CC BY
30ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ГИПОТИРЕОЗАОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ГИПОТИРЕОЗА
Муравьева Анна Борисовна
кандидат биолог. наук, ассистент Ставропольский государственный медицинский университет
г.Ставрополь
Пажитнева Екатерина Вадимовна
кандидат пед. наук, ассистент Ставропольский государственный медицинский университет
г.Ставрополь
EXPERIMENTAL MODEL OF HYPOTHYROIDISM ESTIMATION OF EFFICIENCY OF EXPERIMENTAL MODEL OF HYPOTHYROIDISM
Muravyeva Anna, candidate of biological Sciences, assistant Professor Stavropol state medical University, Stavropol Pazhitneva Ekaterina, candidate of pedagogical Sciences, assistant Professor Stavropol state medical University, Stavropol
АННОТАЦИЯ
Гипотиреоз является одной из наиболее распространенных патологий эндокринной системы. В статье проведён сравнительный анализ медикаментозной и хирургической моделей гипотиреоза. Для медикаментозной модели был выбран мерказолил, который вводили перорально. При хирургической модели предпочтение отдаётся тиреоидэктомии. Установлено, что хирургическая модель гипотиреоза приближенной к клиническим условиям. ABSTRACT
Hypothyroidism is one of the most common pathologies of the endocrine system. The article provides a comparative analysis of medical and surgical models of hypothyroidism. For the medical model was selected merkazolil that is taken by mouth. In surgical model, the preferred thyroidectomy. It is established that the surgical model of hypothyroidism a number of clinical conditions.
Ключевые слова: гормоны щитовидной железы; экспериментальный гипотиреоз; мерказолил; тиреоидэк-томия.
Keywords: thyroid hormones; experimental hypothyroidism; mercazole; thyroidectomy.
Заболевания щитовидной железы являются наиболее распространенными неинфекционным заболеваниям в мире. В последние годы обращает на себя внимание, так как йодная недостаточность - приводит к серьёзным заболеваниям не только человека, но и животных.
Гипотиреоз развивается вследствие недостаточности йодтрионинов (3,5,3'-трийодтиронин, (Т3) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (Т4)). Обычно он связан с недостаточностью функции щитовидной железы.
Гипотиреоз - клинический синдром, обусловленный стойким снижением действия тиреоидных гормонов на ткани-мишени. При гипотиреозе происходит нарушения со стороны органов чувств, нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, а также проявления гипотиреоидной дермопатии и синдром эктодермальных нарушений [2, с.988-993]. Такое многообразие симптоматики во многом обусловлено нарушением обменных процессов, связанным с дефицитом тиреоидных гормонов. Причем нарушения липидного обмена диагностируются как при явном, так и при субклиническом гипотиреозе, когда другие проявления заболевания практически отсутствуют [8, с.48-52]. В крови повышается уровень общего холестерина, ЛПНП, а содержание ЛПВП снижается. Как правило, при адекватной заместительной терапии тиреоидными гормонами средние значения основных показателей липидного обмена нормализуются [4, с.64-67; 11, с.608 - 611].
Однако, наиболее выраженные нарушения отме-
чаются со стороны центральной нервной системы вследствие высокой чувствительности головного мозга к дефициту тиреоидных гормонов. [5, с.125-132; 6, с.26-27; 9, с.68-70; 12, с.242]. Тиреоидные гормоны тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), в состав которых входит йод, обладают широким спектром действия [7, с.48-52]. Их действие проявляется в ускорении белкового синтеза, стимуляции процессов роста и клеточной дифференциации. В печени йодтрионины ускоряют гликолиз, синтез холестерина и желчных кислот. Т3 повышает чувствительность клеток к действию адреналина и косвенно стимулируют липолиз в жировой ткани и мобилизацию гликогена в печени. Т4 депонируется эритроцитами, при этом существенную роль играет и саморегуляция функции щитовидной железы при недостатке йода. Йодтиронины также участвуют в формировании ответной реакции на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина [3, с.768]. Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального развития человека и их количество должно находиться на определённом уровне, так как териодные гормоны повышают уровень обменных процессов, активизируют энергетический обмен, усиливают активность мозга, интеллектуальную работоспособность человека, способность его к обучению.
Цель работы: изучить экспериментальные модели гипотиреоза.
Результаты исследования: В научных исследованиях используются две экспериментальные модели этого заболевания: медикаментозный (химиоиндуцирован-ный) и хирургический (тиреодэктомия).
Для экспериментальной модели химиоиндуциро-ванного гипотиреоза можно использовать: мерказолил, метилтиоурация, пропилтиоурацил. Большую эффективность дает мерказолил. Он является специфическим синтетическим тиреостатиком, который угнетает активность йодпероксида - фермента участвующего в синтезе гормона щитовидной железы. Мерказолил ин-гибирует синтез тироксина, понижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментативных систем, участвует в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина. С помощью металлического зонда необходимо вводить измельчённый и растворимый в воде «мерказолил» в дозе 2,5 мг на 100 г массы тела животного в течение 21 дня. Также, препарат можно вводить в виде порошка ежедневно, перо-рально, в составе обычного рациона корма, в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 8-ми недель. Мерказолил хорошо всасывается при пероральном введении, при этом прием пищи не оказывает влияния на количество и скорость абсорбции. Био-доступность составляет 93%. С белками плазмы практически не связывается, накапливается в ткани щитовидной железы. Через 3060 минут после приема препарата достигает максимального уровня в плазме. Однократная доза препарата действует в течение 24-х часов. Механизм действия основан на угнетение активности тиропероксидазы -фермента, участвующего в синтезе гормонов щитовидной железы в йодировании тиронина с образованием трийод - и тетрайодтиронина [1, с.22-32].
При тиреоидэктомии применяют внутривенную анестезию - 1% раствором тиопентала натрия, который вводили в дозе 70±2 мг на 1кг массы тела. У собак производят срединный разрез на шее длиной до 6 см от щитовидного хряща к низу, не доходя до яремной вырезки грудины. Продольные мышцы шеи (груди-но-подъязычные) разъединяли тупым путем и обнажали трахею. По бокам от трахеи определялось сосудисто-нервное влагалище, в толще которого пальпаторно находили удлиненной формы щитовидную железу, которую выпрепаровывали из ложа. Тщательно выделяли верхнюю и нижнюю щитовидные артерии, входящие в верхний и нижний полюсы щитовидной железы. Сосуды перевязывали Vicryl-ом 5/0 и пересекали, после чего железу удаляли [10].
В качестве материала для исследования можно использовать периферическую кровь, красный костный мозг и селезенку. Для изучения функционального состояния щитовидной железы необходимо опередить уровень тиреоидных гормонов - тироксина, трийодти-ронина и тиреотропного гормона гипофиза, методом иммуно-ферментного анализа. Для биохимических исследований можно использовать сыворотку крови и гомогенат селезенки, в которых возможно определить концентрацию продуктов перекисного окисления липи-
дов - диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и антиокислительную активность. Также можно провести и морфологические исследования.
Вывод: подводя итоги можно отметить, что экспериментальная хирургическая модель гипотиреоза является технически легко выполнимой, радикальной, физиологичной и приближенной к клиническим условиям. Медикаментозный метод моделирования гипотиреоза несмотря на свою простоту является менее предпочтительным ввиду его нестабильности и возможного искажения результатов научных исследований.
Литература:
1. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к ней-роиммуннологии / И.Г. Акмаев В.В. Гриневич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001.- Т. 131, № 1. - С. 22-32
2. Балаболкин М.И. Диагностика и лечение гипотиреоза в работе практического врача / М.И. Балабол-кин, М.Э. Тельнова, К.В Антонова // Рус. Мед. журн. -2008. - №15. - С. 988-993.
3. Биохимия: учебник / Под редакцией Е.С.Северина. - 5-е изд. -М.: ГЭОТАР- Медиа, 2011-768с.
4. Воронцов В.Л. Особенности течения атеросклероза у больных, страдающих гипотиреозом / В.Л. Воронцов, О.И. Смирнова // Клинич. Вестн. - 1997.
- № 2. - C. 64-67.
5. Джанашия П.Х., Селиванова Г.Б. Гипотиреоз и артериальная гипертензия: нерешенные вопросы патогенеза, диагностики и фармокотерапии // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3 (2).
- С. 125-132.;
6. Моргунова Т., Фадеев В., Мельниченко Г. Диагностика и лечение гипотиреоза // Врач. - 2004. -№ 3. - С. 26-27; 11
7. Свириденко Н.Ю. Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных дефицитом йода // Фармацевтический вест6. ник. - 2002. - № 27. - С. 20-22.
8. Сыч Ю.П. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринологии. - 2004. -№3. - С. 48-52
9. Трошина Е.А. Алгоритм диагностики и лечения гипотиреоза // Фарматека. - 2008. - № 12. - С. 68-70.; 14.
10. Хрыщанович В.Я., Третьяк С.И., Горанов В.А., Картун Л.В., Ходосовская Е.В. Экспериментальная модель гипотиреоза. Белорусский государственный медицинский университет.
11. Effect of L-Thyroxine Replacement on Non -High-Density Lipoprotein Cholesterol in Hypoti-roid Patients / М. Ito [et al.] // J. CN^Endoainol. Metab. - 2006.
- Vol.92. - P. 608- 611.
12. Duncea ^ana, Georgescu Carmen. Diagnosis and therapy strategies in thyroid dysfunction in the elderly: Selected Abstracts of the 13 Romanian Symposium of Psychoneuroendocrinology, Cluj-Napoca, 25-27 May, 2006. Acta endocrinol. - 2006. - 2, № 2. - Р. 242.
