) 26 [19; 30] 23А [18; 25] 21 [18; 29]
135 (п = 10) 33# [32; 36] 38А# [33; 43] 32A# [27; 37]
CD8+
% 45 (п = 7) 9,7 [9; 10,5] 9,7 [9,7; 12,5] 9,9 [9,6; 10]
90 (п = 15) 10,9 [9,2; 11,7] 8А [7; 8] 8А [7; 8] 9А [8; 10]
135 (п = 10) 10# [9; 12] 11# [8; 13] 11,6# [10; 12]
•106 45 (п = 7) 11 [10; 11] 11 [9,6; 12] 9,6 [8,9; 10,4]
90 (п = 15) 13,99 [11,96; 16,4] 11 [8; 13] 10 [9; 13] 14 [8; 16]
135 (п = 10) 13A# ]13; 19] 18A# [13; 18] 15A [12,9; 18]
- 59 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2013
Влияние бензола, хрома и их комбинации на продукцию цитокинов (в пг/мл) спленоцитами крыс Вистар Таблица 3
Показатель Срок воздействия, дни 1-я группа (n = 18) 2-я группа 3-я группа 4-я группа
ИЛ-4 45 (n = 8) 90 (n = 10) 135 (n = 9) 3,1 [1,4; 7,3] 15,9 [11,6; 29,6] 16,4 [13,2; 23,8] 6,8 [1,6; 52,9] 10,3 [5,5; 23,5] 8,8 [5,1; 37,6] 86,9А# [10,9; 94,8] 13,6 [8,9; 16,3] 44,5А [31,9; 74,8] 28,8А [11,2; 140,3]
ИЛ-6 45 (n = 8) 90 (n = 10) 135 (n = 9) 112,2 [99,4; 59,1] 47,1 [35,3; 78,9] 108,0 [42,8; 115,6] 52,0# [35,3; 90,9] 116.5 [35,3; 165,5] 113.6 [35,3; 126,0] 98,5 [41,6; 113,4] 100,6 [41,2; 122,8] 37,8 [35,3; 125,0] 105,1 [63,1; 119,1]
ИЛ-10 45 (n = 8) 90 (n = 10) 135 (n = 9) 57,4 [47,7; 23,8] 62,2 [29,4; 79,2] 84,3А [79,6; 101,0] 100,9 [9,2; 150,2] 60,5 [52,5; 71,5] 82,3А [69,8; 100,7] 90,4А [69,9; 107,9] 68,6 [57,3; 77,9] 74,5 [59,1; 93,0] 84,3А [74,1; 102,3]
ИФНу 45 (n = 8) 90 (n = 10) 135 (n = 9) 53,4 [45,8; 59,7] 42,1 [12,3; 106,9] 69.9 [38,9; 97,1] 84.9 [35,0; 95,5] 86,9 [40,3; 128,4] 43,9А [35,8; 68,8] 57,7 [14,2; 135,3] 51.3 [26,7; 184,8] 79.3 [49,9; 97,6] 91.4 [56,1; 104,7]
тию "окислительного стресса". Это в свою очередь вызывает изменение проницаемости клеточных мембран и развитие интоксикации с нарушением биокаталитических систем организма [10].
Известно, что в процессе окисления бензола до его гидрофильных метаболитов образуются АФК и происходит избыточное образование и накопление перекисных соединений, что также приводит к активации ПОЛ. В этом случае ПОЛ трансформируется из физиологического процесса в универсальное звено патогенеза, основу которого составляют серьезные повреждения клеточных мембран. Результатом этого является атрофия тимуса (снижение числа тимоцитов), уменьшение количества спленоцитов и лейкопения, что может объяснить обнаруженные нами сдвиги [4]. Кроме того, избыточная активация СРО оказывает негативное влияние на иммунокомпетентные клетки, проявляющееся нарушением их способности к пролиферации и изменением соотношения регуляторных субпопуляций лимфоцитов, нарушением синтеза ДНК и белка в лимфоцитах, что в конечном итоге приводит к подавлению иммунных реакций [8].
Наряду с этим уменьшение количества T-лимфоцитов в селезенке, возможно, связано также с тем, что они характеризуются наиболее высоким содержанием микросомальных цитохромов P-450, которые участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, в частности бензола [3]. Кроме того, известно, что бензол и его метаболиты оказывают выраженное гематотоксическое действие, при этом в наибольшей степени страдает лимфоидная линия клеток [7]. Приведенные факты могут служить объяснением того, что изменения иммунологических параметров в большей мере выявлялись у животных, получавших бензол и комбинацию бензола с хромом. Этот факт, по всей вероятности, связан с тем, что в комбинации с ионами Cr (VI), которые в процессе восстановления вызывают активацию СРО, повреждающий эффект бензола усиливается.
В свою очередь изменение гуморального иммунного ответа, выявленное у экспериментальных животных в ответ на T-зависимый антиген, может быть связано с недостаточностью T-хелперов, что в условиях T-клеточного дефицита представляется весьма вероятным. В пользу некоторого угнетения клеточного иммунного ответа свидетельствует и выявленное увеличение продукции ИЛ-4 на фоне снижения уровня ИЛ-6, что говорит о различной чувствительности клеток-продуцентов этих цитокинов к действию бензола и хрома. Вместе с тем различия в такой чувствительности могли быть обусловлены особенностями экспрессии фолатных рецепторов на поверхности данных клеток: Th1 (для ИФНу) и Th2 (для ИЛ-4). Подобное предположение подтверждается сведениями [11] о неравномерном распределении одного из подтипов фолатных рецепторов (FR-4) на мембранах регуляторных T-лимфоцитов, позволяющем идентифицировать по этому признаку их различные субпопуляции. Кроме того, ИЛ-4, подавляя функции
макрофагов и секрецию ими провоспалительных цитокинов, оказывает противовоспалительное действие, что отчасти может объяснить снижение уровня ИЛ-6 [8]. Таким образом, полученные результаты продемонстрировали сложный характер изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у крыс и мышей под воздействием изученных ксенобиотиков. Следует отметить, что выявленные сдвиги имели однотипную направленность как у крыс, так и у мышей; это позволяет предполагать, что изученные вещества оказывают подобное воздействие и на человека, так как в случае одинаковой чувствительности к веществу разных видов животных чувствительность к ним человека не должна существенно отличаться [3]. Выявленные закономерности могут быть использованы как для дальнейшего изучения механизмов комплексного воздействия неорганических и органических соединений на иммунную систему организма, так и для исследования па-томорфоза профессиональных заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Бурмистрова Т.Б. и др. Пато-морфоз современных форм профессиональных заболеваний // Мед. труда и пром. экол. - 2008. - № 6. - С. 18-24.
2. Малышева А. Г. Закономерности трансформации органических соединений в окружающей среде // Гиг. и сан. - 1997.
- № 3. - С. 5-10.
3. Общая токсикология / Под ред. Б. А. Курляндского, В.А. Фи-лова. - М., 2002.
4. Смолягин А.И., Михайлова И.В., Ермолина Е.В., Пушкарева Л.А. Влияние соединений хрома и бензола на клеточные показатели иммунной системы и содержание микроэлементов у крыс // Гиг. и сан. - 2009. - № 4. - С. 75-77.
5. Тимошинова С.В., Шарапова Н.В., Михайлова И.В. и др. Влияние хронической интоксикации хромом и бензолом на антиоксидантный статус крыс // Вестн. ОГУ - 2004. - № 10.
- С. 132-133.
6. Утенин В.В. Гигиеническая характеристика хрома и бензола и морфофункциональные аспекты их взаимодействия на организм в условиях эксперимента: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Оренбург, 2002.
7. Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н., Аристовская Л.В. и др. Изучение действия бензола на этапы антителогенеза // Иммунология. - 1988. - № 1. - С. 46-49.
8. Ярилин А.А. Иммунология: Учебник. - М., 2010.
9. Snyder R., Witz G., Golstein B.D. The toxicology of benzene // Environ. Hlth Perspect. - 1993. - Vol. 100. - P. 293-309.
10. Valka M., Rhodes C.J. et al. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer // Chem. Biol. Interact.
- 2006. - Vol. 160. - P. 1-40.
11. Walker L.S.K. Folate receptor 4: A new handle on regulation and memory? // Immunol. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 85, N 7. - P. 506-507.
Поступила 12.07.12
- 60 -
