CC BY
7УДК 612.826.4
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ГОМОЦИСТЕИНА В РАЗВИТИИ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ КОРРЕЛЯТОВ МИГРЕНИ
У КРЫСЫ
DOI
Ситдикова Г. Ф.1
1 Казанский Федеральный университет, Казань, Россия e-mail: sitdikovaguzel@gmail.com
Аннотация. В настоящем исследовании показано, что повышение уровня гомоцистеина в пренатальный период у крыс приводит к механической гипералгезии, тревожности, увеличению чувствительности к распространяющейся кортикальной депрессии в соматосенсорной коре и возбудимости афферентов тройничного нерва и изолированных нейронов тройничного ганглия.
Ключевые слова: гомоцистеин, тройничный нерв, нейроны тройничного ганглия, кортикальная распространяющаяся депрессия, механическая гипералгезия, фотофобия.
Мигрень — распространенное заболевание, которым страдают около 10% населения мира. Основным симптомом мигрени является односторонняя головная боль, которой могут предшествовать такие симптомы как чувствительность к свету, звукам, нарушение зрения и общая слабость. Эти сенсорные нарушения называются аурой, электрофизиологическим коррелятом которой является распространяющаяся корковая депрессия (РКД). Известно, что повышение уровня гомоцистеина у человека является фактором риска развития мигрени, особенно, мигрени с аурой [1; 2]. Однако, экспериментальные данные, доказывающие такую зависимость отсутствуют. Целью работы было исследование чувствительности к РКД и возбудимости периферического звена тройничного нерва у крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией (гГЦ). Кроме того, были проанализированы механическая чувствительность и тревожность крыс с гГЦ.
Пренатальную гГЦ индуцировали диетой с повышенным уровнем метионина до и во время беременности у самок крыс. РКД регистрировали в соматосенсорной коре крыс in vivo в ответ на аппликацию повышающихся концентраций KCl (0,01-1,0 М). Активность тройничного нерва регистрировали в препарате получерепа крысы. Анализировали возбудимость изолированных нейронов тройничного ганглия. Механическую чувствительность исследовали с помощью волосков Фрея, уровень тревожности определяли в тесте темно-светлая камера и открытое поле [3-5].
В результате наших исследований было показано, что у крыс с пренатальной гГЦ наблюдается:
1) механическая гипералгезия, фотофобия и тревожность;
2) снижение концентрации KCl, вызывающей генерацию РКД;
3) меньшие концентрации KCl вызывают усиление частоты спайкования тройничного нерва;
4) уменьшение силы тока, вызывающей генерацию потенциалов действия, и отсутствие аккомодации при генерации повторных спайков в нейронах тройничного ганглия;
Полученные данные являются первым экспериментальным объяснением более высокой частоты мигрени с аурой у пациентов с гГЦ [3-5].
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда
(проект № 20-15-00100)
Список литературы
1. Petras M., Tatarkova Z., Kovalska M., Mokra D., Dobrota D., Le-hotsky J., Drgova A. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders. J. Physiol. Pharmacol. 2014, 65, 15-23.
2. Sitdikova G. F., Hermann A., Yakovlev A.V. Neurotoxic and neuroprotective effects of homocysteine and hydrogen sulfide.Uchenye Zap. Kazan. Univ. Seriya Estestv. Nauk. 2018, 160, 686-704.
3. Gerasimova E., Burkhanova G., Chernova K., Zakharov A., Eni-keev D., Khaertdinov N., Giniatullin R., Sitdikova G. Hyperhomo-cysteinemia increases susceptibility to cortical spreading depression associated with photophobia, mechanical allodynia, and anxiety in rats // Behav Brain Res. 2021 Jul 9;409:113324. doi: 10.1016/j. bbr.2021.113324.
4. Yakovleva O., Bogatova K., Mukhtarova R., Yakovlev A., Shakhma-tova V., Gerasimova E., Ziyatdinova G., Hermann A., Sitdikova G.
Hydrogen Sulfide Alleviates Anxiety, Motor, and Cognitive Dysfunctions in Rats with Maternal Hyperhomocysteinemia via Mitigation of Oxidative Stress // Biomolecules. 2020 Jul 2;10(7):995. doi: 10.3390/ biom10070995
5. Gerasimova E., Yakovleva O., Enikeev D., Bogatova K., Hermann A., Giniatullin R., Sitdikova G. Hyperhomocysteinemia Increases Cortical Excitability and Aggravates Mechanical Hyperalgesia and Anxiety in a Nitroglycerine-Induced Migraine Model in Rats. Biomole-cules 2022, 12, 735. https://doi.org/10.3390/ biom12050735.
EXPERIMENTAL STUDY ABOUT THE ROLE OF HOMOCYSTEINE IN THE DEVELOPMENT OF ELECTROPHYSIOLOGICAL AND BEHAVIORAL CORRELATES OF MIGRAINE IN RATS
Sitdikova G. F.1
1 Kazan Federal University, Kazan, Russia e-mail: sitdikovaguzel@gmail.com
Abstract. In the present study it was shown that the increase of homocysteine level in prenatal period in rats induced mechanical hyperalgesia, anxiety, increased susceptibility to cortical spreading depression in somatosensory cortex and excitability of trigeminal neurons and peripheral trigeminal afferents.
Key words: homocysteine, trigeminal nerve, trigeminal neurons, cortical spreading depression, mechanical hyperalgesia, photophobia.
