CC BY
67
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 1 - P. 41-44
УДК: 616-001.4:615.454.1(048.8) DOI: 10.24412/1609-2163-2021-1-41-44
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАЗИ ЭБЕРМИН В МЕСТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАН (краткий обзор литературы)
З.А. ВОРОНЦОВА, А.А. НОЗДРЕВАТЫХ, А.Е. ОБРАЗЦОВА
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. КНБурденко» Минздрава России, ул. Студенческая, д.10, г. Воронеж, 394036, Россия, тел.: +7 (4732)53-02-93, e-mail: z.vorontsova@mail.ru
Аннотация. Местное лечение ран до сих пор является проблемной областью. В настоящее время ведётся поиск эффективных лекарственных препаратов для ускорения регенерации и эстетического рубцевания. Заживление ран - это сложное, но хорошо регулируемое биологическое событие с участием специфических иммунных клеток системы крови и тканевых компонентов кожи (фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток), а также факторов роста (TNF-a, TGF-fi, PDGF, VEGF, FGF) эффективных для стимулирования пролиферативных процессов при эпителизации. Экспериментально-клинические данные, представленные в обзоре, указывают на обоснованность применения факторов роста для лечения нарушений целостности кожи и также применения мягких лекарственных форм на гидрофильной основе, содержащих препараты серебра. Все эти необходимые монокомпоненты присутствуют в мази эбермин, которые способствуют не только ускорению репарации, но и улучшению её качества рубцовых образований определяющих эластичность и функциональность. Доказан положительный эффект эпи-дермального фактора роста при лечении ожогов, язв различной этиологии, плоскостных раневых дефектов, длительно незаживающих ран, а также благоприятное влияние на процессы регенерации грануляционной ткани в послеоперационной полости височной кости.
Ключевые слова: лечение ран, эпидермальный фактор роста, эбермин, регенерация.
EXPERIMENTAL AND CLINICAL JUSTIFICATION OF THE USE OF HEBERMIN OINTMENT IN
LOCALTREATMENT OF WOUNDS (brief literature report)
Z.A. VORONTSOVA, A.A. NOZDREVATYKH, A.E. OBRAZTSOVA
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Studentskaya Str. 10, Voronezh, 394036, Russia, phone: +7 (4732)53-02-93, e-mail: z.vorontsova@mail.ru
Abstract. Local treatment of wounds is still a problem area. Currently, we are searching for effective medications to accelerate regeneration and aesthetic scarring. Wound healing is a complex but well-regulated biological event involving specific immune cells of the blood system and skin tissue components (fibroblasts, keratinocytes, endothelial cells), as well as growth factors (TNF-a, TGF-p, PDGF, VEGF, FGF) that are effective for stimulating proliferative processes during epithelization. Experimental and clinical data indicate the validity of the use of growth factors for the treatment of skin integrity disorders, as well as the use of soft hydrophilic dosage forms containing silver preparations. All these necessary monocomponents are present in ebermin ointment, which contribute not only to the acceleration of repair, but also to the improvement of its quality, scar formations that determine elasticity and functionality. The positive effect of epidermal growth factor in the treatment of burns, ulcers of various etiologies, planar wound defects, long-term non-healing wounds, as well as a favorable effect on the regeneration of granulation tissue in the postoperative cavity of the temporal bone.
Keywords: wound healing, epidermal growth factor hebermin, regeneration.
Современная техногенная среда ведёт к повышению травматизма в России. Ежегодно получают раны и ушибы свыше 12 млн. человек. Поиск эффективных методов лечения при возникновении травм и современные хирургические технологии повысили интерес к качеству репаративных процессов. Огромное количество препаратов для лечения ран, определяет выбор на основе поиска новых композиций, отвечающих всем современным требованиям в соответствии с фазами течения раневого процесса и эстетикой ранозаживления [1,8].
Заживление ран - это сложное, но хорошо регулируемое биологическое событие с участием специфических иммунных клеток системы крови и тканевых компонентов кожи, а также и факторов роста (ГШ-а, TGF-в, PDGF, VEGF, FGF) эффективных для стимулирования клеточного деления во время эпите-
лизации [6,17]. Применение в практической медицине новых знаний о процессах регенерации позволяет надеяться на улучшение эффективности лечения пациентов с данной патологией.
Для местного лечения ран используют различные лекарственные вещества в составе гелей, мазей, паст, аэрозолей, пленочных и раневых покрытий, растворов, присыпок, которые препятствуют их микробному обсеменению и направлено влияют на очищение, регенерацию и рассасывание рубцовой ткани. Однако, в настоящее время, предпочтение отдается мягким лекарственным формам на гидрофильной основе [2].
Факторы роста представляют собой белки, которые за счёт межклеточной передачи сигналов стимулируют рост и дифференцировку клеток. Доказаны восемь групп факторов роста, проявляющих себя на разных этапах заживления раны [6,18]. Рекомбинант-ный человеческий эпидермальный фактор роста
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 1 - P. 41-44
(РчЭФР) входит в состав мази эбермин (Эбер Биотек С.А., Куба; номер регистрации П N012569/01, от 01.10.2007). РчЭФР, выделенный с использованием рекомбинантной ДНК, не отличающийся от эндогенного эпидермального фактора роста (ЭФР), связывается с соответствующим рецептором на мембранах поверхности клеток эпидермиса и фибробластов, чтобы построить коллагеновую ткань и ускорить регенерацию грануляционных и эпителиальных тканей, ускоряющих процесс заживления раны [20]. За счет ЭФР через два дня после начала лечения раны эпителиальные клетки, расположенные по краям раны, активно пролиферируют и мигрируют, устанавливают связи с новой базальной мембраной и ускоряют репарацию [3]. Также, в клинике для лечения контаминированных ран часто используют препараты серебра (растворы солей, комплексные соединения, коллоидное серебро), сульфадиазин серебра. Сульфадиазин серебра диссоциирует в ране, высвобождая ионы серебра, обладающие широким спектром антибактериального действия и в том числе уменьшает запах, вызванный микроорганизмами в ране [12-14]. Таким образом, приведенные монокомпоненты, как ЭФР и сульфадиазин серебра, содержатся в мази эбермин. В 100 г мази эбермин содержится 1мг РчЭФР и 1 г сульфадиазина серебра, выполняющего антисептическую функцию, и 100 частей гидрофильной основы, которая обеспечивает оптимальную терапевтическую дозу действующих веществ в ране [11].
Косметический эффект эбермина, обеспечивает эстетику рубца [3,9]. Проблема келоидных рубцов является чрезвычайно актуальной, так как число обратившихся в лечебные учреждения с рубцами неуклонно растет.
Прохождение клинических испытаний при лечении больных с длительно незаживающими ранами различной этиологии показало, что мазь не стимулировала развитие болевого синдрома. Смена повязки осуществлялась безболезненно, кроме ран со скудной экссудацией. Местно-раздражающих или сенсибилизирующих свойств у мази не выявлено. Наблюдалось заживление у двух больных с синдромом длительного сдавления и у двух с трофическими язвами венозной этиологии. У 12 пациентов отмечено положительное влияние на течение раневого процесса. Сроки начала эпителизации сократились на 3-4 дня в сравнении с традиционным лечением, а скорость уменьшения площади раненого дефекта увеличилась на 2,5% [16].
Клиническая апробация эбермина в ожоговом отделении НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, в ходе лечения 20 пациентов с ожогами 11-111А стадий, продемонстрировала раннее появление островков эпителизации с быстрым экстенсивным развитием каждого и резким сокращением сроков раноза-живления, выраженной антибактериальной активностью в отношении Гр(+) и Гр(-) флоры, что подтверждают результаты посевов отделяемого раны [5,13].
Эффективность местного применения мази для лечения ожогов II-III-а-б степени, в частности дисталь-ных отделов конечности во влажной воздушной среде, превышает эффект от монокомпонентных кремов сульфадиазина серебра, антибактериальных мазей на водорастворимой основе [2,15]. В среднем, самостоятельное восстановление целостности кожного покрова у пострадавших с ожогами Ша степени в алгоритме лечения которых имеется эбермин происходит на 14,2 сутки, в отличие от контрольной группы, где Эбермин не использовался для лечения, данный показатель составил 18,2 суток. Следует отметить, что в контрольной группе превалировала краевая эпителизация раневого дефекта [5].
При применении РчЭФР для лечения язвы диабетической стопы, в результате гистологического исследования в тканях выявлено большее количество фибробластов, множество кровеносных сосудов. При этом в контрольной группе, без лечения ЭФР, фиб-робласты проявляли нетипичную морфологию, содержали меньше органелл, а окружающие коллагено-вые волокна были редкие. Ранозаживление после 12-ти дней лечения у 78% особей в экспериментальной группе, а в контрольной на 25 день наблюдения у 25% кроликов имелось закрытие раны [20]. При наличии длительно незаживающей раны происходит накопление в воспалительном инфильтрате клеток моноци-тарно-макрофагального ряда, повышение уровня плазматических клеток, T- и B-лимфоцитов, при этом нарушается соотношение Т-хелперов и Т-су-прессоров. В таких ранах снижена экспрессия дермальными фибробластами м-РНК проколлагенов I и III типов в результате изменения фенотипа. В результате такого изменения фибробластов уменьшается их пролиферативная активность, снижается синтез компонентов внутриклеточного матрикса [3]. Однако экспрессия мРНК ЭФР при получении экзогенного ЭФР выше, чем у лиц не получающих его. Таким образом, экзогенный ЭФР способствует экспрессии эндогенного [19]. В экспериментальной группе, с использованием повязок на основе гидрогеля гиалуро-новой кислоты с ЭФР для лечения плоскостной раны глубиной 0,6 мм, нанесенной дерматомом ДП-100, в ходе углубленной патоморфологической оценки результатов гистологического исследования биоптатов было констатировано отсутствие воспалительной и аллергической реакции и срок заживления ран у крыс на 36%, 24%, 25% и 29% достоверно (p<0,05) меньше сроков, чем на фоне применения повязок с перекисью водорода, мази левомеколь, крема дермазин и мази эбермин [11].
У больных с венозными трофическими язвами после устранения воспалительной реакции использование мази эбермин давало полное ранозаживление у 20% пациентов, а у 60% - площадь дефекта сокращалась на 50%, только лишь у 20% было выявлено незначительное изменение раны, но отмечена положительная динамика в виде очищения язвенной поверхности от фибрина и некротических масс, образования яркой
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 1 - P. 41-44
грануляционной ткани, появления островков эпители-зации. Морфологическая картина свидетельствовала об активном регенераторном процессе. При бактериологическом посеве у 30% больных происходила элиминация микробов, у 50% пациентов наблюдалось снижение степени напряжённости контаминации, в 20% случаях изменился качественный состав микрофлоры на условно-патогенную и сапрофитную [4,13].
Отмечено влияние эпидермального фактора роста на процессы регенерации грануляционной ткани в послеоперационной полости височной кости, полученной в ходе санирующей операции на среднем ухе по открытому типу у пациентов с диагнозом: хронический гнойный средний отит с холестеатомой, кариесом кости. В послеоперационном периоде пациенты были разделены на две группы: основная, где использовалась мазь эбермин и группа сравнения, где местное лечение не использовалось. По иммуногистохими-ческой оценке пролиферативная активность созревающей грануляционной ткани с использованием ЭФР значительно превышала (8 баллов) этот показатель в контрольной группе (3 балла). Сравнение гистологических препаратов на 15-е сутки в основной и контрольной группах показало, что при использовании ЭФР коллагеновые волокна располагаются более упорядо-ченно, что препятствует образованию грубого рубца [9,10]. Положительное влияние на ранозаживление больных с поздними лучевыми язвами кожных покровов, отмечены при сочетании мази эбермин с иммуно-модулятором гепон, с регрессией воспалительного процесса и ускорением регенерации кожи [7].
Заключение. Приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что в настоящее время ведутся разработки и исследования новых методов лечения ран и эффективных лекарственных средств на основе факторов роста. Доказан положительный эффект эпидермального фактора роста при лечении ожогов, язв различной этиологии, плоскостных раневых дефектов, длительно незаживающих ран, а также благоприятное влияние на процессы регенерации грануляционной ткани в послеоперационной полости височной кости.
Литература / References
1. Алексеев А.А., Бобровников А.Э., Хунафин С.Н. Лечение поверхностных и пограничных ожоговых ран с применением современных раневых повязок // Медицинский вестник Башкортостана. 2013. Т. 8, №3. С. 25-29 / Alekseev AA, Bobrovnikov AE, Khunafin SN. Lechenie poverkhnostnykh i pogranichnykh ozhogovykh ran s prime-neniem sovremennykh ranevykh povyazok [Treatment of superficial and borderline burn wounds with the use of modern wound dressings]. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2013;8(3):25-9. Russian.
2. Безусов Н.И., Цунтимагомедова П.Н., Климкина Е.А. Изучение современной номенклатуры мазей для лечения ран и ожогов // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2019. Т.1, №1. С. 43-44 / Bezusov NI, Tsuntimagomedova PN, Klimkina EA. Izuchenie sovremennoy nomenklatury mazey dlya lecheniya ran i ozhogov [Study of the modern nomenclature of ointments for the treatment of wounds and burns]. Izvestiya Rossiyskoy Voenno-meditsinskoy akademii. 2019;1(1):43-4. Russian.
3. Глухов А.А., Аралова М.В. Патофизиология длительно незаживающих ран и современные методы стимуляции раневого процесса // Новости хирургии. 2015. Т. 23, № 6. С. 673-680 / Glukhov AA,
Aralova MV. Patofiziologiya dlitel'no nezazhivayushchikh ran i sov-remennye metody stimulyatsii ranevogo protsessa [Pathophysiology of long-term non-healing wounds and modern methods of wound stimulation]. Novosti khirurgii. 2015;23(6):673-80. Russian.
4. Круглова Л.С., Стрелкович Т.И. Трофические язвы венозного генеза. Методы лечения // Госпитальная медицина: наука и практика. 2018. Т. 1, №2. С. 43-47 / Kruglova LS, Strelkovich TI. Troficheskie yazvy venoznogo geneza. Metody lecheniya [Trophic ulcers of venous origin. Methods of treatment]. Gospital'naya meditsina: nauka i praktika. 2018;1(2):43-7. Russian.
5. Крылов К.М., Крылов П.К., Биктимиров Е.Е. Эбермин в практике лечения пострадавших с ожогами // Скорая медицинская помощь. 2006. Т. 7, №3. С. 118-119 / Krylov KM, Krylov PK, Biktimirov EE. Ebermin v praktike lecheniya postradavshikh s ozhogami [Hebermin in the practice of the treatment of burn victims]. Skoraya meditsinskaya pomoshch'. 2006;7(3):118-9. Russian.
6. Маркова А.Н., Лизунов Т.Э., Хамидулин Т.Э. Использование фибробластов в комбустиологии // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2016. Т. 3, № 3. С. 86-88 / Mar-kova AN, Lizunov TE, Khamidulin TE. Ispol'zovanie fibroblastov v kombus-tiologii [The use of fibroblasts in combustiology]. Vestnik Soveta molodykh uchenykh i spetsialistov Chelyabinskoy oblasti. 2016;3(3):86-8. Russian.
7. Моделирование глубоких лучевых поражении кожи в эксперименте на крысах / Заргарова Н.И. [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2014. Т. 59, № 3. С. 5-11 / Zarga-rova NI, et al. Modelirovanie glubokikh luchevykh porazhenii kozhi v ek-sperimente na krysakh [Modeling of deep radiation skin lesions in an experiment on rats]. Meditsinskaya radiologiya i radi-atsionnaya bezopasnost'. 2014;59(3):5-11. Russian.
8. Молохова Е.И., Тарасевич В.Н. Актуальные проблемы отечественного фармацевтического рынка мазей репаративного действия // Медицинский альманах. 2018. №1. С. 118-121 / Molokhova EI, Tarasevich VN. Aktual'nye problemy otechestven-nogo farmatsevtich-eskogo rynka mazey reparativnogo deystviya [Actual problems of the domestic pharmaceutical market of ointments of reparative action]. Meditsinskiy al'manakh. 2018;1(52):118-21. Russian.
9. Огнетов С.Ю., Кирьянов Н.А. Влияние эпидермального фактора роста на процессы регенерации грануляционной ткани в послеоперационной полости височной кости, полученной в ходе санирующей операции на среднем ухе по открытому типу // Здоровье и образование. 2017. Т. 19, № 8. С. 45-49 / Ognetov SYu, Kir'yanov NA. Vliyanie epidermal'nogo faktora rosta na protsessy regeneratsii granul-yatsionnoy tkani v posle-operatsionnoy polosti visochnoy kosti, polu-chennoy v khode sani-ruyushchey operatsii na srednem ukhe po otkry-tomu tipu [The effect of epidermal growth factor on the regeneration of granulation tissue in the postoperative cavity of the temporal bone obtained during open-type middle ear sanitizing surgery]. Zdorov'e i obrazovanie. 2017;19(8):45-9. Russian.
10. Огнетов С.Ю. Проблема ранозаживления в хирургии уха и способы её решения // Вестник современной клинической медицины. 2017. Т.10, №2. С. 43-47 / Ognetov SYu. Problema ranozazhi-vleniya v khirurgii ukha i sposoby ee resheniya [The problem of wound healing in ear surgery and ways to solve it]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2017;10(2):43-7. Russian.
11. Османов К.Ф. Патофизиологическое обоснование выбора методов лечения донорских ран после аутодермопластики: дис. ...к.м.н. Санкт-Петербург, 2018. 150 с. / Osmanov KF. Patofiziolog-icheskoe obosnovanie vybora metodov lecheniya donorskikh ran posle autodermoplastiki [Pathophysiological justification of the choice of methods of treatment of donor wounds after autodermoplasty] [dissertation]. Sankt-Peterburg; 2018. Russian.
12. Особенности микробного пейзажа "пограничной" ожоговой раны в разные фазы раневого процесса / Митряшов К.В. [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. 2016. № 1. С. 59-61 / Mitryashov KV, et al. Osobennosti mikrobnogo peyzazha "pogranichnoy" ozhogovoy rany v raznye fazy ranevogo protsessa [Features of the microbial landscape of the "borderline" burn wound in different phases of the wound process]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2016;1:59-61. Russian.
13. Парахонский А.П., Цыганок С.С. Роль антибиотиков и се-ребросодержащих антимикробных средств в лечении больных с венозными трофическими язвами // Фундаментальные исследования. 2008. №7. С. 109-111 / Parakhonskiy AP, Tsyganok SS. Rol' antibiotikov i serebroso-derzhashchikh antimikrobnykh sredstv v lechenii bol'nykh s venoz-nymi troficheskimi yazvami [The role of antibiotics and silver-containing antimicrobials in the treatment of patients with venous trophic ulcers]. Fundamental'nye issledovaniya. 2008;7:109-11. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - V. 28, № 1 - P. 41-44
14. Пискарёва Т.Н., Секерина И.Ю. К вопросу о применении антимикробных серебросодержащих препаратов. В сб. Биотехнология и биомедицинская инженерия; 2016. С. 80-88 / Piskareva TN, Seker-ina IYu. K voprosu o primenenii antimik-robnykh serebrosoderzhashchikh preparatov. V sb. Biotekhnologiya i biomeditsinskaya inzheneriya [On the use of antimicrobial silver-containing drugs. In the sat. Biotechnology and Biomedical Engineer-ing]; 2016. Russian.
15. Повышение эффективности лечения гнойных ран с использованием аппаратно-программного комплекса и наночастиц серебра (экспериментальное исследование): дис. ... к.м.н. Краснодар, 2017 / Povyshenie effektivnosti lecheniya gnoynykh ran s ispol'zovaniem appa-ratno-programmnogo kompleksa i nanochastits serebra (eksperimental'noe issledovanie) [Improving the effectiveness of treatment of purulent wounds with the use of hardware and software complex and silver nanoparticles (experimental study)] [dissertation]. Krasnodar; 2017. Russian.
16. Протокол проведения клинических испытаний препарата «Эбермин» [Электронный ресурс] под ред.В.Н. Максимова. Красногорск, 2006. Режим доступа: http://ya Protocol for conducting clinical trials of the drug "Hebermin" [Electronic resource] under the editorship of VN. Maksimova. Krasnogorsk, 2006.Mode of access: http://yan-dex.ru/clck/jsredir?ndex.ru/clck/jsredir? /. Russian.
17. Федосов П.А. Доклинические исследования эффективности и безопасности ранозаживляющего геля содержащего хитозан, таурин и аллантоин: автореф. дис. ... к.ф.н. Воронеж, 2017. 22 с. / Fe-dosov PA. Doklinicheskie issledovaniya effektivnosti i bezopasnosti ranozazhivlyayushchego gelya soderzhashchego khitozan, taurin i allan-toin [Preclinical studies of the effectiveness and safety of wound healing gel containing chitosan, taurine and allantoin] [dissrtation]. Voronezh; 2017. Russian.
18. Acceleration of wound healing with stem cell-derived growth factors / Tamari M. [et al.] // International Journal Oral Maxillofacial Implants. 2013. Vol. 28(6). P. 369-375 / Tamari M, et al. Acceleration of wound healing with stem cell-derived growth factors. International Journal Oral Maxillofacial Implants. 2013;28(6):369-75.
19. Wound healing: the role of growth factors / Grazul-Bilska A.T. [et al.] // Drugs Today (Barc), 2003. Р. 787-800 / Grazul-Bilska AT, et al. Wound healing: the role of growth factors. Drugs Today (Barc); 2003.
20. Zhang J. Therapeutic effect of the epidermal growth factor on diabetic foot ulcer and the underlying mechanisms // Exp Ther Med. 2019. Vol. 17, N. 3. P. 1643-1648 / Zhang J. Therapeutic effect of the epidermal growth factor on diabetic foot ulcer and the underlying mechanisms. Exp Ther Med. 2019;17(3):1643-8.
Библиографическая ссылка:
Воронцова З.А., Ноздреватых А.А., Образцова А.Е. Экспериментально-клиническое обоснование использования мази эбермин в местном лечении ран (краткий обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №1. С. 41-44. БОТ: 10.24412/1609-2163-2021-1-41-44.
Bibliographic reference:
Vorontsova Z.A., Nozdrevatykh A.A., Obraztsova A.E. Eksperimental'no-klinicheskoe obosnovanie ispol'zovaniya mazi ebermin v mestnom lechenii ran (kratkiy obzor literatury) [Experimental and clinical justification of the use of hebermin ointment in localtreatment of wounds (brief literature report)]. Journal of New Medical Technologies. 2021;1:41-44. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-1-41-44. Russian.
